CHAPITRE I

Lésions hépatiques dans l’anaphylaxie et au cours des injections répétées d’albuminoïdes

Effets sur la cellule des réactions anaphylactiques

Nous nous sommes plus particulièrement adressés au parenchyme hépatique pour étudier les effets produits sur ia cellule viscérale, au cours des manifestations anaphylactiques. Nous nous sommes basés, en effet, pour en apprécier les lésions, sur l’examen du système mitochondrial, or il n’est connu dans aucun organe avec autant de précision que dans le foie, du point de vue morphologique et physiologique. Nous citerons, en particulier, à ce sujet, la thèse de Doctorat ès sciences du Professeur Agrégé Noël, et divers articles du même auteur, D’autre part, l’ar-

chitecture bien ordonnée du système lobulaire permet des repérages plus faciles au cours de la recherche des lésions souvent délicates.

Enfin il est permis de penser que les autres organes abdominaux participent aux mêmes influences que la glande hépatique, témoin des modifications, cliniquement très importantes, qui se passent dans le domaine du splanchnique et des viscères de la cavité péritonéale.

Il est à remarquer que les altérations du chondriome, élément au fond très résistant, n’ont pas de valeur qu’en elles-mêmes, mais par le fait aussi qu’elles sont des indicateurs de la souffrance hépatique, même alors qu’elles restent minimes. Si la chondriolyse a permis en effet d’élever d’un degré plus haut la connaissance de la pathologie cellulaire, elle en demeure toutefois un reflet simplement grossier, mais cependant précieux en l’état actuel des choses.

Nous décrirons tout d’abord la technique histologique que nous avons employée pour mettre en évidence le chondriome.

Le prélèvement des fragments a une importance capitale dans son moment et dans son mode d’exécution.

Nous nous sommes efforcés de recueillir les pièces immédiatement après la mort de l'animal, nous avons rejeté de parti pris de notre matériel expérimental (primitivement plus important que les observations apportées), tous les fragments que l’on n'avait pu précipiter dans le fixateur moins de dix minutes après l’exitus,

— di? —

Il est une autre précaution indispensable à la sûreté du résultat, c’est le soin apporté à la section des tranches hépatiques, section qui doit être pratiquée avec un bistouri bien en main, très aiguisé. Les plus fins possible, transparents, ne dépassant pas 1 à 2 millimètres d'épaisseur et en assez grand nombre, ces fragments seront portés dans un flacon contenant au moins 100 c. du liquide deRegaud, préparé extemporanément.

FOrmOlea AD nn een 20 c.

Bichromate de potasse à 3 %.... 8Oc.

Il est bon d’ajouter un peu de carbonate de chaux qui neutralise le formol, s’acidifiant vite à la lumière. On changera trois fois, à 24 heures d'intervalle, la solution de chaque flacon, en préparant le mélange sitôt avant l’usage. On chromisera ensuite pendant une moyenne de 21 à 25 jours les fragments hépatiques dans une solution de Bichromate à 3 %. Il sera bon d'effectuer plusieurs prélèvements échelonnés sur plusieurs jours, car la chromisation est inégale suivant les échantillons, et l’optimum n’a pas de règle absolument fixe.

Après lavage 24 heures à l’eau courante, il sera procédé à la déshydratation et à l'inclusion à la paraffine, suivant la méthode ordinaire.

Toutes les manipulations décrites ci-dessus demanderont une manutention délicate sous peine de dila-

cérations qui donneraient lieu à des erreurs. __ Un des temps difficiles de la préparation des pièces est certainement la coupe. Nous l’avons pratiquée sur nos blocs au 1/400. Les tissus chromisés assez

longtemps se coupent souvent mal, il y aura lieu de tourner doucement le microtome et parfois d’imbiber son rasoir et son bloc de buée, petits moyens souvent très utiles à une bonne technique.

Enfin, après séchage des coupes à l'étude, nous avons procédé comme suit : |

toluène N° 1, toluène N° 2, collodionnage, alcool absolu, alcool formol, lavage.

Nous avons intercalé la méthode de Pall qui permet d'obtenir des fonds blancs sur lesquels se détacheront mieux les chondriocontes.

Solution de permanganate à 0,25 % un quart d'heure jusqu’à teinte orangée.

Lavage rapide.

Décoloration dans l’acide oxalique en solution à 0,25 %.

Lavage prolongé un quart d’heure à l’eau cou-

rante.

La coloration par la méthode de Regaud à l’hématoxyline est celle qui nous a donné les meilleurs résultats.

Mordançage à l’alun de fer ammoniacal à 4 %

pendant 24 heures. |

Lavage prolongé à l’eau courante.

Baïn colorant à l’hématoxiline de Regaud 24 heures à froid.

Lavage.

Différenciation à l’alun de fer ammoniacal à 1 %. À

Nous insistons sur l’utilité du lavage prolongé qui suivra : eau de source une heure au moins.

Telle est la technique que nous avons employée, si nous l’avons décrite assez longuement, c’est qu’elle est de première importance dans les résultats et l’interprétation de tout ce qui touche au chondriome.

Il est à remarquer que de façon générale les espaces portes sont mieux fixés que les espaces sus-hépatiques. Nous avons choisi le cobaye comme animal d'expérience, bien que, au point de vue technique histologique, il soit moins favorable que le lapin tant pour la fixation, que pour la difficulté des coupes, et que du point de vue anaphylactique il soit plus difficile de réaliser chez lui des chocs répétés et rapprochés étant donné son immuünisation acquise.

Ce choix a été guidé par le fait de la fréquence quasi constante de la coccidiose chez le lapin, réalisant des nappes de chondriolyse très étendues en particulier périportales; la chondrionie du cobaye au contraire nous a semblé remarquablement stable chez les cobayes témoins.

Il est indispensable pour la juste interprétation de lésions souvent délicates consécutives au choc anaphylactique de ne s’adresser qu’à des portions de parenchyme bien fixées. |

Nous avons dû, pour comparer plus exactement les préparations, numérer les cellules lésées et rapporter leur nombre à la quantité d’espaces portes rencontrés dans la coupe. Nous avons appelé ce

rapport « index chondriolytlique » si bien que par exemple un index chondriolytique de 5, signifie que nombre de cellules atteintes

nombre d’espaces portes

L’index chondriolytique n’a d’ailleurs qu’un intérêt de comparaison, et il n’indique pas que chaque espace porte à 5 cellules altérées, étant donnée la très grande inégalité qui règne entre l’etfet du choc sur les espaces portes d’une même préparation. Ce terme de rapprochement a l’avantage de correspondre à peu près à une étendue équivalente de surface tissulaire, étant donné le balancement à peu près égal entre petits et grands espaces portes pour une portion de parenchyme. A noter que nous avons fait entrer dans le nombre des cellules atteintes non seulement celles avoisinant l’espace porte, mais aussi d’autres, malades dans les travées. L’index chondriolytique, nous le répétons, n’a qu'une valeur comparative, sans signification absolue.

Nous avons appelé « chondriolyse maxima » le nombre de cellules atteintes autour de l’espace porte le plus touché d’une préparation. Ce terme de comparaison a donc, lui, une valeur absolue.

Nous nous excusons d'introduire dans l'étude de réactions aussi variables que les effets anaphylactiques des données aussi précises, mais nous avons cru qu'il était cependant possible d'établir dans les grandes lignes quelques repères permettant un essai d'interprétation de l'effet des conditions anaphylactiques sur la cellule.

À savoir :

du choc aigu unique mortel en quelques minutes,

du choc aigu unique mortel en plusieurs heures,

du choc succédant à des chocs répétés et mortels en quelques minutes,

du choc succédant à des chocs répétés et mortels en pausieurs jours en anaphylaxie chronique.

Nous nous sommes servis, pour les réaliser, de l’ovalbumine, substance non toxique en première injection, différente en cela de la mytilocongestine, dont Fiessinger et Ravina ont analysé l’effet sur le chondriome.

L’ovalbumine réalise par excellence le poison anaplhylactique.

Lésions dans le choc aigü unique mortel

en quelques minutes

Les dégâts sont en général minimes.

Nous avons réuni 8 protocoles expérimentaux à ce sujet. (Obs. 3, 24, 27, 29, 33, 35, 50, 51.)

Or, pour deux cobayes (Obs. 3 et 33) il n’a été trouvé aucune lésion. Pour cinq (Obs. 24, 27, 29, 35, 50), les dégâts ont été très réduits, l’index chondriolytique ne dépassant pas 1, la chondriolyse maxima autour d’un espace porte oscillant entre 2 et 5 cellules. Dans

un seul cas (Obs. 51) les altérations ont été plus mar-

DT. een

quées et l’index chondriolytique a atteint 4, la chondriolyse maxima était de 11.

En quoi consistent les lésions ? La chondriolyse se reconnaît au fait que les plastes, les gouttes ou les filaments du chondriome tendent à vésiculiser, à disparaître et à se raréfier jusqu’à absence totale dans le protoplasme cellulaire. D’autre part, les vestiges du chondriome prennent des formes anormales en très gros plastes. Le protoplasma perd son architecture, différencie, les vacuoles digestives s’effacent, et il y a une sorte d’homogénéisation du contenu cellulaire avec fond granuleux. Quant au noyau, il reste toujours visible,

Comment se distribuent les lésions ? Dans les cas de dégâts réduits, ce sont les cellules du pourtour de la veine porte qui sont atteintes, le plus souvent en groupes de 2, 3, 4, sur une seule épaisseur, ou sous forme de coin, une cellule n'étant pas en contact direct avec le vaisseau. Dans ces cas, nous n’avons pas trouvé de dilatation marquée des capillaires débouchant dans la veine porte.

Dans l'observation 51, où les lésions furent plus étendues, là encore le maximum d’altération a résidé autour des espaces portes, frappant une partie de la circonférence sur une épaisseur, mais s’étendant aussi aux cellules riveraines des capillaires dilatées débouchant à ce niveau dans la veine: les cellules riveraines altérées siègent soit des deux côtés, soit d’un seul côté du capillaire.

Il faut noter que dans la même observation 51, les

lésions ne se limitaient pas aux espaces portes, mais

que l’on rencontre dans la préparation une plage de 9 cellules dont le chondriome a disparu, alors que 2 ou 3 cellules intactes parsèment leur nappe.

Enfin deux espaces sus-hépatiques présentèrent chacun une cellule lésée à leurs pourtours.

Il n’en reste pas moins que les altérations sont nettes surtout autour des espaces portes. Il est à remarquer à ce sujet la grande inégalité de distribution des dégâts, tel espace voisin, cependant, d’un espace altéré, est absolument indemne; l’un n’aura qu’une cellule endommagée, l’autre en aura cinq. Telle cellule voisine d’une cellule altérée pourra de même posséder un chondriome vigoureux.

. En moyenne, moins d’un sur quatre espaces portes est touché dans les observations de choc aigu cité.

Peut-on faire une classification des lésions suivant l'importance de l’espace ? Nous n’en avons pas l’impression du moins dans le choc aigu. Par contre peut-être les espaces à armature conjonctive épaisse, limitant les cellules, résistent-ils mieux ?

L'état digestif a-t-il une influence sur la résistance du chondriome ? Ce fait est peu probable, le minimum et le maximum de lésions (Obs. 3 et 51) ont été trouvés dans deux parenchymes à état vacuolaire digestif comparable.

Reste enfin la question des relations entre les altérations cellulaires et l’importance des hémorragies. Notons tout d’abord que la voie sous-dure-mérienne de Besredka au cours de l'injection déchaïînante provoque certainement moins de raptus vasculaires

que les autres portes d’entrée, comme l'avaient vu

Rosenau et Anderson. Dans la série d’expériences précitées, nous ne notons que trois cas d’hémorragies microscopiques plus ou moins étendues. Que devient le chondriome au voisinage de ces extravasations brusques ? Il est peut-être légèrement raréfié, mais encore très nettement visible. D’autre part, dans les deux cas ou la chondriolyse maxima est la plus forte de même que l'index chondriolytique

(Observation 51 : index chondriolytique — 4 ; chondriolyse maxima — 11. — Observation 27 : index — 1; chondriolyse maxima — 5), il existe des foyers

hémorragiques disséminés dans le parenchyme. Par contre, dans l’observation 35, la chondriolyse maxima n’est que de 2 alors que l’on rencontre des raptus disséminés. Il n’y a pas de relation exacte entre les hémorragies et l'importance des dégâts.

Les capillaires du foie, dans la plupart des cas, ne sont pas élargis; on y rencontre parfois des éosinophiles.

EN SOMME, DANS LE CAS DE CHOC AIGU UNIQUE MORTEL EN QUELQUES MINUTES, LA PLUPART DU TEMPS LA CELLULE HÉPATIQUE NE PRÉSENTE QUE DES LÉSIONS MINIMES, un seul cas fait exception sur les 8 présentés, les lésions sont surtour périportales avec dilatation des capil-

laires au voisinage de l’espace porte à ce niveau.

Lésions de la cellule hépatique dans le choc

unique mortel en plusieurs heures

Les modifications cellulaires sont beaucoup plus accentuées que dans le choc mortel en quelques mirules.

DRE CT on

Nous avons examiné trois cas de choc uniques prolongés : l’un (Obs. 31) a été suivi de mort 4 heures après l’injection déchaînante; l’autre (Obs. 52) concerne un animal sacrifié en état de coma 17 heures après le début des accidents; enfin le troisième (Obs. 17) est celui d’un cobaye mort 50 heures après le commencement des manifestations anaphylactiques.

Dans l'expérience 31, l'index chondriolytique est de 5, et la chondriolyse maxima de 4; ces chiffres sont, on le voit, légèrement supérieurs à la moyenne obtenue dans les cas de choc rapidement mortel, mais ne représentent que des lésions encore peu avancées; notons la dilatation des capillaires au voisinage des cellules altérées groupées autour de l’espace porte.

Au contraire, dans les observations 17 et 52, la mitolyse est de beaucoup supérieure à celle du choc aigu unique, et l’index chondriolytique est de 8 pour le cobaye 17, de 9 pour le cobaye 52; la chondriolyse maxima atteint 30 pour le premier et 20 pour le deuxième. Enfin, le nombre d’espaces lésés est plus considérable que dans le choc aigu (5 sur 7 au lieu de 1 sur 4). Les altérations cellulaires sont étendues autour de certains espaces portes jusqu’à deux ou trois rangées cellulaires en profondeur, et cela sur toute la périphérie. Parfois les noyaux sont plus ou moins visibles. Ces larges nappes périportales peuvent se continuer avec des plages de cellules chondryolisées à l’intérieur des travées. Ces plages peuvent exister isolées comprenant 6 à 7 cellules. Enfin, quelques éléments groupés en bande dans les cor-

dons cellulaires, et situés près de capillaires dilatés, ont également perdu leur chondriome.

Quant aux espaces sus-hépatiques, ils présentent parfois une raréfaction des chondriocontes. Dans certains cas, ils semblent réagir par vicariance et hyperfonctionnement et laissent voir des gouttes et même des plastes mêlés à des filaments.

Là, comme dans le choc aigu rapide, on retrouve la même inégalité de distribution, quoique la proportion d’espaces portes touchés soit beaucoup plus considérable; l’un, cependant, pourra n'avoir qu’une rangée cellulaire détruite, l’autre plusieurs; enfin un espace voisin pourra être totalement intact. La grandeur relative des espaces semble avoir peu d’importance dans la distribution des lésions.

La physionomie cellulaire du parenchyme n’est pas unique du point de vue protoplasmique (cellules à petites vacuoles arrondies et multiples, à grande vacuole unique, ou à protoplasma homogène).

Quant aux rapports entre l’hémorragie et les lésions, dans un cas il existait des raptus vasculaires, dans un autre cas il n’en a pas été aperçu.

Existe-t-il une proportion exacte entre la durée du choc et l'intensité des lésions ? Il est certain que les dégâts sont plus accusés dans les observations 17 et 52 que dans l’observation 31, qui n’a duré que 4 heures; mais, par contre, il existe peu de différence entre les dommages notés pour le cobaye 17, dont la survie a été de 50 heures, et le cobaye 52, avec survie de 18 heures seulement.