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P. ii

FERRUGINEUX. — 1" PART. , § XIl.

Conclusions d'après le tableau 'précédent .

11 est passé un peu de ter dans les urines pendant l'usage des diverses préparations essayées, aux. doses et dans les conditions indiquées.

Les quatre premiers numéros peuvent être mis sur une même ligne; les urines auxquelles ils se rapportent offrent entre elles des différences si minimes dans leurs réactions que, vraiment, ce n'est pas la peine d'en tenir compte.

Dansn" 5 (fer réduit), nous voyons les caractères du fer se dessiner plus nettement ; la couleur cerise par le suUbcyanure devient plus marquée, et celle du tannatese fonce davantage.

Dans n° 6 (iodure ferreux), nous trouvons une différence tranchée ; là les quatre caractères du fer sont bien plws prononcés.

Et dans n° 7 (cyanure ferroso-potassique ) , ils sont encore plus marqués, surtou t en ce qui concerne la réaction du tannin, où nous voyons la couleur passer au violet.

Dans toutes ces urines, la proportion de fer était très peu considérable; ainsi, par exemple, des expériences comparatives avec des mélanges artificiels de sels de l'urine additionnés d'un peude cyanure ferroso-potassique et calcinés, m'ont fait voir que l'urine n° 7, qui était cependant la plus riche, ne contenait pas plus de un cinq-millième de gramme de fer métallique pour cent grammes de liquide, soit Tnm'ôTô de son poids, et les quatre premières en renfermaient tout au plus un huit-millième de gramme pour la même quantité. N"' 5 et 6 pouvaient en contenir environ ttôVo de gramme.

Du reste, il ne semble pas que l'on puisse généraliser en disant que tous les sels haloïdes de fer passeraient plus facilement dans les urines que les sels oxydés, puisque le chlorure n'en a pas fourni plus que les oxysels au milieu desquels il se ti'ouve.

Quant aux phénomènes physiologiques que j'ai éprouvés sous l'influence de l'ingestion de ces diverses préparations, ils n'ont offert rien de particulier, et d'ailleurs l'usage de chacune n'était pas continué assez longtemps pour permettre de rien observer d'important sous ce rapport.

Dans les premiers jours de ces essais, il y a eu sentiment de plénitude générale et quelques signes de pléthore ; le tout s'est bientôt dissipé pour ne plus reparaître pendant le cours des essais suivants.

Durant tout le temps des expériences, il y a eu une légère constipation, des selles difficiles, et cela avec toutes les préparations indifféremment.

Avec les quatre premières préparations et la sixième, les selles sont devenues noires le dernier jour seulement (dose de 1 gramme); jusque-là, elles avaient conservé leur couleur rousse ambrée ordinaire.

Avec la septième (cyanure ferroso), elles ont toujours conservé une teinte jaune ambrée pâle, même le dernier jour.

Avec le fer réduit (n" 5) , elles ont été noires tout le temps, et surtout les derniers jours. Cela n'a rien de surprenant, puisque l'excès de fer resté dans les matières était ici bien plus fort qu'avec les autres composés, et que, en outre, le produit a déjà une couleur foncée par luimême (1).

Le passage en plus forte proportion du cyanure ferrosopotassique ici constaté n'est que la confirmation des expé-

(1) M. Costes, (le Bordeaux, qui a étudié avec beaucoupde soin l'aclion du fer réduit (*), observe que l'une des particularités offertes par cette préparation, c'est que pendaut son usage les selles ne se colorent pas en noir.

Une simple observation expliquera cette contradiction apparente avec mes expériences. M. Costes n'a généralement administré ce médicament

(*) COSTES, lUudc comparalivc de iaclion Ihàaimiliqne des dhcrsci: liréiaralions du fer , Bordeaux, 18ù4, p. 11.

FERaUGlNEUX. — 1" PART., ^ \H. 97

riences de Cantu et de Wœlher rapportées par Berzelius. Seulement je m'attendais, d'après la manière dont on s'exprime dans les ouvrages, à en trouver une plus forte quantité dans les urines.

B. — lodure ferreux en particulier.

Les heureux effets de l'iodure de fer dans la chlorose déterminée par la cachexie scrofuleuse, dans certaines formes de maladies syphilitiques invétérées , et même peutêtre dans la phthisie , ont été surtout mis en évidence, en France, par MM. Magendie, Pierquin, Ricord, Piédagnel, Bouchardat, Dupasquier, elc, et la thérapeutique a pu compter sur la constance et la sûreté d'action de ce médicament, jusque-là difficile à conserver, depuis que M. Blancard est parvenu , par un moyen ingénieux , à en assurer la fixité.

Les phénomènes qui se rattachent à la manière d'agir de ce sel offrent donc un intérêt particulier.

Parmi ces phénomènes , il en est un dont je me sui{> occupé, d'après une communication verbale de M. Cl. Bernard : je veux parler du passage de l'iode dans les urines lorsqu'on introduit dans l'économie de l'iodure ferreux.

Le savant dont je viens de citer le nom avait constaté chez les lapins qu'après avoir injecté de l'iodure de fer dans les veines l'iode apparaissait très promptement , et dans la salive et dans l'urine; on constatait aussi dans celle-ci la présence du fer. Mais ce métal passait-il par les reins aussi facilement et en aussi grande quantité que l'iode? C'est ce

qu'à 0,10 ou 0,15 par jour, ces doses lui ayant presque toujours paru suffisantes. Or, ces petites quantités ne laissent qu'une bien faible proportion de fer indissoute par le suc gastrique; tandis que, dans mes expériences, où je prenais 0,25, 0,50, et même 1 gramme de fer par jour, il en restait bien davantage dans les selles : de là une couleur noire qui ne s'observait pas dans le premier cas. Il faut ajouter que je prenais le médicament conjointement avec une matière riche en principe lannique, du chocolat, et qui contribuait ainsi à colorer les selle» (voy. p. 83).

98 AUCJilVliS DE PHYSIOLOGIE, ETC.

que M. Bernard n'avait pas constaté jusque-là , et sur (juoi il appelait mon attention.

iMode d'essai pour l'iode. — Avant de commencer ces expériences, j'ai dû choisir, parmi tous ceux qui ont été proposés, un mode d'essai propre à constater la présence de l'iode. Voici celui que j'ai adopté comme pouvant remplir mon but d'une manière satisfaisante. Je l'ai établi d'après les données de M. David Price (4).

Mode opératoire.

6 ce. uriue a essayer (sensiblement 5 giam.) ; 1/2 ce. colle récente de farine de froment, préparée avec 5 graui.

farine pour 100 gram. eau; Î3 ce. acide nitrique du commerce (lequel contient toujours un

peu d'acide nitreux).

Les substances étant mises dans une petite éprouvettc graduée en centimètres cubes (2) , suivant l'ordre que je viens d'indiquer, on a, pour peu qu'il y ait une trace d'iode, une coloration très marquée, d'un violet rougeâtre s'il y en a très peu ; d'un bleu indigo intense et opaque s'il y en a beaucoup : dans ce dernier cas, un dépôt d'iodure d'amidon ne tarde pas à se former.

Voici, je pense , ce qui se passe dans cette réaction : l'acide nitrique, en se portant sur l'iodure de potassium, erigèndre de l'acide iodhydrique, le même acide agit sur les matières organiques combustibles de l'urine, et donne par là naissance à un peu d'acide nitreux ; celui-ci s'ajoutant à celui qui peut déjà se trouver dans l'acide nitrique , réduit l'acide iodhydrique, et met en liberté de l'iode qui

(1) Daviu PaiCB, Journal da connaissances médicales, 2' série, l. \- 1851-52, p. 203.

(2) Les proportions tics liquides employés iiinuaulsur le degré de coloration de l'ioilurc d'amidon qui doit se produire, il faut, si Von veut avoir quelques données quaiililalivcs, opérer comme nous l'indiquont^. dans une petite éprouvcUc graduco ; autrement on se ïcrl d'un \crre à expérience en mellanl les (|uyntilés à \ue d'œil.

FERRUGINEUX. — r* PART., § Xil. 99

forme un iodure d'amidon , et colore le liquide en violet ou en bleu plus ou moins intense, et même en noirâtre, suivant les proportions.

Première expérience. — Le 16 mars 1852, à neuf heures du matin, immédiatement après avoir uriné, j'ai pris, dans une cuillerée de chocolat, 10 grammes de sirop d'iodure ferreux au en parfait état de conservation, et sans nul excès d'iode, soit 1 gramme iodure supposé sec, puis j'ai continué mon déjeuner, qui se composait de 1/2 litre lait ; chocolat, 60 grammes; pain, 80 grammes; sucre, s. q.

A compter du moment de l'ingestion del'iodure, l'urine a été examinée de cinq minutes en cinq minutes jusqu'au moment de l'apparition de l'iode dans le liquide, ce qui a eu lieu au troisième essai , c'est-à-dire après quinze minutes. La coloration était alors d'un beau bleu violet très prononcé , mais encore clair. Au quatrième essai (vingt minutes après l'ingestion), le liquide est devenu d'un bleu indigo intense et opaque. L'urine, essayée de temps à autre pendant le reste de la journée, a toujours fourni une couleur sensiblement de même intensité.

Mais le lendemain, 17, l'urine rendue le matin, et qui correspondait à la sécrétion de minuit à sept heures du matin, fournissait déjà une couleur bleue bien moins intense. La nuance a ainsi décru toute la journée, et le soir elle n'était plus que violacée, peu intense et fugace.

Le lendemain matin, 18, l'urine delà nuit ne fournissait plus qu'une teinte très légèrement violacée , qui a encore été trouvée plus affaiblie pour celle de neuf heures.

Il s'était alors écoulé ù8 heures depuis le moment de l'ingestion du produit expérimenté, et comme on le voit, les urines ne renfermaient plus que très peu d'iode.

Toutes ces urines ont été réunies ; il y en avait 3'',200.

Elles étaient paille tendre, parfaitement limpides, à réaction acide franche, quoique légère; densité 1012, à temp. 15» c. Elles donnaient une couleur bleue intense par l'essai ci-dessus indiqué.

Dans le courant de cette troisième journée, k partir de 9 heures du matin, on a encore essayé l'urine à diverses reprises; la teinte obtenue s'affaiblissait de plus en plus et avait même presque complètement disparu le soir ; seulement, le lendemain malin (70 heures après l'ingestion), l'urine rendue et provenant de toute la sécrétion de la nuit a redonné une lueur violacée fugace qui ne s'est plus montrée dans les urines suivantes.

Une expérience comparative ayant été faite en dissolvant de l'iodure de potassium dans la même quantité d'urine normale que ci-dessus (3'', 200), il a fallu mettre 0,80 seulement de ce sel pour arriver à obtenir à peu près la même nuance de coloration par le mode d'essai précédent.

En comparant ces résultats avec la composition des deux iodures (ferreux et potassique), et en admettant une certaine limite d'erreur toujours possible dans un mode de dosage qui n'est qu'approximatif, on trouve qu'il est passé dans les 3'',200 d'urine rendue en Zi8 heures, environ 0,60 d'iode, soit à peu près les trois quarts de ce qu'en renfermait l'iodure ferreux ingéré (0,82).

Deuxième expérience. 19 mars, 9 heures du matin. — Après avoir constaté que l'urine ne donnait pas de coloration plus sensible par le mode d'essai indiqué que dans l'état normal, j'ai répété l'expérience du 16 en me plaçant exactement dans les mêmes conditions, — moins une; — c'est que, au lieu d'ingérer l'iodure de fer avec les aliments, je l'ai pris à jeun (n'ayant rien mangé depuis le dîner de la veille, à 6 heures du soir, et l'estomac devant, par conséquent, se trouver dans un état de vacuité complet).

L'essai de l'urine a été fait, de même, de 5 en 5 minutes. Au deuxième essai, c'est-à-dire après 10 minutes, on a eu une teinte violacée très marquée, et après 15 minutes, une couleur bleu indigo intense, opaque.

Ainsi, à jeun, l'iode avait encore parcouru plus rapidement l'économie, puisque nous le voyons apparaître dans l'urine cinq minutes plus tôt que dans le premier cas.

A 11 heures, c'est-à-dire deux heures après l'ingestion, j'ai fait le même déjeuner que le 16 mars. Le reste de la journée et le lendemain, le passage de l'iode par les organes urinaires a été suivi expérimentalement, comme dans la première expérience; on n'a pas remarqué de différence avec celle-ci. La coloration a été de même intense le premier jour, elle s'est affaiblie le deuxième, et le malin du troisième jour, c'est-à-dire après Zi8 heures, on n'obtenait plus qu'une nuance violacée très faible et fugace.

La masse d'urine recueillie pendant ces US heures, et qui pesait S*", 180, essayée par le procédé ordinaire, a fourni une coloration bleu indigo qui, comparée à celle du 16, n'a point paru différer en intensité.

Dans le courant du troisième jour, à compter de 9 heures du matin, l'urine a cessé d'indiquer de l'iode, et l'on n'a plus aperçu de trace bien nettement appréciable de ce corps le lendemain matin (4' jour), comme cela était arrivé dans le premier essai.

La première expérience, répétée jusqu'à cinq fois, a toujours indiqué de l'iode au troisième essai, c'est-à-dire après 15 minutes, et jamais après 10 minutes.

La deuxième, celle à jeun, répétée une fois, a encore indiqué l'iode au second essai, soit après 10 minutes.

Ces données permettent maintenant de se rendre compte de la marche vers les reins des deux éléments de l'iodure ferreux.

En effet, nous venons de voir que 1 gramme d'iodure ferreux (0,82 iode, 0,18 fer), étant ingérés par l'estomac, on trouve dans les urines excrétées durant les US heures suivantes, 0,60, ou les trois quarts de l'iode ingéré.

Nous savons d'un autre côté , par les expériences qui eut été rapportées page 95 , que l'urine recueillie à la suite de l'administration de 1 gramme d'iodure de fer (expérience n" 6 du tableau de la page 94) ne renferme qu'environ -J- de milligramme de fer par 100 grammes d'urine, ce qui ne fait, pour les 3,200 ci-dessus, que

5 milligrammes 1/3, ou du métal ingéré en combinaison avec l'iode.

Quant au dernier quart d'iode non retrouvé ici, la très petite quantité de ce corps qui est encore accusée dans les urines après US heures, le peu qui a chance de se perdre par d'autres voies (selles, sueurs, salive, respiration), la part d'erreur à faire dans un procédé qui n'est qu'approximatif ; voilà où il faut chercher les causes du déficit.

Ainsi, — résultat curieux au point de vue physiologique, intéressant pour la thérapeutique, — l'iodure ferreux n'est pas plutôt introduit dansl'économie que celle-ci commence, dans son laboratoire mystérieux , son travail à sa guise ; elle s'approprie le fer du composé et rejette l'iode au plus vite, non pas probablement sans en tirer quelque profit, car l'organisme, tant qu'il fonctionne dans des conditions normales, rappelle sans cesse ces paroles si vraies :

« Il n'est rien d'inutile aux personnes de sens (1). »

Ce principe énergique, qui entre dans des combinaisons nouvelles , peut exercer, en passant , des modifications sur les corps avec lesquels il se trouve en contact; il emporte peut-être avec lui, au dehors, certains matériaux superflus ou nuisibles; mais pour l'instant, nous ne savons rien à ce sujet, hormis le fait de la rapidité du passage, qni s'observe de même lorsqu'on administre de l'iodure de potassium (2).

Il y a encore une circonstance qu'il est important de noter au sujet de ces expériences, c'est que, toutes les fois que j'ai pris l'iodure ferreux avec les aliments, je n'en ai ressenti nulle incommodité. Au contraire, les deux fois

(1) La Fontaine, Lclions'cn allant à la guerre.

(2) M. MiALHE, se fondant sur la facile altérabilité de Piodurc ferreux sous l'influence de l'oxygène atmosphérique, avait déjà établi, au point de vue spéculatif, que l'iodure ferreux devait subir une décomposition dans l'économie. {An de formulcry 1845, p. 186 à 188, et 212, art. 13.)

(jue je l'ai pris à jeun , j'ai éprouvé un sentiment de malaise général, de défaillance d'estomac, de gêne et d'oppression dans la région de cet organe, presque des nausées par intervalles. Dès que j'ai eu mangé, ces inconvénients se sont dissipés.

Or, puisque nous ne voyons , entre les deux conditions d'administration , avec aliments et à jeun , qu'une légère différence dans la promptitude de passage à travers l'économie pour que l'iode apparaisse dans les urines; que dans le dernier cas seulement il y a eu action locale nuisible ; il semble résulter de là qu'il serait préférable d'administrer le remède au moment des repas , puisque alors on peut présumer que l'on produirait sensiblement le môme effet médicamenteux sans fatiguer l'estomac; c'est un point de la question à examiner cl iniquement.

Tableau synoptique au sujet de l'iodure ferreux.

MEMt lODUBK i

L'iode apparaît' dans les urines après 13 min. ,

Pas de gène à l'estomac.

L'iode apparait/ Qène \ dans ) et oppression f les urines i épigastri- i après 10 min. \ ques. J

' Iode passé dans / Fer passe dans les urines au l les urines bout de 48 li., ; après 48 heuiies,

0,60 ou les \ 0.003 1/3 ou 3/4 environ du f l/lîo environ du poids ingéré. \ poids ingéré.

Id.

Id.

Conclusions.

1° A l'état normal, s'il passe du fer dans l'urine, c'est en quantité si minime [yô de milligram. par 100 gram.) que, au point de vue physiologique, on ne peut considérer les reins comme une voie d'élimination de ce métal.

1" Chez une personne ayant fait usage successivement de différentes préparations ferrugineuses pendant un court espace de temps pour chacune, on a retrouvé du fer dans les urines mais en quantité très faible de milligramme

iOll ARCHIVES DE PHYSIOLOGIE, ETC.

par 100 grammes pour la préparation qui en a fourni le plus. (Voy. le tableau précédent, div. A, p. 9U, et les conclusions y relatives.)

3° Lorsqu'on administre l'iodure de fer, il se fait aussitôt un départ entre les éléments du composé ; la presque totalité du fer est fixée dans l'économie, et l'iode est expulse en abondance par les urines.

§ XIII. — ACTION DES ALIMENTS SUR LES SELS DE FER ; ACTION DE CEUX-CI SUR LES PAROIS DE l'eSTOMAC I

l'une et l'autre en dehors de l'organisme.

A. — Action des aliments sur les sels de fer, en dehors de

l'organisme.

En voyant la forte précipitation que subissent les sels de fer pendant l'acte de la digestion (§ III, div. B, et § IX), il était naturel de se demander quelle part il fallait attribuer en cela à l'organisme, quelle part il fallait faire à la matière brute, c'est-à-dire aux aliments.

Des expériences à ce sujet ont été disposées de la manière suivante :

1" 0,50 tartrate de potasse et de fer ont été dissous dans 1 50 grammes d'eau ; 50 grammes de cette solution ont été évaporés et le résidu incinéré et traité par l'acide acétique affaibli, suivant le procédé d'analyse ordinaire, de manière à n'avoir pour résidu final que l'oxyde de fer pur, dont on a déterminé le poids.

2° D'autre part on dispose l'expérience suivante :

0,50 (lu môme sel, 100 gr. bouilli maigre coupé nienu, UO pain coupé menu, 150 bouillon.

Le sel est dissous dans le bouillon, et le tout ajouté au mélange de pain et de viande. (Proportions de la ration mixte ordinaire.) On met le tout dans un pot couvert et

l'on place àl'étuve chauffée à température de 30 à h2 pendant 5 heures.

On passe avec expression dans un linge, et l'on verse sur un filtre.

50 grammes du liquide filtré sont évaporés, le résidu brûlé et le fer dosé à la balance, comme dans l'expérience n" 1.

y 0,50 du même sel sont ajoutés à la même ration d'aliments que l'on donne au chien [Chalyb] pour son déjeuner.

Des échantillons de suc gastrique sont retirés, comme d'habitude, d'heure en heure, mélangés à parties égales et filtrés, puis le fer dosé.

Les résultats obtenus dans ces trois conditions comparatives sont consignés sur le premier tableau suivant.

D'autre part, on a fait trois expériences d'après le même plan, sur chacun des cinq sels consignés sur le deuxième tableau ci-après, mais en se servant de la dilution pour apprécier la quantité de fer au lieu du dosage à la balance.

On voit que tous les résultats sont dans le même sens sur les deux tableaux.

Premier tableau. — Action directe des aliments sur le tartrate de potasse et de fer (dosages à la balance).

NUMÉROS d'okdke.