‹ Médecine légale, théorique et pratique (volume 2)Chapitre 7 sur 145 · NOTIONS PRÂLIMINAIBES SUR LES POISONS · texte numérisé non relu

NOTIONS PRÂLIMINAIBES SUR LES POISONS

Définition. — Légalement parlant, on doit entendre par la dénomination àejMison toute substance qui peut donner la mort plus ou moins promptement. Mais une semblable définition est trop vague pour être adoptée en toxicologie. Mabon ( Méd.lég.; t. II, 259} a défini les poisons : « Les matières qui, prises intérieurement ou appliquées de quelque manière que ce soit sur un corps vivant, sont capables d'éteindre les fonctions vitales, ou de mettre les parties solides ou fluides hors d'état de continuer la vie, » I..es modernes, dit Fodéré {Méd. lég., t. III, p. 449), désignent sous le nom de poiion toute substance qui, prise intérieurement ou appliquée de quelque manière que ce soit sur un corps vivant, est capable d'éteindre les fonctions vitales , ou de mettre les parties solides ou fluides hors d'état de continuer la vie. — Suivant lui , il faut définir les poisons , des substances reconnues par les médecins comme propres à altérer et à éteindre , dans le plus grand nombre des cas • les fractions destinées à entretenir l'exercice de la vie, toutes ensemble ou séparémait. — M. Orfila a , au contraire , adopté la définition de Gmelin {Méd, lég. , t. III, p. 15 , 4* édit. ) : « On doit considérer comme poison tout corps qui détruit la santé ou anéantit entièrement la vie , lorsqu'il est pris intérieurement ou appliqué de quelque manière que ce soit sur un corps vivant , et à petite dose. » — Nous adresserons deux reproches à cette définition. D'abord l'expression de corps s'entend de tout agent tant mécanique que chimique; or les poisons n'agissent jamais mécaniquement. Ensuite ces expressions corps vivomt nous paraissent trop vagues. Est-ce à dire que, parce qu'une substance sera un poison pour un végétal ou pour un animal donné, elle sera aussi vénéneuse pour l'homme ? Mais telle matière est vénéneuse pour un animal et ne l'est pas pour l'homme. La petite ciguë {œthusa cynapium) est un poison pour l'homme et pour les oiseaux ; elle ne l'est pas pour les autres animaux. — Le phellandriumaqttaticwnesi mortel four les chevaux et sans action sur les bœufs. — Le doronic [doronictim)

»Uft LES FÔ150M9. 9

tue les dûefifi , et 66i un aliment pour les chèvres, les alouettes et les hinmdenes (Plenck, Toxieol., 10, 1785). L'acooit est fatol aux loups et innocent pour les cheTaux (Virey , Pkarm. , 1, 35). Les étoumeaux se nourrissent de graines de ciguë {conium ma^ culatum); les faisans de graines de pomme épineuse {d^iura strœnonitmi) ; les corbeaux de graines d'ivraie (lolium); les cochons de racine de jusquiame (hyoêcyamm); les amandes amères tuent les renards, les chats et les gallinacés (Plenck). L'aloès fait périr les renards et même les chiens. Quoique pris à faible dose , Tarsenic semble n'agir sur les loups que comme drastique (Harmand de Montgamy). On sait, d'ailleurs, qu'il ne tue pas les rats. Anglada {Traité de toxicol. génér. , 39) tenait du docteur Barros que, dans le Brésil, le suc de manioc , si redoutable pour les chevaux , sert journellement à désdtérer les cochons. Suivant Gohier, professeur à l'Ecole vétérinaire de Lyon , les chevaux, les mulets , *les ânes , supportent des doses considérables de poisons ; ces derniers font-beaucoup moinsd'impression sur les. animaux ruminants. — Le bromure de potassium à la dose de 2 grains détermine chez les chats des accidents fâcheux, quand il reste sans effet chez les lapins et les pigeons. {Bullet. de Féruseac, février 1829, 312.)

M. Orftla nous objecte qu'une discussion doit être large et qu'elle doit embrasser tous les cas. Qu'il importe peu qu'une substance soit vtoéneuse pour tel animal et pas pour tel autre ; elle sera un poison pour les uns et elle ne le sera pas pour les autres , mais ce sera toujours un poison. A cela nous répondrons que la loi n'est applicable qu'à l'homme, et qu'en fait de substances qui peuvent donner la morl^ il ne s'agit que de celles qui donnent la mort à l'homme. Nous n'avons pas à nous préoccuper des autres ; donc il faut restreindre la déQnition du poison à la substance qui est vénéneuse pour l'homme.

Anglada ( Traité de taxicol, génér. , 1835) a défini les poisons, les substances qui, appliquées sur certaines surfaces du corps de Vliomme ou des animaux , et agissant en vertu de leur nature , produisent kabitueliement^ quoique à des doses faibles ^ des effets qui exposent la vie à de grands dangers , et la détruisent même, et cela sans que leur matière s'accroisse où se reproduise. Voici la définition que nous proposons :

On désigne sous le nom de poison toute substance qui , prise à r intérieur ou appliquée à l' extérieur du corps de t homme , et à

10 NOTiWS FftÊUmilAlBES

petite d98êt est haUtuMement cùpMi d'êltéret la ëohté ott tè iétruirê h vie , satu agir inécttniqnemHU it êùnê èê i^épHklUtN. (Celte dernière restriction ( l ) est de J. Praok, Mnnnél de îdô^idôL^ page 4« traduit de raUemand. Ativer^i, 1803.) L'ënsemblé dés pMoortièDea développés par la matière Yénéneuse porte le ûôltt A'intomicûtiimi

Ou Toit que eette déânttion est moins va^e darls ses êtpféft^ stena que les précédâtes. Toutefois il serait à désirer qdé Yàti établit une délimitation bien tranchée entre les médicamentâ et las poiaona ) mais cela n'est pas possible aujourd'hui : lé but différent que Von se propose en administrant ces substance^ , les doses auxquelles on les administre et les conditions dans leâquellea on les emploie , sont les seules circonstances qui puissent ka faire regarder ou comme médicaipent ou comme poison. D'où il suit qu'il est impossible de présenter une définition qui atteigne complètement le but. Les faits suiyants viennent à l'appui de cette assertion. L'émétique , dans les phlegmasies des poumons, a été porté à la dose de 4 à 6 grammes , sans amenéf de phlegmasie des voies digestives ; l'eau distillée de lauriëN

(i) I^^nflant lon};temit9 on a regarde le verre pilé comme un poison , parce que, clans plusieurs circonstances, cette rnatière introduite dans festomac y avait développé quelques pliéndinènee d'irrttAtion dépendast éëê poitttêt et dei è^tréSlités anguleuses dont il est revêtu. Mais on a démunlrc que Ton avait attaché beincOnp trop â*lAipërt«ncë à TtcMon dé eette sfibstflncé. et qu'elle ne devenait nuisible que loraqn*elle éuit réduite eii des fregloanti Msez gmt ymttf inciser, OMàtWèf \û membrane muqueuse, soit de l'œsophage , soit de l'estomac ; qu'il en résultait alora as véritables blessures, pareilles à celles qiié produirait toute espèce d'instrument liiquani et traneb«»t. Oa pe«it eo&mlier à et M)et Mhe tbèae êe M. I.esiil¥i(||ê , soutenue à la Faculté de médecine de Paris, en juin 1810; et une autre tbè*e de Mi Frauek G^AusMer, présentée k la Facntté de Montpellier, le 8 juin 18^7, ainit que le* eftpériekcea lîUtes par Oftldaai et Maadruttito sur det atiiiiuut et sbP êitlt* mêmes. Il n'existe, d'ailleurs , dans les auteurs modernes que quelques faits d'ac<^» Ûèàtâ développés par le verre ; celui entre antres qui a été rapporté par Portai , dana son ouvrage aur les Sffkt» dât nmpèUH m^hiHquê». Il s'agit d*un \étM hofUiaé qui , dans une déhanche , fit et ezécnta le pari d'avaler une partie de non verre après l'avoir cassé entre ses dents ; lés fragments qu'il avait avalés furent Assck gros pour ag^ à la maaiért dea eorpa étftingert hérisaéa d'aspérités. On en déténulaa rezpulsion à l'aide du vomissement provoqué , après avoir fait avaler au malftde uat fbrie portiott de soupe aux choux qui par hasard se trouvait là. et les accidents caaaèreal. Àagladâ ma partit tvoir adopté 1 dans sda Tntké de toxiedlôgiâ gêHéntU, un principe tout à fait faux , en admettant , même par tolérance, dea poiaoba méea*^ nùpiet, télt que le verre pilé et la poudre de diamant. Il les Te\t\Xe » médicalement farimnt^ et Iw adopte Ugalemeni , parce que, dlt*il, la méchanceté anralt pu faire employer le verre comme un moyen d'attenter à la vie de l'homme. Les détails daka lesquels doni sommes entré, à Toccasion de l'interprétation à donner à l'article 3oi du Code pénal , nous dispensent d'appuyer Ici notre manière de voir pAr de tioU^ veaux raisonnements à ce sujet. — > Enfin Plenck a compris la suie dea ehemiaéai au nonbrt dès poisons mécaniques , parce qu'il attribue le cancer du scrotum dea raaMaeare a«x molécttléa de evi* adbérentta aax replié dé cet organe.

SUft LES l»OiftOftB. ti

cerise A été employée par Fooqoier jusrtu'à la dose d'utie pifite par jôar« sans produire ni bien ni mai » tandi» qu'à celle de itmtê à trente-cinq gouttes^ elle est délétère pour les ehiens. Le ebiè» rure de bariom est donné par MH. Andral et Lisfrane à la doêê de 2 grammes et plus ; quelques décigrammes suffisent pour amener la mort des chiens , suivant les etpériences de M. Orfilai J*ai TU donner Tacétate de plomb à la dose de plus d'un gramtte par jour, dans un cas de phthisie; et dans une autre circonstaneei il a sutQ de trois pilules de 5 centigrammes de ce sel , prisea ft douM beures d*ibtervalle , pour amener un ensemble de pbénA» mènes morbides propres à éveiller l'attention de l'autorité II élever des soupçons de négligence à l'égard du pharmacien qui ayait dit la préparation. — L'acétate de morphine a été donné à la dose de 75 centigrammes par jour , dans un cas d'anévriadriêf sans amener d'accidents. 6 centigrammes pris dans l'état de santé suffiraient pour amener du narcotisme. Qui ne saitquefi mil* lîgrammes d'opium peuvent développer des phénomènes de n^* cotisme chez les femmes très nerveuses? Or j'ai vu Dupuytreâ éfnptoyer le laudanum à la dose de 30 grammes et même dé 45grammeS| dans des cas de tétanos. En 1836, j'ai soigné à Vhôpital Saint-Louis (service de M. Lugol) un homme chea le» ^uei je n'ai jamais pu dépasser la dose de 16 milligranmies dé strychnine ; il était aSécté d'une hémiplégie. Un état de eontraô» tion permanente se manifestait dans le oété paralysé lorsqUi j'allaië au delà.

DtvMmi deê poiêùns. — Les classifications qui ont été propdk âéed ju^u'alors reposent ou sur l'histoire naturelle y ôu sur li éhifttiè } ou sur le mode d^action qu'exercent les substances vé» ûénéUsel sur l'économie animale. Ge dernier genre de classification nôtts paraît préférable en ce qu'il tend vers un but, lA thé« rapêtttique de l'éitapoisonnément.

La ditisiôn lA plus naturelle est celle qui distingue leA p6isdhé en minéraux^ tégétaux et animaux; mais elle est de peu d'uti*» lilé. Fodéré a admis six classes de poisons : v poisons ostriH'* geniê ; a» poisons acres ou rubéfiants ; 8* poisons corrosifs ott eSCûrt^tiques ; 4* poisons narcotico^âcres ; 5* poisons narcotiques ou stupéfiants ; 6** poisons septiqnes o\x putréfiants. M. Orfila avait d'abord adopté ces six classes ; il les a ensuite réduites à quatre : poisons irritants ; poisons narcotiques ; poisons nàrco*» Itêe^ierés: poisons septiqu&s. /M, Guérin n'adfnet que dêâk

12 NOTIONS PRiUMUIAlBES

clasaeft de poisons : poisons irritants; poisons sédatifê. La première classe se divise en deux sections : 1"*, poisons irritants par action sur les extrémités nerveuses ; 2% poisons irritants paratn sorption et action directe sur le système nerveux ou sur Tencépbale. La seconde classe ne présente aucune division ; les substances y sont seulement rangées par ordre de règne, ainsi que cela a lieu pour les divisions des sections qui composent la pre* mière classe. Cette manière d'envisager l'action des poisons en irritante et en sédative présente à l'esprit une grande simplicité, et elle a quelque fondement. Toutefois, dans cette nom^iclature, M. Guérin n'a eu égard qu'à l'action des poisons sur le système nerveux et sur les solides ; il u'a pas tenu compte de l'altération des fluides , et certes on ne peut la nier par rapport à certaines substances gaseuses. Elle n'est pas non plus exempte de lacunes : ainsi, dans la classification de M. Guérin ne se trouvent pas compris le phosphore, l'iode, le brome, les composés de ces deux derniers corps avec le mercure , le cyanure d'or , et d'autres substances encore. L'auteur place' l'acide oxalique au nombre des irritants des extrémités nerveuses, et cet acide ^git évidemment sur tout le système nerveux , tantôt comme irritant, tantôt comme stupéfiant; il agit même sur le sang. Le cyanure de mercure n'exerce pas la même action que le sublimé corroiif ; le composé de protoxyde et de bioxyde de piomb , que Ton nomme communément deutoxyde de plomb , et le carbonate agissent à la manière du protoxyde , et non pas de Tacétate. L'ammoniaque ne se borne pas à exciter la moelle épinière , elle cautérise très notablement les points de la membrane muqueuse avec lesquels elle est en contact. La baryte et le chlorure de barium agissent sur la moelle épinière et sur tout le système nerveux , au moins si l'on en juge d'après les expériences sur les animaux , peu en rapport avec l'administration de cette substance chez l'homme. Le gaz azote n'est pas un poison ; l'acide carbonique et la vapeur du charbon sont délétères par eux-mêmes, etc. — Anglada a d'abord adopté une classification basée entièrement sur l'état et la nature des poisons , 1* solides ou liquides ; 2* gazeux ou expansifs. Les premiers , distingués en non carbonisables (minéraux), et en carbonisabks végétaux et animaux). Parmi les poisotis végétaux , il en admet de carbonisables en partie et de carbonisables en totalité. On voit donc que cette dassificatiou est purement chimique , et que son

snm tu fK>iMN9. a

seal avantage ast de conduire à l'analyse. Toutefois il les a encore rangés (lœ. cit,^ p. ^) en deux grandes classes par rapport à leur mode général d'action. Les uns qu'il nomme ekimigues ou cathérétiques, désorganisateurs , antiorganiques : ce sont ceux qui agissent directement sur tes tissus en vertu de leurs propriétés chimiques. Les autres qu'U appelle anttvitaux , parce qu'ils n'exercent leur influence délétère qu'en vertu de Tatteinte qu'ils portent à la sensibilité vitale, au dynamisme vital; s'ils donnent lieu à quelques altérations locales , celles-ci ne sont que secondaires par rapport au rAle qu'elles jouent dans l'influence délétère du poison. Cette classe est de beaucoup plus nombreuse que la précédente, puisque la première ne comporte que ce que l'on nomnoe poisons caustiques irritants. La seconde embrasse au contraire toutes les autres matières vtoéneuses. Anglada eût été complet s'il eût admis une troisième classe de poisons agissant chimiquement sur le sang ; plusieurs gaz vénéneux sont dans ce cas : l'acide sulfhydrique , l'acide hyponitrique , par exemple Il en est de même des acides oxalique el tartrique.

Lee anciens avaient établi une grande analogie entre les poisons, les virus , les miasmes « et les autres causes des aflbctions malignes ; ils admettaient qu'ils agissaient en éteignant le cali-dum vuMStmn ; de là l'usage qu'ils faisaient des cordiaux et des édiauffimts pour combattre l'empoisonnement.

Mead {QEuo, eompl. , 1. 1 , p. 5ft) pensait que la première et la principale action des poisons se dirigeait sur le système nerveux , ou sur ce qu'il appelait les esprits animaux.

D'après Rasori , Tommasini , et les travaux de M. Giacomiiii Traitato fUasofieo spiramentale de soecorsi therapeutiet, A vol. in-S], on pourrait classer les poisons, à l'instar des méSicaments , en hgpersihénisants ;et en kyposthénisants. On voit que celte classificalicm est tout à fait semblable à celle de M. Guérin ; mais toutes deux ofirent, outre l'inconvénient de n'avoir en vue qu'un genre d'action , de négliger les dtflérences d'actions que le même poison peut exercer sur les solides, les fluides, et le système nerveux général. Du reste, quelque étendue que soit une classification , elle ne saurait comprendre ces difiérences, et c'est en cela que nous attachons peu d'importance à toutes ces divisions scolastiques, bonnes pour faciliter les études des élèves , mais incapaUes de satisfaire l'esprit du médecin praticien. Pour nous, qui pas plus que nos devanciers ne pouvons donner une classification

ei^ampte de tout înoonvéniont, nous ww bam^fom à mm» te féiiéiîil li marche de Fodéré, modiflée par M. Orflla, al afea lar f iielle on est déjà familiarisé.

£tat9 dan$ lesquelt U$ poisons peuvent se présenter, ««-* Las |MÎsona peuvent, comme tous les corps de la nature, exister h l'état f^ide, liquide ou gi^ux. Il en eat qui se présentent soms ees trois ^taU différents. Mais une quatrième forme possible a été désignée ipus le Bom d'éiat miasmatique. Elle n'a pu être eiioore saisissabla a\i moyen des eipérieuces chimiques que pour les matières végé« talea et animales en putréfaction , et que par suite aussi de Tafin cumulation de la matière vénéneuse dans nos organes , ain^i que nous Tavons récemment démontré pour Tintoxication saturnine à Taide des émanations de plomh ; mais elle se manifeste par des effets bien inarqués. Cet état est tout spécial » puisque certains métaui capables de fournir des émanations délétères ne sont pas nuisibles quand ils sont pris à Tétat solide. Sont dans ce cas : Wfkiuaa composés de plomb et de mercure qui agissant sur la santé des ouvriers qui travaillent à leur préparation , ou qui se servent de leurs composés ; de là les noms d'émanations saturnin#i et mercurielles, et il en doit être de même pour beaucoup d'autres substanoea plus volatiles» Loiselaur-Deslongebamps (art. If du JHct, des sciences médic. ) rapporte les faits suivants, qui ont une grande analogie avec ce moded'intoiication : Un chien était sujet à des tremblements convulsifs des extrémités lorsqu'il avait couru à la chasse. Cette affection se dissipait en peu de temps s| l'animal allait , suivant Tbabitude qu'il en avait contractée , ae coucher (ous ua if du château de Montgaroy : à peine était-il arrivé sous cet arbre, qu'il était délivré de son mal comme par enchaînement, et il tombait alors dans un état d'assoupiss^aieiit qui durait plusieurs heures. — Une jeune fille de vingt^ix aaa s'epdort un soir aous ce même arbre ; elle y passe toute lanutt ; la lendemain, à son réveil, son corps était couvert d una érup^ tioQ miliaire très abondante ; et pendant les deux jours qui suivirent elle demeura dans une sorte d'ivresse. * On a l'habitude de donner le nom d'aspky^ie à l'empoiapnn^H np^aRt par les substances gazeuses ; c'est à tort, suivant nous. Lea gaa sont des poisons sous un état particulier, et rempoisonnov ment auquel ils donnent lieu s'eSbctue à l'air libre, cornai^ s*il s'opérait à Taide d'une substance solide ou liquide , ils ne d<»i^ Qtnt pp g^éraleinent la mort en suspendant la respimtiw

CfQMQtf dwi9 rmpbynfpfopnmMiit dila, mais ik popieiit atteinte à réeoaaipie en général , soi! par les altépattons du sang, aeit par le trouble qu'ils amènent dans le système nerveux. Ae seal 4onc de véritabies empoisonnements, dans lesquels les gsa agisseot par leur naiure chimique.

Nature chimique d$8 fHHêonê. — Il n'est que très peu de genres dé substances chimiques qui ne fournissent pas de poisons. Noue QÎterons pour exemples les substances vénéneuses suivantes, appartenant toutes à des genres différents : iode, sulfure d^arse- 9ic, iodure de poU^ssium, bromure de mercure , ehlorure de mercure, o^yde de plomb, acide arsénieux, morphine, gaz hydrogène arsénié, camphre, alcool, acide oxalique, aoide eyanhydrique» et une foule de substances tant végétales qu'animales dpnt Tpnalyse chimique n'a pas encore déterminé la oompesi* ti^. Toutefois le règne animal fournil moins de genres diflKlunts de poisons qm les deux autM».

Çarac$èr$$ phimigues de$ poisons» — La toxioolagie se distingue de la chimie, comme la médecine légale se difléienaie de toutes 1^ branche^ médicales qui lui fournissent des matériauv. L'histpire chimique d'un poison ne se compose pas de tous les faits ^i établissent le mode d'action de ce poison sur tous les autres corps connus, ainsi qu'on le fait en chimie pure ; elle consiste à chercher des caractères tirés de phénomènes soislbles à nos cens, et qui différencient ce poison de toutes les autres matières vtoéneuses. La science toxicologlque est d'autant plus parfaite , que le nombre de ces caractères est moindre ; et , autant que possible, le caractère doit être tel qu'il puisse servir à reconnaître la substance vénéneuse, non seulement dans son état de pyreté, mais encore dans ses mélanges avee les liquides et les iplides végétaux ou animaux. Il faut de plus que sa déroonstraiion soit d'une exécution facile, autant que les circonstances le P^mettent. C'est en s'approprient ainsi des réactions chimiques, gu^ la toxicologie se constitue science ; elle agrandit ensuite son dpmi^ine en établissant les changements que subissent les poi« 8(m$ dans leurs mélanges avec les matières végétales et animales q^i constituent nos boissons et nos aliments habituels, et aussi oeyx Q^'ils font subir à ces matières; elle recherche les modes d'analyse qu'il faut adopter pour ces cas plus compliqués, et se distingue ainsi de la chimie ordinaire , qui s'occupe peu de ces epp^t^ 4'analys^, Joaque-li( tout est cbimique ; mais bieiitM la

16 NOTIONS niÉLiVlNAIRES

toxioûlogie iq|>préeie le mode d'aotion physiologique que le poison exerce sur l'économie; les phénomènes et les altérations mcNrbides que chaque poison développe ; la dose à laquelle il peut amener la mort ; enfin les antidotes que Ton peut opposer à ses effets meurtriers. C'est parce que nous soomies bien pénétré des avantages que Ton peut trouver dans une étude chimique limitée de chaque substance vénéneuse, que nous avons restreint les caractères de chaque poison d'après cette manière d'envisager la toxicologie et ses applications à la pratique.

Les preuves chimiques du poison, en matière d'empoisonnement, sont de la plus haute importance; elles s'acquièrent au moyen de diverses opérations que Ton fait subir à la substance vénéneuse, et qui ont pour objet de dévdopper des phénomènes appréciables, en général, par le sens de la vue et celui de l'odorat Ici la sobsMtnce serfi reconnue à l'aide de précipités diversement colorés qu'elle formera avec certains réactifs ; là elle se manifestera par des gaz d'une odeur particulière auxquels elle donnera naissance; ailleurs elle fournira le produit métallique qui en constitue l'élément essentiel. Les auteurs ont avec raison donné une grande importance à la preuve chimique du poison, et à cet égard Pleuck a posé le principe suivant: Unicum signum certum dati veneni, est notiiia botanica ttwenti veneni vegeiabiliêy et analysii ehemica inventi veneni minercUis, M. Orfila a ajouté {Traité de méd. lég,, III, 1, 3* édition) : Seu notitia wAogiea inventi veneni animalis. Mais M. Orfila dit ensuite: «e Ainsi, pour affirmer qu'il y a eu empoisonnement, l'homme de l'art doit démontrer l'existence du poison à l'aide d'expériences chimiques rigoureuses, ou de certains caractères botaniques ou zoologiques. S'il ne peut pas y parvenir, et qu'il ait cependant observé des symptômes et des altérations organiques semblables à ceux que produisent les substances vénéneuses, il peut établir la probabilité de rempoisonnement. » Ce principe général est vrai, mais ainsi posé il me parait avoir un inconvé^ nient : il tend , ce me semble , à faire regarder comme secondaires les symptômes et les altérations pathologiques qui accompagnent l'introduction de la matière vénéneuse dans l'économie, ce qui, dans beaucoup de circonstances, aurait les inconvénients les plus graves; car il pourrait conduire à regarder comme suffisant que l'on eût, comme dans l'exemple suivant, trouvé dans restcNtnac une matière vénéneuse , pour affirmer l'existence de

Page 1