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Quatrième série :

1 lapin reçoit 1/10 de cmè de sérum et 5 cm° d’antisérum. Pas d'accidents.

1 lapin reçoit 1/20 de cm3 de sérum et 8 cm? d’antisérum. Pas d’accidents.

1 lapin reçoit 1/2 cm3 de sérum et 10 cm3 d’antisérum. Pas d'accidents.

DEUXIÈME SÉRIE D'EXPÉRIENCES PORTANT SUR LES COBAYES. — 12 cobayes ont reçu sous la peau du flanc droit 4 à 6 cm d’antisérum. Les doses de sérum de cheval ont varié de 1 à 1/120 de cn, qui fut injecté par voie sous-cutanée dans le flanc opposé.

2 cobayes ayant reçu 1/2 et 1 cm3 n’ont présenté aucun accident.

5 cobayes reçoivent respectivement 1/25, 1/40, 1/70, 1/75 de cm? de sérum de cheval. Tous sont morts les douzième, troisième, cinquième, dixième, quinzième Jour après l'injection.

À cobaye ayant reçu 1/35 de cm3 a présenté un œdème localisé au flanc droit, mais a survécu.

4 cobayes ayant reçu 1/120 de cm3 a présenté un œdème localisé au flanc droit, mais a survécu.

4 cobayes ayant reçu (1/120 de em sont morts, l’un en douze heures, l’autre au quatrième jour, les deux derniers au douzième jour. L'un de ces derniers avait présenté un œdème local important au flanc droit.

Nous voyons donc, concluent les auteurs, que l’antisérum de lapin, qui est très précipitant, présente des propriétés sensibilisantes. Celles-ci sont transmissibles à un organisme d'espèce identique ou d’espèce différente. Cette hypersensibilité se traduit par des lésions locales (rougeur, œdème) Tébutant au bout de quelques heures et durant au moins quarante-huit heures, pouvant aller jusqu'à la nécrése, soit par des phénomènes généraux variant de la mort en quelques heures à la cachexie évoluant en quelques semaines,

L’hypersensibilité se manifeste dans des conditions assez spéciales. Celle qui paraît la plus importante est la proportion relative de l’antisérum sensibilisant et du sérum.

Pour le lapin, les proportions qui ont donné les meilleurs résultats (dans le sens de la sensibilisation) sont 10 cm3 d’antisérum pour 1 cm de sérum.

Pour les cobayes, les proportions les plus favorables (toujours dans le sens de la sensibilisation) sont 4 cm3 d’antisérum pour 1/120 de sérum. Les lésions se produisent toujours au niveau de l'injection de l’antisérum.

Dans les expériences ci-dessus relatées, la quantité d’antisérum à très peu varié, alors qu'au contraire on a fait beaucoup varier les doses de sérum.

L'intensité des phénomènes observés semble être subordonnée à un rapport déterminé, d'ordre assez élevé entre ces deux quantités. La diminution ou l’augmentation excessive de ce rapport fait disparaître les effets de l’anaphylaxie passive. Ces variations comportent un optimum assez comparable à celui qu'affectent les réactions colloïdales, et notamment le phénomène de précipitation.

Il semble donc, à la lecture de ces expériences, qu'il y ait un rapport entre l’état d’immunité et celui d’anaphylaxie suivant les variations correspondantes du rapport sérum ét antisérum.

Cela revient à dire, en considérant les précipitines comme des anticorps, qu'il existe un rapport entre l’antigène injecté et l’anticorps développé.

L. Bassal et G. Serr {Archives de médecine de Toulouse, 1910-1912) ont repris la série de ces expériences. Nous croyons utile de rapporter les principales d’entre elles et les conclusions qu'en ont pu tirer leurs auteurs

« Un lot de lapins recoit, du 28 octobre au 28 novembre, 5 injections intrapéritonéales de 5 cm3 chacune de sérum de cheval non chauffé. Le 22 novembre, on leur fait une injection sous-cutanée de 1 cm3 de sérum de cheval. Le lendemain, on constate un œdème très net. (Les doses préparantes étant

très élevées, la dose déchaïnante de 1 cm3 n’est pas suffisante pour déterminer le cho£ anaphylactique mortel.)

» Le 23 novembre, le sang d’un de ces lapins est recueilli et le sérum décanté. Ce sérum est mélangé à du sérum de cheval à la dose de 4 cm3 de sérum de lapin pour 1 cm de sérum de cheval. Le tout est laissé à l’étuve à 37 degrés pendant vingt-quatre heures.

» Le 25, un précipité abondant s’est formé et est tombé au fond des tubes. Le sérum surnageant est clair. Les tubes sont centrifugés à grande vitesse pendant dix minutes, de facon à éliminer entièrement le précipité. Le sérum ainsi obtenu est injecté sous la peau d’un lapin sensibilisé à raison de 5 cm3 du mélange, de façon que l’animal reçoive 1 em? de sérum de cheval. On ne constate aucun œdème ni aucune manifestation anormale chez les animaux ainsi traités.

» De même, le mélange de sérum et d'antisérum centrifugé el injecté à des animaux neufs ne détermine chez eux aucun trouble. »

Des expériences analogues furent pratiquées par Bassal et Serr, non plus avec du sérum équin normal, mais avec du sérum antidiphtérique. Les résultats furent en tout point superposables.

Blaizot, à l’Institut Pasteur de Tunis (Comptes rendus de la Société de biologie, 4910), fit également des expériences dans ce même sens. Nous verrons ultérieurement, quand nous traiterons de la partie expérimentale de ce travail, le détail des recherches de Blaizot.

Le sérum homologue paraît être doué de propriétés antianaphylactisantes; c'est ce que A. Fonteyne a montré (Journal de physiologie et de pathologie comparées, 1910). Mais il faut, pour obtenir cette désensibilisation, que Île sérum à injecter et le sérum homologue de l'animal qui doit recevoir l'injection soient en contact pendant environ huit jours.

Nous verrons ultérieurement comment, nous étant servis de sérum de sujets n'ayant pas réagi à la sérothérapie, ce sérum nous a paru incapable de prévenir les accidents de la

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sérothérapie, alors que «le sérum postanaphylactique » paraît susceptible de prévenir les accidents sériques. :

La formation de précipitine paraît, au reste, être un processus humoral d’une portée assez grande, puisque cette précipitine peut apparaître même après absorption per os de quantités relativement importantes d’albumine. C'est ainsi que Léon Bernard, Porack et Robert Debré, confirmant les faits entrevus par Ascoli, Vigano et Pfeiffer, faisant ingérer à des sujets (31) normaux ou tuberculeux des quantités égales à 100 ou 200 grammes de viande de cheval, et pratiquant des prises de sang en série depuis un quart d'heure à trois heures après l'ingestion. constatèrent des précipito-réaclions positives chez 24 de leurs sujets : 5 fois. ils eurent des réactions douteuses et 2 fois des réactions négatives. La réaction positive ne fut, du reste, jamais très intense. Par contre, l’introduction de sérum par voie rectale, procédé inellicace et que la Commission de la sérothérapie, présidée par Louis Martin, refusa d'admettre comme un procédé thérapeutique utile, nè donne jamais lieu à des accidents sériques et ne S'accompagne jamais de précipito-réaction positive.

Cependant Nattan-Larrier et Gilbert Dreyfus se refusent à admettre l’interrelation entre les accidents sériques et la formation de-précipitines, et arguent que le sérum d'enfants soumis à de fortes doses de sérum n’acquiert pâs le pouvoir précipitant dans un délai de quatorze jours, ce qui leur fait conclure à l’hétérogénéité des deux processus. Tout en tenant compte de cette opinion, il Apara cependant. possible de répondre que :

Cette assertion s'accorde avec celle de la majorité des auteurs, qui reconnaissent : ; | se

que les doses très élevées de sérum sont celles qui De posent Île moins aux accidents sériques:; IUT

que la recherche du pouvoir précipitant doit être faite dans des délais plus éloignés que quatorze jours:

qu'il fant, pour objectiver cette réaction de précipitation, qu'un certain rapport soit observé entre la quantité d’antigène et celle d'anticorps.

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Or, il se peut et il est même vraisemblable qu'une quantilé importante d'antigène étant introduite par une injection massive il se produise une quantité correspondante d’anticotps, c’est-à-dire un ‘antisérum très: riche en ‘anticorps; lequel; dans la recherche de la précipito-réaction, étant mis en présence d'une petite quantité d’antigène, donne une réaction négative. Cés faits s'accordent avec ce que nous avons vu'des travaux de Lemaire et sont également en accord avec ce que nous étudierons plus loin quand nous parlerons des travaux récents sur l’anaphylaxie passive, de même qu'ils semblent se superposer avec ce que l'étude du sérum de sujets ayant reçu du sérum et n ayant pas His d'accidents sériques ä- pu nous démontrer. £