CHAPITRE IV LES TESTS D’EFFICACITE

L'efficacité d’une méthode vaccinale peut être établie par dé multiples procédés. Nous envisagerons successivement :

1°) L’expérimentation animale ; 2°} La recherche de l’immunité chez les vaccinés :

3°) Les enquêtes épidémiologiques. <

1°) L’expérimentation animale a fourni la base de toutes les méthodés vaccinales. Nous n’en reproduirons pas les détails ici. Nous dirons seulement que les expériences d’immunisation sur les animaux présentent quelques pièges, liés à la grande différence de réceptivité entre ces derniers et l’homme.

Si un procédé de vaccination permet d'obtenir une bonne immunité sur un animal, il n’en résulte pas qu'il soit applicable à l'homme. Les résultats obtenus au laboratoire sont d’une importance considérable, mais ils ne constituent qu'une indication.

L'efficacité d’un vaccin ne peut être jugée que par l’expérimentation humaine. C’est là ce qui fait toute la difficulté de ce problème, qui n’est pas seulement scientifique, mais social.

2°) La recherche de limmunité après la vaccination peut être faite par différents procédés. Le plus sûr est évidemment lPinoculation d’épreuve.

a} L’inoculation d’épreuve : Elie a été réalisée soit expérimentalement, soit accidentellement, tant avec le tvphus murin, où elle est peu dangereuse, qu'avec le typhus exanthématique, où elle est à proscrire.

En voici quelques exemples :

Nicolle et H. Sparrow avaient vacciné un enfant par le vaccin de Weigl en 3 injections à un mois de distance. Eprouvé par une

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inoculation de virus historique (cerveau de cobaye), il se montra immunisé alors que les cobayes-témoins s’infectaient.

Au laboratoire de Weigl, un garçon immunisé par une eue antérieure de typhus est chargé de nourrir les poux. Un jour, il donne à nourrir à sa femme plusieurs centaines de poux infectés. Cette dernière, qui avait été vaccinée par le procédé de Weïgl, ne s'infecte pas, tandis que, piqué accidentellement par des poux du même lot, un collaborateur de Weigl contracte le typhus.

Par la suite, cette même expérience fut renouvelée avec deux autres personnes. Mais cette nouvelle méthode de l’inoculation d’épreuve reste un procédé d'exception en raison du danger qu’elle présente. Aussi, s'est-on eflorcé de trouver d’autres tests d’immunité.

b) L'épreuve de la séro-protection du cobaye : On inocule le sérum du sujet supposé immun en même temps que le virus exanthématique au cobaye. Les résultats sont inconstants et décevants en raison des fortes doses de virus nécessaires pour. infecter cet animal (1.000 fois plus que chez l'homme). Les doses de sérum humain nécessaires pour protéger l'animal sont considérables ét exercent alors une action toxique lorsqu'on emploie les quantités de virus sûrement pathogènes. Lorsqu'on emploie des doses moindres, la maladie du cobaye est irrégulière.

c) Le test de séro-protection cutanée locale de P. Giroud : Lorsqu'on mjecte au lapin par voie intra-dermique, en une région épilée préalablement, une suspension de rickettsias, 1l se produit une réaction cutanée locale caractéristique, variable, suivant les dilutions de virus employées. ‘

On peut observer :

— un simple érythème ;

— un nodule de 5 à 40 mm. à tendance nécrosante.

La réaction apparaît du 4" au 7° jour après l’inoculation. Histologiquement, on note un allongement des crêtes interpapillaires vers la profondeur et une dilatation des capillaires superficiels du derme avec une légère infiltration leucocytaire. Dans l'étage moyen et dans la profondeur du derme, il se produit une infiltration dense où prédominent les polynucléaires avec quelques plages nécrotiques.

Comme émulsion rickettsienne, on peut employer des dilutions de vaginales de cobayes infectés de typhus murin.

Avec un virus actif, la réaction est nette avec 1 /20° de vaginale, moyenne avec 1/1.000°.

Avec un virus faible, la réaction n’est observée qu'avec des -

dilutions inférieures à 1/500°.

Grâce à la possibilité d'obtenir avec les souches pulmonaires de souris des émulsions riches en rickettsias du typhus exanthématique, P. Durand a pu provoquer facilement ces mêmes réactions nodulaires avec les rickettsias prowazeki. Il observe assez régulièrement une bonne réaction nodulaire avec 1/10. 000° de poumon de souris.

Cette réaction cutanée locale est empêchée par l’'adjonction à l’'émulsion du sérum contenant des anti-corps rickettsiens.

On laisse en contact l’émulsion avec le sérum anti pendant une durée de 10 minutes à 2 heures, à la température de 20°.

On fait un témoin en mettant les rickettsias en contact pendant le même temps avec du sérum humain normal.

Après injection intra-dermique de sérum anti-rickettsias, on observe soit aucune réaction, soit une réaction momdre.

Histologiquement, dans ce dernier cas, l’épiderme est normal, la réaction dermique est légère, portant sur les éléments réticulaires et endothéliaux, les polynucléaires sont nombreux, il n’y a pas de plages nécrotiques. L’infiltration réactionnelle, très limitée, ne dépasse pas en profondeur létage moyen du derme.

Grâce à cette méthode, Giroud a pu mettre en évidence, avec des suspensions de rickettsias du typhus murih, les anti-corps au cours de l’évolution du typhus épidémique et du typhus murin.

Chez les sujets vaccinés, par des suspensions formolées de rickettsias, il a observé une réaction paradoxale : le mélange sérum + rickettsias provoque une réaction plus importante que la réaction faite avec le mélange virus-sérum normal (le sérum normal est celui du même individu prélevé avant l’inoculation d’antigènes). Cette réaction, due au mélange sérum de vacciné + rickettsias, reste plus intense que la réaction-témoin pendant quelques jours, puis lui devient égale. Le sérum du vacciné se comporte comme s’il contenait des substances sensibilisantes ou un reliquat d’antigène plus ou moins modifié.

Ainsi, dans la forme primitive, le test de Giroud, intéressant chez l'animal, n’était guère utilisable pour l'étude de limmunité chez les vaccinés.

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L'emploi comme matériel infectant des émulsions de rickettsias des souches pulmonaires de virus historique, a Le d’obtenir des résultats plus démonstratiis.

P. Durand et P. Giroud ont pu utiliser le test de séro-protection cutanée locale ainsi modifié, pour démontrer l'efficacité de la vaccination humaine par le procédé de P. Durand.

La réaction de Weil-Féhx : Elle apparaît aux auteurs comme une simple réaction de para-agglutination, soit qu’il existe un antigène commun entre le Protéus X-19 et les rickettsias, soit comme le pense, Giroud, qu’elle Soit simplement une réaction secondaire due à un germe commensal de l'organisme.

Giroud et Tannenbaum ont, en effet, établi que chez le cobaye, qui ne présente jamais, après infection par le typhus murin ou le typhus historique, de réaction de Weil-Félix, la flore intestinale ne comportait pas de Protéus X-19. - :

Lorsqu'on inocule par la bouche ou l'anus des protéus à des cobayes infectés de typhus, la réaction de Weil-Félix apparaît chez ces animaux, puis disparaît lorsque le protéus a disparu de leurs selles. L'apparition d’une réaction de Weil-Félix chez un vacciné qui auparavant n’en présentait pas, revêt cependant une indiscuta- ‘ble valeur et témoigne d’une immunité dont le taux n’est peut-être pas parallèle au taux de cette réaction, mais dont la réalité n’est pas douteux d’un point de vue purement empirique.

La réaction de Weigl (agglutination des rickettsias) : Elle a beaucoup plus de valeur, étant spécifique et par suite plus sensible et plus précise. Malheureusement, jusqu’à présent, une large application de cette méthode est difficile, car nous ne disposons pas d'une source pratique d'obtention de rickettsias prowazeki.

Les instituts polonais, grâce à leur procédé de culture sur le pou, pouvaient facilement vérifier, grâce à cette séro-agglutination, l'apparition des anti-corps agglutinants dans le sang des animaux et des sujets vaccinés.

Pour apprécier l'apparition chez le cobaye d’un état d’immunité, cette méthode est particulièrement indiquée.

Les auteurs polonais ont établi ainsi, que le titre du pouvoir agglutinant est en rapport avec la dose de vaccin inoculé. Dans le cas où la dose est trop faible pour provoquer une immunisation complète, il est proportionnel au degré d’immunité obtenue.

Grâce à l’obtention plus facile d’émulsions rickettsiennes, nul doute que ce test, jusqu’à présent peu employé, puisse être mis en

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œuvre sur une plus grande échelle. P. Durand et P. Giroud ont montré, qu'après vaccination par les souches pulmonaires formolées, la réaction de Weigl devenait positive chez l’homme à des taux relativement élevés (1/100° à 1/500°).

Cependant, même ce test, qui paraît le plus sûr, mest pas absolu. On le sait par l'exemple des vaccinations anti-T. A. B., où limmunité survit longtemps à la disparition du pouvoir agglutinant vis-à-vis des germes T. A. B. et où elle peut s'installer, alors que ce dernier est pratiquement nul.

3°) Les enquêtes épidémiologiques, notions statistiques :

En dehors des méthodes expérimentales précédentes qui ne peuvent fournir, jusqu’à présent, que des résultats incertains et qui d’ailleurs ne sont pas des tests absolus, l'efficacité d’une méthode vaccinale se juge en dernier ressort par des observations statistiques portant sur des collectivités infectées. |

Deux cas bien différents sont à envisager :

a) Les résultats statistiques lors des grandes épidémies, où des vaccinations massives sont pratiquées (telle l'épidémie du Maroc en 1937-1938).

Les résultats sont difficiles à interpréter. Le génie épidémique a une tendance indiscutable à une limitation spontanée. De plus, les mesures prophylactiques d’épouillage et de désinfection collectives sont toujours prises parallèlement à la vaccination. La limitation de l’épidémie due à la vaccination est donc difficile à établir sur des chiffres globaux.

b) L'examen de petites collectivités vivant en milieu endémique : Les observations qui montrent la protection quasi absolue, après vaccination, d’une zone géographique ou sociale déterminée, vivant en milieu endémique ou épidémique, sont en général beaucoup plus démonstratives. Nous envisagerons ici les résultats statistiques relatifs aux différents procédés de vaccination.