DEUXIÈME PARTIE

CO^SIDÉRilTIONS GÉNÉRALES, AVEC EXPÉRIEIWCES DIVERSES; DÉDUCTIONS $ ORSERVATIONS THÉRAPEUTIQUES.

§ I. — OPINIONS OU EXPÉRIENCES DE DIVERS AUTEURS AU SUJET DE l'action DES FERRUGINEUX SUR l'ÉCONOMIE.

Avant d'en venir aux appréciations générales et aux conclusions pratiques touchant les expériences que j'ai exposées dans la première partie de ce mémoire , il est juste, autant que nécessaire, de faire connaître ou de rappeler certains faits ou théories relatifs au même sujet.

M. C.-G. MiTSCHERLiCH (1).

Voici, quant à l'action des ferrugineux sur l'économie, quelques-unes des propositions établies par M. Mitscherlich d'après des expériences qui lui sont propres.

Tout sel de fer soluble réagit sur les liquides et le tissu cellulaire du corps, et se combine avec quelques-unes de leurs parties constituantes, selon son affinité chimique.

Quelques substances, comme le tissu corné, font exception et n'entrent point en combinaison avec le sel de fer.

Ces combinaisons des sels de fer avec les parties constituantes du corps ont lieu dans des proportions déter-

(1) Lehrbuch der Arzneimîttellehre , von D' C.-G. Mitscherlich. {Traité de matière médicale, par le docteur C.-G. Mitscherlich, professeur à l'Académie iriédico chirurgicale militaire de Berlin, t. I, 1847.) Traduction manuscrite de M. Hoffmann.

ilU ARCHIVES DE PHYSIOLOGIE, ETC.

minées ; il se forme un sel basique qui s'unit avec la matière organique et se précipite.

L'albumine forme avec les protosels de fer une combinaison facilement soluble dans l'eau , tandis que, avec les sels de peroxyde , le précipité y est insoluble.

Les mêmes phénomènes s'accomplissent avec le lait.

Ces diverses combinaisons se dissolvent dans les acides acétique, sulfurique, chlorhydrique : aussi peuvent-elles être résorbées par toutes les surfaces sécrétant un acide libre, comme, par exemple, celles de l'estomac (1).

Ni la potasse caustique ni l'ammoniaque ne précipitent l'oxyde de fer de ces dissolutions acides (2).

M. Mitscherlich a ensuite démontré par des expériences faites sur des lapins que ces sortes de combinaisons se forment pareillement dans l'organisme vivant.

Ainsi, en injectant une petite quantité d'un sel de fer dans l'estomac d'un lapin (protosulfate) , et tuant l'animal quelques heures après, il a trouvé le fer en combinaison avec les matières organiques des liquides du canal digestif, l'estomac et les intestins étant restés parfaitement sains.

Mais lorsqu'il a injecté le médicament à hautes doses grammes chez les lapins), il n'y a plus eu seulement que les liquides de décomposés, les parois de l'estomac elles-mêmes ont été atteintes et cautérisées ; elles sont dovenues sèches et brunâtres. Cette double action sur les

(1) M. Marleiis, qui signale de même des circonstances où les sels de Fer ne précipilent pas au contact des liquides alburaineux, et d'autres où il y a précipitation, a constaté aussi que le précipité formé dans le dernier cas retenait de l'acide provenant du sel employé; seulement il croit que cet acide est combiné à l'albumine du dépôt cl non au fer. {Mémoire sur les médicaments ferrugineux, Bruxelles, 1850, p. 6 et 7.)

(2) M. Lassaigne avait vu, d'un autre côté, que le précipité formé par l'albumine dans une dissolution de persulfatc de fer se redissolvait dans un léger excès d'alcali, et que l'oxyde de fer de ce nouveau composé se trouvait dans un étal tel, que les réactifs ordinaires ne pouvaient plus y déceler la présence du métal sans une addition préalable d'acide. {Joum, de phorm. cl de c/iim,, t. I, 18/12, pt 526.)

liquides et sur les parois enveloppantes ne se borne pas à l'estomac , elle se retrouve aussi dans le duodénum et la suite de l'intestin grêle. (Voyez , pour l'action des deux sulfates de fer sur les parois de l'estomac hors de l'organisme, 1" partie, § XIII, B, p. 107.)

La couleur de ces combinaisons du sel de fer avec les matières organiques est d'autant plus rouillée que l'on avance davantage dans le trajet du tube digestif, y compris ^ les intestins, et elle indique une oxygénation progressive (1).

La mort peut être la suite d'une pareille ingestion à haute dose. Schmith et Orfila ont ainsi tué un chien en vingt-six heures en lui faisant avaler 8 grammes de protosulfate de fer.

M. Mitscherlich a produit la mort chez les lapins dans un intervalle de huit à douze heures, en leur faisant prendre /i à 6 grammes du même sel. Après l'ingestion, ces animaux deviennent tristes, la respiration et les pulsations sont plus fréquentes ; bientôt survient la diarrhée, l'animal s'épuise de plus en plus et meurt.

M. Leras (2).

De son côté, M. Leras a fait des expériences sur la manière dont se comportent les divers composés ferrugineux lorsqu'ils sont introduits dans l'estomac.

L'auteur commence par établir les deux propositions suivantes, en se fondant sur les idées généralement reçues.

1° Composés insolubles. — La quantité de suc gastrique étant très variable dans des individus différents et même dans chaque individu, il en résulte que les composés de fer

(1) Il y li ici divergence d'opinion avec M. Rauke, quant aux inlestins, dans lesquels ce dernier admet, qu'il y a, au contraire, désoxydalion du peroxyde de fer. (Voy. ci-après § III, B, art. Considéi'atioiis diverses se rapportant au même sujet.)

(3) Leras, Répertoire de pharmacie, t. VI, I9à9, p. 105,

insolubles, qui ne peuvent avoir d'efficacité qu'en raison de l'acide existant dans l'estomac au moment de l'ingestion, doivent être , par suite , très incertains dans leur degré d'activité.

En outre, c'est un inconvénient d'introduire ainsi dans l'estomac des substances dont l'effet est d'absorber une précieuse sécrétion que la nature avait destinée à un autre but.

2° Quant aux composés solubles, il faut, pour en obtenir les effets voulus, les choisir tels, qu'étant une fois introduits dans le canal intestinal, ils ne s'y transforment pas en corps insolubles.

Pour faire ce choix, l'auteur s'est basé sur des expériences qui lui sont propres, expériences qu'il a faites avec le suc gastrique retiré de la caillette d'un bœuf. Ce suc, mêlé à une petite quantité d'eau distillée^ puis filtré, était incolore, très légèrement opalin, et franchement acide.

Tous les sels de fer essayés, dit-il, à l'exception du tartrate ferrico- potassique et du pyrophosphate de fer et de soude, ont fourni, en ajoutant de ce suc à leur solution, un précipité instantané et abondant.

Les précipités formés par les sels à acides organiques, traités par du suc gastrique en grande quantité , se redissolvaient presque entièrement; cette action était moins sensible pour les précipités formés par les sels à acides inorganiques.

Voici maintenant les conclusions que l'auteur a déduites de ses expériences.

A l'exception du tartrate ferrico-potassique et du pyrophosphate de fer et de soude, tous les autres sels de fer rentrent dans la classe des médicaments dans \esquels le métal se trouve à l'état insoluble dans l'estoraac et y constituent des composés sur lesquels doit réagi: le suc gastrique avant qu'ils puissent exercer leur effîcac.té.

Mais au contraire le tartrate et le pyrophosphate dcubles, n'étant pas susceptibles d'être précipités parle suc gastrique,

FERRUGINEUX. — ir PART., § 1. 113

3e trouvent, par cela même, dans les meilleures conditions pour être absorbés et doivent dès lors obtenir la préférence pour l'usage médical.

M. MiALHE (1).

Pour M. Mialhe, le fer n'est point, à proprement parler, un médicament, mais bien un aliment; son effet ultime est de concourir à la reproduction des globules, {Art de formuler, p. 137.)

Cet auteur divise les ferrugineux en deux classes : L'une, de beaucoup la plus nombreuse, renferme les composés qui peuvent, à des degrés divers, concourir à la reproduction des globules ; l'autre, qui est si peu nombreuse qu'elle ne constitue en quelque sorte qu'une exception, renferme des composés qui sont tout à fait impuissants à produire des globules (p. 165 et 166).

Voici d'après quel critérium M. Mialhe reconnaît k laquelle de ces deux classes appartient un composé martial.

Se rangent dans la première toutes les préparations de fer solubles ou pouvant le devenir sous l'influence du suc gastrique, qui sont susceptibles d'être précipitées soit immédiatement, soit médiatement (2) par les alcalis libres ou carbonatés.

La seconde classe renferme les sels de fer qui, n'étant pas susceptibles d'être décomposés par les alcalis libres ou carbonatés, ne peuvent, par suite, concourir à la reproduction des globules. Tels sont les cyanures ferroso et ferricopotassiques (p. 166).

Pour bien faire comprendre ce classement, il faut dire

(1) Mialhe, Traité de l'art de formuler, 1845.

(2) Par ce mot,T«eciia(ement, M. Mialhe veut indiquer la tleslruclioii ou combustion dont sont susceptibles, d'nprès Voëllier, les sels alcalins à acide organique (l'acide larlrique, par exemple) dans les prorondeurs de l'économie, décomposition d'où résultent des carbonates (p. 165).

ll/i Ancuiviis oiî piiïsioLOGiii , lire.

ici comment l'auteur explique la formation des globules. Quand on administre, dit-il, un sel lerrique de la première classe, il y a double décomposition entre le sel et l'albuminate de soude contenu dans le sang; il se produit un nouveau sel de soude et de l'albuminate de fer, qui est la véritable base du cruor (p. 170). L'auteur a reconnu expérimentalement que la présence du sel marin favorisait celte précipitation (p. 171). (Voy. encore, à ce sujet, § II, à la fin de la div. C, art. Nota.)

Or, les composés de la première classe spnt seuls susceptibles d'être chimiquement influencés par la soude ou le carbonate de soude contenus dans le sang, et ils peuvent seuls mettre en liberté , dans le torrent circulatoire , le composé oxygéné de fer dont nous parlons.

M. Mialhe, après s'être demandé sous quelle forme le fer contribue à la régénération organique chez les cbloroliques, s'il agit à titre de métal, d'oxyde ou de sel, remarque tout d'abord que, dans l'état actuel de la science, il serait impossible de répondre à cette question (p. 158).

Cependant, après diverses considérations à ce sujet, il finit par admettre que « c'est au peroxyde de fer et non au protoxyde que la régénération des globules sanguins est due (p. 169), » et que toutes les préparations de ce métal que l'on introduit dans l'économie doivent, suivant toute probabilité, revêtir en définitive cette forme pour faire partie de la constitution des globules dont nous parlons.

M. Mialhe invoque en faveur de cette manière de voir l'opinion de M. Liebig, la grande facilité avec laquelle le fer passe à l'état de peroxyde , la fixité de composition de celui-ci, et l'analogie de couleur qui existe entre ce dernier composé ou certains sels dont il est la base et les globules de sang (p. 159, 165, 167, 169).

Quant il la valeur thérapeutique des différents composés ferrugineux (de la première classe), iM. Mialhe établit, relativement aux préparations insolubles, que l'action médicale de celles-ci est généralement bornée, et plutôt en rap-

FERRUGINEUX. — ir PART., § I. 115

port avec la quantité toujoui's variable du liquide qui doit les dissoudre qu'avec la dose de médicament ingéré (p. 172 et 173). Il cite comme exemple, à ce sujet, le safran de Mars.

Quant aux composés de fer solubles, l'auteur admet qu'ils sont , en général, incomparablement plus actifs que ceux qui sont insolubles (p. 182). Il dit plus loin que ces préparations, lorsqu'elles sont à base de peroxyde, peuvent avoir autant et même plus d'activité que celles à base de proloxyde ; il suffit pour cela que le composé martial peroxydé contienne autant de métal que le composé protoxydé (p. 188).

M. Mialhe pense que, de toutes les préparations ferrugineuses , celle qu'on doit préférer est le tartrate ferricopotassique. Il avait d'abord motivé cette préférence sur la croyance que ce sel pouvait parcourir toute l'étendue du canal digestif sans subir de précipitation (p. 195), et M. Leras, après avoir fait à ce sujet des expériences que nous avons rapportées à l'article précédent , avait adopté cette manière de voir; mais M. Mialhe, en répétant les expériences de ce dernier, a reconnu lui-même qu'il y avait erreur à dire que le tartrate ferrico-potassique et le pyi'ophosphate de soude et de fer, ne précipitaient point par le suc gastrique; que, loin de là, ces sels, de même que le citrate, le lactate, etc., fournissaient, dans ce cas, un précipité plus ou moins abondant (1).

Toutefois , M. Mialhe n'en persiste pas moins à croire que le tartrate de potasse et de fer, envisagé comme agent thérapeutique , offre un avantage marqué sur les autres composés de fer. Suivant l'auteur, le précipité formé par ce sel dans l'estomac, une fois parvenu dans l'intestin, s'y trouve en contact avec des sucs alcalins; ceux-ci neutralisent les acides qui avaient occasionné la précipitation momentanée du sel, lui rendent sa solubilité première, et,

(1) MuLHE, Bulletin de thérapeutique, 1. XXXVIII, 1850, p* 530.

llfi ARCHIVES DE PHYSIOLOGIE, ETC.

par suite, la possibilité d'être absorbé dans toute la longueur du tube intestinal {Bulletin de thérapeutique, volume cité) (1).

MM. Trousseau et Pmoux (2),

Pour ces auteurs, « le fer est un médicament reconstituant (t. II, p. 745)... ayant une action uniquement tonique, en vertu de laquelle les fonctions digestives et nerveuses sont influencées de manière à rendre plus parfaites l'innervation et la nutrition ; ainsi se trouve rapidement facilitée la reconstitution organique (t. I, p. 10 et 11). »

MM. Trousseau et Pidoux conseillent d'employer, au début du traitement, les préparations de fer insolubles, telles que la.limaille, le fer réduit, le safran deMars, comme étant moins énergiques, et de passer ensuite, si elles ne suffisent pas, aux préparations solubles, et notamment au tarlrate ferrico-potassique, attribuant à ce sel, suivant la théorie de M. Mialhe, le grand avantage de résister à l'aciion décomposante des alcalis les plus énergiques, et de pouvoir ainsi être absorbé jusque dans l'intestin grêle (t. I, p. 5 et \h).

Pour d'autres notions au sujet du mode d'action possible des ferrugineux sur l'économie, voyez ci-après, § II, div. C, et § III, div. C.

(d) Voyez, pour quelques notions expérimentales à ce sujet, première partie, § VIII, art. 8" des Conclusions, p. 78.

(2) Trousseau et Pidoux, Traite de thérapeutique cl de mai, mciicale, 4» édition, 1851.

FERRUGINEUX. — Il* PART., § II. ^17