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san

Hémolyse nulle.

L'influence de la digestion est donc très manifeste el nous voyons que Îles échantillons de sérum prélevés après le repas exercent un pouvoir empêchant fort net visà-vis de l'hémolyse. Comme de pareils résultats sont rela-

. tivement communs, ilest clair que, pour avoir un maximum de réactions de fixation positives au cours de la tuber-

88 ANTICORPS TUBERCULEUX.

culose (1), l'on devra recueillir son sérum à distance des repas. Nous conseillons de le prélever dans la matinée, vers 10 heures du matin par exemple. Il semble qu’en effet suivant les individus, l'influence de la digestion se fasse sentir avec plus ou moins de persistance. Alors que chez certains malades le sérum n'’exerce plus de pouvoir antagoniste dès 3 heures de l’après-midi, chez d’autres, au contraire, vers 5 et 6 heures, l'influence des repas semble encore se faire sentir. Avec le sérum du matin, au contraire, le dernier repas élant suffisamment éloigné, l’on obtient toujours un maximum de réactions positives. À priori, celle action empêchante du sérum semble pouvoir être expliquée de deux manières différentes (2), soit par une vérilable déviation du complément en présence des substances digestives contenues dans le sérum : peptones, graisses ou sucres, sait par un état physico-chimique spécial exerçant vis-à-vis de l’hémolyse un pouvoir antagoniste. Dans cette dernière hypothèse, nous rentrerions dans l’ordre de faits étudiés par Bordet et Parker Gay. Il nous semble que cette manière de voir cadre mieux avec la réalité des faits. Si nous mélangeons en effet en une seule fois le couple hémolytique, les globules rouges et le sérum à explorer, l’action antagoniste du sérum s'exerce tout aussi bien alors qu'il n'y a pas possibilité de déviation

(1) Dans les maladies comme la fièvre typhoïde, on ne trouve évidemment pas de pareilles variations, le malade étant au régime lacté et ne prenant pas de repas réguliers. Aussi, notre recommandation n'est-elle applicable que pour la tuberculose ou les maladies dans lesquelles le malade est alimenté régulièrement.

(2) Rappelons que si le rapport existant entre les repas et l’action empéchante du sérum normal ne nous semble pas avoir été signalé jusqu'ici, cette action empêchante en revanche est bien connue. PAGniEz, un des premiers, paraît l'avoir remarquée. Dans sa thèse, cet auteur l’attribue à l’existence d’une antisensibilisatrice, hypothèse qui nous semble actuellement difficilement démontrable,.

: RÉACTION DE FIXATION. 89 nn em nues ne Pen Ge du complément, les mélanges ayant élé faits en un seul temps. Les expériences suivantes sont également en faveur de l'hypothèse d’une action antagoniste d'ordre physcochimique. Reprenons par exemple notre dernière expérience et laissons 24 heures en contact, à la température du laboratoire, nos globules rouges et notre mélange, puis examinons le résultat.

Tableau III

a 2| L ANR A Et ee RÉSULTATS NS E Ra RIRES NOM DU MALADE [2222 oz] à [28/2220 ——….îû.. — j mel) dome & s.2 AU BOUT AÜ BOUT æel°T|5 * [82 $S| >| d'une 1/2 heure de 24 heures = = Fa K. 8 mars 1909 0,3! 0,4! — 10,0510,05| 0,1/1,1 |Hémol. t. és En Hémol. légère) Dévia- ; RATES 0,3| — | — |0,0510, 05! 0,111,5 |Hémol. t. lég Fantago-|Hémol. totales tion 2 he eprésmidi, | Ga) = | 6410:0810 05) 0,111.4 Hémel 1 lég \niste.… |Hémol. ia légère 0,3! 0,4! — 10.050,05! 0,111,1 |Hémol. nulle ; Pouvoir! Hémol, t. lég.) Déviat » O , , : g at.

1 AR 0,3 See 0,05 0,05 0,1 1,5 |'Hémol. nulle (ant go Hémol. nette | assez ï .3| — | 0,1/0,0510,05| 0,1/1,4 |Hémol. nulle \niste, |Hémol. t. lég.\ nette — | — | — 10,0510,05| 0,1/1,8 |Hémolyse totale. |Hémolyse totale. — | — | — |0,05,0,05| — |1,9 |Hémolyse nulle. |Hémolyse nulle — | — | — | — (0,05! 0,111,85/ Hémolyse nulle. |Hémolyse nulle [

On voit que dans ce cas, au bout d'un certain temps, l'hémolyse parvient à se faire. S'il y avait eu réellement déviation, l'alexine ayant été fixée sur des antigènes étrangers contenus dans le sérum du malade, l'hémolyse ne se produjrait pas plus au bout de 24 heures qu’au bout d'une demi-heure. Au contraire, en admetlant que seul l'état physique du sérum empêche l'hémolyse de se produire, on comprend que le contact entre les globules et le couple hémolytique étant prolongé, le pouvoir antagoniste puisse être vaincu et l'hémolyse puisse finalement se produire. Il est vrai que l'influence du temps ne donne point des résultats aussi manifestes dans tous les cas et fréquem-

90 ANTICORPS TUBERCULEUX RÉ

ment l'hémolyse n’est pas produite au bout de 24 heures.

La dilution donne des résultats analogues. Si, au lieu d'opérer sur des mélanges de 2 cent. cubes, on augmente la quantité d'eau physiologique de manière à porter le volume du mélange à 3 et # cent. cubes, le pouvoir antagoniste du sérum semble, en général, supprimé, ou tout au moins affaibli et la réaction de fixation se produit nor-

malement.

Tableau IV | $ ä an È An = = © zSlfSlat| 2 |Ssl|ss ls , !

NOM DU MALADE |2£2l2m|5-| x |2=12%|22 RÉSULTATS a x |O IS AMIS ENS EON EE ndI<o|as Br A | S un © sie 5 | 55 Re) = | F Û UE A. 19 février 1909 | 0,3] — | 0,110, 0510,05| 0,1/1,4 ones ne | Pouvoir = ae 0,3 — | — 10,05/0,05! 0,111,5 molyse nulle. ee 2 1 “apres2midi 0,3! 0,4! — 10,05 0! 05| 0,1]1,1 | Hémolyse nulle. antagoniste, A 0,3! — | 0,110,0%10,05| 0,1/3,4 | Hémolyse t. légère reste ne a da = 10:03l0:05| 0:113:3 | Hémolyse nette. Deresea PTS UE 63) 0,4 — 10,0510.03| 0,113,1 | Hémolyse t. légère ; — [— | — | — 10,05, — 13,95! Hémolyse nulle.

— | — | — [0,05/0,05| 0,113,8 | Hemolyse totale. — | — | — |0,0510,05| — |3,9 | Hémolyse nulle. — | — | — | — 10,05! 0,1,13,8| Hémolyse nulle.

Là encore, on est bien forcé d'admettre que le sérum ne renfermait pas de substances capables de dévier véritablement le complément, mais exerçait tout simplement une action physico-chimique antagoniste vis-à-vis du phénomène de l'hémolyse.

Le fait que cette action antagoniste du sérum normal se développe surtout sous l'influence des repas, se conçoit assez facilement quand on se rappelle les constatations

faites par divers auteurs, entre autres par Noguchi (4). Cet auteur, étudiant l'influence des différents acides, bases et sels sur le complément, a remarqué qu'il était inactivé dans certaines conditions par ces divers agents. Ainsi, tous les acides, sauf l'acide carbonique et les acides gras supérieurs employés à une certaine concentration empêchent, quand ils sont ajoutés au couple hémolytique, l'hémolyse de se produire. De même pour les alcalis. Les sels à acide et base forts peuvent agir d’une façon empéchante quand on les emploie à des concentrations très fortes, mais sont sans action à des concentralions moindres. Les sels à acide fort et base faible ou le contraire empêchent l'hémolyse à des concentrations relativement très faibles et ce sont les sels de baryum et de calcium qui ont l’action empêchante la plus prononcée. Mais l'abolition de l’action du complément n’est pas définitive et en neutralisant ou en précipitant l'agent empêchant, on peut régénérer le complément. On peut donc penser qu’au moment de la digestion, des substances inactivantes de même ordre ou d'ordre analogue à celles qu’a étudiées Noguchi passent dans le sérum et peuvent produire ce pouvoir antagoniste.

Quoi qu'il en soit, cette action antagoniste du sérum est un obstacle des plus sérieux dans l'étude de la réaction de la fixation chez les tuberculeux. Au début de nos recherches, nous étions constamment arrêtés par elle et ce n'est qu’en recueillant systématiquement notre sérum à distance des repas que nous avons vu nos résultats devenir plus nets. On pourrait évidemment opérer sur des mélanges plus dilués, ainsi que nous l'avons fait dans notre dernière expérience, mais ceux-ci ont l'inconvénient de diminuer

(1) Nocucnr. Bioch. Zeilschr., 1907, vol. 6, fasc. 2 et 3, p. 172 et 185,

92 ANTICORPS TUÜBERCULEUX.

la résistance des hématies et peuvent amener beaucoup trop facilement des hémolyses brusques au cours des manipulations, l'action du coupe hémolytique restant étrangère à celte hémolyse ou tout au moins ne faisant que la favoriser sans la déterminer réellement.

Mélange antigène et sérum à explorer. — Dans leurs recherches sur la présence de l’antituberculine dans les tissus tuberculeux, Weil et Nakayama (1) signalent que le mélange d’un antigène comme la tuberculine, ayant une action antihémolytique, mais prise à des doses incapables à elles seules d'empêcher l’hémolyse, et d'extraits d'organes tuberculeux, également antihémolytiques, mais également employés à de très faibles doses, peut empêcher l'hémolyse, l’action antihémolylique des deux substances s’ajoutant l’une à l'autre et par leur somme exerçant une action antagoniste très marquée sur le phénomène de l’hémolyse. En recherchant la présence de sensibilisatrices dans le sérum des tuberculeux, on peut également observer un phénomène analogue, l’action antihémolytique de notre tuberculine s’ajoutant à l’action d'un sérum. Nous avons ainsi trouvé dans quelques cas une hémolyse nette dans le tube témoin ne contenant pas d'antigène, une hémolyse également nelte dans le tube contenant l'émulsion de bacilles de Koch et pas d'hémolyse dans le tube contenant de la tuberculine. Or, pour bien nous assurer qu'il ne s'agissait là que d’une fausse déviation du complément en présence de la tuberculine, nous avons imaginé l'expérience suivante. Nous faisions tout d'abord normalement dans les cas où nous trouvions une apparence de déviation en présence de la tuberculine seule, dans une première série de tubes, la première partie de notre expérience. Puis au moment de

(1) Werz et NakAyamA. Loc. cit,

faire la deuxième partie de l'expérience, nous ajoutions à la première série de tubes une deuxième série de tubes où nous mélangions en une seule fois les divers éléments entrant dans notre réaction : sérum à explorer, antigène, couple hémolytique, globules de moutons. Dans ce cas, même en admettant la présence de sensibilisatrices antituberculeuses, l’alexine se trouvant en même temps en contact dans la deuxième série de tubes avec deux antigènes différents : globules rouges et tuberculine, el avec deux sensibilisatrices correspondantes, antituberculine et hémolysine, devrait se fixer sur les deux anligènes et l'hémolyse devrait se produire. Or, il n'en est rien et l'hémolyse était nulle ou insignifiante, aussi bien dans la deuxième série de tubes que dans la première où la réacton avait été faite normalement. Il fallait donc bien admettre que le sérum, ayant un pouvoir faiblement antagoaiste n'empêchant pas à lui seul l’hémolyse, ajouté à la tuberculine, également faiblement hémolytique, exerçait alors une action antihémolytique des plus nettes. Voici, par exemple, le tableau d’une expérience confirmative de ce fait.

Tableau V Aï° PARTIE DE L'EXPÉRIENCE 2e PARTIE DE L'EXPÉRIENCE Eu Ven | = se 5 «2 Eee lSelsr 5 jSér. à explorer 0.3 Re 2 SI |2(Tub. au t,4 :: 01 | 2 Fe ve (OM DU MALADE 22 87} 4 [23/22] /apuine .. : 0051281 RÉSULTATS 88,88| % |2,|*2|)Sérum hémol.. 01 | À . | D 75 SEE Fe ea me a | jui ; 0,05110,05! 0,1 — 1,4 | Hémolyse nulle. non Fe ; Le 0° 05 005 0,1 — 1,5 | Hémolyse tr. nette. 2h. après-midi | 2°} | 2 0.08! — 6,55 1,4 | Hémolyse nulle. — | — 0,0 0,05! 0,1 — 1,8 Hémolyse totale.

— |. — |0,0510.05| — — 4.9 Hémolyse nulle.

| es 0,03 0,1 — 1,85 Hémolyse nulle.

94 ANTICORPS TUBERCÜLEUX.

Ainsi donc, la tuberculine prise comme antigène, peut induire en erreur en donnant lieu à de fausses déviations du complément et il vaut mieux la rejeter. C'est ce que nous avons fait dans la dernière partie de nos expériences.

D'ailleurs, disons dès maintenant qu'avec les réserves faites plus haut, nous avons observé, contrairement à ce qu'avait remarqué Bauer (1), un parallélisme assez étroit entre les résultats fournis par les deux antigènes employés : tuberculine et émulsion de bacilles de Koch. Il ne semble pas que dans l’un ou l’autre cas, les deux sensibilisatrices correspondantes soient de nature bien différente. Aussi, dans l'énoncé de nos résultats, ne regarderons-nous comme positives que les seules réactions de fixation où nous avons observé une déviation nette en présence du bacille de

Koch.

Résultats fournis par la réaction de fixation. — Toutes ces réserves faites, nos expériences nous paraissant ainsi mises à l'abri du plus grand nombre possible de causes d'erreur, el nous paraissant exécutées avec le maximum de chances de succès, nous avons été assez surpris de voir la très grande inconstance de la réaction chez les tubercnleux. À ce point de vue, nous sommes à peu près d'accord avec Wolf et Muhsam {1) qui, dans un tiers des cas, ont des résultats négatifs, sans qu'il semble y avoir de rapports entre la forme et la gravité de la maladie et la teneur du sang en anticorps. Ces résultats enlèvent certes une grande valeur à la réaction au point de vue du diagnostic, des cas authentiques de tuberculose ne s'accompagnant pas forcément de déviation du complément.

(1) Bausr. Münch. med. Woch., 1909, 12 janvier, p. 71. (1) Wocr et Munsam. Deutsche med, Woch., 27 août 1908, p. 1504-05.

Disons toutefois que la spécificité de la réaction nous semble cependant. réelle, car jamais nous n'avons vu de malades authentiquement non tuberculeux (2\ présenter une déviation du comnlément. Bien plus, comme nous le verrons plus loin, chez un pneumonique ne présentant pas de lésions tuberculeuses à l’autopsie, la réaction de fixation était négative, alors que les autres réactions d’agglutinaüon, de précipitation et même la cuti-réaction étaient positives.

Au point de vue du pronostic même, les résultats fournis demeurent tout aussi incerlains. Il est de même absolument impossible d'essayer de tenter une classification des formes suivant la teneur du sang en anticorps comme en font foi les tableaux suivants :

Tableau VI

(Formes de début) : Malades présentant des modifications du murmure vésiculaire à un sommet constatées à plusieurs reprises, s'accompagnant de symplômes généraux et même dans cerlains cas d'hémoplysres.

D. 24 Bouillaud

DO LRO) OS EDS ER OL 1,1 | Hémolyse Lu fes 29 décembre 1908 | 0,3 | — |: 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse nettefPéviation nette

Ch.

0 4 | Hémolyse totale 22 janvier 1909 0 5

Hémolyse fotlelpes de déviation

Hémolyse A im do-

S. 17 Bouillaud 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 l 0,3 0,05 k 0,1 5 | Hémolyse totale teuse

11 juin 1909

. 42 Lelong 0,3 | 0,4 | 0.05 | 005 | 0,1 | 1,1 | Hémolyselégère) Lézère tn 03 | — 10,05 | 0,05 | 0,1 | 15 | Hémolyse totale( déviation G. 2 Lelong 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0.1 | 1,1 Hémolyse totale), à jiviation 26 juin 1909 DER 0 050 1"0052).0,/ 16 07456 , Hémolÿse pu SA CAO

Hémolyse nulle}

D Hémolyse totale\

7 HS Ê Déviation nette - 24 janvier ,

06 ANTICORPS TUBERCULEUX.

Tableau VII Formes à marche rapide et phtisies galopantes.

[°è] 2 5 EE 5 5 le B |4S | … NOM DU MALADE | Ê | E4 | 5 | 29 | 22 | 22 KÉSULTATS Co) | T Le! = £ ; PR — 3 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 4; Hémolyse t. lég.},,.. rt Du7 Bouillaud | 63} — | 0:05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse légos Légère MED V.14 Bouillaud 0 3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolise pue Déviation dou- | 20 janvier 1909 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse nette. teuse. Ba 21 Lelong 0,3 | 0% | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. }n:.:.: Ë 94 janvier 1909 0,31 2-00 0081011 15 iHenolse nee EIRE 0,320; 110; 05% °0;05 0,1 4,1 | Hémolyse nulle. } D: | La 7 mars 1909 0.32 27 Fo0 008 01 15 | Hémolyse nette. Déviation nette. RC | L.P. 8Bouillaud | 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 4,1 | Hémolyse totale. |, te: , 10 janvier 1909 0,3 | —+|0,05| 0,08 | 0,1 1,5 | Hémolyse totale. (l as de déviation\h

Tableau VIII Formes de résistance : formes florides el formes fibreuses.

= [ce] = on [ce =)

OUAIS Z SN ES 20 k 1 D = En e =] QT:

Au. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle.) Légère dévia- 13 décembre 1908 0,3 — OO ROUE OI 1,5 | Hémolyse légère tion Am. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1.1 | Hémolyse neite. ee SEE 12 décembre 1908 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 01 | 45 | Hémolyse nette. (Pas de déviation

AU 1,1 | Hémolyse nette.

17 janvier 1909 qd

5 | Hémolyse dtaie LPS de déviationfs

Bo. 0,3 | 0,4 | 0.05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse totale. q déviati 22 janvier 1909 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse totale, (Pas de éviation K. Bouillaud 0,3 0,4-| 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse t. lég. Déviai 8 mars 1909 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse totale, ( viation nette.Y J. 5er Lelong 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0.1 1,1 | Hémolyse t. lég. Déviati 7 juin 1909 0,3 — |0.05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolise totale. (PéV'ation nette Lux. 7 Lelong 0.8 | 0,41 0,05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse uette. las d déviati 18 juin 0,3 | — |-0,0: | 0,05 | 0,1 | 1,5 |-Hémolyse nette, (25 4€ déviation

Tableau IX

Cavernes pulmonaires.

[ce] Nom pu MaLane | 2 | 22 | & | 22 |25 22 À = e 5 É 2 8 £= Se RESULLATS Ce « © “ = a g an .& LE TE «D Er) = = D Po. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle.} Déviation tros 2% janvier 1909 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse totale. ( nette. Ber. 13» Lelong 0,3 0,4 | 0,05 | 0.05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle.!.. . . 3 février 1909 0,3% — "0,05 10,051 0,1=1151/5 | Hémolyse nette. (Péviation none Du. 31 Lelong 0/321m0,210,05210;05 0,1 1,1 | Hémolyse nette.) Pas de dévia- 5 février 1909 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 13 Hémolyse ee tion. Ben. 0,3 0,4 | 0,05 | 0.05 0,1 LAMIRHÉMOIySe mulet re 8 mars 1909 0,3! — |0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse légère. (Déviation légère Ca. 38 Lelong 0,3 0,4 | 0,05 | O0 O5 0,1 1,1 | Hémolyse lotale. : Fes 16 juin 1909 0,8] — |0,05) 0,05] 0,1 | 1,5 | Hémolyse totale (Pas de déviation

Tableau X

Pleurésies.

œ o = 5 ne a 2 5 = ©} EME is ca nn 5 CE= > # .

NOM DU MALADE | £ 2 | 2H % RO NE E RÉSULTATS a a © 5 o & a ©. a © = terasse Re SlS ETS 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 4,1 | Hémolyse nulle. } Déviation 12 décembre 1998 0,3 | — 0,05:| 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse légère.\ légère. Gal. 23 Bouil. 03420, 20070580 054 0;"1 1,1 | Hémolyse légère.) Déviation dou- 29 décembre 1908 0,3 — 0,05 10,051 0,1 1,5 | Hémolyse nette. \ teuse. Ha. 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse t. lég.} Déviation | 27 décembre 1908 0,3 | — |0,05 5e0;1 1,5 | Hémolyse nette. assez nette. ® Ma. 10 Lelong 0,3 0,4 | 0,95 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse t. lég.) Déviation 24 janvier 1909 0,3 010105480005 #01 1,5 | Hémolyse totale. \ nette. Mo. 9 Lelong 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse totale. ).,. AE | 11 juin 1909 03 | — 1005 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse lotale. {Pas de déviation

DE SERBONNES 7.

98 ANTICORPS TUBERCULEUX.

Ainsi donc, nos résultats semblent concorder avec ceux des divers observateurs qui ont étudié la question, à la sulte de M. Widal, et comme ils ont été élablis après examen de 150 malades, ce qui présente, croyons-nous, la plus forte statistique établie jusqu'ici, 1l nous paraît évident qu'au point de vue clinique la réaction de fixation dans la tuberculose ne peut donner que des résultats très incerlains.

Il était important de rechercher si celte irrégularité de la réaction ne paraissait pas obéir à cerlaines lois, afin de voir si celte réaction, qui paraît ainsi dénuée de portée pratique dans la tuberculose, ne pouvait, au contraire, à un point de vue en quelque sorte théorique, nous éclairer sur la marche de la maladie, et si, en somme, la production des anticorps tuberculeux permettait de tracer une courbe caractéristique de la tuberculose, comme la courbe des anticorps dans les maladies aiguës semble caractéristique de la marche de ces dernières maladies. En procédant ainsi nous rentrions davantage dans notre sujel, car nous pouvions ainsi voir quels étaient les rapports des poussées infectieuses tuberculeuses avec la production des anticorps tuberculeux.

Dans ce but, nous avons renoncé à étudier le plus grand nombre possible de tuberculeux et nous nous sommes cantonnés dans l'examen d’un petit nombre de malades, dont nous avons examiné en série le sérum à des intervalles plus ou moins rapprochés. Or, là encore, nous avons été étonnés de l'extrême inconstance de nos résultats, le même malade présentant une réaclion tantôt positive, tantôt négative et cela sans aucun rapport avec la marche de la maladie.

(2) C’est ici que réside toute la difficulté de la question, car il est très difficile de dire ce qu'on entend par un malade authentiquement non tuberculeux. Sous ce nom nous désignerons les malades chez lesquels non seulement il est impossible de trouver de signes pouvant faire soupçonner la tuberculose, mais également chezlesquels on ne peut trouver dans leurs antécédents de périodes de fléchissement qui puissent être suspectés de tuberculose.

Tableau XI

mn ps à = 2 5 mélbée bn ae le) € Ou |" 0 £ 55 | 25 ën 1 NOM DU MALADE | £& | Ex | & |2 2 |az|22 RÉSULTATS COS) < = = Pie) = mA © à S © = Fa D Au. 3 Lelong. 0 32072 170,05 | 0,05-|-0:.1%) 1:1.| Hémolyse léoère.) Pas de dévi > ; ) > Vo ; ; : yse légère.! Pas de dévia- 43 décembre 1908 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse légère, ( tion. Au. 3 Lelong 0,3 0.4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. /Pouvoir antago- 18 janvier 1909. 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse nulle | niste du sérum Au. 3 Lelong | 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle.) Déviation 20 janvier 1909 0,3 | — |0,05.| 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse totale.| très nette. Au. 3 Lelong 0,3 | 0,4 | 0, 05 | 0, 05 | 0,1 1,1 | Hémolyse t. est Déviation 22 janvier 1909 1 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse nette. | nette. Au 3 Lelong 0,3 | 0,4 | 0,05 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. )Pouvoir antago- 3 février 1909 0,3 — | 0,05 | 0,05 | -0,1 1,5 | Hémolyse nulle { niste du sérum Au. 3 Lelong 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse tutale.) Pas de dévia- 5 février 1909 0,3 — | 0,05 | 0,05 | 0,1 4,5 | Hémolyse totale. tion, Au. 3 Lelong 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse t. lég.) Déviation 49 février 1909 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse nette. nette. Ho. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. QUE assez 27 décembre 1908 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse légère. nette. Ho. 0342072260 05%110705 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. Déviation 18 janvier 1909 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse nette. nette. Ho, 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse t. lég.) Dévia:ion dou- | 20 janvier 1909 (D) — 0,05 | 0,05 | 0,1 4,5 | Hémolyse :égère..\ teuse. Ho. 0,3 | 0,Æ | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse A antago- 5 février 1909 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse nulle.f niste du sérum Ho. 0,311 0,4%1#0,0511:0,05 17 0:41 4.1 | Hémolyse nulle.) Déviation 19 février 1909 0,3 | — 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse nette.\ nette. Ho. ONMONSN 0/00 0 "TOR RO! 4,1 | Hémolyse nelte.) Pas de dévia- 20 février 1909 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 4,5 | Hémolyse nette.\ tion. Lamb. 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse nulle. /Déviation assez 17 janvier 1909 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse légère.i nette. Lamb. 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 4,1 | Hémolyse t. lég.)Déviation assez 18 jadvier 1909 0,3! — | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse nette.\ nelle. Lamb. 0.3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 4,1 | Hémolyse t. lég.) Déviation 20 janvier 1909 0,3 A 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémilyxe totale. \ uette. Lamb. 0,3 | 0,4 | 0.05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Iémolyse nelle.} Pas de dévia- 23 janvier 1909 0,3 2 0,05 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse ulle l tion.

100 ANTICORPS TUBERCULEUX.

Afin de serrer de plus près la question, nous avons recherché si ces varialions pouvaient être journalières. Remarquons déjà que la malade Ho nous en fournit un exemple, puisque le 19 février 1l présente une déviation du complément positive, alors que le 20 février elle est négative. Dans les deux cas suivants, où le sérum fut pris pendant quatre jours consécutifs, nous saisissons très nette-

ment ces variations.

Tableau XII

: eee ose 2 CE n S Le el Ë = É o 2 = 3 LES D © L NOM DU MALADE | £X | 2x < = © zZ | <= RESULTATS A | Oo RE SHEN MRS ICRe | No PC < D. | ra æ.| Êo + = S - + ÿ c se Lab. 10 h. matin | 0.3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse uulle.} Réaction 7 mars 1909 0,3 — 07052 01052 m0 1,5 | Hémolyse nette. positive Lamb. 10 h. matin | 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 1.1 | Hémolyse nulle.) Déviation très 8 mars 1909 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | O;1 1,5 | Hémolyse totale. nette Lambk. 10 h. matin | 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse nulle. /Pouvoir antago- 9 mars 1909 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse nulle.{ niste du sérum Lamb. 10 h. matin (DS 0,4 ! 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse totale.} Pas de dévia- 10 mars 1909 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse totale. tion. Po. 10 h. matin (KG 0,4 ,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse t. lég. Déviation 7 mars 1909 0,3 — ,0 | 0.05 0,1 1,5 | Hémolyse totale. netle Po. 10 h. matin. 0,3%1m0;4N0;05%"0,05 101 1,1 | Hémolyse t. lég.) Déviation dou- 8 mars 1909 0,3! — |0,05 | 0,05 | 0,1 1,9 | Hémolyse fégères teuse Po. 10 h. matin 0310 RD ON ROIS AIR ON 1,1 | Hémolyse légère.) Déviation 9 mars 1909 0,3 e ,05 | O, 0,1 1,5 | Hémolyse totale. légère. Po. 10 h. matin 0310/4100 05280 05% 01 1,1 | Hémolyse totale.} Pas de dévia- 10 mars 1909 0,3 — | 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse totale. tion.

Ainsi donc, il est hors de doute que l'irrégularité est caractéristique de la réaction de fixation dans la tuberculose et l’on peut dire que la formation des sensibilisatrices

tuberculeuses suit une marche essentiellement oscillante. Il existait certainement une raison à ces irrégularités et

Tableau XIIi

a = e 2 5 & | no F3 8 © = S Bron leele Z 25 | #5 | L ; NOM DU MALADE | £% | 2H # RC lei RESULTATS a x © = o & A © & © Ce CS = Œ FE a ss | Fr HS 2 3 & = a Bees 0,3 | 0,4 | 0.05 | 0,05 | 0,1 1,1 | Hémolyse légère./Déviation assez 11 juin 05 EN 70,052 20/0526 0100455 Hémolyse tale: nette Der: à, 0,3 | 0,4 : 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyset. lég.)Déviation assez 18 juin 0,321 0.05, |:0,05:|-0,1 |: 1.5: | -Hémolyse nette. nette PR ne 380 | 03 | 0,4 | 0.05 | 0.05 | 0.1 | 1,1 | Hémolyse totale.) Pas de dévia- 27 juin 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse totale. { tion Berg. 0,3 | 0.4 | 0,0521-0,05110;1 4,1 | Hémolyse t. lég. Déviation 6 juillet 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5-| Hémolyse nette. nette Mou (pleurésie) 0,3 ,& | 0,05 | 0,05 0,1 1,1 | Hémolyse totale.) Pas de dévia- 11 juin 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse totale. tion Mou. 0,3 ,# | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyse légère) Légère dévia- 18 juin OS MP 0; 0521 0/05 11m 01 1.5 | Hémolyse totale. tion Mou. | 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0.05 | 0,1 | 1,1 | Hémolyset. lég Déviation 26 juin 0,3 — 0,05 | 0,05 | 0,1 1,5 | Hémolyse nette. nette Mou.7juill Rechute. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,0 0,1 1,1 | Hémolyse totale.) Pas de dévia- || T.: 390. Point de côté. 03.12%) 0-05.1 0.03 |: 0:1 1.5 | Hémolyse totale tion épanchement nouveau. Ê : ? 2 2 y de Non. 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0.05 0,1 1,1 | Hémolyse t. lég Déviation 18 juin 0,3 | — |0,05 | 0,05 | 0,1 4,5 | Hémolyse 1égère. légère Non. 0,3 | 0,4 | 0,05 | 0 05.1 0,1 | 1,1 | Hémolyse t. El Déviation 26 juin 0,3 | — | 0,05 | 0,05 | 0,1 | 1,5 | Hémolyse totale.f très nette Non. {er juil, Rechute. cn ne svi , nes 0,3 | 0,4 | 0,08 | 0,05 | 0,14] 1,1 | Hémolyse totale } Pas de dévia- Hémoptysies. Foyer de 3 ie os 0E 1 1 ; ; :

râles sous-crépitants. 0,3 us 0,05 | 0,1 4,5 | Hémolyse totale. tion Non. 0,3 0,4 | 0,05 | 0,05 0,1 4,1 | Hémolyse t. NEA Déviation 8 juillet 0,3 — 0,05 | 0,05 0,1 1,5 | Hémolyse totale. nette

cette raison nous a semblé résider dans l’évolution très spéciale de la tuberculose. Il est infiniment probable que la

402 ANTICORPS TUBERCULEUX.

notion de poussées que nous avons cherché à mettre en évidence dans les chapitres précédents, éclaire ces baisses brusques du pouvoir lytique du sérum. Nous avons pu observer trois fois chez des malades en voie d'amélioration des rechutes se produisant à l'hôpital même et caractérisées par des symptômes cliniques évidents : élévation brusque de température, hémoptysies, foyer de râles souscrépitants. Or, dans ces trois cas, le sérum a été examiné le jour même de la rechute et chaque fois la réaction de fixation s'est montré négative alors qu’elle était positive les jours précédents (Tableau XIIT). |

Deux points sont à remarquer dans le tableau XIIT : tout d'abord la disparition immédiate des anticorps au moment de la rechute, ensuite la réapparition rapide de ces mêmes anticorps. Celle réappariuon était d’ailleurs à prévoir, étant donné que les deux tiers des tuberculeux entrant à l'hôpital, c'est-à-dire en général à un moment assez rapproché d'accidents aigus, présentent une réaction de fixation positive.

Pour expliquer cette disparition et cette réapparition rapide des anticorps, l’on doit, nous semble-t-il, penser qu’au moment des rechutes le bacille de Koch doit subir des modifications assez profondes, soit quantitativement (accroissement rapide du nombre de bacilles), soit qualitaüvement (plus grande virulence de ces mêmes bacilles) et que ces modifications nécessitent la fixation d’une plus grande quantité d'anticorps sur l’antigène tuberculeux. Il y a, par suite, disparition brusque à ce moment de tous les anUcorps disponibles du sérum. Mais, comme la formation des anlicorps n'est pas ralentie, les jours suivants les sensibilisatrices Luberculeuses pourront être dépistées dans le

sérum, jusqu'à ce que de nouvelles modifications de l’anti-

gène tuberculeux amènent une nouvelle chute du pouvoir lytique du sérum.

En adoptant notre manière de voir, la disparition des sensibilisatrices du sérum au moment des rechutes devient très intéressante à noter, car nous retrouvons ici une loi qui semble générale en biologie. Le fait que nous venons de signaler paraît effectivement très analogue à la baisse du pouvoir antitoxique chez les animaux immunisés qui reçoivent une nouvelle injection de poison. De même, on pourrait comparer ce qui se passe dans la tuberculose, lors d’une rechute, à la phase négative qui suit une injection vaccinale de corps bactériens. Ce rapprochement est intéressant à noter, car il permet d'expliquer les accidents qui ont pu se produire après injection de tuberculine. Si en effet celle-ci est injectée au moment où l'organisme se trouve en état de phase négative, des accidents très graves doivent, à priori, se manifester.

Il ne faut pas croire que l’étude clinique du malade permette à elle seule de prévoir ces phases négatives. Nous avons vu qu’en dehors des rechutes, la courbe des sensibilisatrices tuberculeuses était extrêmement irrégulière. Cela tient, selon nous, à ce que l’évolution de la tuberculose doit être considérée comme constituée par une série de petites poussées, dont les plus importantes seules peuvent être perçues par nous chniquement. L'organisme des tuberculeux est dans un état d’instabilité extrême et à chaque instant se produisent de petites rechutes qui passent inaperçues et ne peuvent être décelées que par un moyen d'investigation aussi sensible que la réaction de fixation. C’est pourquoi, au lieu de former une courbe régulièrement ascendante, la courbe présentée par les anticorps contenus dans le sérum des tuberculeux est oscillante et d’une irré-

40% ANTICORPS TUBERCULEUX.

gularité extrême. Il est regrettable que la réaction de fixation ne puisse se faire extemporanément car en donnant des renseignements immédiats, elle permettrait peut-être de surveiller l'administration de la tuberculine et pourrait conduire à de très intéressantes déductions thérapeutiques pérmellant d'éviter les phases négatives de la maladie. À ce point de vue, nous nous rapprochons de l'idée qui a guidé Wright lorsqu'il surveille l’administration de la tuberceuline à l'aide de l'index opsonique. Cependant, 1l convient de noter que Wright qui a pourtant signalé la courbe oscillante de l’index opsonique dans la tuberculose, parait surtout considérer les phases négatives qui suivent ladministration de la tuberculine et non point les phases négaüves qui se produisent spontanément au cours même de l’évolution de la maladie. D'ailleurs la réaction de fixation fournirait certainement un moyen de contrôle plus sensible que l'index opsonique et elle seule, nous semble-tl, permet de saisir très intimement l’évolution de la tuberculose. À ce point de vue, elle est donc un précieux moyen d'investigalion et nous offre le témoin le plus sensible de la marche de la maladie.

$ 2. — Précipitation.

Dès maintenant, nous pouvons dire que les résultats fournis par les autres réactions étudiées par nous dans Ja tuberculose nous ont paru présenter moins de rigueur scientifique que ceux fournis par la réaction de fixation : cependant, ces résultats présentent, à d’autres points de vue, un certain Intérêt et ne sont point, par suite, négligeables. De plus, avec moins de sensibilité, ils concordent pour jusüfier les déductions que nous avons tirées de la

réaction de fixation au point de vue de la marche de la maladie.

Sur les conseils de M. Nicolle, dans nos recherches de précipitation (1), nous nous sommes servis comme substance précipitable d’un filtrat obtenu en passant sur bougie Berkefeld une émulsion contenant 3 grammes de bacilles tuberculeux humains broyés dans 60 cent. cubes d’eau physiologique et laissé pendant une demi-heure à l’autoclave à 120°. Nous nous servions comme sérums précipitants, de sérums de sujels tuberculeux et de sujets normaux. Nos résultats furent d’abord notés d'après la précipitation produite au bout d’une heure à l’étuve. Mais comme le louche élait difficile à apprécier, nous avons préféré dans la suite noter l’abondance du précipité floconneux déposé au fond du tube au bout de 12 heures de repos à la température du laboratoire.

Voici le modèle de nos expériences.

(1) Le principe qui domine toutes les recherches de précipitation consiste à obtenir des extraits des différents microorganiques pathogènes et à observer le précipité qu'ils donnent en présence de sérums spécifiques. Dans le cas de tuberculose, d'une manière quelconque, on cherchera donc à obtenir une tuberculine et on observera les phénomènes qui se produisent quand cette tuberculine est mise au contact d’un sérum de tuberculeux. BonomE paraît être le premier à avoir recherché la précipitation dans la tuberculose et il se servait comme tuberculine, d'extraits de bacilles tuberculeux ou d'organes tuberculeux broyés, centrifugés et filtrés à la bougie BerkereLo. La réaction lui avait semblé spécifique. BerTARELUI, par une méthode ‘beaucoup plus compliquée, préparait des lapins avec des rates de cobayes tuberculeux, de manière à obtenir un antisérum précipitant et spécifique vis-à-vis d’un filtrat de rate tuberculeuse correspondante: Cette réaction lui avait également donné des résultats nets. Kraus plus simplement trouvait qu’une émulsion de lécithine précipitait les sérunmis tuberculeux. De même, Srogrk vit que des extraits éthérés de filtrats tuberculeux donnaient un précipité un spécifique avec le sérum des tuberculeux. Dernièrement MM. Cacwerte et Massor, Jousser en employant des tuberculines, onf obtenu des

résultats qui leur ont semblé spécifiques,

106 ANTICORPS TUBERCULEUX.

re —.- ——"

Tableau XIV

EXTRAIT SÉRUM EAU 3 NOM DU MALADE de RÉSULTATS à explorer physiologique bacilles de Koch

EEE EEE EE

: I IX — ” | Précipitation nette.

Sujet iuberculeux ] — IX Pas de précipitation. : Il IX — Pas de précipitation.

Sujet normal I IX Pas de précipitation.

Pas de précipitation.

Dans nos premières recherches, nous nous servions du même sérum à explorer, chauffé pour la réaction de fixation

Tableau XV 8 © SÉRUM A EXPLORER | . £ e 5 = Eo ; NOM DU MALADE | -— - —- ETS de AS RÉSULTATS 4 — = - Sérum chauffé Sér.nonchauffé| ‘© Ea (es) C= | es) 2 l — IX — Pas de précipitation Hu I = — IX Pas de précipitation 18 juin — Il IX —— Précipitation forte — I IX Pas de précipitation — IX — Précipitation légère (Of ; Il = IX Pas de précipitation 16 juin ( IX — Précipitation forte — I — IX Pas de précipitation l — IX — Pas de précipitation J #53 I — — IX Pas de précipitation 18 juin — 1} 1X — Précipitation légère — I — IX Pas de précipitation I — IX — Précipitation légère Be. 2e I — — IX Pas de précipitaiion 18 juin — I IX — Précipitation forte — I — IX Pas de précipitation

et la précipitation. Mais nous avons reconnu qu'il y avait inconvénient à procéder ainsi, le pouvoir précipitant du sérum paraissant altéré par la chaleur et étant, en général,

moins accentné que le pouvoir précipitant du sérum non chauffé, ce qu'a d'ailleurs remarqué également depuis

M. Jousset. Voici deux exemples typiques à cet égard :

Tableau XVI