EVOLUTION DES IDÉES SUR LE ROLE DU THYMUS DANS LA MYASTHENIE

Diverses opinions ont été émises, depuis Weigert, sur l'intervention de la glande thymique dans les manifestations myasthéniques.

Weigert croyait à une relation étiologique directe entre le thymus et la myasthénie. À l'opposé des autres glandes, dont l’hypofonctionnement ou l’absence de fonctionnement amènerait des troubles dans l'organisme, le thymus intervendrait dans la myasthénie par l'intermédiaire de produits anormaux, résultant de la persistance anormale de son fonctionnement. Les infiltrations musculaires, bien qu'influant sur le fonctionnement musculaire, n'étaient pas, pour lui, une condition sine qua non de l'affection. Cette opinion d’un rôle direct du thymus dans la myasthénie a été soutenue par de nombreux auteurs : Meyer (1908) pensait qu’il y avait

une relation entre les néoplasies thymiques, l’état lymphatique, et la faiblesse musculaire de la myasthénie ; Oppenheim (1911) prévoyait la possibilité de guérir la maladie par l’ablation d’une tumeur ou par un traitement roentgenthérapique, opinion émise également par Gold (1935) et par Adler (1937) ; Symmers, soutenant une relation étiologique directe entre myasthénie grave et néoplasies thymiques, remarque qu’on ne peut pas incriminer une seule variété de tumeur, puisqu'on rencontre des lymphosarcomes, des périthéliomes, et des épithéliomes, aussi bien que des hyperplasies diffuses ; ces néoplasies agiraient, donc, non par leur nature ni par leur situation, mais plutôt par les perturbations fonctionnelles qu’elles provoqueraient.

Hun (1904), bien qu'il suivait dans son cas l'interprétation métastatique de Weigert, pensait qu'il pouvait y avoir un processus primitif à la base et de l’anomalie thymique, et de l’infiltration dans les muscles. Pour lui, cette infiltration pourrait expliquer les symotômes myasthéniques, tandis que le gros thymus pourrait jouer un rêle dans la mort subite des myasthéniques. Cette théorie, envisageant les anomalies thymiques rencontrées dans la myasthénie comme secondaires à des perturbations plus fondamentales, a été également soutenue par de nombreux auteurs : par Bell (1917), qui nie le rôle des anomalies thymiques dans la myasthénie, puisqu'elles ne se retrouvent que dans la moitié des cas ; par Brem et Wechsler (1934), qui, au contraire, considèrent les bons effets de la thymectomie et des irradiations thymiques comme preuves d’une relation causale entre myasthénie et anomalies thymiques. Pour ces derniers auteurs, les thymomes seraient secondaires à des perturbations de la cortico-surrénale ; par Lièvre

(1936) ; par Norris (1936).

Parmi les auteurs qui refusent un rôle important au thymus dans la myasthénie, citons les noms de : Boudon (1909), de Nazari (1910), de Roussy et Rossi (1911), et de Bell (1917). Lièvre, enfin, a discuté les objections, sur lesquelles nous reviendrons à la fin de ce chapitre, qui sont opposées à la théorie thymique de la myasthénie,

A) ROLE DU THYMUS DANS LA FATIGABILITE DES MYASTHENIQUES

Notre maître, le Prof. agrégé Alajouanine, a insisté avec Thurel sur le fait que la fatigabilité musculaire dans la myasthénie ne diffère pas essentiellement de la fatigabilité musculaire physiologique. Cette fatigue se caractérisant, d’une part, par l'épuisement des réserves du muscle, dont les principales sont le glycogène, le glucose, et le phosphagène, et, d'autre part, par l'accumulation de produits de déchet de la contraction, surtout l’acide lactique, l’on a cherché la clef des troubles myasthéniques dans des perturbations du métabolisme musculaire ; mais, pratiquement, nous le verrons, sans résultats jusqu'ici.

Les faits les plus concluants en faveur d’un rôle de la glande thymique dans la fatigabilité musculaire sont des faits expérimentaux. Par des injections répétées d’extrait thymique, Müller a pu déterminer chez le chien une fatigue ressemblant à la fatigue physiologique. Tout récemment, Adler (1937) a réussi à reproduire une myasthénie typique chez le chien par des injections d’extrait thymique aqueux, aussi bien que par des transplantations répétées de tissu thymique. De même que chez l’homme, ce syndrome pouvait être comglètement aboli par des injections de prostigmine, pour réapparaître 6 heures plus tard. Ce paraît être la première observation de myasthénie expérimentale.

La diminution de la tolérance pour le sucre, notée par Brem et Wechsler, semblerait indiquer un trouble profond du métabolisme hydrocarboné des muscles. Cependant, plusieurs auteurs n’ont trouvé aucune perturbation du sucre. Keschner et Strauss, chez deux malades, ont trouvé une glycémie normale ; Friesz n’a trouvé aucune modification pathologique de la glycémie avant ou après exercice.

Les mêmes résultats contradictoires se retrouvent pour le phosphore, la créatine et la créatinine (formées à partir de phosphagène, ou acide créatine phosphorique). Pour le phosphore, Halpern, et Bookman et Epstein ont rapporté une rétention phosphorique dans la myasthénie ; ces constatations sont à rapprocher des expériences de Nitzescu et

Benetato, et de Martinetti, qui notaient une hypophosphatémie chez les animaux éthymés. Cependant, Boothby, Adams et Power, étudiant 35 myasthéniques ne remarquaient aucune perturbation du métabolisme phosphorique ; de même, Friesz ne notait aucun trouble du P inorganique.

Pour la créatine et la créatinine, plusieurs auteurs ont observé une créatinurie, surtout dans les cas graves de myasthénie (Bierglund, Remen, Williams et Dyke, et al.) ; d’autres, par contre, n’ont trouvé aucune créatinurie, ou une diminution de créatinine (Brem et Wechsler, Diller et Rosenbloom), ou une excrétion normale de créatinine (Curschmann, Bootbby). Bourgeois notait des variations considérables, de 2 gr. 50 à 0 gr. 30 par 24 heures. Gaultier (1938) dans sa thèse récente, rapporte un cas de myasthénie dans lequel les recherches biologiques n’ont révélé aucun trouble du métabolisme de la créatine. Pour Triboli, l’excrétion d’une certaine quantité de créatinine serait physiologique chez la femme et l’enfant, tandis que la créatine ne se retrouverait pas normalement chez l’homme adulte.

En ce qui concerne les produits de déchet de la contraction musculaire. Friesz étudia l’acide lactique avant et après l’exercice ; avant, il trouva un chiffre normal ; après, il l’a trouvé plus de 10 fois plus élevé que chez le sujet normal. Bourgeois ne notait aucun changement dans l'acidité ionique, ni dans la réserve alcaline, des myasthéniques. Enfin, le rôle du thymus dans les variations du pH reste encore très obscur. Pour Liesegang, les nueléines synthétisées par le thymus auraient pour rôle de neutraliser l’acide phosphorique circulant ; par conséquent, l’ablation du thymus entraînerait une intoxication acide.

De tout ceci, nous pouvons conclure que le thymus joue probablement un rôle dans la fatigabilité musculaire des myasthéniques ; cependant, dans l’état actuel de nos connaissances, Le mécanisme de son action reste inconnu.

Les études des troubles du métabolisme dans la myasthénie ont abouti aux résultats les plus contradictoires :

Marburg (1931) trouva une augmentation du magnésium sanguin ; de nombreux auteurs, au contraire, ont trouvé des

valeurs normales (Gold, Hellich et Tessenow).

De même pour le Ca, Bayha rapporta une diminution du Ca sanguin dans un cas ; par contre, Boothby trouva des chiffres de Ca normaux ; Parhon (1935) constata une hypercalcémie (0,199 p. 1.000) ; Bourgeois, des valeurs de Ca sanguin très variables. Tandis que Pemberton, et Diller constataient un bilan négatif de calcium et une amélioration par un traitement avec le lactate de Ca, d’autres auteurs ont remarqué un bilan positif ; dans ces cas, le lactate de Ca n'avait aucun effet. Le rôle du thymus dans le métabolisme du Ca est également discuté. Basch, après thymectomie expérimentale, constata une abondante calciurie ; Bracci, une élimination abondante de Ca par les fèces. Cependant, Lucien et Parisot, Sinnhuber, n’ont noté aucune calciurie. Nitsche a pu extraire deux substances du thymus : l’une abaissait le Ca sanguin des lapins ; l’autre réduisait le P inorganique, et diminuait de 229 % le métabolisme.

Pour le K, des valeurs constatées chez des malades ne différaient pas de celles trouvées chez des sujets normaux.

Tandis que Kauffman trouva un bilan positif pour le N, Diller et Rosenbloom trouvèrent, au contraire, un bilan négatif. Plusieurs auteurs ont noté une retention azotée ; cependant, Boothby, Adams et Power ont trouvé un N rréique et un N amino-acide normal, et Keschner et Strausa m N sanguin non-protéique normal.

Quant au métabolisme des substances organiques, Kes- ‘hner et Strausa ont trouvé des valeurs normales du cholastérol sanguin. Boothby, Adams et Power concluent de leur ‘tude au’il n’y a aucun trouble du métabolisme dans la myasthénie des substances suivantes : Sucre, créatinine, N aminozcide, N urée. K, Na, Mg, P, Ca.

De tout ceci, nous sommes en droit de conclure que des troubles nets du métabolisme, dans la myasthénie, s'ils existent, restent encore à démontrer.