OPIACÉS. — OPIUM

an ÎMln-marte. Additionnée de savon, cette teinture doit prendre le nom de baume suivant les usages de la nomenclature pharmaceutique.

SiBOP D*AFFIU1I INDIGÈNE DE PAVOT POURPRE. — AfÏÏUm de paVOt

pourpre, 1 gramme 5 décigrammes; eau, 500 grammes; sucre blanc, 1 kilogramme. Faites dissoudre Tafflum de pavot pourpre dans l'eau ; filtrez la solution ; faites-y dissoudre le sucre, et filtrez le sirop au papier.

10 grammes ou deux cuillerées à café de ce sirop contiennent 1 centigramme d'affium indigène et 1 milligramme de morphine.

Ce sirop, que Ton pourrait aromatiser, soit avec Teau de laurier- cerise, soit avec toute autre eau aromatique, est destiné "à remplacer le sirop de pavot blanc et à être administré à la place des potions à base de sirop d*opium et dont l'action est aussi incertaine que celle des éléments qui entrent dans leur composition. La composition du sirop de pavot blanc, la quantité de morphine qu'il contient est nécessairement variable comme celle de l'extrait de pavot qui en est la base, et dans lequel divers observateurs ont trouve depuis 1/2 jusqu'à 3 pour 100 de morphine. On comprend quelle incertitude doit régner sur la composition d'un sirop préparé avec un tel extrait. Lorsqu'il a pour base un extrait contenant 1 pour 100 de morphine, il renferme un dix-millième de cet alcaloïde ; c'est précisément la quantité que contient constamment le sirop d'adium de pavots pourpres. On aurait donc une préparation équivalente, mais bien plus constante dans sa composition et par conséquent dans ses effets : comme elle est surtout employée dans la médecine des enfants, il importe de pouvoir compter sur la régularité de composition et d'effet.

Pour ce sirop consacré par l'Académie, il est important de conserver le nom de sirop d'affium indigène de pavot pourpre pour qu'il ne puisse exister aucune confusion entre ce sirop et le sirop d'opium du Codex. Le sirop d'affiuilf de M. Aubergier peut remplacer de la manière la plus heureuse l'ancien sirop diacode.

Essai de l'opium par M. Guillermond. — On prend 15 grammes de Topium que l'on veut examiner. Après l'avoir coupé sur afférents |K)ints, on le délaye dans un mortier avec 60 grammes d'alcool à 71 degrés, et on le reçoit sur un linge pour en séparer la teinture ; on exprime le marc, on le reprend avec ZiO gi*ammes de nouvel alcool au même degré, et l'on réunit les teintures dans un flacon à large ouverture, dans lequel on a eu soin de mettre U grammes d'ammoniaque. Douze heures après, le résultat est obtenu : la morphine s'est éliminée d'elle-même, accompagnée d'une quantité plus ou moins grande de narcotine, la morphine tapissant les parois intérieures du récipient de cristaux colorés assez gros et d'un loucher graveleux, la narcotine se trouvant cristallisée en peliles aiguilles nacrées blanches et fort légères. On réunit les cristaux sur un linge, et on les lave avec de l'eau, à plusieurs reprises, pour les débarrasser du méconatc d'ammoniaque dont ils peuvent être souillés.

26 Ml^DIGAlMËMS NARCOTIQUES.

On reprend ces cristaux pour les plonger dans une petite cantiue pleine d'eau. La narcotine, qui est très-légëi'e, reste suspendue dans ce véhicule, et Ton peut, par décantation, la séparer sufiBisamment de la morphine qui , restant au fond, peut être recueillie et pesée presque aussitôt.

Un bon opium doit donner, par ce procédé, 10 pour 100 de morphine. On admet généralement une tolérance de 1 pour 100.

Nous ajouterons, d'après M. Soubeiran, qu'il est préférable d'attendre vingt-quatre heures pour que la cristallisation soit complète, et d'après M. Chevallier, qu'il faut verser avec ménagement l'ammoniaque, et qu'il ne fai^t pas ajouter les U grammes , si moins suffit pour obtenir la saturation.

D'après M. Guibourt, il ne faut pns encore considérer comme morphine tout ce qui résiste à l'action dissolvante de l'éther. « Dès la première addition que j^ai faite, dit-il, du traitement éthérique au procédé de M. Guillcrmond, j'ai reconnu que le produit insoluble dans l'éther contenait un sel dont la présence dans l'opium n'avait pas encore été signalée: c'est leméconate de chaux. Ce sel, qui est à l'état de méconate acide dans l'opium, se dissout dans l'alcool à 70 centièmes et se précipite à l'état neutre, avec la morphine, après l'addition de l'ammoniaque. 11 faut donc, après le traitement éthérique, traiter le produit restant par de Talcool à 90 centièmes bouillant, et ne considérer comme morphine que la partie de ce produit dissoute par l'alcool. Lorsque le produit était très-peu coloré, celte appréciation suffit, mais il arrive encore assez souvent que le soluté alcoolique est coloré, surtout lorsqu'on a traité des opiums vieillis dans les magasins ; il faut alors faire cristalliser la morphine et ne compter que celle obtenue dans un étal de pureté satisfaisant.

Entre le procédé d'extraction de la morphine qui consiste h précipiter par l'ammoniaque le soluté d'extrait aqueux d'opium et celui de M. Guillcrmond corrigé, il en exisie un intermédiaire dans lequel on dissout l'extrait aqueux d'opium dans de l'alcool à 75 ou 80 degrés, pour le soumettre aux opérations successives que je viens d'exposer. Ce procédé est celui qui donne le produit en morphine le plus abondant et le plus facile à puritier. »

Histoire chimique de l'opium. — 11 est peu de matières qui aient été examinées par un plus grand nombre de chimistes et avec autant de soin que l'opium. C'est une mine toujours nouvelle, où l'on a constamment fait des découvertes toutes les fois qu'on a voulu la scruter avec soin et persévérance. Parmi les chimistes qui ont le plus avancé son étude, on doit citer Séguin, Derosne, Sertuemer, llobiquct. Pelletier, Couerbe, etc. A la suite de ses belles recherches sur l'opium , Derosne , ayant tenté quelques essais sur des animaui avec le principe qu'il avait obtenu en traitant le solutum d'opium par le carbonate de potasse, observa que tous les animaux soumis à êtes expériences furent malades, et éprouvèrent une série d'accideots

OPIACÉS. — OPIUM. iT

que Topitiin lui-même aurait pu produire, pris à forte dose. Cette remarque importante, qui fut la première à fortifier la conjecture déjà exprimée par Yauquelin, que les substances végétales pouvaient devoir leurs propriétés à des principes particuliers encore inconnus, aurait illustré ce travail , le plus complet et le plus recommandable de tous ceux publiés jusque-là sur Topium, si, par tant d'autres faits qn^OQ y voit signalés, il n'en eût été aussi le plus intéressant et le plus instructif. Quand, plus tard, Sertuerner appela morphine ce même principe étudié par Derosne en le classant avec hardiesse, et, malgré une sorte de probabilité, parmi les alcalis, ravissant ainsi la gloire de cette remarquable découverte à son véritable auteur, qui n'avait laissé, pour ainsi dire, que le mot à former, Sertuerner avait aussi reconnu que la morphine, prise à petites doses, représentait, par ses effets, l'action d'une quantité d'opium bien plus considérable. Mais un phénomène remarquable n'avait point échappé à l'attention de Derosne pendant ses nombreuses opérations : il avait été frappé du caractère d'alcalinité que lui avait offert la substance précipitée des dissolutions d'opium par les carbonates alcalins, et en même temps surpris de ne pas retrouver ce même caractère dans la substance cristalline qui lui était fournie par la simple évaporation des dissolutions d'opium. Robiquet jeta une clarté vive et nouvelle sur ce point important du travail de Derosne ; il démontra l'existence simultanée de deux substances cristallines distinctes dans l'opium , l'une neutre et l'autre alcaline, sans rien préjuger sur la cause essentielle de cette propriété.

La méconine, la narcéine, la thébaïne et la codéine, l'opianine, la porphyroxine, ont été successivement découvertes par MM. Pelletier, Dublanc, Couerbe, Robiquet, Merck.

La morphine, sans contredit, doit être placée au premier rang parmi les principes actifs de l'opium. Cette base organique représente assez fidèlement l'action physiologique de ce produit : cependant il faudrait se garder de croire à une identité absolue. Si l'on ne considère que l'action sur les animaux les plus élevés dans la série, la ressemblance est grande ; les centres nerveux sont ébranlés par les sels morphiques, comme par les préparations pharmaceutiques d'opium. Mais si l'on compare l'action de la moiphine et de l'opium sur les animaux plus bas placés dans la série animale, la ressemblance ne se maintient plus. En effet, sans descendre plus bas que les poissons, on trouve que l'opium, à même dose, agit sur ces animaux avec trois ou quatre fois plus d'énergie que les sels de morphine. Ce n'est pas à la narcotine qu'il faut attribuer cette différence d'action ; car celte base est d'une grande innocuité, au moins quand elle n'a pas été altérée.

La codéine représente exactement les propriétés de la morphine, comme la brucine représente les propriétés de la strychnine, comme la cinchonine représente les propriétés de la quinine.

La codéine agit absolument comme la morphine, mais il faut que

2B MÉDICAM£i\TS NARCOTIQUES.

Iles doses de codéine soient cinq fois au moins plus élevées que les doses de morphine. Cette base a réussi toutes les fois que la morphine est utile à des doses très- faibles, comme dans plusieurs gastralgies, dans les atfections spasmodiques de Tappareil respiratoire.

M la morphine, la codéine , la narcotine, ne représentent pas toutes les propriétés de Topium, il faut rechercher ce complément d'action ou dans les principes divers qu'on a signalés dans ce produit, tels que thébaïnc, méconine, opianinc, résine de Fopium , ou peutêtre en quelque autre principe que de nouvelles recherches feront connaître. Ce principe actif, qui n'est ni la morphine, ni la codéine, ni la narcotine, doit avoir une grande énergie , ou se rencontrer en grande quantité dans l'opium, car ce produit agit sur les êtres inférieurs avec une puissance assez considérable.

Ce n'est plus sur le système nerveux central que se porte spécifiquement l'action de cette substance agissante de l'opium , mais sur toute l'économie vivante. Je regarde que cette ou ces matières doivent avoir une grande analogie avec les alcalis acres qu'on a extraits des espèces des genres Chelidonium et Glaucium.

Le genre Papaver se rapprocherait, sous ce rapport, des genres qui, avec lui, constituent la famille des papavéracées.

Voici la liste des matières qu'on a extraites de l'opium : !<> morphine ; — 2° codéine ; — 3° narcotine ; — U° opianine ; — 5° porphyroxine ; — 6° acide méconique ; — 7° acide brun extractif ; — b° résine ; — 9° huile grasse ; — 10** pseudo-morphine ? ; — 11» thébaïne ou paramorphine ; — 12° méconine; — 13° narcéine; — ili" bassorine ; — 15° gomme; — 16° caoutchouc; — 17° ligneux; — 18° albumine ; — 19° principe vircux volatil.

Parmi ces matières, quatre au moins sont alcalines, savoir: la morphine, la codéine, la narcotine et la thébaïne ; les deux premières sont à l'état salin dans l'opium , et sous forme d'une combinaison soluble dans l'eau. 11 y a dans l'opiiun quatre matières acides : l'acide méconique, l'acide brun extractif, la résine et l'huile grasse ; les autres principes sont ou neutres , ou leurs réactions acides ou basiques ne sont pas encore bien connues. Pour procéder avec ordre dans ce dédale obscur , nous allons commencer par faire connaître les propriétés essentielles de tous les principes de l'opium, puis nous donnerons les moyens de les séparer et d'obtenir d'une manière sûre et économique ceux qui sont employés en médecine.

Principe vireux volatil, — Sa nature chimique ne nous est pas connue ; on sait seulement qu'il existe, et qu'il donne à l'opium son odeur. Nous étudierons, à l'article Laudanum de Rousseau, son action physiologique.

Acide méconique. — Découvert par Séguin, puis étudié par Suertuerner, et enfin d'une manière complète par M. Robiquet, il est composé de 7 atomes de carbone (û'i,ii6), U atomes d'hydrogène (1 ,98) , 7 atomes d'oxygène (55, 56). On le préparc en traitant le méconate de chaux délayé dans l'eau par de l'acide chlorhjdrique à l'aide d'une

OPIACiS, — OPIDM^ 29

température de 90 degrés à plusieurs reprises ; Facide méconique cristallise par le refroidissement àous fonne de belles écailles blanches, transparentes , solubles dans quatre fois leur poids d'eau bouillante en se transformant en acide métaméconique et en acide carbonique ; y est beaucoup moins soluble dans Peau froide. Si Ton expose Tacide métaméconique à une température de 260 degrés , il se décompose encore en acide carbonique et en acide pyroméconique, qui est beaucoup plus soluble dans Teau et dans Talcool que les acides méconique et métaméconique. Ces trois acides n'ont point de propriétés médicales actives; ils résistent à Taction de Facide sulfurique, se convertissent avec facilité sous Finfluence de Facide nitrique en acide oxalique, et enfm leur propriété la plus caractéristique est tirée de leur réaction sur les sels de fer au maximum ; ils forment avec eux une couleur rouge d'une grande intensité. Ces propriétés communes rendent très-probable Fexisténce d'un radical commun^

Acide brun extractif. — Ce corps a été à peine étudié; il est très-probable que c'est un produit d'altéralion. M. Couerbe (Ht qu'il contient beaucoup d'ulmine.

Résine de l'opium. — Elle est d'une couleur brune, insipide, inodore, azotée ; elle se ramollit par la chaleur ; elle est insoluble dans Feau et dans Féther; elle se dissout dans Falcool et dans les solutions alcalines. .

Huile grasse de l'opium. — Elle est acide, possède une couleur brune, se dissout immédiatement dans les alcalis ; sa solution alcoo* lique rougit immédiatement le tournesol.

Narcéine. — Elle a été découverte par M. Pelletier. Ce n'est point un 3lcali ; elle se combine à un très-petit nombre de corps ; elle est sans action sur Féconomie animale ; sa saveur est un peu amère ; elle fond à -f- 92 degrés ; elle est assez soluble dans Feau ; elle se fond dans Feau bouillante ; elle est soluble dans Falcool , insoluble dans Féther ; elle bleuit par Fiodc.

Méconine. — Découverte par Dublanc, puis par Couerbe. Sa saveur est acre ; elle cristallise, elle fond à + 90 degrés ; elle est trèspeu soluble dans Feau, mais elle est fusible dans l'eau bouillante ; elle ne contient point d'eau de cristallisation, elle est soluble dans Falcool et dans Féther; sa saveur est acre; elle n'a point d'action sur Féconomie animale, elle ne se combine point avec les acides. Traitée par le chlore et l'acide nitrique, elle se transforme en deux produits nouveaux et acides.

Thébaine (ou paramorphine).— Elle a été découverte par MM. Pelletier et Thibou-Méry, puis étudiée par M. Couerbe. Cette matière ressemble beaucoup à la narcotine. Comme elle, ses cristaux blancs contiennent tx pour 100 d'eau de cristallisation. Elle s'en distingue par sa forme cristalline en aiguilles courtes, parce qu'elle est beaucoup plus soluble dans Falcool, parce qu'elle fond à 130 degrés, enlin parce que sa saveur est acre, métallique et non pas amère.

Pseudo-morphine. ^\:m.t substance a été trouvée accidentellement

par M. Pelletier dans quelques opiums du commerce. Elle est azotée comme la morphine ; elle se dissout dans les alcalis caustiques ; elle prend une couleur bleue par les sels de fer au maximum ; elle se db' sout dans les acides concentrés, mais elle ne donne pas de sels et ne décompose pas Tacide iodique.

L'opium s'altère en vieillissanL—Bans son mémoire surTopium, M. Gulbourt fait connaître qu'en analysant un opium conservé dans son droguier depuis près de vingt ans, il a obtenu moins de morphine qu'il n'en avait retiré du même opium à Vétat récent. Le produit obtenu était fortement coloré, la liqueur alcoolique Tétait également. «La matière extractive, dit l'honorable professeur, d'autres principes sans doute, la morphine peut-être, se convertissent en un corps brun (apothème?) peu soluble dans l'eau, soluble à chaud dans l'alcool comme la morphine, se précipitant avec elle par le refroidissement du liquide et ne pouvant en être séparé qu'en combinant l'alcaloïde avec un acide, décolorant le sel par du charbon animal, etc. »

Je suis convaincu que la morphine se modifie dans l'opium par une longue conservation, comme elle se modifie dans des solutions aqueuses surtout sous la double influence de l'air et des alcalis. Quelles sont les transformations qu'elle subit on l'ignore, mais on sait que la . morphine perd sa faculté de cristalliser et qu'elle brunit. Une modification de couleur analogue se produit dans l'acétate de morphine, malgré la réaction acide.

Ce résultat mérite de fixer notre attention à un double point de vue. Le produit de la modification de la morphine a-t-il une action physiologique et thérapeutique ? La réponse affirmative à cette question ne me paraît pas douteuse. On sait, d'une part, que l'extrait d'opium privé de morphine est loin d'être inactif; de l'autre, on peut croire que ces longues digestions auxquelles on soumettait l'opium dans quelques vieilles préparations n'étaient peut-être pas aussi inutiles qu'on l'a décidé depuis. D'un autre côté, si le produit de la transformation de l'opium est actif, on ne peut juger rigoureusement de la valeur thérapeutique d'un opium d'après sa valeur en morphine. Ne nous exagérons pas cependant cette difficuhé, la différence doit être en général très-homée et ne s'accuser que sur les opiums anciennement conservés.

iViWCOTiME. — Elle a été découver e en 1803 par Derosne, qui lui donna le nom dç sel (Vopium, Pour préparer la narcotine, on prend le résidu d'o Dium qui a résisté à l'action de l'eau froide ; on le traite par l'eau acidulée, soit avec l'acide acétique, soit avec l'acide chlorhydrique ; on filtre, et l'on ajoute de l'ammoniaque à la dissolution acide ; on précipite par ce moyen une matière brune très-abondante qui est riche en narcotine; on laisse former le dépôt, on le sépare du liquide par le lavage , et on le traite par l'alcool à 36 degrés bouillant pour en séparer la narcotine, qui cristallise par refroidissement de l'alcool. Si une première cristallisation ne suffisait pas

OPIACÉS. — NARCOTINE. 31

pour rd>tenir tr^4)lanche, on la ferait cristalliser de nouveau dans 1 alcooL SI la narcotine ainsi obtenue retenait un peu de morphine, ce qui serait très-possible si le marc d'opium n'en avait pas été entièrement privé, on reprendrait cette narcotine par de Téther sulfurique, qui la dissoudrait sans toucher au peu de morphine qu'elle pourrait contenir. On pourrait encore séparer la morphine de la narcotine en traitant le mélange par de la potasse caustique en sohition, qui dissout la morphine , et laisse la narcotine dans son plus grand état de pureté.

La narcotine est blanche, insipide, inodore, sans action sur le tournesol et sur le sirop de violette ; elle cristallise en prismes droits , à base rhomboldale, souvent réunis en petites houppes ; elle fond à 170 degrés, se solidifie à 130 degrés ; elle perd par la chaleur U pour 100 d'eau ; elle est insoluble dans l'eau froide, et sohibie dans ZiOO fols son poids d'eau à 100 degrés, dans 100 d'alcool à la température ordinaire et dans 2/i d'alcool bouillant ; Téther , les huiles volatiles dissolvent aussi très-bien la narcotine à chaud. J'ai remarqué que la narcotine en dissolution, soit dans l'eau , soit dans l'éther, déviait à gauche les rayons de la lumière polarisée; si l'on y ajoute un acide, le sens de la déviation change, il s'exerce vers la droite.

Les sels de narcotine s'obtiennent en mettant un excès de cette base en contact avec les acides étendus, et concentrant convenablement la dissolution ; ils sont très-amers , acides , solubles dans l'eau en général, décomposés par les alcalis et la magnésie, qui en précipitent la narcotine, et troublés par l'infusion de noix de galle. Le sulfate de narcotine et le chlorhydrate sont extrêmement solubles, et ont été obtenus sous forme de cristaux par M. Robiqiiet.

Selon M. Magendie, 5 centigrammes de narcotine dissous dans l'huile produisent sur les chiens un état de stupeur particulier. Les yeux sont ouverts, la respiration n'est pas profonde comme dans le sommeil, et il est impossible de faire sortir l'animal de son état morne et immobile. La mort arrive ordinairement dans les vingt-quatre heures. Combinée avec l'acide acétique, les effets sont entièrement différents : les animaux peuvent en supporter de fortes doses ( 1 gramme ) sans périr ; et tant qu ils sont sous l'influence de celte matière, ils sont agités de mouvements convulsifs semblables à ceux que produit le camphre. Ce sont les mêmes signes d'effroi, les mêmes mouvements en arrière, la même impossibilité de se porter en avant, enfin la même écume à la gueule et la même agitation des mâchoires, etc.

D'après ces faits, la narcotine serait la matière excitante de l'opium ; mais M. Bailly en a administré, sans produire d'accidents, des doses qui pouvaient s'élever à 3 grammes. J'ai vu donner 30 centigrammes de chlorhydrate de narcotine sans stupeur manifeste.

Des expériences sur les animaux inférieurs m'ont prouvé que la narcotine était un des principes les moins actifs de l'opium.

MORPHiiiE. — Elle a été découverte par Sertuemer (1). Jusqu'ici on ne l'a trouvée que dans les produits du genre Papavcr ; mais c'est particulièrement l'opium qui la fournit.

Préparation. — Avant de préparer la morphine, il faut choisir son opium : on fera bien de prendre celui de Smyrne ou de Gonstantinople, et mieux encore celui de France ou de l'Algérie, s'il devient matière commerciale ; mais il est essentiel de l'essayer chimiquement, pour s'assurer de sa valeur réelle. Si Topium en dissolution précipite abondamment et donne un précipité blanc par l'ammoniaque faible, on peut espérer avoir un bon produit ; mais il vaut mieux opérer comme je l'ai indiqué précédemment page i)5.

Plusieurs procédés ont été successivement indiqués pour préparer

(i) NOTIONS GÉNÉllALES SUR LES BASES SALIFIABLES ORGANIQUES

(alcalis végétaux). — ALCALOÏDES.

Siîguin avait, dès Tannée 1804, découvert et décrit la morphine; Serluerner avait confirmé celte découverte ; mais, dans un travail postérieur, il annonça que celte matière jobissait de toutes les propriétés qui caractérisent les substances basiques; c'est donc à Sertuemer qu'appartient l'honneur d'avoir découvert celte classe importante de composés.

État naturel. — Les alcalis véjfétaux se rencontrent dans un assez grand nombre de plantes, et leur étude nous intéresse d'autant plus que c'est à eux en général que ces végétaux doivent leurs propriétés. On les a rencontrés dans presque toutes les parties des plantes : ainsi on en a signalé dans les racines (belladone, ipéca), les écorces (quinquina), dans les pétales (coquelicot), dans les feuilles (solanées), dans les fruits (papavéracées), dans les graines (solanées). Les familles principales qui ont fourni des alcalis végétaux sont celles des rubiacées, des papavéracées, des solanées, des colchicacées, des renonculacées. (Voyez la description de ces familles.)

On les rencontre toujours à l'état de sols (la narcotine exceptée), et ordinairement ils sont combinés avec un excès d'acide: ce sont le tannin, l'acide gallique, l'acido malique, l'acide lactique, parmi les acides organiques ; l'acide sulfuriquo, parmi les acides inorganiques, qu'on a trouves unis avec les alcalis végétaux. Liebig est parvenu à préparer artificiellement des substances jouissant des propriétés des bases organiques, la mélamine et Vaméline.

Préparation. — Lo meilleur mode de préparation est de les extraire de l'infusion aqueuse des matières végétales qui les renferment ; à cet effet, on évapore la dissolution pour la réduire à un volume plus petit, et l'on en précipite l'alcali végétal, soit par un alcali, soit en faisant bouillir la liqueur avec une terre, et de préférence avec de la magnésie. La plupart des alcalis végétaux sont peu solubles dans Teau, et parmi ceux que l'on connaît jusqu'à ce jour, la curanine Ot la nicotine sont les seuls qui s'y dissolvent avec quelque facilité. Souvent ils entraînent avec eux des matières colorantes, qu'on peut enlever, suivant les circonstances, âoit à l'aide d'une solution de |>olasso très-faible, soit au moyen de l'alcool faible, froid ou tiède. On dissout ensuite l'alcali végétal précipité dans l'alcool anhydre bouillant, d'où on l'obtient en laisgant refroidir la dissolution, ou en distillant l'alcool; souvent les matières colorantes étrangères y adhèrent avec tant d'opiniâtreté, qu'on ne parvient à décolorer l'alcali qu'en le combinant avec un acide, faisant bouillir avec du charbon animal la dissolution du 8el| filtrant la liqueur et y versant un alcali qui précipite la base à l'état de pureté.

Propriétés. — Plusieurs alcalis végétaux cristallisent avec des formes déterminées et coD;}tantes ; plusieurs sont fusibles et quelques-uns volatils. Us sont ordinaircmen

OPIACis. — NARCOTINE. 33

la morphine : voici celui qne Ton suit encore, et qui n'est en quelque sorte que celui de Sertuemer.

Prenez : opium brut, 1000 ; ammoniaque liquide, q. s. Épuisez l'opium par Teau froide de toutes ses parties solubles dans ce véhicule : quatre traitements consécutifs, faits en employant chaque fois dix parties d'eau pour une d'opium, suffisent pour cela, si Ton a soin de faire macérer Topium pendant quelques heures, et de le malaxer entre les mains. Filtrez les liqueurs; évaporez-les pour les rédaire au quart de leur volume. Ajoutez-y alors de Tammoniaquc. assez pour rendre la liqueur très-sensiblement alcaline. Faites bouillir pendant quelques minutes, en maintenant toujours un léger excès d'ammoniaque. Par le refroidissement, la morphine, encore impure et fortement colorée, se précipitera en cristaux grenus qu'on lavera avec de l'eau froide. Réduisez en poudre cette morphine colorée, roetlez-la macérer dans l'alcool à 2U degrés Cart. (65 cent.). Après douze heures de macération, décantez le liquide alcoolique ; faites

très-peu solubles dans l'eau, mais beaucoup plus solubles dans ralcool, surtout à chaud ; leur solution ramène au bleu le papier de tournesol rougi. Ils s'unissent aux acides pour former des sels ; ils forment des sels doubles avec plusieurs sels à bases d'oxydes métalliques ; ils exigent pour leur saturation une quantité très-petite d'acide. Plusieurs de ces sels cristallisent très-bien ; quelques-uns se présentent sous forme de niasse gommeuse ; ils sont beaucoup plus solubles que les alcalis végétaux eux-mêmes. Les acides nitrique et sulfurique les détruisent comme les autres matières organiques ; l'acide nitrique les transforme en acide oxalique et en amer de Welter. Plusieurs sont décomposés de diverses manières par les corps halogènes ; il en résulte diverses colorations que M. Donné a étudiées.

Tous les sels à base organique sont incolores, quand l'acide l'est lui-même. Tous lont décomposables par le feu, les sulfates avec dégagement de gaz sulfbydrique. Combinée à un acide, une base organique quelconque en est toujours séparée par un courant voltaïque et transportée au pôle négatif, tandis que l'acide se rend au pôle pof itif. Les alcalis et même la magnésie enlèvent les acides aux bases organiques , nuis, à leur tour, celles-ci enlèvent les acides à la plupart des autres oxydes. Lorsqu'on sel à base organique est neutre, l'infusion de noix de galle et le tannin forment dans sa solution un précipité que les acides redissolvent.

La solution d'iodure de potassium ioduré. précipite tous les alcalis végétaux ; il se forme des iodures d'iodhydrates très-remarquables par leur coloration varice et leurs nitres propriétés. J'en ai donné une histoire détaillée dans un mémoire inséré dans Bon Annuaire de 1 842.

Propriétés organoleptiques et médicales. — Les alcalis végétaux sont ordinairement inodores (la nicotine et la cicutine ont une odeur prononcée ; la vératrine agit avec énergie sur la membrane pituitairc) ; ils ont en général une saveur amère trèsprononcée. Ils jouissent également de propriétés médicales très-énergiques (ex. la quinine) ; plusieurs peuvent être regardés comme des poisons irès-puissanis ; mais on ne peut formuler d'un.e manière générale leur action sur l'économie animale, car elle est variable suivant es alcalis. Comme les bases organiques jouissent de propriétés médicales très-prononcées, on est porté à admettre leur existence dans toutes les plantes dont l'action sur l'économie animale est très -grande. Quoique cette assertion se vérifie journellement, elle ne peut cependant être admise encore comme une Térité absolue.

Composition, — Toutes les bases organiques sont composées de carbone, d'oxy-

3/i MÉDICAMENTS NARCOTIQUES.

dissoudre dans de ralcool à 33 degrés Gart. (85 cent) bouiUanU La morphine restante est déjà en grande partie décolorée par ralcool froid ; ajoutez à la dissolution un peu de noir animal et filtrez : par refroidissement, la morphine cristallisera en aiguilles incolores.

Lorsqu'on traite Topium par Teau froide , celle-ci dissout les sels de morphine et de codéine , une partie de la narcotine , la gomme, Tacide brun extractif, la thébaïne, la narcéine, la méconine ; les autres principes n'y sont pas solubles et ne devraient pas s'y retrouver, mais cependant il y en a une certaine quantité qui s'y trouve entraînée à la faveur des principes solubles.

Lorsqu'on traite la liqueur par l'ammoniaque, celle-ci précipite la morphine et la narcotine, en formant avec l'acide méconique et suU furique des sels solubles, et laisse dans les eaux mères la codéine à l'état de sel double à base d'ammoniaque et de codéine, puis la thébaïne, la narcéine et la méconine, ainsi que les matières extractives, colorantes et gommeuses.

La morphine, en se précipitant , entraîne avec elle de la matière colorante et de la narcotine, qui l'accompagne en plus ou moins

gène, d'hydro(;èno et d'azote ; la mélamine n'est point oxygénée. Elles contiennent toutes en général une quantité considérable de carbone; la quantité d'oxygène qu'elles renferment est moins considérable, et la portion dans laquelle elles saturent les acides n'a aucun rapport avec celle dans laquelle les bases inorganiques en sont neutralisées. La quantité d'azote y est assez constante, et, pour la plupart des alcalis végétaux, on a remarqué qu'un atome d'alcali contient deux atomes d'azote, et leur pouvoir saturant paraît être en raison de cet alcali; c'est ce qui avait fait penser à Itobiquot, àMatteucci et à plusieurs autres chimistes qu'ils no saturaient les acides que par une petite quantité d'ammoniaque qu'ils contenaient.

Voici un tableau indiquant la composition en atomes des principaux alcalis végétaux, d'après M. Victor Regnault.

Ammoniaque .

Morphine. . . .

Codéine

Narcotine ....

Urée •

Quinine

Cinclionine. . .

Strychnine. . .

Brucine

Formules.

H6 Az«

H«^oc5»Az»06..

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BASES ANHYDRES.

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OPIAT.— xNARCOTINE. 3ô

grande quantité dans tout le traitement, et elle est sous forme de précipité grenu, parce que la précipitation a eu lieu à chaud ; on met UQ excès d'ammoniaque pour s'assurer que toute la morphine est précipitée ; puis on fait bouillir pour chasser cet excès d'ammoniaque qui dissout une petite quantité de morphine, laquelle resterait dans ks eaux mères si Ton ne chassait l'excès d'alcali.

Le premier traitement alcoolique a pour but de séparer la mor- {diine de la matière colorante, et l'on emploie de l'alcool à 24 degrés pour dissoudre le moins possible de morphine ; enfin le traitement par l'alcool fort a pour but de séparer la morphine des matières insolubles dans ce véhicule, et qui pourraient l'avoir accompagnée dans le cours de l'opération.

La morphine ainsi obtenue contient toujours de la narcotine, et pour l'en priver, le meilleur moyen est de la traiter par l'éther, qui dissout la narcotine et fort peu de morphine ; ou mieux encore de faire un sel de morphine , et le précipiter par un excès de potasse caustique : celle-ci précipite d'abord les deux bases, mais un excès redissout la morphine et laisse indissoute la narcotine. Si l'on sépare celle-ci par la filtration, puis qu'ensuite on sature la liqueur par un acide qui dissout la potasse et la morphine , puis qu'on y verse de l'aounoniaque, la morphine se précipitera alors exempte de narcotine; et si l'on recueille le précipité après l'avoir lavé, puis qu'on le fasse sécher, on aura alors la morphine parfaitement pure. Voici l'indication des divers procédés qu'on a donnés pour préparer la morphine.

M. Robiquct avait donné un procédé où il substituait la magnésie à l'ammoniaque. iM. Hottot conseille de fractionner en deux la quantité d'ammoniaque nécessaire pour précipiter la moi*phine ; la première portion a pour effet de séparer une matière floconneuse qui ne contient pas sensiblement de morphine. M. Blondeau soumet la dissolution d'opium à une fermentation alcoolique. MM. Henri et Plisson traitent l'opium par de l'eau aiguisée d'acide chlorhydrique ; et en purifiant les liqueurs au moyen du noir animal , on peut obtenir de la morphine sans employer de l'alcool. M. Girardin sulfatise la morphine et décolore le sel soluble par le noir animaL •

Dans une teinture alcoolique faite avec l'extrait d'opium, M. Guillermond verse une certaine quantité d'ammoniaque, puis abandonne le tout au repos ; au bout d'un certain temps, les parois et le fond du vase se trouvent tapissés de cristaux de morphine très-gros. Ce procédé, quoique bien simple , n'est usité que pour l'essai de l'opium ; celui-ci, auquel on donne la préférence aujourd'hui, et à juste litre, a été indiqué par Kobertson et perfectionné par M. Grégory et Bobiquet : c'est celui qui permet d'obtenir à la fois la codéine et la moT" phine»

Prenez: opium, 25,000; chlorure de calcium, 3,000; ammoniaque liquide, q. s. Épuisez l'opium par l'eau froide, comme dans la préparation de la morphine par le moyen de l'ammoniaque \ filtrez

36 MlsDICAMENTS iNARCOTIQUES,

et évaporez les liqueurs en consistance de sirop clair ; ajoutez le chlorure de calcium que vous aurez dissous dans 6 kilogrammes d'eau distillée. Mltrez les liqueurs pour séparer le précipité qui s'est formé, et qui est en grande partie composé de méconate et de sulfate de chaux ; acidulez la solution avec un peu d'acide chlorhydrique ; filtrez sur le noir animal ; évaporez jusqu'à ce que le liquide marque 10 degrés à l'aréomètre de Baume. Faites alors cristalliser le sel tenu en dissolution par la liqueur, en le plaçant dans un lieu frais ; comprimez la masse cristalline dans un linge serré. On la puriGc par plusieurs cristallisations, dans la plus petite quantité d'eau possible. On obtient ainsi deux produits : 1° les cristaux ; 2° les eaux mères (1). Les cristaux consistent en chlorhydrate de morphine et de codéine. On les dissout dans l'eau ; on les décompose à l'ébullition par l'ammoniaque, qui en précipite la morphine. On en obtient lin peu moins que par le premier procédé, indiqué uniquement parce qu'elle est très-pure, et qu'elle ne contient point de narcotine.

La dissolution de chlorhydrate double de morphine et de codéine dont la morphine a été précipitée par l'ammoniaque, retient du chlorhydrate d'ammoniaque et du chlorhydrate de morphine et de codéine. Filtrez cette dissolution, concentrez-la pour la faire cristalliser de nouveau ; recueillez le produit cristallisé qui contient du chlorhydrate de codéine et de morphine. S'il n'est pas parfaitement blanc , faiteà-le redissoudre dans un peu d'eau et cristalliser de nouveau, après l'avoir traité par un peu de charbon animal. Ce sel sera ensuite réduit en poudre et décomposé à chaud par une solution de potasse

{\) Les eaux mères eonltennent les substances suivantes : biméconate de chaux,-^ morphine, — urcéine, — thébaïne, — méconine, — narcotine.

Voici le procédé indiqué par Gouerbe pour séparer toutes ce» matières. On rapproche ces eaux mères en consistance de mélasse; on les étend d'eau acidulée. Celte addition amène à la surface un réseau de matière noire, très épaisse, contenant de l'ulmine. On \ersc dans les liqueurs de l'ammoniaque, qui occasionne un dépôt noir, contenant •inoi'phinei thébaïne. On dessèche ce dépôt, on le pulvérise et on le traite par l'éther bouillant. La thébaïne, quoique peu soluble dans ce liquide, se dissout. On distHIo rélhcr pour avoir la thébaïne, qui se présente dans la cornue sous forme de petits cristaux roussâtros, on les purifie en les dissolvant dans l'alcool avec du charbon animal. Entiri, pour avoir cette substance parfaitement cristallisée, on la dissout dans Tëther, qu'on abandonne à Vévaporation spontanée. Les liqueurs ammoniacales qui ont produit le précipite que nous venons d'examiner, sont concentrées jusqu'en consistance de miel liquide, et agitées fortement dans un flacon avec de l'éther. Ce liquide dissout la virconine presque blanche. Kn distillant l'éther, on obtient celte substance, que l'on reprend par l'eau bouillante, pour la blanchir au charbon et la faire cristalliser en lon- ;,'ues aiguilles prismatiques. Celte matière se purifie si bien, qu'une seule dissolution suffit. Enlin, lorsque l'éther cesse d'agir, on décante le liquide ainsi épuisé, on l'abandonne ({uelque temps dans un endroit frais, où il se prend en masse cristalline ; on l'exprime, puis on le traite par l'alcool bouillant : le produit que l'on dissout, dans ce cas, eithnarcéine; mais il est bon dédire que, comme cette matière n'est pas soluble dans l'éther, et que les substances noires qui l'accompagnent sont solubles dans l'alcool, on éprouve quelques difficultés à l'obtenir j toutefois, en employant l'eau bouillante, on jffr/rc i't ravoir tn^^-j'urc.

OPIACÉS. — NARCOTIi\£. 37

caustique. On versera pour cela la dissolution alcaline sur le sel , en triturant continuellement ; on jettera ensuite le tout sur un filtre, et on lavera avec un peu d*eau pour enlever la potasse qui doit être en excès, afin de retenir en dissolution la morphine, celle-ci n'étant jamais entièrement précipitée par l'ammoniaque. Enfin , pour avoir la codéine parfaitement pure et cristallisée, on la fera dissoudre à chaud dans Télher sulfurique. Par Tévaporation spontanée de Péther, la codéine cristallisera en prismes rhomboïdaux plus ou moins modifiés et souvent assez volumineux. Selon Uobiquet, 25 kilogrammes d'opium donnent 100 grammes de codéine.

Préparation de la morphine (Lenzburg). — On concentre le prodm't de la macération de l'opium, et l'on y ajoute, jusqu'à cessation de précipité , une dissolution de chlorure d'étain ; on lave le précipité, et l'on réunit toutes les liqueurs auxquelles on ajoute de l'ammoniaque ; on fait digérer le précipité avec l'éther pour enlever la narcotine, et on le traite ensuite par l'alcool.

Propriétés. — La morphine est incolore , inodore ; elle cristallise en aiguilles transparentes qui ont la forme de prismes à quatre pans obliquement tronqués. Elle contient 6 1/3 pour 100 d'eau. Elle est pour ainsi dire insoluble dans l'éther et dans l'eau froide ; l'eau bouillante en dissout 1/92*^ de son poids, qui cristallise par le refroidissement. Elle est soluble dans UO parties d'alcool anhydre froid, et dans 3u parties d'alcool anhydre bouillant. Elle se dissout dans les huiles grasses et volatiles : sa dissolution alcoohque verdit le sirop de violette et rougit le curcuma. La morphine se dissout dans les alcalis caustiques. Voici d'ailleurs ses caractères les plus saillants : Elle se dissout dans l'acide nitrique, qui la colore en rouge de sang. Si l'on mêle de la morphine avec un persel de fer, le mélange prend une belle couleur bleue, qui disparaît quand on ajoute un excès d'acide, et reparaît lorsqu'on le sature : il se produit dans cette réaction, suivant M. Pelletier, du sulfate de morphine et du morphite de fer. L'acide iodique en dissolution est immédiatement décomposé par la morphine, qui s'approprie son. oxygène en meuant de l'iode à nu, dont la présence peut être rendue évidente au moyen de la gelée d'amidon. Cette réaction a été indiquée par Sérullas; mais elle convient encore à plusieurs autres proiJuits. La morphine est une des bases oi-ganiques les plus puissantes. Les sels de morphine possèdent les réactions de la morphine par l'acide nitrique, les persels de fer et l'acide iodique. Ils sont presque tous cristallisables; ils ont une saveur amère ; ils sont précipités par les carbonates alcalins. Les alcalis caustiques en excès redissolvent ce précipité ; ils sont précipités par la noix de galle ; le précipité est redissous par un acide. L'iodure de potassium ioduré précipite la solution des sels de morphine en brun, et le précipité se convertit en belles paillettes pourprées. Ceux qu'on emploie en médecine , et que nous allons immédiatement décrire, sont : le chlorhydrate, le sulfate, l'acétate et le citrate.

Sulfate de morphine. — Prenez : moiphine, 100 parties: acMc sulfurique, q. s. Réduisez la morphine en poudre fine, délayez-la dans une petite quantité d'eau chaude, ajoutez- y Tacide sulfurique étendu de 3 à 6 parties d'eau en quantité nécessaire seulement pour dissoudre la morphme ; évaporez la liqueur à une douce chaleur jusqu'à ce qu'elle ait acquis la consistance d'un sirop très-clair, et placez-la dans un lieu frais pendant vingt-quatre ou trente-six heures. Le sulfate de morphine cristallisera en aiguilles soyeuses, blanches, opaques , ordinairement réunies en étoiles ou en masses mamelonnées ; mettez-les à égouttcr, et desséchez-les entre des feuilles de papier Joseph à une température de 2U à 36 degrés. 100 parties de ce sel représentent 80 de morphine cristallisée.

Chlorhydrate de morphine (muriate de morphine). — Ce sel se prépare comme le sulfate, en substituant l'acide chlorhydrique à l'acide sulfurique. 100 parties de chlorhydrate représentent 90 de morphine cristallisée.

Acétate de morphine, — Prenez : morphine, ICO parties ; acide acétique, q. s. Réduisez la morphine en poudre fine, délayez-la dans une petite quantité d'eau chaude , et versez dessus la quantité d'acide acétique qu'il faudra pour la dissoudre ; évaporez à une douce chaleur jusqu'à siccité ; pulvérisez la masse restante avec un pilon de verre légèrement échauffé. Conservez la poudre dans un flacon bien sec et parfaitement bouché.

La morphine et les sels qu'elle peut former exercent sur l'économie une influence narcotique très-prononcée; la morphine est le principe le plus actif de l'opium : selon Magendie, elle en offre tous les avantages sans en avoir les inconvénients. Nous traiterons plus bas de son action physiologique et médicale en parlant des propriétés médicales de l'opium ; nous nous bornerons à indiquer ici les préparations principales de morphine et de ses sels, et à dire que toutes les fois que l'on voudra prescrire l'opium par la méthode endei-mique, il faudra ordonner des sels de morphine à la dose de 1 centigramme, que Ton pourra porter jusqu'à 5 ou 6 centigrammes. C'est surtout dans les névralgies intenses et les autres douleurs locales que ce mode d'emploi de la morpliine offre de grands avantages. A l'intérieur, on emploie souvent la morphine et ses sels en dissolution , dans les potions , à la dose de 1 centigramme à 5, et même 10 centigrammes dans les vingt-quatre heures. M. E. Smith a signalé l'efficacité de très- petites doses de morphine dans le traitement de la coqueluche, de la bronchite chronique et même de la phtliisie.

Injection sous^cutanée de sulfate de morphine, — On emploie les sels de morphine en injections sous-cutanées à la dose de 5 à 20 milligrammes de sel morphique, pour combattre les douleurs locales et pour dissiper les effets de l'atropine ou d'antres alcaloïdes des solanées vireuscs» M. Franque a préconisé les injections souscutanées de méconatc de morphine contre l'éclampsie.

OWACES. — NÀRCOtiNÈ. 3Ô

Voyez, pour le mode d'emploi, le livre II, Mode d'administration DES MÉDICAMENTS, article Injections sous-cutanées^ et aussi Farticle consacré à Finjection sous-cutanée du sulfate d'atropine.

PiLîJLES DE MORPHINE. — Ges pilules Contiennent ordinairement 1 ou 2 centigrammes ou de morphine, ou d'acétate, ou de chlorhydrate, ou de sulfate de cette base, qu'on divise dans une suffisante quantité de mucilage et de poudre inerte. La morphine, étant moins soluble que les sels, agit avec moins d'intensité qu'eux. Le sulfate est un sel bien défini, facile à obtenir pur : c'est lui qu'on préfère ordinairement ; cependant il peut être avantageux de varier leur emploi quand les malades s'habituent à l'un ou à l'autre de ces sels.

Sirop de morphine. — Sirop de sucre, 500 gram. ; acétate de mor^ phinc, 20 centigr. F. s. a. un sirop qui peut remplacer avec avantage le sirop diacode. La dose est une cuillerée à café de trois heures en trois heures. — Si l'on remplace l'acétate de morphine par le sulfate de la même base, on obtient le sirop de sulfate de morphine, qui s'emploie de même que le précédent.

Potion de chlorhydrate de morphine contre la gastralgie (Sandras). —Eau, ÂO gram.; sucre, 5 gram.; chlorhydrate de morphine, 10 centigr. A prendre une cuillerée à café aussitôt que la douleur se fait sentir. On renouvelle l'administration de cette cuillerée plus ou moins fréquemment, selon l'intensité et la ténacité de la douleur. On va, s'il en est besoin, jusqu'à consommer toute la potion ; mais presque toujours, au bout de quelques cuillerées à café prises de dix minutes en dix minutes, l'effet sédatif est produit et le malade soulagé.

Une dernière recommandation est celle de rendre le régime alimentaire aussi régulier et aussi fortifiant que possible. Des aliments faciles à digérer, et dans lesquels l'économie trouve une ample et réelle réparation, sont, aussitôt que les symptômes permettent d'y recourir, une des ressources les plus précieuses pour le traitement ou plutôt pour l'expulsion définitive du mal, amoindri par l'usage des narcotiques. L'espèce de débilité particulière aux névropathiques ne cède jamais mieux que quand ou parvient à les soutenir par un bon régime aidé, dans quelques cas, par l'usage des ferrugineux.

Potion de sulfate de morphine contre la miOrainA. — Infusion de bon café, 100 grani ; sirop de sulfate de morphine, une cuillerée à bouche

Pommade de morphine. — Chlorhydrate de morphine, 1 décigr^; axonge balsamique, 6 gram. Mêles. On applique en onctions sur la partie douloureuse. Ce moyen est usité, dit Sandras, dans presque toutes les névralgies ; il lui a semblé ou seconder puissamment, ou remplacer tout à fait la morphine par la méthode endermiqUe. L'usage de éett0 pommade lui a donné de beaux succès, en l'appliquant, soit sur les parties de la face endolories, dans des névralgies delà cinquième paire;, soit le long du tr^get du nerf sciatique , dans les nétralgies du nerf de ce

biO MÉDICAMEKTS NARCOTIQOES/

nom ; soit sur la région précordiale, dans des névralgies du cœur ; ou sur le trajet des nerfs intercostaux, quand ces nerfs se trouvent le siège du mal; ou enfin sur les régions pédieuse, inguinale et épigastrique, quand c'était en ces points quMl fallait appliquer le remède.

Le plus souvent, les onctions ainsi faites ont suffi pour modérer .mo" mentanément les accès de la douleur ; quelquefois elles ont réussi même à la calmer entièrement et sans retour. Pour moi, je préfère des onctions faites avec 1 0 centigrammes de morphine dissoute dans 10 grammes de chloroforme.

Pâte anesthésique narcotique (Toog). — Créosote, morphine, ââ q. s. F. s. a. une pâte molle, dont on applique 5 centigrammes sur la dent.

CODÛIWE. — Cette base organique a été découverte en 1832 par M. Robiquct.

La codéine cristallise, comme nous Pavons dit, en prismes rhomboïdaux plus ou moins modifiés ; elle contient alors deux atomes d'eau. C'est une des bases organiques les plus solubles dans Feau. 100 parties d'eau à -f- 15° en dissolvent 1,26; à -{-t\3, elles en dissolvent 37, et 58,8 à 1 00 degrés. 0"and il y en a dans Feau bouillante plus que Feau ne peut en dissoudre, elle perd son eau de cristallisation ; elle forme au fond du verre une couche huileuse ; elle se dissout dans Falcool et dans Féther ; elle est insoluble à froid dans une solution faible de potasse ; elle ne décompose pas Facide iodique ; elle ne se colore pas en bleu par les sels de peroxyde de fer. Calcinée à Fair libre, elle ne doit pas laisser de résidu. (Nous avons donné, page 29, le procédé indiqué par Robiquet pour la préparer.)

Propriétés physiologiques et médicales de la codéine. — Elles ne nous sont point encore connues d'une manière définitive. Mais cependant on peut dire que les propriétés physiologiques de la codéine la rapprochent infiniment de celles de la morphine, seulement c'est une action beaucoup plus faible. La codéine a surtout réussi dans le cas où la morphine à faibles doses a produit d'heureux effets. Selon Magendie , 5 centigrammes de codéine administrés en une ou deux fois ont suffi en certains cas pour produire un sommeil en général calme et paisible, et qui n'était pas suivi le lendemain de somnolence diurne avec pesanteur de tête, ainsi qu'il arrive fréquemment avec la morphine. 5 centigrammes de codéine correspondent à 1 ou 2 centigrammes de morphine pure pour l'intensité d'action; 10 centigrammes de codéine peuvent déterminer des nausées et même des vomissements. Les sels de codéine ont une activité sensiblement plus grande que la codéine elle-même; on les administre, comme la codéine, en pilules ou dans une potion appropriée.

M. Barbier exalte beaucoup les propriétés calmantes de la codéine; il prétend qu'elle se signale par une action spéciale sur les nerfs ganglionnaires, et principalement sur ceux de la région épi«

OPIACÉS. — MÉDECINE LÉGALE. ^i

gastrique^ ce qui n'est point prouvé par des expériences physiolo« g;ique&

Sirop de codéine. — Codéine cristallisée, 1 grain.; eau distillée, 100. gram. ; sucre, 200 gram. On réduit la codéine en poudre impalpable dans un mortier de verre ou de porcelaine. On la triture avec le tiers environ de Teau prescrite; on laisse déposer et l'on décante. On reprend le résidu avec le second et le troisième tiers d'eau, et l'on réunit le tout dans un petit matras, dont on couvre l'ouverture avec un morceau de parchemin mouillé, percé d'un trou d'épingle. On chauffe au bainmarie jusqu'à ce que la codéine ait entièrement disparu ; on retire le matras du feu pour ajouter le sucre ; on couvre de nouveau l'ouverture, et l'on agite «n plongeant parfois le matras dans le bain-marie, jusqu'à ce que le sucre soit complètement fondu. On filtre alors le sirop au papier (Cap.) Le nouveau Codex a réduit la dose de la codéine à G centigrammes pour 30 grammes.

On prescrit quelquefois le sirop de codéine pour calmer les accès de coqueluche; on en donne une cuillerée à café, le matin et autant le soir^ pour un enfant de sept ans.

Codéine dans le blépharospashe non inflammatoire des enfants (Mauthner von Mauthstein). -^ Après avoir rappelé à quel point cet état, si fréquent chez les enfants affectés de scrofules éréthistiques, est désespérant pour le médecin, cet auteur recommande de frictionner au moyen d'un pinceau, deux ou trois fois par jour, les paupières avec une solution de 1/2 gramme de codéine sur 4 grammes d'huile d'amandes douces, mélange que l'on doit conserver dans une bouteille recouverte de papier noir. Huit à quinze jours de ce traitement font raison de la maladie, selon l'auteur.

Recherches médico-légales sur les opiacés. — Il est quelquefois important de pouvoir découvrir de petites portions d'opium dissous dans un liquide, et assez souvent la médecine légale présente des cas d'empoisonnement où il est nécessaire de constater la présence de Topium. On dirige alors ses recherches sur Tacide méconique et sur la morphine. Dans le premier cas, on précipite la liqueur par Tacétate plombique, on décompose le précipité par Tacide nilfurique étendu, on neutralise Facidc par Tammoniaque, et Ton s'assure si la liqueur prend, par l'addition d'un sel ferrique, la couleur rouge qui caractérise le méconale ferrique. (Il ne faut pas oublier que la salive contient du sulfocyanure alcalin qui colore aussi les sels de fer en rouge.) Dans le second cas, on rapproche la liqueur, on la précipite par une petite quantité d'ammoniaque, on lave le précipité à l'eau, on le mêle avec de l'amidon en poudre on à Tétat d'empois, et l'on ajoute au mélange un peu d'acide iodlque en dissolution ; si la masse contient de la morphine; l'acide iodique est décomposé, et l'iode, mis en liberté, colore l'amidon eu blevu

Cette réaction serait loin de suffire pour caractériser la morpldiie, il faut y joindre encore les manœuvres suivantes : 1° constater la saveur amère de la morphine ; 2"^ étudier Faction de Tadde nitrique qui colore la morphine en rouge , et celle du sesquichJorure de fer qui la colore en bleu. Pour observer cette coloration, û faut avoir au préalable séparé Tacide méconique de la préparaticm opiacée. Ces propriétés elles-mêmes ne peuvent oue donner de fortes présomptions; pour avoir de la certitude, il faut nécessairement avoir isolé la morphine. La réaction de Tiodure de potassium iodorâ (voyez Iode, solution rubéûante) sur la morphine est très-intéressante et bien propre à caractériser cette substance. Je vais donner un court résumé de mes recherches sur cet objet.

Si Ton verse une solution d'iodure de potassium contenant on excès d'iode, dans une dissolution d'un sel de morphine^ on obtient immédiatement un précipité abondant. Si Ton expose les liqueurs contenant le «précipité à une chaleur variant entre ûO et 60 degrés, le précipité s'agglomère en paillettes cristaUines micacées d'une trèsbelle couleur brune pourprée ; il se dégage en même temps des bulles abondantes d'un gaz qui continue à se produire tant qu'on maintient les liqueurs à une température un peu élevée.

Si l'on mêle les paillettes cristallines avec de la limaille de fer et de l'eau, et qu'on les soumette pendant quelques jours à une température de 60 degrés, elles changent de nature et forment avec l'eau un composé soluble. Si l'on fait bouillir et qu'on filtre, on obtient par le refroidissement quelques cristaux ; par une opération lente des liqueurs, qui après quinze jours d'exposition à l'air sont additionna d'eau et filtrées, on obtient un beau groupe d'aiguilles radiées: c'est une combinaison d'iodure ferrique et d'iodhydrate de morphine. Si l'on fait dissoudre ces cristaux dans Teau , et si l'on précipite les liqueurs bouillantes à l'aide de l'anunoniaque, dont on a soin de ne mettre qu'un très- léger excès, il se forme un précipité qui est lavé, séché et repris par de l'alcool à 85 degrés bouOlant Les solutions alcooliques abandonnent, par le refroidisement, des cristaux que j'ai reconnu être de la morphine, par tous les caractères si précis qui font distinguer cette base. En foisant bouillir avec da zinc les paillettes micacées, on obtient ainsi plus facilement un composé soluble (iodure double de zinc et d'iodhydrate de morphine), qui cristallise facilement en beaux groupes d'aiguilles blanches, et qui est composé d'un équivalent de chaque iodure. On peut fadlement en extraire la morphine.

rai déterminé la quantité diode dans ces paillettes micacées pourpres : 1 gramme m'a donné 8,339 d'iodure d'argent fondu ; 2 grammes m'ont fourni l,68à d'iodure d'argent Ces résultats condniseiit à la formule suivante :