RE TRE

quée autour des espaces. portes. À un plus fort grossissement, on voit qu'il existe constamment quelques cellules glycogénées au voisinage des espaces portes; mais le glycogène est moins abondant dans ces cellules que dans celles qui sont au pourtour de la veine sus-hépatique. Dans la région qui avoisine la veine sus-hépatique, la première assise cellulaire, celle qui arrive au contact même de la veine sus-hépatique, présente au maximum la teinte acajou caractéristique, mais la quantité du glycogène diminue à partir de la cinquième ou sixième assise cellulaire; au contraire, on aperçoit dans le protoplasme cellulaire des vacuoles régulières d'autant plus volumineuses qu’on s’éloigne davantage de la veine sus-hépatique, ces vacuoles correspondent à des gouttelettes graisseuses. En dehors de cette disposition pour ainsi schématique du glycogène, il faut noter qu’on trouve de point en point, dans des régions du lobule où le glycogène est peu abondant, de véritables trainées formées de cellules riches en

glycogène*.

b) Fonction adipogène. — Le foie du cobaye nouveau-né est normalement gras, il possède donc une fonction adipogène comme il a une fonction glycogénique. À un faible grossissement et sur une coupe fixe à l'osmium, la graisse se montre avec son abondance

maxima au contact même de l’espace porte, elle est au

1. Nous avons fait le plus souvent l'étude de cette fonction sur des coupes fixées à l’alcool à 95° et montées à la gomme iodée (technique de M. Brault). On précipite ainsi le glycogène dans la cellule, mais le procédé permet de faire très facilement les descriptions topographiques.

contraire très peu abondante dans la région de la veine sus-hépatique.

À un fort grossissement, on constate que les cellules absolument dépourvues de granulations graisseuses sont très rares; on en trouve pourtant quelques-unes au voisinage de la veine sus-hépatique. Mais à mesure que l'on s'éloigne de la veine sus-hépatique, la richesse en graisse des cellules augmente, les fines gouttelettes sont remplacées par de grosses gouttes atteignant ou dépassant le volume du noyau, parfois méme la confluence se produit et le reticulum protoplasmique devient très difficilement visible.

Surune coupe du foie fixé par l’alcool osmié puis traitée . par la gomme iodée, on peut comparer la distribution de la graisse et du glycogène : on constate que la teinte acajou qui caractérise le glycogène va en dégradant de la veine sus-hépatique à la veine porte, la teinte noire qui caractérise la graisse va au contraire en s’accentuant de la veine sus-hépatique à la veine porte. A un fort grossissement on peut voir : 1° qu'il y a des cellules dépourvues de graisse et de glycogène; 2° que la graisse peut coexister dans une même cellule avec le glycogène; 3° que dans ces cellules, à contenu mixte, la graisse et le glycogène sont généralement en proportions inverses; 4° que la graisse se montre en général à l’état de gouttelettes, tandis que le glycogène est à l’état de diffusion

dans le reticulum protoplasmiquet.

1. Il importe de noter des groupes cellulaires d’un aspect très typique. Par l’action du bleu polychrome simple ou combiné au kern-

fn a

Graisse, glycogène et ergatoplasme du foie humain. — Il est peu de questions qu'il soit aussi difficile de traiter. Chez le cobaye nouveau-né, nous avons pu être guidés dans notre étude par la topographie fonctionnelle très nette du foie au moment de la naissance. Il n’en est plus de même chez l’homme, et il devient fort malaisé de trouver dans les coupes des points de repère suffisants. L'étude simultanée du glycogène de l’ergatoplasme et de la graisse n’a pu être régulièrement faite par nous que dans un seul cas : il s'agissait de l’autopsie d’un fœtus de six mois, né d’une femme éclamptique. Dans ce cas, où il existait d’ailleurs des lésions cellulaires, la coupe du foie était uniformément glycogénée, et nous n’avons trouvé en aucun point les volumineux éléments avec surcharge graisseuse que nous rencontrons dans le foie normal du cobaye. Aucune formation ergatoplasmique ne pouvait être décelée, mais les grains de zymogène étaient très abondants. Nous mettrons en parallèle de ce fait un autre cas où, chez un fœtus de six mois né d’une mère arrivée au troisième septennaire de la fièvre typhoïde, nous avons trouvé toutes les cellules

hépatiques en état de surcharge graisseuse.

schwarz sur les coupes de foie fixé à la liqueur de Flemming, on voit qu’il existe aux confins du lobule des groupements constitués par des cellules spéciales. Leur réseau protoplasmique présente de larges mailles arrondies, limité par des trabécules qui se colorent en violet par le bleu polychrome, en bleu par le bleu polychrome combiné, en rouge par la safranine. La coloration de ces cellules tranche donc sur celles des cellules voisines. Dans les mailles du réseau se voient des grains de graisse irréguliers à contours diffus ; nous ne pouvons dire s'ils sont au stade de formation ou au stade de destruction; cette dernière hypothèse est pourtant plus vraisemblable,

Devons-nous donc maintenant admettre que la graisse soit normale dans le foie du nouveau-né humain ? Il nous manque, pour pouvoir répondre à cette question, d’avoir pu étudier le foie d’un enfant à terme normal. Nous croyons pourtant pouvoir dire, en nous basant sur les faits d’histologie animale que nous avons analysés, qu'il est probable, sinon certain, que le foie du nouveau-né contient une certaine quantité de graisse. Cette graisse se présenterait sous forme de grosses gouttelettes bien différentes des fines granulations que l’on trouve dans les cellules atteintes de dégénérescence

granulo-graisseuse.

Lésion des cellules hépatiques et ergatoplasme. — Nous avons, au cours de ce travail, abordé l’étude histologique de plusieurs cas où les lésions du foie du nouveau-né paraissaient manifestes : dégénérescences granulo-graisseuses, grandes surcharges graisseuses, nécroses cellulaires. Nous devons maintenant nous demander quelles sont les modifications que subit l’ergatoplasme dans les cellules malades. Cette question revient à celle-ci : la cellule hépatique malade conserve-t-elle encore son fonctionnement ordinaire ?

Dans un foie atteint de surcharge graisseuse poussée à son maximum, foie d’un descendant d’éclamptique, nous n'avons pu mettre en valeur ni filament ergatoplasmique ni zymogène.

Dans un foie atteint de lésions cellulaires’ aiguës, dégénérescence hyaline, foie provenant également d’un

descendant d’éclamptique, nous avons trouvé plusieurs

types cellulaires. Dans les. cellules qui étaient peu altérées, le noyau volumineux pauvre en chromatine, pourvu de deux nucléoles apparaît comme une vacuole claire au milieu d’un protoplasme à mailles arrondies et finement réticulées. Ces cellules ne contiennent pas trace d’ergatoplasme. Dans les cellules en voie de dégénérescence, le protoplasme a un aspect tout spécial : sur les coupes colorées au bleu polychrome il se montre finement strié, mais il ne contient ni zymogène ni ergatoplasme ; dans les cellules entièrement nécrosées, le protoplasme n’est plus colorable et ne présente aucune différenciation.

Dans un foie provenant d’un nouveau-né issu d’une mère atteinte d'endocardite à pneumocoques, nous trouvons des cellules.en dégénérescence granulo-graisseuse, leur noyau est en chromatolyse', mais à côté de ces cellules s'en trouvent d’autres qui sont normales et

possèdent une intégrité fonctionnelle parfaite.

Nos recherches expérimentales ont porte sur l’infection par le bacille d'Eberth, le bacille de Koch et le pneumocoque. Au cours de ces trois séries d'expériences

nous avons toujours déterminé : 1° la diminution du

1. Il importe de bien distinguer ces processus. L’ergatoplasme ne se montre Jamais sous l’aspect de boules à affinités basophiles situées au voisinage d'un noyau décoloré. Au moment de l'émission de l’ergatoplasme, le noyau est toujours surchargé en chromatine, mais il ne prend jamais ni la coloration massive, ni les apparences métachromatiques, ni l’aspect vacuolaire que l’on rencontre dans la chromatolyse. La difficulté peut devenir d'autant plus grande que dans un foie malade on rencontre parfois côte à côte une cellule en chromatolyse et un élément en pleine activité d'évolution.

glycogène, diminution particulièrement accentuée dans l'infection par le pneumocoque ; 2° une augmentation de la graisse ui, d’ailleurs, ne se présente plus sous son aspect normal. Dans l'infection à pneumocoque et dans celle à bacille d'Eberth, quelques cellules ont pris, de plus, le type de la dégénérescence granulo-graisseuse,

Les figures ergatoplasmiques étaient presque absentes dans tous les foies en surcharge graisseuse; les grains de zymogène que l’on trouve si souvent dans les cellules graisseuses normales étaient presque toujours absents dans ces cellules altérées. En résumé, nous avons quelquefois obtenu une dégénérescence cellulaire, mais nous avons observé plus souvent un arrêt fonctionnel

de la cellule.

Valeur de la diminution du glycogène dans le foie du nouveau-né. — Nous avons vu que le foie du nouveau-né montre manifestement à l'examen histologique le plus rapide deux fonctions fondamentales : la fonction adipogène et la fonction glycogénique.

Nous sommes donc en droit de dire que le fonctionnement de la glande hépatique est défectueux chaque fois que nous voyons survenir une anomalie dans l’une de ces fonctions. L'étude expérimentale que nous avons faite nous permet d'aborder nettement la question. Chez l'animal en expérience, nous n'avons jamais vu une diminution de la quantité de graisse que contient normalement le foie, nous avons presque toujours vu une augmentation de la graisse. Chez les animaux en

expérience nous n'avons jamais observé l'intégrité de

la fonction glycogénique. Le plus souvent la quantité de glycogène de l'organe s’est montrée réduite dans sa totalité. Les portions glycogénées étaient moins étendues et les cellules étaient elles-mêmes moins riches en glycogène; d'autre part, lorsque lés cellules qui entouraient la veine sus-hépatique se sont montrées pauvres en. glycogène, elles se sont ‘également montrées dépourvues des deux éléments que nous considérons comme d'importance fondamentale dans le fonctionnement de la cellule, ergatoplasme et granulations zymogène. Nous sommes ainsi amenés à considérer que la diminution du glycogène indique une tare physiologique cellulaire.

Quelle en est importance ?

Le foie du nouveau-né est normalement riche en glycogène, mais il ne tarde pas à perdre une partie de cette substance; le glycogène peut être ainsi envisagé comme une réserve nutritive. Bien plus, on peut admettre que cette réserve joue un rôle important dans la nutrition et dans la calorification du nouveau-né. Dès lors on est conduit à penser que dans les cas où le foie se trouve privé de sa réserve nutritive et thermogénétique, dans les cas où il devient inapte à former de nouvelles réserves de glycogène, la nutrition et la thermogenèse de l'enfant peuvent se trouver troublées. C’est en partant de cette idée que nous avons essayé très récemment, dans le service des débiles, à la Maternité, de donner du glucose aux enfants avant terme et aux descendants de mères malades. Ce traitement,

entrepris sous la surveillance de M. Porak, semble

2e OP

devoir donner de bons résultats. Les augmentations de poids ont été plus rapides chez tous les enfants qui ont été soumis à cette sorte de suralimentation. Nous avons quelquefois déterminé un relèvement définitif de la courbe de poids de certains enfants dont l'état restait stationnaire depuis quelque temps. Néanmoins ces recherches ont été entreprises pendant une période trop courte pour que l’on puisse porter un juge-

ment définitif sur leur importance.

Valeur de la surcharge graïisseuse. — Les modifications quantitatives du glycogène ne sont pas le seul côté de cette description qui nous permette de pénétrer dans l'étude de la nutrition du nouveau-né. Quelle opinion convient-il d’avoir sur la surcharge graisseuse si fréquente dans le foie des nouveau-nés que nôus avons examinés ? Il faut sans doute établir une distinction importante; on ne saurait placer sur le même plan la surcharge graisseuse et la dégénérescence granulograisseuse. La surcharge graisseuse n’est constituée, si l'on s’en rapporte aux données classiques, que par l’emmagasinement d’une quantité plus ou moins considérable de graisse dans un parenchyme normal; la cellule même n’est pas touchée dans son fonctionnement et le noyau ne présente aucune altération. Dans la dégénérescence granulo-graisseuse, il existe, au contraire, souvent des lésions du noyau et toujours une altération du protoplasme lui-même. Expérimentalement, nous avons rencontré la dégénérescence granulo-grais-

seuse dans plusieurs cas d'intoxication aiguë. Mais la

surcharge graisseuse elle-même, comment convient-il de la comprendre? Expérimentalement, nous l’avons rencontrée chez les descendants de cobayes tuberculisés ou infectés par le pneumocoque ou le bacille d'Eberth; en pathologie humaine, nous l'avons très fréquemment observée non pas seulement chez les descendants des tuberculeux, mais à la suite d’intoxications maternelles graves telles que l’éclampsie, par exemple. S'agit-il donc, dans cesobservations, d’une simple modification d'aspect, contingente, pour ainsi dire, de la cellule, ou cette surcharge graisseuse est-elle liée à des modifications réelles du fonctionnement cellulaire ? Nous devons insister pour obtenir la solution de cette question sur un fait d’une extrême importance : c’est l’état de repos évident de la cellule en surcharge graisseuse. Nous avons montré que la cellule normale pouvait être grasse et que cette fonction adipogène était dévolue d’une manière bien précise à certains éléments du foie chez le nouveau-né. Mais nous avons montré aussi que cette graisse se trouve dans des éléments essentiellement actifs. Dès les premiers jours de la naissance, on voit en effet disparaître la graisse, tandis que le foie se montre uniformément glycogéné. Si done la cellule, en l’état de surcharge graisseuse, ne peut plus fonctionner normalement, si elle ne contient plus ni ergatoplasme ni zymogène, elle sera incapable de transformer sa graisse en glycogène, le foie du nouveau-né riche en réserves nutritives ne pourra pourtant plus livrer ces réserves à la consommation. Il restera en surcharge graisseuse.

fr, 2

€ aptes

Nous tirons done de cette étude les conclusions suivantes :

1° Le foie du nouveau-né est caractérisé au point de vue topographique et fonctionnel par sa richesse en graisse et en glycogène ;

2 L'élaboration de ces substances se fait par l'intermédiaire de l’ergatoplasme, protoplasme hautement différencié ;

3° À côté des lésions suraiguës de la cellule hépatique aboutissant à des processus de chromatolyse ou de plasmolyse, il en est d’autres qui altèrent le fonctionnement de l'organe en entravant l'élaboration et la mise en activité de l’ergatoplasme ;

4 La surcharge graisseuse, la diminution du glycogène semblent le résultat de ce trouble fonctionnel de la cellule hépatique. Expérimentalement, les infections et intoxications graves des générateurs aboutissent à cette déviation physiologique chez le nouveau-né. Les grandes surcharges graisseuses sont, en pathologie humaine, très fréquentes chez les nouveau-nés issus d’une mère infectée ou intoxiquée ;

5° Le nouveau-né qui, sous l'influence d’une infection maternelle, perd une partie de son glycogène ou ne peut plus transformer sa graisse hépatique, se trouve dans des conditions anormales au point de vue de sa

nutrition et de sa thermogenèse.