XXIX- LEÇON

Action physiologique de la strychnine. — La strychnine est toxique pour tous les animaux, mais ils ne sont pas tous également sensibles à l’action du poison. — Tableau des doses toxiques en fonction de l’unité de poids et de l’espèce.—Action topique.

— Action dynamique. — Voies d’introduction de la strychnine.

— Action des doses différentes chez l’homme. — Caractères particuliers de l’intoxication strychnique. — Expériences sur les grenouilles. — Causes de la tétanisation et de la forme générale des mouvements convulsifs. — Expériences de Magendie : section de la moelle entre l’occipital et la première vertèbre cervicale ; destruction do la moelle à partir de l'espace occipito-atloïdien. — La strychnine agit sur toute la longueur dos centres bulbo-spinaux ; et, bien qu’il paraisse se faire une localisation plus marquée dans la moelle allongée, toutes les régions de l’axe bulbospinal sont impressionnées d’une façon analogue.—Cause à laquelle on doit attribuer la forme générale des mouvements convulsifs du strychnisme. — Hypothèse des centres de flexion et d’extension. — Action prédominante du groupe de muscles les plus abondants et les plus forts. — Attitude des grenouilles mâles et femelles due à la prédominance des groupes musculaires. — Expérience sur la grenouille après section des tendons des extenseurs.—La strychnine agit sur l’ensemble des éléments qui constituent les appareils de provocation excito-motrice dans la moelle. — Hypothèse de Rollett : différence d’excitabilité des

fications subies par les centres nerveux. — Impuissance du mécanisme des incitations centrales motrices. — Mode d'action de la strychnine sur le bulbe rachidien et la moelle. —Action sur le grand sympathique ; le cœur et la circulation. — Diastoles prolongées et pauses cardiaques ; mouvements énergiques ; diastole prolongée, systole auriculaire incomplète : ralentissement et accélération alternatifs. — Dans l’état de mort apparente, les nerfs sympathiques ont à peu près conservé leurs propriétés physiologiques. —Production de décharges électriques chez la torpille et la raie. — Action de la strychnine sur les sensibilités spéciales ; le système musculaire ; la respiration ; le sang ; l’appareil digestif; les sécrétions. — La strychnine élève la température, pendant la tétanisation, par suite du développement de chaleur plus grand par contraction statique : on observe une semblable élévation de température dans le tétanos et par là faradisation généralisée.

XXXIP LEÇON

Mécanisme de la mort. — Convulsions toniques générales. — Rôle de l’asphyxie. — Arrêt primitif du cœur. — Respiration artificielle. — Des modifications histologiques ou plutôt physicochimiques, dans le protoplasma des centres nerveux, lésions atteignant surtout la substance grise et évoluant encore après cessation de fintoxication, constituent la seule hypothèse compatible avec la mort tardive, après disparition complète des crises tétaniques. — La mort n’est pas due au surmenage musculaire, à l’acidification de la substance contractile ou à l’élévation de la température, comme le prouve la mort des animaux ehloralisés. — Lésions viscérales. — Expériénees de M. Charles Richet : refroidissement et respiration artificielle appliquées à des chiens intoxiqués par la strychnine. — Expérience de Vulpian ; chiens à circulation conjuguée. — Détermination de l’apnée de Leube et Rosenthal. — Retard dans la production des convulsions par inhalations d’oxygène pur. — Action des courants continus sur la moelle pour déterminer l’arrêt des convulsions. — La curarisation ralentit l’absorption. — Cessation des convulsions tétaniques sous l’influence

des anesthésiques. — Symptômes et lésions de l’empoisonnement par la strychnine. — Recherches toxicologiques.

XXXIII" LEÇON

Curare. — Historique. — Histoire naturelle. — Produits à action physiologique différente, suivant la provenance du curare, c’est-à-dire des strychnos et autres plantes ayant servi à la préparation. — Influence de l’égo des écorces, des différents stades de la végétation et du mode de préparation. — Les fleurs des strychnos à curare renferment des produits oonvul.sivants. — Mélanges de plantes à propriétés toxiques parfois antagonistes.— Additions de produits d’origine animale (crapauds, serpents). — Curares vrais et faux. — Propriétés physiques et chimiques. — Curarine.— Préparation.—Propriétés physiques et chimiques. — Généralités sur l’action physiologique du curare. — Affaiblissement progressif de tous les mouvements, soit spontanés, soit réflexes, de la vie animale. — Les muscles de la vie organique ne sont atteints qu’à un bien moindre degré quand la dose n’est pas considérable. — Paralysie graduelle plus ou moins rapide.— Mouvements spasmodiques caractéristiques de l’intoxication ourarique. — Action très énergique sur tous les animaux vertébrés ou invertébrés. — Doses toxiques. — 'Variations suivant les voies d’absorption : injection intra-veineuse, injection hypodermique; muqueuse gastro-intestinale, voies respiratoires. — Mécanisme de la mort. —Respiration artificielle. — Altération fonctionnelle du cœur aux doses toxiques.

XXXIV» LEÇON

Mécanisme de l’action du curare. — La contractilité des muscles à fibre striée reste absolument intacte. — Action du curare sur les nerfs moteurs. — Le curare n’agit pas sur les fibres nerveuses ; il ne détruit ni l’excitabilité, ni la conductibilité des fibres nerveuses dans le tronc des nerfs mixtes, et même dans leurs branches et leurs ramifications. — La modification porte sur les extrémités périphériques. — L’action paralysante du curare ne dépend pasd’un affaiblissement des propriétés physiques et physiologiques des

fibres nerveuses qui se rendent aux muscles à faisceaux primitifs striés.— Conservation des propriétés physiologiques des muscles et des nerfs.—L’action paralysante n’est exercée ni sur la substance propre des faisceaux musculaires primitifs, ni sur les fibres nerveuses motrices elles-mêmes. — Hypothèse de la substance intermédiaire unissante de Vulpian. — L’action du curare se porte sur la plaque terminale du nerf qui est mise hors d’état de remplir ses fonctions, c’est-à-dire, de transmettre à la substance propre du faisceau musculaire primitif l’excitation que la fibre nerveuse a conduite jusque-là. — Au moment de sa production, la paralysie curarique n’est pas due à l’impuissance fonctionnelle des plaques motrices terminales des nerfs moteurs, ni à l’affaiblissement des propriétés physiologiques de ces nerfs. — Les excitations spontanées, physiologiques, provenant du cerveau et de la moelle ne peuvent plus se propager jusqu’aux muscles, comme le font les excitations experimentales. — Différence entre les excitations artificielles et les excitations physiologiques, fonctionnelles. — La paralysie curarique ne se produit pas au même instant dans tous les muscles à fibre striée.

XXXV» LEÇON

Action du curare sur les nerfs sensitifs. — Conservation de la sensibilité dans les régions paralysées et totalement dépourvues de mouvements volontaires et réflexes. — Théorie de Claude Bernard: fibres nerveuses motrices et sensitives. — L’excitation des fibres sensitives détermine seule l’entrée en activité des centres nerveux. — Le curare agit non pas sur les propriétés physiologiques des fibres nerveuses motrices, mais bien sur leur fonctionnement. — Persistance de la variation négative de du Bois- Reymond. — Action du curare sur le grand sympathique. — Les fibres nerveuses motrices du grand sympathique ne sont pas paralysées, chez les vertébrés, par des doses de curare suffisantes pour abolir complètement l’action des nerfs moteurs de la vie animale sur les muscles à faisceaux primitifs striés. — Différence d’action du curare suivant le mode de terminaison des fibres nerveuses : action motrice perdue ou conservée, suivant que les fibres ner-

veuses sont en connexion, Meurs extrémités terminales, avec des fibres musculaires lisses ou striées (moteur oculaire commun, branche anastomotique fournie au pneumogastrique par le spinal).

— Curare des fibres lisses deCouty et Lacerda.—Action du chlorhydrate d’apomorphino sur le chien curarisé ; contractions énergiques de l’estomac, tandis que tous les muscles des parois abdominales restent inertes. Les nerfs sympathiques d’arrêt, vasodilatateurs, secreteurs. conservent leur action physiologique, alors que les nerfs moteurs des muscles striés sont complètement paralysés et ne provoquent plus la moindre contraction musculaire, même par des excitations violentes. — L’action d’arrêt des nerfs vagues sur le cœur cesse absolument de pouvoir s’exercer sous l’influence des fortes doses de curare. — Les fibres accélératrices des nerfs vagues conservent encore leur action alors que les fibres modératrices sont complètement paralysées.

XXXVI" LEÇON

Action du curare sur les centres nerveux. — Persistance des aptitudes fonctionnelles des centres nerveux. —Exaltation passagère de l’excitabilité de certaines régions des centres nerveux.

— Les centres réflexes de la moelle et de l’isthme de l’encéphale ne sont touchés à aucun moment de l’intoxication. — Action spéciale du curare sur le cœur : paralysie de l’appareil d’innervation

— La température s’élève légèrement à la périphérie, tandis que la température centrale baisse progressivement. — Action du curare sur la nutrition : glycosurie ; oxalurie. — Elimination du curare par l’urine. — Prétendu antagonisme du curare et de la strychnine. — Traitement du tétanos par le curare. — Analogie d’action physiologique entre la curarine et la conicine (abolition de l’action des nerfs sur les muscles et pei-sistance des propriétés physiologiques des fibres nerveuses motrices et des faisceaux mus-

culaires primitifs). —D’autres substances toxiques offrent ce même phénomène à un degré moindre. — Identité de cette action avec les phénomènes de paralysie motrice qui se produisent par oblitération de l’artère principale d’un membre au moyen de poudres inertes. — Emploi thérapeutique du curare.

XXXVII' LEÇON

Alcaloïdes fixes des solanées. — Généralités. — Solanées vireu-

— Atropine.— Extraction.—Propriétés physiques.—Atropidine

ou hyosciamine. — Hyoscine. — La daturine, la duboisine, la belladonine, etc., ne sont que des mélanges, en proportions variables, d'atropine et d’atropidine, auxquels viennent s'ajouter quelquefois des produits de métamorphoses de ces corps (oxyatropine, etc.). —Tropéines de Ladenburg.— L’acide tropique est un terme constant du dédoublement de ces alcaloïdes. —Alcaloïdes artificiels (tropéines) voisins de l’atropine et utilisés en thérapeutique.

XXXVllI® LEÇON

Atropine. — Propriétés chimiques. — Métamorphoses. — Apoatropine. — Hydroapoatropine. — Homohydroatropine. — Action des agents d’hydratation. — Dédoublement facile de l’atropine, en présence des acides ou des bases et de l’eau, à une température relativement basse : ce facile dédoublement constitue un grave écueil au point de vue de sa recherche toxicologique.

— Produits de dédoublement de l’atropine et de l’atropidine. — Tropine ; tropidine ; hydrotropidine. — Leurs isoméries ou analogies avec certaines bases pyridiques. — Acides tropique et atropique. — Constitution chimique des tropéines. — Constitution chimique de l’atropine et de fatropidine. — Recherche toxicologique et réactions caractéristiques.

XXXIX' LEÇON

Solanine. — Extraction. — Propriétés physiques et chimiques.

— Métamorphoses. — Solanidine. — Action physiologique de la

voir excito-moteur de la moelle sous l’influence de doses considérables. — Affaiblissement notable des contractions cardiaques. — La solanine est plutôt un anesthésique qu’un narcotique. — Réactions caractéristiques de la solanine et de la solanidine. — Recherches toxicologiques.

XL” LEÇON

Pharmacologie de l’atropine, de la belladone, delajusquiame, du datura, de la solanine, etc. — Granules et solutions pour injections hypodermiques d’atropine et de sulfate d’atropine. — Collyres. — Le collyre au sulfate de duboisine est constitué, presque exclusivement, par du sulfate d’atropidine. — Bromhydrate d’homatropine. — lodhydrate d’hyoscine. — Poudre de feuilles et de racine de belladone. — Sucs de feuilles. — L’extrait

aqueux de feuilles sèches est un produit très actif. — Extrait alcoolique de feuilles sèches ou de semences. — Expériences de Schroff sur les différents extraits préparés avec : 1“ le suc de la plante ; 2“ l’alcool à 60 O/o sur son poids de plante verte ; 3° l’alcool à 90 O/o sur son poids déplanté verte. — Alcoolatures; teintures alcooliques; teintures éthérées; huiles de belladone, jusquiame, stramonium. — Baume tranquille. — Sirops. — Onguents. — Action physiologique de la belladone, de lajusquiame, des datura, etc. — Historique : struchnos de Dioscoride ; mandragoras de Théophraste. — Emploi chez les anciens pour déterminer le sommeil et l’ivresse érotique. — Herbe aux sorciers, pendant le moyen âge. — Emploi des sucs de solanées, à partir du xvi‘ siècle, comme anesthésiques locaux, analgésiques, anticancéreux, anti-épileptiques, pour le traitement des vésanies, de l’épilepsie, de l’hydrophobie, etc. — C’est seulement à la fin du xviii’ siècle que l’on fait, de ces médicaments, une étude véritablement scientifique. — Découverte de l’atropine et recherche de ses propriétés physiologiques. — Action générale sur l’homme et les animaux. — Innocuité relative de l’atropine chez les herbivores, les ruminants, les rongeurs. — Intoxication par de la chair de lapin nourri de feuilles de belladone. — Variations dans la toxicité des plantes suivant l’époque de leur récolte. — Action uniforme des plantes du groupe des solanées vireuses. — Cette action est toute entière résumée dans l’alcaloïde atropine ; et elle es td’autant plus intense chez les vertébrés, que leur système nerveux est plus développé. — Symptômes généraux déterminés par les doses faibles, fortes, toxiques, d’atropine. — Développement très rapide des phénomènes toxiques. — Durée peu considérable de la période d’état dans l’intoxication aiguë et retour rapide à l’état normal.—L’élimination rapide de l’alcaloïde, principalement par Turine, fait échapper à l’accumulation des doses.

XLI» LEÇON

Action physiologique de l’atropine. — Action sur les centres nerveux : excitation intense de l’activité cérébrale, à laquelle succède un état de dépression profonde. — Analogie des effets

de la belladone et de l’atropine sur le cerveau avec ceux des substances enivrantes. — Augmentation, puis diminution et même paralysie, de l’excitabilité réflexe médullaire.— Perversion et même abolition de sensibilité et de motricité. — L’atropine est un poison des nerfs modérateurs. — Action spéciale sur le pneumogastrique : paralysie des libres sensitives des nerfs vagues dans les poumons etdes dernières terminaisons périphériques des fibres cardiaques modératrices. — La paralysie des terminaisons périphériques nerveuses des muscles de la vie organique (iris, cœur, estomac, intestins, glandes salivaires et sudorales), est un caractère tout à fait spécial aux poisons des solanées.

— Action sur le système musculaire : augmentation de l’excitabilité des muscles striés et lisses ; contractilité conservée, sauf au contact direct. — A forte dose, l’atropine est un stupéfiant du système musculaire. — Les effets de l’atropine sur les fibres musculaires lisses et sur le grand sympathique sont les plus importants, au point de vue de son action thérapeutique et toxique.

— Action sur la circulation ; accélération du cœur, par paralysie des fibres modératrices du pneumogastrique, et augmentation

sécrétions ; effet inverse par absorption. — On observe une augmentation de l’azote, ainsi que des acides sulfurique et phosphorique éliminés par l’urine, tandis que le chlore diminue. — Action sur la pupille. — La mydriase est un phénomène local. — Expérience de Meuriot : mydriase produite sur l’œil séparé de l’orbite.

— L’impuissance de l’accommodation est due à la paralysie des rameaux ciliaires du moteur oculaire commun. —Diplopie. —

— L’impressionnabilité de la rétine est diminuée. — L’atropine agit sur les fibres radiées comme la galvanisation du sympathique au cou.— La mydriase atropique peut être due à l’affaiblissement du muscle constricteur, ou à l’excitation des organes dilatateurs. — Antagonistes de l’atropine. — Antagonistes relatifs : morphine, ésérine. — Résultats de l’administration de l’opium dans le traitement des empoisonnements par la belladone. — Antagonistes vrais ; choline, névrine, muscarine et surtout pilocarpine. ~ Résumé de l’action physiologique de l’atropine et des solanées vireuses.— L’étude du mécanisme de l’action de l’atropine a donné, en physiologie, des notions plus précises sur les nerfs modérateurs et accélérateurs ; et elle a permis de démontrer l’existence des nerfs sécréteurs.

XLltl» LEÇON

Caféine et théobromine. — Découverte de la caféine dans le café par Runge,en 1820. — La théine, extraite du thé, est reconnue identique avec la caféine. — La caféine est retrouvée dans le guarana, le maté, la noix de Kola. — Découverte de la théobromine dans l’amande de cacao par ’Woskresenski en 1842. — Transformation de la théobromine en caféine par Strecker, en 1861.

— Richesse de ces différents produits en alcaloïdes. — Différents modes d’extraction de la caféine. — Propriétés physiques et chimiques. — Métamorphoses. — La caféine et la théobromine se différencient des bases de la série pyridique par des caractères chimiques très nets : elles donnent un mélange de carbonate et de cyanures alcalins avec la chaux sodée ; et, sous l’influence des agents chlorurants, des dérivés de la série urique. — Produits d’addition : iodométhylate ; hydroxyméthylate.