CHAPITRE III

La Glucidémie immédiatement réductrice.

Cette série de publications fut une tentative de clarification et de mise en ordre de la question extrêmement controversée de la « glycémie ».

La controverse était due à l’intrication presque toujours méconnue de deux ordres de phénomènes ressortissant l’un au réactif de défécation du sang utilisé, l’autre au réactif de réduction mis en œuvre. Aussi le premier point abordé fut-il d’imaginer ce qui fut nommé « le test de la valeur d'une méthode de dosage des glucides sanguins yi.

Ce test s’énonce de la manière suivante :

Priver complètement et exclusivement le sang de ses glucides, faire toutes les opérations du dosage en mettant en œuvre une quantité de sang très supérieure à la normale et tr(/uver « un reste de déglucidation » rigoureusement nul. Puis ajouter du glucose en quantité connue à ce sang déglucidé et le retrouver avec le maximum de précision possible.

Si une méthode satisfait à ce test, c’est de toute évidence que :

A) Son réactif de réduction sera insensible à l’action des composés sanguins libres réducteurs mais non glucidiques même dans les conditions les plus nettement pathologiques.

B) Son réactif de défécation ne fera pas apparaître artificiellement à partir des différents constituants sanguins des groupements réducteurs dissimulés.

G) Elle sera précise et fidèle.

Elle pourra donc être utilisée en toute sécurité pour le dosage du sucre sanguin.

Comment assurer la déglucidation totale et exclusive du sang ? En utilisant la levure de bière. Si on agite du plasma sanguin avec cette levure pendant moins de une minute, si l’on met ensuite en œuvre huit fois plus de ce plasma que dans un dosage normal, on trouve, en employant la microméthode molybdomanganimétrique, une quantité strictement nulle de composés réducteurs (reste de déglucidation égal à zéro).

C’est donc que le réactif cupro-tartrique alcalin précédemment décrit n’est pas réduit par les composés sanguins non glucidiques. On le prouve encore directement en constatant que ni l’acide urique, ni la créatinine, ni les groupements S-S ou SH, même mis en œuvre en quantités très supérieures à celles qu’on trouve dans le sang le plus nettement pathologique, ne donnent pas trace de Cu^O.

D’autres réactifs de réduction, comme, par exemple, celui de la méthode de Hagedorn, ne permettent plus de retrouver de tels faits. Ils ne sont donc pas justifiés pour l’étude correcte de la glycémie.

Pour le sang total, le reste de déglucidation existe mais il est beaucoup plus faible qu’avec d’autres méthodes, notamment celle de Hagedorn. Enfin du glucose rajouté

au plasma déglucidé se retrouve avec la même approximation de 1 à 2 p. 100 qu’en solution pure. Ainsi donc on peut affirmer que la méthode mol 3 'bdomanganimétrique est apte à la détermination correcte de la glycémie.

Mais la condition essentielle pour qu’il en soit ainsi réside dans le choix du réactif utilisé pour la défécation du sang. Seul l’emploi de l’acide tungstique permet d’obtenir un pareil résultat. C’est en ce qui concerne ce choix du réactif de défécation que la question se trouvait particulièrement embrouillée. La plupart des auteurs, dans la crainte de doser les substances non glucidiques en même temps que les substances glucidiques, employaient des réactifs extrêmement énergiques comme les sels de mercure par exemple qui précipitent effectivement beaucoup des non glucides sanguins. Plus le chiffre de réduction obtenu était bas plus ces auteurs avaient la conviction d’obtenir un chiffre de glycémie exact et fidèle.

La défécation mercurielle fut étudiée dans ses moindres détails.

Voici les résultats de cette étude :

t" Le glucide X. — Le nitrate de mercure donne en effet un chiffre de glycémie plus bas que l’acide tungstique. Pourtant la totalité des substances que dose la méthode moiybdomanganimétrique, après défécation tungstique, est certainement glucidique puisque la levure enlève totalement et instantanément ces substances aussi bien du plasma traité par la levure d’abord et déféqué ensuite, que du produit de défécation tungstique de ce plasma.

C’est qu’en effet le mercure précipite du sang un glucide réducteur que respecte l’acide tungstique.

Ce glucide fut nommé le glucide X. Il est encore inconnu dans sa structure mais beaucoup .d’auteurs en admettent maintenant la présence dans le sang.

Voici quelles en sont les propriétés analytiques ;

Si l’on pratique, sur un produit de défécation tungstique, une défécation mercurielle subséquente, on retrouve le chiffre de défécation mercurielle pratiquée directement sur le sang. Si on soumet le déféquât tungstique à une hydrolyse sulfurique, la défécation mercurielle subséquente redonne le même chiffre que la défécation tungstique initiale. Le glucide X est donc hydrolysable et après hydrolyse n’est plus précipité par les sels de mercure. Cette propriété tend à faire admettre qu’il possède une structure d’ester et l’on songe naturellement à un ester phosphorique glucidique.

On reviendra ci-après sur les propriétés métaboliques du glucide X.

2“ Le phénomène de la dilution mercurielle, — Un tel nom fut donné au phénomène que voici : Si l’on précipite très correctement plusieurs prises d’un même échantillon sanguin par le nitrate mercurique, en réalisant simplement une dilution aqueuse différente pour chaque prise, on obtient en définitive des résultats extrêmement variables. Voici quelques chiffres ; Le volume final étant 50 cm®, si l’on met en œuvre successivement 1 — 2,5 — 5 et 10 cm^ du même sangles chiffres de glycémie obtenus sont respectivement 1,84, 1,74, 1,51, 1,40, soit une différence de plus de 30 p. 100 entre les chiffres extrêmes. Le même phénomène se trouve sur le plasma, le sang total et les globules.

L’emploi de l’acide tungstique n’est pas accompagné d’un pareil inconvénient.

Le phénomène de la dilution mercurielle n’est dû ni au glucose ni au glucide X. En effet. A) la répartition du glucose entre le liquide surnageant le précipité mercuriel et celui-ci est strictement identique. Le lavage du précipité mercuriel ne permet d’obtenir que la quantité de glucose calculée à priori. B) Le glucide X est complètement précipité par le mercure et le phénomène se retrouve quand ce glucide est absent du sang.

On songe à un troisième glucide qui est libre dans le sang et non combiné aux protéides (le phénomène se trouve sur le produit de défécation tungstique du sang) et sur la nature duquel on ne peut faire que des hypothèses. On sait seulement qu'il est absorbé par la levure (le phénomène ne se produit plus après action de^celle-ci) et que l’insuline le laisse subsister dans le sang.

3° Reste de déglucidation en défécation mercurielle. — Il est notable, contrairement à ce qui se passe en défécation tungstique. C’est que le mercure agit comme déféquant en créant irréversiblement de véritables combinaisons chimiques : des sels mercuriels. On conçoit aisément que des doubles décompositions se puissent produire et que des composés réducteurs soient ainsi mis en liberté.

L’acide tungstique fait floculer réversiblement les albumines sanguines. Il respecte au maximum l’état sanguin normal et permet ultérieurement d’en étudier une image aussi fidèle que possible.

On arrive ainsi à cette conclusion ferme : Du point de vue analytique, la défécation mercurielle (et on peut en dire autant de la zincique) qui A) précipite un composé glucidique e.xtrêmement important (comme on va le voir dans un moment) B) est infidèle et G) crée « l’artefact » du reste de déglucidation (élevé, doit être abandonnée au profit de la défécation tungstique.

Mais puisque l’acide tungstique laisse subsister, dans leur état naturel, toutes les substances réductrices non glucidiques du plasma sanguin, l’emploi d’un réactif de réduction sensible à ces substances devra être abandonné. Seule une solution (telle la solution cupro-tartrique alcaline décrite) non sensible à ces substances devra être utilisée. On retombe ainsi sur une conclusion déjà formulée.

Le reste de déglucidation étant nul sur le plasma, c’est sur lui et non sur le sang total que, du point de vue ana-

lytique, la détermination d’une glycémie correcte devra être pratiquée.

Le premier problème à résoudre était donc celui de l’obtention d’un plasma identique au plasma circulant en ce qui concerne la répartition des glucides entre les globules et la phase liquide du sang. On mit en œuvre du sangd’Oie et l'on s’aperçut, en dosant les glucides du sang total, du plasma et des globules que, par rapport au plasma pur et au plasma hirudiné, le plasma obtenu après récolte du sang sur du fluorure de sodium (au taux de 2 mg. par cm’^ de sang récolté) respecte celte répartition naturelle.

En outre le sang est « fixé » définitivement dans cet état. Non seulement le taux des glucides du sang total est soustrait à l’action de la glycolyse mais encore on peut soumettre à une centrifugation aussi courte ou aussi prolongée qu’on le voudra le sang récolté sur fluorure à 2 p. 1.000, retirer du plasma, remettre les hématies en suspension, on retrouve toujours la même quantité de glucides dans le plasma et dans les globules.

De telles constatations n’ont pu être faites que parce que Na F à 2 p. 1.000 n’altère en rien la perméabilité naturelle des hématies. On peut en effet ;

A) Provoquer par asphyxie et par injection d’insuline respectivement une augmentation et une diminution importantes et brusques du taux des glucides plasmatiques, sans toucher en rien au taux des glucides globulaires.

B) Réaliser une augmentation prolongée des glucides sanguins, par les trois moyens suivants : striction de la veine porte, injection de morphine, injection d’adrénaline.

Enfin, par injection d’insuline, faire baisser d'une manière prolongée le taux de ces mêmes glucides.

Dans ces conditions experimentales, on note respectivement une importante augmentation et une importante

diminution du taux des glucides globulaires qui tendent à se mettre en équilibre avec ceux du plasma.

De tels faits ne pourraient de toute évidence s’enregistrer si Na F à 2 p. 1.000 modifiait quoi que ce soit à la perméabilité naturelle des hématies.

Le plasma récolté dans ces conditions est donc bien l’image exacte et stable du plasma vivant qu’il importe de connaître.

De telles expériences, découlent en outre les conclusions suivantes :

A) Sur la perméabilité des hématies aux glucides. — Dans une purée globulaire centrifugée au maximum on trouve toujours des glucides. Les hématies leur sont donc perméables. Mais cette perméabilité est lente, puisque une variation brusque du taux des glucides plasmatiques n’influence pas le taux des glucides globulaires et qu’il faut plusieurs heures de cette variation pour que les ftématies se mettent en équilibre glucidique avec le plasma. Les hématies de l’homme renferment plus de glucides que celles de la plupart des animaux. Mais leur perméabilité est de même nature et, seul, le degré de cette perméabilité est particulier à l’espèce humaine.

B) Du point de vue métabolique. — Les glucides, en cas de besoin accru des tissus, sont d’abord empruntés au plasma. Ce n’est que secondairement que ceux des globules entrent en ligne. En cas de libération accrue de glucose, l’hyperglycémie est d’abord plasmatique, ensuite globulaire. Les globules se comportent donc bien, au point de vue glucidique, comme une réserve du plasma.

Voilà une nouvelle et forte raison pour affirmer que la détermination correcte de la glycémie ne devra être pratiquée que sur le plasma, à condition, bien entendu, que l’obtention de ce plasma ne fasse entrer ni des glucides plasmatiques dans les globules ni des glucides globulaires

clans le.plasma. C’est ce qui permet de réaliser le fluorure de sodium au taux indiqué.

Rapportons enfin les faits métaboliques qui furent obtenus en ce qui concerne le glucide X.

Ce glucide est aussi instantanément et complètement absorbé par la levure que le glucose lui-même.

Sous l’influence de l’adrénaline, il augmente dans le sang plus rapidement et relativement en beaucoup plus grande quantité que le glucose.

Sous l’influence de l’insuline, il est le premier touché par l’hypoglycémie. Au moment de la crise insulinienne il a complètement disparu du sang alors que celui-ci renferme encore de notables quantités de glucose.

L’intérêt métabolique du glucide X est donc égal sinon supérieur à celui du glucose. L’esprit se refuse à admettre que glucose et glucide X soient artificiellement séparés dans un dosage, alors que le métabolisme en tire, au total, un parti identique.

Le chiffre le plus exact de « glycémie » sera donc celui qui donnera avec le maximum de précision et de fidélité la somme du glucose et du glucide X.

A l’ancienne notion de glycémie doit donc être substituée celle de « glucidénie immédiatement réductrice » qui qui fut ainsi définie :

(c La glucidémie immédiatement réductrice est La somme des deux glucides sanguins {glucose-\-qlucide X) immédiatement réducteurs et immédiatement consommables par la cellule vivante, somme déterminée exclusivement sur le plasma fluoré à 2 p. 1000, après défécation tungstique de ce plasma, par une méthode de dosage non influençable par Les composés réducteurs non glucidiques du sang ».

Cette définition exprime, en d’autres termes, le test liminairement énoncé de la valeur d'une méthode de dosage des glucides sanguins.

Telle est la contribution qui fut apportée au problème de la « glycémie ».

Parmi les résultats accessoires obtenus grâce à l’emploi de la microméthode molybdomanganimétrique de dosage des sucres réducteurs, signalons, pour terminer ce chapitre :

A) La réfutation de la notion de aglycémine » imaginée à tort par Lœwy et universellement abandonnée aujourd’hui.

B) La démonstration de l’action hypoglycémiante de l’acide allylisopropylbarbiturique dont l’adrénaline est un antagoniste efficace.