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lombaire septoméningé postérieure, mais remontant jusqu’à la région dorsale supérieure et même jusqu’à la région cervico-bulbaire. Au microscope, on trouvait une abondante infiltration lympho-polynucléaire, au niveau des vaisseaux spinaux postérieurs, des racines postérieures et des culs-de-sac ganglionnaires rachidiens.

Les auteurs font remarquer que les éléments cellulaires polynucléaires et lymphocytes de réaction étaient repris à l’intérieur même des vaisseaux et des espaces périvasculaires, et de là, véhiculés au dehors du sac arachnoïdio-pie-mérien à travers la duremère dans le tissu cellulaire du trou de conjugaison, avoisinant le ganglion rachidien.

Is ne considèrent pas ces lésions comme spécifiques, mais comme pouvant être obtenues même par des solutions chlorurées isotoniques. .

Hutinel et Darré regardent, au contraire, la méningite sérique comme due, non pas seulement à une irritation locale, mais à un processus anaphylactique.

Outre les réactions locales, soit sous-cutanées, soit. dans certains cas, sous-arachnoïdiennes, /a maladie sérique décrite par Von Pirquet comprend des accidents généraux qui doivent être analysée maintenant.

Au premier plan se classent des exanthèmes qu'Hartung divise en urticariens, scarlatiniformes, érythèmes diffus, rougeoleux, polymorphes, exsudatifs, mixtes, et quelquefois hémorragiques. Leur étude anatomique a été tentée expérimentalement : Beclère, Chambon et Ménard injectèrent à des veaux

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1/100"° de leur poids de sérum, quatre d’entre eux tombèrent malades avec des exanthèmes et de la fièvre, et l’un, des phénomènes articulaires. Les exanthèmes à caractère urticarien ou à type de papules morbilliformes s’accompagnèrent d'une forte infiltration de la peau. L’examen histologique ne montra rien de caractéristique.

Aronson, provoqua chez des chevaux des éruptions papuleuses après injections de sérum de malades syphilitiques. Von Pierkowski, au contraire, regarda ces papules comme des accidents sériques. Schutz, qui examina les fragments, trouva au microscope une infiltration de l’épiderme et du derme par des petites cellules, avec disparition des papilles et desquamation de la couche cornée, et avec œdème du derme.

Les réactions générales de la maladie sérique intéressent aussi le système lymphatique, et, en particulier, les ganglions, étudiés par Zielezinger, Baginsky, Cnyrim, Adolph et Hartung, Freyberger. L’hypertrophie ganglionnaire débute 7 à 8 jours après l’injection, par un accroissement progressif des ganglions du territoire de l’injection, avec augmentation brusque au moment des phénomènes généraux et lors de l’exanthème; la généralisation est possible, dans le cas de grosses injections, aux ganglions du même côté ou même du côté opposé. Gaston Poix signale des changements du parenchyme ganglionnaire, et son augmentation de volume. Chez l’homme, aucune recherche n’a été faite à ce sujet. Mais expérimentalement, Czeczowiska a donné une description minu-

tieuse du ganglion sérique. Il a expérimenté, avec

du sérum de chèvre sur des cobayes et examiné histologiquement les ganglions. Il trouve constamment, dans les follicules et dans la pulpe, des amas de cel-. lules, qui, à un faible grossissement, apparaissent assez nettement jaunes, et qui, à un plus fort grossissement, laissent voir que la coloration jaune est due à de nombreux petits corpuscules et à de plus rares goutelettes, le tout remplissant les lymphocytes augmentés de volume et les cellules endothéliales hypertrophiées. Les corpuscules signalés se colorent par le soudan IIT jusqu’à teinte écarlate et oranger rouge ; l'acide osmique donne des résultats variables. Czeczowiska range ces éléments dans le groupe des lipochromes. Les sinus ganglionnaires sont élargis par place.

L'auteur retrouve de petits amas de lipochromes dans le territoire des îlots de Malpighi, dans la rate, qui est chargée de pigments. La moelle osseuse est riche en éléments lymphoïdes et on rencontre de nombreuses figures de division des cellules médullaires.

Roger et Josué étudient l'influence des injections sous-cutanées de sérums thérapeutiques sur la moelle osseuse. Les animaux (lapins) sont sacrifiés 4 jours après l’injection. Les auteurs examinent d’abord le cas des animaux ayant reçu du sérum de lapin normal. Après inoculation de 2 cc. ils observent les faits suivants : le centre de la moelle conserve à peu près soht aspect habituel, tandis qu’à la périphérie, l’intérieur des travées est infiltré de cellules; les diverses variétés d'éléments cellulaires, y compris les cellules géantes, prennent part au processus ; mais

ce sont surtout les lymphocytes qui augmentent de nombre. Or trouve une assez grande quantité de globules rouges nucléés et, vers la zone corticale, une notable accumulation de globules sanguins.

Le sérum normal de cheval se comporte comme le sérum de lapin, mais est plus énergique. Avec une dose de 2 cc, on assiste à une accumulation de globules rouges dans les parties périphériques de la moelle remplissant les lacunes du tissu. On rencontre en même temps un certain degré d’épaississement des fibrilles, qu’on ne remarque pas avec le sérum de lapin. Avec 1 cc. on voit surtout proliférer les Iymphocytes et les cellules géantes. Avec 2 cc. on provoque la multiplication de tous les éléments cellulaires ; les lymphocytes dominent, puis viennent les globules rouges nucléés, puis les cellules neutrophiles.

L’injection de sérum antitétanique produit les mémes effets que le sérum normal.

Au contraire, le sérum antidiphtérique provoque des modifications spéciales. En injectant seulement un centimètre cube, les auteurs constatèrent, au bout de 24 heures, une prolifération qui porte sur toute l'étendue de la coupe et non plus seulement sur les parties périphériques. Cette prolifération va augmentant les jours suivants. Au 4" jour, Roger et Josué constatent que le tissu est constitué par une nappe de cellules ; les travées en sont infiltrées ; les fibrilles sont normales ou peu épaissies ; les aréoles graisseuses persistent, mais diminuent de volume, étouffées. Enfin, on trouve dans les parties périphériques, une accumulation de sang dans les travées des sinus. Il

4) Je

existe une très grosse prédominance des lymphocytes et globules rouges nucléés.

Von Pirquet, dans son livre sur la maladie du sérum, outre les exanthèmes, les modifications des organes lymphoïdes et hématopoïétiques, signale les fluxions articulaires et il insiste sur les œdèmes souscutanés, qu’il considère comme de cause locale, par obstruction capillaire et non d’origine rénale. Il dit n’avoir jamais observé de néphrite hémorragique comme Freymann. La question-des néphrites sériques a d’aileurs été extrêmement discutée. Les observations cliniques sont en général fort complexes, d'autre part, les résultats expérimentaux d’injections sériques n’ont pas été univoques. Wissmann trouva que les reins étaient congestionnés et constata au microscope, que les vaisseaux étaient gorgés de sang et les cellules des tubuli remplies de granulations réfringentes. Dans les expériences de Kossorotoff les altérations ont été plus marquées ; il y avait hyperhémie du foie et du rein, dégénérescence trouble et granuleuse des tubes contournés.

Cependant d’autres expérimentateurs sont d’avis opposés ; V. Kahlden a injecté 16 cc. en 4 jours à un lapin et 12 cc. à un cobaye; l'examen microscopique ne démontra aucune lésion au niveau des reins et du myocarde. Zagari et Calabrese n’ont pas observé non plus de lésions rénales chez les animaux qui avaient reçu du sérum. Poix a injecté à des lapins 5 à 15 cc. de sérum antidiphtérique; deux animaux recurent même 3 fois 25 cc. L’examen histologique ne révéla rien d’appréciable, Linossier et Lemoine pré-

y de RE

tendent, par contre, avoir réalisé des lésions de cytolyse des tubes contournés par injection de sérum de cheval, de bœuf, de génisse ou même du sérum humain. Les auteurs, en tout cas, ne signalent pas d’exsudats leucocytaires inflammatoires.

Lemaire, dans sa thèse sur les accidents séro-toxiques, décrit enfin une réaction spéciale chez le lapin, constituée par une plaque de nécrose à la face plantaire des deux métatarses. Au début, la peau se dénude sur l’étendue d’une pièce de 0 fr. 50, et s’ulcère rapidement. La plaie prend un aspect nécrotique, saigne facilement. Elle acquiert les dimensions d’une pièce de un franc. Cette ulcération est symétrique, siège toujours à la face plantaire des deux métatarses postérieurs.

Elle reste superficielle et guérit spontanément. L’ul- cération se cicatrise. La cicatrice a l’aspect d’une production cornée faisant une saillie ovoïde. Lemaire n’a jamais observé cette lésion que chez la moitié des lapins en expérience, alors que dans le cas d’injection unique, cette lésion ne survient qu’une fois sur trois. Pfeiffer a signalé l’action nécrotique analogue du sérum normal chez le lapin. Lemaire ajoute que Baudoin a obtenu une lésion identique en injectant de l'alcool dans le nerf sciatique du lapin. Il suggère l’idée que la nécrose cutanée, consécutive aux inoculations sériques, relève peut-être d’une névrite du nerf sciatique. Mais l’examen histologique du tronc nerveux chez un animal en expérience ne révéla que des lésions très légères.

A ce propos, il faut citer les travaux de ces derniè-

res années sur les névrites post-sérothérapiques, avec paralysies amyotrophiques douloureuses souvent de type radiculaire, intéressant parfois le sympathique comme l’a signalé A. Thomas, et donc, dans ce cas, de siège extrarachidien. La cause de ces névrites est encore discutée, toxine (Jean Lépine), ou sérum ? Quant à leur nature anatomique ,aucun examen n’a pu être pratiqué et l’on est réduit encore à des hypothèses. S’agit-il d’une névrodocite de Sicard avec œdème et modifications du tissu cellulo-graisseux étranglant la racine dans la traversée osseuse? S’agitil d’œdème localisé, dissociant les cloisons interfasciculaires et laissant après lui des désordres persistants, vu la fragilité de la fibre nerveuse ; est-ce une névrite en foyer, névrite urticarienne, comme le pense A. Thomas.

Les centres médullaires peuvent être atteints comme dans le pseudo-tabès rapporté par Babonneix, ou la paralysie ascendante de Morichau-Beauchant.

Des lésions décrites dans la maladie sérique, il faut rapprocher les effets des PETITES DOSES RÉPÉTÉES D’ALBUMINOÏDES, même non toxiques en eux-mêmes, comme l’ovalbumine et le sérum de cheval. Feuillié. les faisant entrer dans le groupe des agents Jeucopathiques, à côté des toxiques minéraux, comme l’acide chromique, ou des toxiques organiques, comme Ja cantharidine, ou des agents anaphylactoïdes, comme les peptones, s’attache à démontrer, par de multiples expériences, leur rôle dans la genèse des inflamma-

mr", ee

tions. Feuillié règle ainsi son protocole expérimental,

dont il considère plusieurs modes :

« Répartir sous la peau d’un chien de 15 à 20 kilogs, en une dizaine de piqûres séparées, 40 à 100 cc3 de blanc d'œuf pur aseptique, sacrifier l’animal le lendemain ; ou bien faire, avec des intervalles de 48 heures, 3 à 6 injections semblables : sacrifier l’animal après quelques jours, quelques semaines, ou quelques mois. »

Ou bien :

« Injections sous-cutanées à des cobayes de 300 à 400 gr., de un dixième de centimètre cube, de un demi, un ou deux centimètres cubes de sérum antidiphtérique ou de sérum normal de cheval. »

Ou encore :

« Injections sous-cutanées à des lapins de 2 à 3 kilogs, de un demi ou 4 cm* de sérum antidiphtérique ou de sérum normal de cheval. »

Enfin : . ;

« Injections sous-cutanée, à des lapins de 2 à 3 kilogs, de un dixième ou un vingtième de cm de toxine diphtérique ou saignées répétées. »

Feuillié emploie également l’action du choc ana-

phylactique. I1 se sert du chien qu’il sensibilise au sérum antidiphtérique, au sérum de cheval normal ou

l’ovalbumine, il gradue l'intensité du choc par le

nombre d’injections préparantes (de une à trois à huit jours d’intervalle) et par le volume de l'injection déchaînante (deux à vingt centimètres cubes). Il use également du choc peptonique. Il réalise ainsi soit le choc violent, mais non mortel, soit, par injections

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intraveineuses, des chocs légers (2 à 4 à intervalle de 48 heures), soit même des chocs silencieux qui seraient les plus efficaces.

Les injections de protéiques ou les chocs créent pour Feuillié une dyscrasie leucopathique, véritable maladie des leucocytes, avec leucolyse. Cette dyscrasie des leucocytes produit des flux leucopathiques par la fuite des leucocytes vers les canaux évacuateurs et les cavités réceptrices, ou vers les épines irritatives; cette chasse se fait sous l’influence de lappétence éliminatrice de l’organisme. Les globules blancs empruntent la voie des capillaires surtout lymphatiques, leur affluence est cause parfois de véritables barrages (Alquier).

Ainsi se forment des îlots inflammatoires composés de lymphocytes, qui se transforment in situ en plasmocytes et en fibroblastes; la petite cellule ronde des scléroses est une lymphocyte venue du sang.

Le flux leucopathique constitue pour Feuillié le phénomène primordial, et la sclérose est pour lui indépendante de l’état des cellules nobles qu’il aurait trouvées souvent en plus mauvais état dans des zones sans sclérose que dans les régions fibrosées. Il aurait réalisé chez le chien des scléroses nettes du foie et du rein en 9 jours, 7 jours et même 5 jours; l’ilot inflammatoire simple peut se produire en quelques minutes après le choc.

Les fibroses auraient d’ailleurs tendance à disparaître avec le temps au bout de quelques semaines ou quelques mois.

Les scléroses leucopathiques s’observent sur les

points les plus variés de l’organisme : peau, tissu cellulaire, séreuses, articulations, glandes, tube digestif, vaisseaux, cœur, méninges, nerfs, oreille moyenne, moelle osseuse, tissu adénoïde.

L'auteur complète sa théorie par la notion des cercles vicieux leucopathiques, la leucolyse agissant secondairement au processus causal, pour provoquer à son tour, par la libération des albuminoïdes du leucocyte un véritable effet peptone, la leucopathie s’aggravant ainsi d'elle-même.

Feuillié décrit ainsi ses lésions types, il note dans le Rein: 1° de vastes inflltrations lymphocytaires entre les tubuli contorti, parfois en nodules ou en gommes. Au contraire, les lésions des tubuli contorti eux-mêmes peuvent être infimes, à moins qu'ils ne soient étouffés par l’infiltration primitive; 2° Des infiltrations aussi abondantes, ordonnées souvent uniquement autour des glomérules, refoulant les tubuli contorti adjacents. La sclérose est manifeste même en 5 jours.

Le fait que certains poisons comme le mercure peuvent maintenir pendant de longues semaines d'énormes lésions des tubuli contorti, sans qu’il y ait d'infiltration lymphocytaire, ni d’épaississement du collagène, tend à prouver que ce n’est pas la lésion parenchymateuse qui déclanche la sclérose.

La néphrite interstitielle évolue donc pour son Propre compte, « elle a pour origine des flux leuco- « pathiques donnant une néphro-leucose.. Elle n’est < pas sous la dépendance directe des lésions tubu- « laires qui, si elles existent, au début ne sont que

Lay eos

« concommitantes..… La sclérose peut continuer à se « serrer et à s’accentuer, même après cessation des « orages dyscrasiques ayant produit les flux leuco- « pathiques; à plus forte raison si l'état pathologi- « que persiste ».

Mais plus tard, à son tour, la néphrite interstitielle, par les scléroses péri-glomérulaires et intervasculo-tubulaires, va gêner l’excrétion rénale et produire une dyscrasie, dont l’effet retentira sur l’organisme tout entier ct le rein: elle se combinera aux leucopathies dues à d’autres causes (froid, infection pulmonaire) pour produire les poussées aiguës au cours de la néphrite chronique. Encore un exemple de cercles vicieux leucopathiques.

Feuillié analyse ensuite les altérations hépathiques. Il constate que l’infiltration lymphocytaire des espaces portes se fait aussi rapidement que celle du rein : surtout après les chocs. Elle débute autour des canalicules biliaires, là où les voies lymphatiques sont le mieux différenciées. Avec la même rapidité peut se produire une infiltration de la gaîne centrolobulaire, décrite par Gilbert et Villaret. L’infiltration entre les travées manque d'ordinaire au début, mais se voit plus tard. En 7 jours et même 5 jours on peut avoir chez le chien la reconstitution d’une cirrhose dite biveineuse, mais régie en réalité par les pôles Iymphatiques biliaires et centro-lobulaires. Les travées hépatiques sont refoulées, c’est l'opposé de la conception de Fiessinger, où la cirrhose agit par remplacement.

Du point de vue pulmonaire, en sacrifiant l’animal

ART pair

le lendemain de la dernière injection, Feuillié constate un flux de leucocytes à travers l’épithélium bronchique avec vasodilatation des vaisseaux bronchiques. Dans la lumière s’accumulent des lymphocytes et des globules rouges, secondairement l’épithélium bronchique peut-être arraché et desquamer, mais primitivement il est intact.

Chez le chien sacrifié quelques jours après avoir reçu une injection sous-cutanée d’ovalbumine à dose moyenne, l’auteur signale qu’à l’ouverture du thorax, les lobes inférieurs s’affaissent incomplètement, ils son rougeâtres, mous, flottants. À la coupe microscopique, apparaissent sur presque toute l'étendue circonscrivant des cavités emphysémateuses, de vastes nappes congestives avec nombreux noyaux dont la plupart sont des lymphocytes. Par place ils s’accumulent en volumineux nodules à contour variable, tantôt arrondis ou ovalaires ressemblant à des gommes, tantôt allongés. Ces nodules ont l'aspect réticulé, mais sont indépendants des follicules péribronchiques normaux: il s’agirait de formations récentes apparues au cours de la période expérimentale.

Les fibres élastiques sont dilacérées.

Feuillié signale des dilatations simples ou une véritable dislocation bronchique en masses bronchomusculaires, divisant en petites portions le pourtour bronchique et comprenant chacune lépithélium et la couche (musculaire, affectant dans certains cas l'allure de massues à manche grêle. L’épithélium est souvent réduit à l’état cubique. L'auteur considère ces lésions comme un véritable emphysème broncho-