CHAPITRE VI

PATHOGENIE

Si le neurotropisme pharmacodynamique de l’Atébrine est bien prouvé, la bénignité des psychoses atébriniques et aussi leur rareté ont fait que les chercheurs n'ont pu s'appuyer sur des examens post mortem, et ils ont dû se contenter d’expérimentations sur les animaux ou de constatations cliniques. C'est pourquoi le mécanisme de l’intoxication atébrinique reste encore dans le domaine des hypothèses.

est bien prouvé qu'il y a dans certains cas accumulation au niveau du cerveau. Odham et ses collaborateurs ont ainsi retrouvé au niveau de cet organe 15 milligrammes d'Atébrine par kilogramme de poids d’organe chez des poules et des lapins, une heure après l'injection intraveineuse de 5 milligrammes de mepacrine par kilogramme du poids corporel.

La tendance des auteurs français qui se basent uniquement sur les constatations cliniques est de rapporter ces troubles à cette accumulation d'Atébrine qui se ferait, pour eux, au niveau du diencéphale. Mile Colette et Porot publient un cas dans lequel deux prises de quinacrine, à un intervalle de plusieurs années, déclenchent, sur un terrain particulièrement réceptif, la première fois un délire aigu, la deuxième fois un accès mélancolique. Ils insistent sur le fait que ces manifestations psychiatriques sont d’origine diencéphalique. Avant ces auteurs, Fabry et ses collaborateurs relèvent chez leur malade, qui a absorbé 1 g. 90 de quinacrine en une seule dose, une modification profonde de la formule sanguine avec

hyperleucocytose marquée et polynucléose à 90 %. Ils proposent l'hypothèse d’une polynucléose d'origine centrale, telle qu’on l’observe dans les tumeurs du 3° ventricule. On peut ajouter à ceci que l’insomnie constante dans cette intoxication et les crises épileptiformes possibles avec les grosses doses peuvent s’interpréter de la même façon. Enfin, les mêmes auteurs font de la quinacrine un sympathicotonique, soit direct, soit par action paralysante sur le pneumogastrique. Ces mêmes conclusions ressortent des travaux de Beck et Frommel qui constatent les propriétés antiacétylcholiniques de l’Atébrine.

La présence de cette quinacrine au niveau des centres nerveux va se traduire par les troubles que nous connaissons, mais aussi par des variations dans les tracés électroencéphalographiques. Pick et Hunter montrèrent chez des chats et des grenouilles l’existence d'ondes rythmées caractéristiques. De plus, il y a disparition de la fréquence rapide chez 66 % des animaux, et la persistance des seules ondes de petite amplitude sont en faveur d’une action de la mepacrine au niveau du système nerveux central, Mais ces animaux étaient légèrement anesthésiés.

Engel fait les mêmes recherches sur 5 volontaires soumis à des doses élevées de quinacrine. NH observe sur les tracés une accélération des ondes cérébrales et conclut à une action stimulante de l'Atébrine, action comparable à celle de la caféine ou du camphre.

Mais ceci ne suffit pas à éclaircir le mécanisme intime de la psychose atébrinique. Aussi bien, de nombreux auteurs ont-ils essayé d'expliquer ce qui se passe au niveau de la cellule nerveuse elle-même en présence d’Atébrine. C’est dire que nous restons là dans le domaine des hypothèses.

Parmi les premières, celle de Briercliffe fait une place prépondérante à la photo-sensibilisation, il s'appuie sur les travaux de Mathews et sur le fait que les troubles mentaux dus à l’Atébrine n'apparaissent qu'après la guérison de l’infection palustre, c’est-à-dire au moment où le convalescent

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va à nouveau s'exposer à la lumière solaire, et particulièrement en pays tropical.

D'autres auteurs ont été frappés par la ressemblance qu’'olfrent les psychoses atébriniques et les psychoses par avitaminose, et Gaskill et Fitz Hugh soulèvent même l'hypothèse que les psychoses atébriniques ne seraient que des psychoses par avitaminose. Les travaux de Manfold viennent en partie consolider cette opinion. Manfold montre, in vitro, sur Île tissu cérébral, que l’acriflavine à haute concentration inhibe l’action des systèmes d'oxydation, et provoque un trouble d’oxydation semblable à celui qui apparaît lorsqu'il y a déficit d’aneurine.

Nous avons été frappé par la ressemblance qui existe au point de vue clinique entre l'intoxication alcoolique et l’intoxication quinacrinique. L'ébriété, le tremblement, sont communs à ces deux accidents. Les delirium tremens et même ies polynévrites sont signalés au décours de traitements par l’Atébrine. De plus, la sensibilité particulière des alcooliques à la quinacrine est bien connue. Peut-être faut-il rapprocher les deux mécanismes par la libération d'un radical éthyl de la chaîne latérale de la quinacrine. La Nivaquine, qui à la même chaîne latérale, donne également de l’insomnie, signe constant dans les troubles atébriniques.

On peut penser que ces produits ont un élément toxique commun. De plus, si l'on applique ici les constatations faites par Manfold, et en admettaut que l’oxydation porte sur le radical libre (C2H5)}?, on aboutit à la formation d'alcool im sulu.

Ce nest là qu'une hypothèse de plus dans ce problème délicat auquel de nombreux auteurs se sont attachés sans grand succès Jusqu'ici.