ÉTUDE DES PROPRIÉTÉS PHYSIQUES DE LU. URÉE

nombreuses expériences faites dans cette direction semblent justifier la première hypothèse. Elle a conduit à cette conséquence remarquable et généralement acceptée aujourd'hui que le rein n'est pour l'urée qu'un organe d'élimination. Cette conclusion repose sur les résultats denéphrotomies pratiquées il y a cinquante ans par Prévost et Dumas, confirmés depuis par les travaux ultérieurs, ceux de Gréhant en particulier. Si le rein produit de l'urée, il le fait comme les autres organes, mais non d'une manière élective; et cette substance semble se former dans la dénutrition de tous ou presque tous les tissus, car on la rencontre dans les humeurs, lymphe, sang, chyle, et les viscères, cerveau, poumon, etc. On aurait pu supposer à priori, étant donné le volume du tissu musculaire et sa composition, que les muscles devaient être la source principale de l'urée, et, chose singulière, elle ne s'y montre pas à Vétat normal. La diminution de l'urée, observée par quelques auteurs dans les affections du foie, a fait supposer que ce viscère était le principal foyer de sa production. Cette idée a été accueillie avec faveur parle public médical, mais les travaux qu'elle a suscités ne nous paraissent pas de nature à justifier entièrement cette appréciation. A côté de chimistes qui, comme Meissner, ont trouvé le tissu hépatique riche en urée, d'autres, non moins compétents, Hoppe Seyler, par exemple, n'en ont pas rencontré trace ; et il résulte enfin de la majorité des analyses que, si le foie contient de l'urée, elle n'y est pas plus abondante que dans le sang (Salkowsky), ce qui se concilie mal avec l'idée d'un foyer de production. Il faut en conclure que la question reste encore indécise et que l'argument pathologique reste le meilleur à l'appui de la théorie. On peut dire en résumé : l"" que l'urée n'est pas élaborée spécialement dans les reins; 2"^ qu'elle semble se former partout, mais principalement dans certains organes. On a même ajouté que le minimum de production avait lieu dans les muscles, et le maximun dans le foie; mais l'exactitude de cette proposition est fort contestable, surtout à l'état pathologique; et il nous suffira pour le prouver de rappeler d'une part les analyses négatives de Hoppe Seyler pour le foie, et la richesse en urée de tissu musculaire signalée par Voit chez les cholériques.

Variations physiologiques de V urée,— Lsi quantité d'urée quotidiennement éliminée par un homme adulte à l'état d'entretien, c'est-à-dire dont le poids n'augmente ni ne diminue, est égale sensiblement à celle de l'azote que l'organisme reçoit par la nourriture. Cette proposition, connue en Allemagne sous le nom de Loi de Voit, en l'honneur du chimiste qui l'a déduite de ses analyses, n'est pas strictement exacte, même en prenant la précaution indispensable de soustraire du poids de l'azote alimentaire celui de l'azote rejeté avec les fèces. Une certaine quantité d'azote qui, d'après les expériences de Seegen et Nowak, pourrait chez le chien s'élever à près d'un dixième (9,5 0/0), s'élimine par le poumon et la peau, une autre sous forme de composés urinaires différents de l'urée; néanmoins la proposition précédente est approximativement vraie, d'autant plus que les principes azotés de l'urine autres que l'urée sont généralement décomposés ou précipités comme celle-ci par les réactifs qui servent aux

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analyses, circonstance qui réduit encore l'erreur. On reconnaît donc que la ration organique est suffisante quand on trouve l'azote de l'urée à peine inférieur à celui des aliments. Le chiffre qui le représente n'est pas du reste absolument fixe et, quand les variations ne dépassent pas certaines limites, l'organisme s'y adapte promptement.

L'excrétion journalière de l'urée à l'état physiologique chez les sujets adultes est de 25 à 40 grammes pour l'homme , de 20 à 52 grammes pour la femme (Lœbisch). Mais ces moyennes sont susceptibles d'éprouver de& variations considérables. Flugge, chez les ouvriers pauvres et mal nourris de l'Allemagne du Nord, estime que la sécrétion quotidiennne de l'urée varie de 17,5 à 25,5, tandis que chez les ouvriers bavarois elle serait d'après Yoït et Rûbner de 50 à 55 grammes. C'est également ce dernier nombre que donne Salkowsky pour les Allemands de la classe aisée. En Angleterre, pour un individu de 140 livres, Beale évalue l'urée moyenne à 52 ou 55 grammes. Ce chiffre 55 est également celui qu'indique Gautier pour un Français. En cherchant à pénétrer la raison de ces différences on les trouve principalement dans les variations physiologiques des cinq conditions suivantes : poids des individus, nourriture, genre de vie, âge, sexe. 11 est d'abord de toute évidence que la consommation individuelle et par conséquent l'excrétion doivent augmenter avec \e poids du corps. On a trouvé ainsi que 1 kilogramme d'homme adulte à l'état d'entretien sécrète en 24 heures de 0^''.57 à 0,60 d'urée. Avec une alimentation végétale, c'est-à-dire pauvre en azote, l'urée de 24 heures peut chez un adulte tomber à 24 grammes (Lehmann, Franque), tandis qu'une nourriture exclusivement animale peut en élever la quantité h 60 grammes et plus dans le même temps (Rabuteau). D'après Becquerel, chez les malades soumis au régime alimentaire des hôpitaux de Paris, l'urée varierait en 24 heures de 15 à 18 grammes, évaluation évidemment trop faible dont il serait intéressant et facile, grâce aux nouvelles méthodes d'analyse, de vérifier le degré d'inexactitude. Pendant V abstinence et jusqu'à la mort par inanition l'organisme continue à excréter de l'urée, ce qui prouve sans réplique que cette substance peut provenir de Palbuminc des tissus. La quantité toujours intérieure à celle qui est excrétée par un individu même mal nourri varie avec le poids du sujet et son état antérieur, elle peut tomber pour un adulte à 9^''', 5 et même 6 grammes en 24 heures (Scheller, Schultzen). Au bout de trois à quatre jours d'abstinence elle devient uniforme, l'abaissement continue ensuite plus lent jusqu'à la mort. Chez quelques animaux jeunes, Voit a constaté une élévation prémortelle de l'urée, dont on n'a pas donné jusqu'ici d'explication satisfaisante.

11 est généralement admis que les individus qui ont une existence sédentaire sécrètent moins d'urée, ce qui vient probablement de ce qu'ils consomment moins d'aliments. De même, et sans doute pour le même motif, chez les femmes et les vieillards, la sécrétion de l'urée est également moins active. Chez les enfants, l'excrétion plus faible en valeur absolue que chez l'adulte est relativement beaucoup plus forte, dans le

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rapport de 1,7 à 1 d'après Ranke. Elle serait d'après Uhle de 1 gramme par kilogramme chez les enfants de 5 à 6 ans ; de 8 décigramraes chez ceux de 8 à 11, et de 4 à 6 décigrammes chez ceux de 15 à 16 ans.

Les influences précédentes ne sont pas les seules. L'absorption d'une grande quantité d'eau augmente l'excrétion de l'urée comme par lixiviation des tissus et, au dire de certains auteurs, le chiffre de l'urée tout égal d'ailleurs croît avec l'abondance de l'urine (Bischoff, Bêcher, Kaupp, Becquerel, etc.). Le fait a cependant été contesté notamment par J. Munck, E. Salkowsky et surtout Frankel, qui a vu la quantité d'urine devenir cinq fois plus forte, celle de l'urée ne subissant que des variations insignifiantes. La fï'équence de lamiction paraît favoriser aussi l'excrétion de l'urée^ résultat que l'on explique par une résorption partielle de l'urée quand l'urine séjourne dans la vessie (Kaupp). D'après Kaupp également, la sécrétion de l'urée est moins abondante quand la température est élevée^ ce qui pourrait dépendre de la diminution de l'urine causée par une sudation trop copieuse. Le fait du reste n'est pas bien établi, carNaunyn a constaté que chez les chiens l'hyperthermie artificielle augmente l'urée, et Schleich a observé le même fait chez l'homme. Sur lui-même et pendant un bain d'une heure, durant lequel la température avait monté jusqu'à 39%5, Schleich a vu tripier le chiffre représentant la sécrétion horaire de l'urée. Cette sécrétion horaire subit d'ailleurs des variations régulières dues principalement à l'influence de l'alimentation. Le chiffre de l'urée croît après le repas pour atteindre un maximum après six heures et baisser ensuite. La courbe de l'urine subit la même influence, mais sans que la proportion soit rigoureuse, l'excrétion de l'eau après le repas étant plus précoce que celle de l'urée.

On a encore signalé l'influence du travail intellectuel. Gamgee etPaton lui rapportent une certaine augmentation de l'eau, de l'urée, des chlorures, avec diminution des phosphates. Sur ce dernier point, les auteurs anglais sont en contradiction avec Byasson qui, dans une thèse remarquable, a soutenu une proposition absolument inverse. Pour eux d'ailleurs, et sur ce point ils se séparent encore de l'auteur français, les variations signalées ne seraient que la conséquence indirecte de l'action stimulante exercée par le travail cérébral sur la sécrétion de l'urine. D'après Rabuteau, chez les femmes, le chiffre quotidien de l'urée baisse quelquefois de plus de 1/5 un ou deux jours avant V époque menstruelle, il y aurait simultanément un abaissement d'un demi-degré dans la température, et moins de fréquence du pouls. Beigel a fait des remarques analogues. Dans les derniers mois de la grossesse, le chiffre de l'urée est normal. S'il faut en croire les observations de Winckel, contestées du reste par Kleinwachter, l'excrétion de l'urée croîtrait avec l'énergie des contractions utérines pendant la deuxième période du travail et serait pendant les couches inférieure à le normale.

Les recherches de Panum etStorck, de Bauer, sur les chiens, confirmées par celle de Frankel et Rôhmann sur les poulets, ont montré que l'injection du /^/losp/iore augmente considérablement l'urée. Avec des doses quo-

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tidiennes de 6 à 9 centigrammes pour des chiens de 20 kilog, doses suffisantes pour entraîner la mort en quelques jours, on voit l'urée augmenter |)resque jusqu'à la fin, et s'élever au double ou au triple de la quantité normale. L'autopsie montre dans ce cas une dégénérescence graisseuse étendue des organes. V acide antimonique (Gâthgens), l'adcZe nrsénique (Gâthgens et Kossel), auraient une action analogue, mais plus faible; Valcoolde même, d'après J. Mienk. Cazeneuve,en administrant à des chiens des doxes toxiques de phosphore en injection sous-cutanée, a observé outre l'augmentation de l'urée celle de l'azote total, des acides phosphorique, sulfurique, chlorhydrique, et du fer.

Certaines substances peu ou point toxiques auraient des effets comparables. De ce nombre seraient: le chlorure de sodium (Voit), dont l'action n'est ni constante ni considérable (Salkowsky), \q chlorhydrate d' ammoniaque (Feder),le henzoate de soude (E. Salkowsky, C. A^irchow), le salicylate de soude (Talamon et Lecorché. Jaffe), les sels de potasse (Dehn), le borax (Gruber).

Frânkel a étudié l'influence de \a privation d'oxygène. Sur des chiens éliminant une quantité constante d'urée, cet auteur a déterminé à certains jours pendant huit heures consécutives, en rétrécissant les voies aériennes, une gêne respiratoire allant jusqu'à une forte dyspnée. Il a vu dans ces conditions l'urée tripler de quantité. La plus grande quantité n'était, il est vrai, éliminée que le lendemain, circonstance que Frânkel attribue à la diminution de la diurèse et de la pression artérielle, ainsi qu'à l'altération de l'épithélium rénal pendant l'asphyxie, mais qui serait peut-être de nature à faire douter de l'interprétation. Cette action de l'oxygène en moins explique d'après Frânkel l'augmentation de l'urée consécutive aux hémorrhagies , et celle qui se voit dans V empoisonnement par l'oxyde de carbone. Elle pourrait aussi éclairer les contradictions des auteurs relativement à l'influence du travail musculaire (Salkowsky). L'exagération de la production de l'urée par le travail musculaire était à pn'o^^i tellement naturelle que le fait, confirmé en apparence par les recherches de Draper, Lehmann, Fiint, Parkes, Ilammond, etc., a passé longtemps pour un article de foi. Voit le premier en contesta l'exactitude et depuis nombre de travaux ont déposé dans le même sens. Il nous suffira de rappeler en quelques mots l'expérience célèbre de Fick et Wislicenius. Ces deux auteurs firent en 6 heures l'ascension du Faiilhorn, 17 heures après leur dernier repas de substance azotée. Pendant l'ascension et les 8 heures suivantes, en tout 31 heures, ils ne firent aucun usage d'aliments albuminoïdes. L'urine fut séparée en quantités répondant chacune à une période de 6 heures. La nuit avant l'ascension, elle contenait 6,91 d'azote ; pendant la période d'ascension 5,3, et pendant les 6 heures suivantes 2,43. Les recherches de Brietzke sur des prisonniers (6 sujets, — durée de l'expérience 50 jours, — 10 jours de travail pénible, intercalés entre deux périodes de repos de 10 jours) témoignent dans le même sens, car elles n'ont pas fait constater de différences sensibles entre la période de travail et celles de repos.

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Ces divergences ont reçu des interprétations différentes. Kellner a trouvé, dans des expériences faites sur des chevaux à l'Institut de Hohenheira, que pour une certaine somme de travail le chiffre de l'urée éliminée monte avec une alimentation très-azotée, mais non avec les hydrates de carbone. Il en a conclu que, pour produire de la force muscu laire, l'organisme brûle de préférence l'amidon et les graisses et à leur défaut les albuminoïdes. Zuntz et Oppenheim ont de plus indiqué la nécessité de tenir compte du phénomène effort dyspnéique, admettant avec Frânkel que la dyspnée détermine la fonte des tissus azotés. Dans cette manière de voir, le travail poussé jusqu'à l'effort permanent dyspnéique augmenterait seul l'urée, mais non le travail indépendant de tout effort. En expérimentant sur lui-même, Oppenheim aurait obtenu des résultats conformes à cette hypothèse. Frânkel considère comme sensiblement nulle l'intluence de la raréfaction ou de la compression de Vair.

On a signalé encore certaines substances comme capables les unes d'augmenter, les autres de restreindre l'excrétion de l'urée. Parmi les premières nous citerons Vurée elle-même, l'acide urique, le cuhèbe , la canlharidine , les bicarbonates de soude et dépotasse (Rabuteau); parmi les secondes, Yéther, la digitale, le sulfate de quinine et certains aliments, tels que le tJié, le café, la coca, Valcool (Rabuteau, Eustratiades); mais nombre de ces assertions sont fort contestables. Il semble en particulier que la théorie des aliments d'épargne doive être définitivement rejetée (Voit, Roux, Squarey, Falck, Lehmann, Oppenheim). Ajoutons en terminant que dans des conditions d'existence identiques (alimentation, travail, etc.), on voit fréquemment d'un jour à l'autre chez les mêmes individus des variations de l'urée élévées et inexplicables.

n ressort des considérations précédentes que les conclusions tirées des modifications de l'urée dans les cas pathologiques sont difficiles à rapporter à leur véritable cause, puisqu'elles peuvent dépendre, outre la maladie elle-même, de l'alimentation, de la médication, du sexe, de l'âge, du poids du malade et de l'état antérieur de sa nutrition. Dans l'impossibilité où l'on est de tenir compte de toutes ces circonstances, l'essentiel est de se préoccuper de la principale, qui est le régime alimentaire du sujet en observation. On devra autant que possible ne comparer que des sujets de même constitution apparente, et distinguer avec soin dans l'appréciation des analyses les malades à la diète et ceux qu'on alimente. Chez les premiers, le chiffre de l'urée sera comparé à celui qui résulte de l'abstinence des solides; chez les autres, il faudrait défalquer de l'alimentation l'azote des fèces, et rapprocher le poids de l'urée de celui qui serait rendu dans les mêmes conditions de régime par des sujets sains. Faute d'être obtenues dans les conditions précédentes toujoi^rs difficiles à réaliser, les conclusions relatives à l'excrétion morbide de l'urée n'ont pas toute la rigueur désirable. Disons toutefois que Fincertitude porte plutôt sur le quantum que sur le fait lui-même. Par exemple, chez un malade aigu qui sécrète plus d'urée qu'un sujet sain,

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l'influence morbide est indéniable, puisque le régime alimentaire de ces sujets est toujours essentiellement pauvre; et chez les chroniques le nombre des observations concordantes supplée dans une certaine mesure à leur insuffisance habituelle.

En supposant réalisées les conditions précédentes, trois cas peuvent se présenter : l'urée est en excès, normale ou en défaut. L'excès d'urée se rencontre au cours d'un petit nombre d'affections chroniques ; diabète , polyphagie. Il est toujours d'origine alimentaire et peut atteindre un chiffre considérable. On a vu dans le diabète l'urée s'élever à 100, 150 grammes et plus dans les 24 heures. On dit alors que les diabétiques sont azoturiques. Dans ces derniers temps, quelques auteurs ont particulièrement insisté sur cette excrétion d'urée, et lui ont fait jouer dans la théorie du diabète un rôle considérable (Lecorché). Elle dure autant que la maladie abandonnée à elle-même, ou du moins tant que le diabétique jouit encore d'une santé relative; sous l'influence du régime, ou plus tard à l'époque cachectique, elle s'atténue considérablement. Dans la polyurie non diabétique, l'azoturie est également un phénomène capital. Elle sert à diviser les malades en deux classes: polyuriques azoturiques et polyuriques simples. Chez les premiers, le pronostic est plus grave, puisqu'il semble exister un vice de la nutrition. L'indication thérapeutique trèsnette est de restreindre l'activité des échanges nutritifs, mais elle est plus facile à poser qu'à remplir ; à priori les modificateurs du système nerveux: hydrothérapie, arsenicaux, opiacés, etc., semblent devoir être et sont en réalité quelquefois utiles. En cas d'insuccès, on pourrait essayer de modérer les combustions organiques en diminuant l'alcalinité du sang» mais c'est une condition bien difficile à réaliser. On aurait enfin la ressource de suppléer par l'alimentation en excès aux pertes de l'organisme, mais ce procédé purement palliatif, dont l'usage suppose une tolérance des organes digestifs que l'on rencontre rarement, n'est pas une médication. Dans la polyurie simple, le pronostic est infiniment plus léger, puisque tout se réduit à une perte aqueuse facilement réparable, et que l'équilibre budgétaire n'est en aucune façon compromis. Parmi toutes les affections chroniques, les précédentes sont les seules dans lesquelles l'excrétion quotidienne de l'urée soit augmentée, et l'on peut dire que les maladies chroniques de toute nature, depuis l'anémie la plus légère jusqu'aux cachexies les plus graves, ont pour caractère essentiel de diminuer la production de l'urée. Le mécanisme de ce phénomène constant est peu connu et ne semble pas toujours identique. Tantôt il paraît résulter principalement, comme dans les affections des voies digestives, cancer de l'estomac, diarrhées chroniques, etc., d'un défaut de préparation ou d'absorption des aliments dans le canal alimentaire; tantôt, comme dans les aglobulies, d'un défaut de fixation des peptones absorbées, défaut qui peut dépendre soit de l'impuissance des organes à utiliser l'albumine en circulation, soit de la nature imparfaite de celle-ci, soit enfin d'une perméabilité anormale des organes excréteurs pour cette substance. Cette perméabilité morbide semble exister dans certaines maladies des reins et,

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par un contraste singulier dans ces affections, tandis que l'albumine filtre trop facilement, l'urée, au contraire, éprouve plus de difficulté à pénétrer dans les tubuli, d'où cette conséquence qu'il y a simultanément production moindre et moins d'élimination. Ce double phénomène dont le mécanisme nous échappe est ce qui constitue essentiellement l'urémie. Lorsque chez un brightique on suit jour par jour les variations du chiffre de l'urée, on voit les accidents cérébraux s'accuser à mesure qu'il s'abaisse, surtout s'il ne se fait pas d'élimination supplémentaire (diarrhée, vomissement). L'urémie ayant été l'objet d'un article (Voy. p. 87), nous nous bornerons à ces courtes considérations, ajoutant seulement que l'analyse chimique est indispensable pour juger d'après l'urine l'imminence du phénomène, et que la quantité seule de l'urine ne suffit pas toujours. S'il est vrai, en effet, que dans la majorité des cas urémie et ohgurie vont généralement de pair, il peut y avoir disjonction des éléments du syndrome, et l'on voit quelquefois l'urémie survenir chez des malades qui pissent par jour de 600 à 800 gr. d'urine. Or, si l'on analyse l'urine de ces sujets, on trouve ordinairement que le chiffre de l'urée ou plus exactement que le résidu sec de Furine est extrêmement faible, car dans le phénomène l'urée n'est pas tout, bien qu'elle ait généralement un rôle prépondérant. L'inaptitude du filtre rénal à se laisser traverser par l'urée ne paraît pas liée à des lésions spéciales, ou du moins celles-ci ne sont pas connues. Il semble que pendant un certain temps au moins elles soient temporaires, car il est très-commun de voir après quelques jours l'urémie céder, soit transitoirement (N. chronique), soit d'une manière définitive (albuminurie aiguë), sans que les lésions du rein, à eu juger du moins par les éléments figurés que Ton rencontre dans l'urine, aient éprouvé des variations concomitantes. Faut-il faire intervenir un facteur extra-rénal, tel que tension vasculaire, action du cœur, quelque chose enfin de comparable à ce qui détermine les oscillations de la diurèse chez les cardiaques? il serait aussi hasardé de le nier que de le prétendre.

Si l'on en croit quelques travaux récents, les affections du rein n'ont pas seules le fâcheux privilège de diminuer simultanément Texcrétion et la production de l'urée. Dans une note lue à la Société médicale des hôpitaux, Debove a signalé l'existence dans les cirrhoses et autres affections chroniques du foie d'une urémie caractérisée par l'accumulation de l'urée dans le sang, et sa diminution dans l'urine. Sans prétendre juger ce travail que nous ne connaissons encore que par la communication précédente, nous croyons qu'avant de rayer du cadre morbide la cholémie au profit de l'urémie, comme le voudrait Debove, quelques éclaircissements sont nécessaires. Il faudrait d'abord contrôler l'exactitude des analyses du sang en isolant l'urée, opération qu'il est aujourd'hui possible de faire avec une grande rigueur par la méthode de Haycraft (Voy. article Sang, p. 329, t. XXXIl), et qui seule peut donner des résultats certains. En effet, les réactifs généralement en usage pour doser l'urée dans le sang ne limitent pas leur action destructive à cette substance, et c'est donc

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— VARIATIO-NS DE l'uRÉE DANS LES CAS PATHOLOGIQUES.

un peu arbitrairement que l'on évalue en urée le résultat de l'analyse. En acceptant même l'exactitude des chiffres donnés, nous ne concevons pas comment l'inactivité du foie peut avoir pour conséquence une diminution de l'excrétion rénale et un excès d'urée dans le sang. Pour qu'il en fût ainsi, il faudrait ou bien que le rein fût simultanément malade, circonstance qui n'est pas réalisée dans tous les cas de cholémie, ou bien que la suppression du foie, en changeant la composition du liquide sanguin, modifiât les conditions de la dyalise rénale. Mais dans cette hypothèse Turée n'aurait évidemment dans la production du phénomène qu'un rôle secondaire ou nul, et les accidents seraient dus à tout autre chose qu'à de l'urémie.

L'intéressant travail de Dcbove nous ramène à l'étude du foie considéré comme producteur de l'urée. Ainsi que nous l'avons dit précédemment, nombre de travaux récents dus à des cliniciens de haute valeur, Murchison, Brouardel, etc., tendent à faire du foie l'organe uropoétique par excellence, et cette idée a été accueillie avec une grande faveur. La théorie nouvelle peut être formulée ainsi : Excès dans la production de l'urée toutes les fois qu'il existe une irritation du foie sans lésion grave de ses cellules; diminution de l'urée dans les affections dégénératives. Malgré l'accueil fait à cette opinion elle est passible d'objections sérieuses. A côté de Mosler qui a trouvé de l'urée en grande quantité dans le foie; de Stolnikow qui prétend avoir produit de grandes quantités d'urée en soumettant à l'action d'un courant électrique pendant plusieurs heures un mélange de sang et de substance hépatique ; de Sigrist qui affirme avoir accru considérablement l'urée de ses malades par l'électrisation du foie, nous rappellerons encore qu'un homme qui fait autorité en ces matières, iloppe Seyler, n'a pas trouvé d'urée dans le foie. D'un autre côté, si dans l'ictère grave spontané et l'intoxication par le phosphore Brouardel, Frerichs et d'autres, ont vu l'urée disparaître des urines, dans les intoxications expérimentales mortelles Frânkel et Cazeneuve ont observé au contraire un excès d'urée. Il nous parait impossible de concilier actuellement toutes ces diverses contradictions, et nous pensons que, pour nous autoriser à centraliser dans le foie presque toute l'activité organique (bile, glycogène, urée), les arguments actuels sont insuffisants; d'autant mieux que les affections chroniques du foie sont généralement cachectisantes, et que le défaut de production que l'on rapporte à cet organe peut relever aussi de l'état languissant de la nutrition.

Mentionnons encore une remarque intéressante relative aux maladies chroniques hijdropigènes (foie, rein, cœur, etc.). Quand par une cause quelconque (diurétiques, digitale, etc.), la diurèse devenue plus active fait rapidement diminuer l'anasarque, on observe d'ordinaire une rapide et passagère élévation du chiffre de l'urée. Le phénomène doit être attribué non à un excès de production, mais simplement à l'élimination de l'urée qui, soustraite à l'action du rein dans les hquides hydropiques, rentre dans la circulation lorsque ceux-ci se résorbent. Dans les maladies aiguës non fébriles l'excrétion de l'urée ne subit

URINE. VARIATIONS DE l'urÉE DANS LES CAS PATHOLOGIQUES. 357

pas de modification sensible; il n'en est pas de même dans celles qui s'accompagnent de fièvre. L'influence exercée par les affections pyrétiques est la même pour toutes et ne diffère de l'une à l'autre que par son degré. On peut poser en loi que, toutes les fois que la température s'élève, la production de T urée augmente. Est-ce par excès de combustion, comme on l'admet généralement, est-ce par défaut de combustion, comme semblent l'indiquer les expériences citées plus haut de Fiânkel ? Il n'est pas actuellement possible de se prononcer sans réserve; mais, quel qu'en soit le mécanisme, le phénomène est constant et la relation entre l'hyperthermie et l'excès d'urée indubitable. Les deux phénomènes ne sont pourtant pas liés l'un à l'autre par un rapport de proportionnalité rigoureuse et comme toutes les lois celle-ci souffre peut-être une exception. Celle-ci est relative à la diminution ou même à la disparition de l'urée dans certaines formes fébriles d'ictère grave (Frerichs, Brouardel). Réserve faite de ce cas exceptionnel, on peut dire qu'il y a généralement parallélisme entre la courbe de l'urée et celle de la température. L'urée va en croissant à mesure que la fièvre monte et diminue quand le thermomètre baisse, pour revenir au taux normal quand après la défervescence on reprend l'alimentation. Il peut arriver cependant que l'élévation du chiffre de l'urée se maintienne plus longtemps que celle du thermomètre, comme si l'urée produite et incomplètement rejetée pendant la fièvre achevait alors de s'éliminer. Peut-être y aurait-il lieu de chercher en pareil cas si le retard dans l'élimination de l'urée ne dépend pas d'une lésion rénale. Il est bon de remarquer aussi que dans les affections fébriles de longue durée, surtout quand on n'alimente pas les malades, le chiffre de l'urée à égalité de température baisse dès la seconde semaine. Ce phénomène est comparable à ce qui se produit dans l'inanition où Ton voit le chiffre quotidien de l'urée diminuer rapidement quand l'organisme a épuisé ses réserves nutritives. Ce n'est pas seulement quand l'issue doit être favorable et quand la maladie entre en défervescence que l'urée diminue, le même abaissement se produit souvent aussi quand l'issue doit être fatale, comme si la cessation absolue des échanges nutritifs causée par la mort était précédée de leur diminution graduelle. Ces variations de l'urée sont communes à toutes les affections fébriles et n'éprouvent guère de l'une à l'autre que des changements de quantité. Or, comme ces variations de quantité peuvent dépendre, outre la qualité de l'acte morbide, de Tétat antérieur du sujet vigoureux ou débilité, de l'alimentation, de la thérapeutique, il en résulte que le diagnostic peut rarement en tirer parti. Dans quelques cas cependant, par exemple, pour la différenciation de certaines pneumonies massives sans souffle ni ràle, avec la pleurésie, le chiffre de l'urée aurait une valeur presque décisive, car ce n'est guère que dans la pneumonie que l'on voit l'urée monter sans alimentation à 50 et même 85 grammes (Parkes) dans les 24 heures. A défaut de signification diagnostique rigoureuse, l'excrétion de l'urée dans les affections aiguës peut-elle au moins être utilisée pour le pronostic? En général il n'en est rien, et le thermomètre donne sous ce rapport des

URINE. — RECHERCHE QUALITATIVE ET DOSAGE DE l'uRÉE.

résultats plus nets et plus simples à obtenir que le dosage de l'urée. Dans Fétat actuel de nos connaissance?, l'analyse chimique ne saurait avoir d'autre prétention que de nous renseigner sur le budget de l'organisme, ses pertes quotidiennes, et rien de plus. Concluons donc que, sauf cas exceptionnels, l'étude des variations de l'urée dans les maladies aiguës fournit au médecin peu de renseignements. L'examen des caractères physiques de l'urine, couleur, abondance, la recherche des produits anormaux qui peuvent s'y trouver (albumine, sang, etc.), sont à la fois plus simples et plus utiles. Dans les affections qui s'accompagnent de déterminations rénales, il arrive fréquemment que les altérations de l'épithélium tabulaire provoquent la rétention, l'accumulation dans l'organisme de l'urée qui continue à se former et par suite des processus d'urémie aiguè. Le fait peut se produire dans toutes les néphriles profondes (néphrites parenchymateuses ou interstitielles aiguës; néphrites infectieuses, scarlatine, choléra, typhus, etc.). L'explosion des accidents est généralement précédée d'un abaissement de l'urée, dont l'existence semble en contradiction avec ce que nous venons de dire sur le peu de valeur pronostique des variations de l'urée ; nous pensons néanmoins que, même pour ces cas, la proposition peut être maintenue, car, malgré son utilité cependant incontestable, le dosage de l'urée cède le pas comme importance à l'examen qualitatif de l'urine, qui nous montre comme phénomènes précurseurs aussi constants que faciles à saisir ane diminution considérable de l'urine pouvant même aller jusqu'à l'anurie, une albuminurie très-abondante, souvent du sang et des débris épithéliaux en grande quantité dans les sédiments urinaires.

Pour terminer l'histoire de l'urée, il nous reste à indiquer brièvement sa recherche qualitative et son dosage.

La recherche qualitative est simple et facile. L'urine convenablement évaporée et refroidie est précipitée par l'acide nitrique, et l'urée retirée du nitrate caractérisée au besoin par la manière dont elle se comporte avec l'acide oxalique, l'hypobromite de soude, le nitrate de mercure et la chaleur (réaction du biuret). La précipitation par l'acide nitrique est du reste presque caractéristique, mais on ne saurait cependant la considérer comme absolument probante. Nous ne croyons pas qu'il soit possible de confondre l'urée avec la gunnidine, bien que la guanidine se puisse précipiter comme l'urée par l'acide nitrique ; mais il ne faut pas oublier qu'une solution concentrée de chlorures alcalins laisse déposer par l'addition d'acide nitrique des nitrates dont la forme cristalline est analogue à celle du nitrate d'urée, d'où la nécessité de vérifier la nature des cristaux.

Si l'urée, ce qui, croyons-nous, ne s'observe jamais, n'existait dans l'urine qu'à l'état de traces, ou mieux, si l'on voulait déterminer la présence dans une sécrétion pathologique (pus, liquide kystique) d'une trèsfaible quantité d'urine, le procédé ci-dessus serait inapplicable, car l'urée pourrait se perdre partiellement ou en totalité pendant l'évaporation. Il faut alors procéder comme pour la recherche de l'urée dans les tissus.

URINE. DOSAGE DE l'uRÉE-

Le mieux est alors de précipiter l'urée en solution neutre ou faiblement acide par le nitrate mercurique, après avoir préalablement séparé par l'eau de baryte et le nitrate de baryte (solution de Liebig) les phosphates et sulfates que la solution contient. On verse le nitrate de mercure tant que le précipité additionné de carbonate sodique reste blanc. Le précipité formé d'azotate d'urée et de mercure est ensuite lavé et décomposé par l'hydrogène sulfuré, et du nitrate d'urée reste en solution. On n'a plus qu'à le caractériser à l'aide des réactions indiquées plus haut : transformation en urée, précipitation par les acides nitrique et oxalique, etc. Nous ajouterons que la précipitation de l'urée par les acides exige une solution concentrée. Si la quantité dont on dispose est très-faible, on peut obtenir à l'aide du microscope une réaction très-probante. Une goutte de la solution dans laquelle on recherche l'urée est mise sur le porte-objet. On y plonge l'extrémité d'un hl de coton et on la recouvre d'une lamelle. L'appareil mis au point, on humecte avec de i'acide nitrique fort l'extrémité du fil. On voit alors, à mesure que par capillarité l'acide s'infiltre dans le fil, celui-ci se recouvrir des cristaux caractéristiques du nitrate d'urée. \

Dosage de Vurée. — Il existe nombre de procédés que l'on peut diviser en procédés de laboratoires et procédés cliniques. Parmi les premiers, nous ne mentionnerons que ceux de Bunsen et de Liebig. Le procédé de Bunsen repose essentiellement sur l'hydratation de l'urée à haute température, et la fixation de l'acide carbonique provenant du car bonate d'ammoniaque à l'état de carbonate terreux quand on opère en présence d'une solution alcaline (hydrate de baryte). La réaction se fait m tube scellé à la température de 230*^, ne demande pas moins de quatre heures, et les manipulations ultérieures exigent également un temps considérable. Modifié de différentes manières par Pekelhering, Salkowsky, etc. ce procédé offre pour des recherches de chimie biologiques précises l'avantage que la réaction sur laquelle il repose est presque spéciale à l'urée, ce qui donne aux résultats une grande certitude. Nous nous bornons à en indiquer ici le principe, renvoyant le lecteur curieux de cette question à l'ouvrage de Salkowsky et Leube où il est exposé très-complétement.

Le procédé de Liebig est basé sur la précipitation de l'urée par le nitrate acide de mercure. Il a été longtemps et semble èlre encore en Allemagne le procédé chimique par excellence. Cette prédilection, jadis légitime, n'est plus justifiée aujourd'hui, car il est d'un emploi assez délicat. Des corrections sont nécessaires quand l'urine essayée contient plus ou moins de 2 pour 100 d'urée ; il faut la débarrasser préalablement des phosphates qu'elle contient, en la mêlant avec une dissolution barytique (mélange à volumes égaux de dissolutions d'hydrate et de nitrate de baryte saturées à froid); en outre, suivant que le liquide dans lequel on opère est plus ou moins acide et qu'on le neutralise en une ou plusieurs fois, on obtient pour l'urée des valeurs différentes. Pour ces diverses raisons, cette méthode, qui oblige à des manipulations multipliées et ne donne de résultats exacts qu'au prix de précautions minutieuses, est

360 URINE. — DOSAGE de l'urée.

aujourd'hui, en France, justement abandonnée. Nous pourrions ajouter que, même suivie de point en point avec les modifications indiquées par Pflûger, elle serait encore inexacte, parce que le réactif mercuriel précipite dans l'urine nombre de substances autres que l'urée (créatinine, allantoïne, leucine, tyrosine, etc.), mais, comme cette objection pourrait s'appliquer aussi aux méthodes dont il nous reste à parler, nous ne la faisons pas entrer en ligne de compte.

Les procédés cliniques actuellement en usage sont basés sur les réactions indiquées par Millon et Leconte. La réaction de Millon est la suivante : Sous l'influence de l'acide nitrique nitreux, l'urée se résout en acide carbonique et azote :

co

Azir-

AzIP + 2 AzO ) 0 ^ 5H^0 + 4Az

Urée. Acide uitieux. Ac. carb. Eau. Azote.

Sous l'influence du nitrite de mercure dissous dans l'acide azotique, elle subit une décomposition analogue. Comme cette solution est facile à préparer et à conserver, c'est d'elle que l'on fait usage. Pour l'obtenir on fait dissoudre, à basse température, 125 grammes de mercure dans 168 grammes d'acide nitrique de densité 1,4, et l'on étend la solution de deux volumes d'eau. Pour l'usage, on introduit 20 grammes d'urine et 40 à 50 centigrammes de la solution mercurielle dans un ballon communiquant avec un tube de Liebig préalablement pesé, rempli de lessive caustique. La décomposition commencée à froid exige, pour être complète, une ébullition de quelques instants. Les gaz mis en liberté traversent le tube de Liebig et l'acide carbonique est retenu par la lessive. L'augmentation de poids donne le chiffre de l'acide carbonique, d'où l'on déduit le poids de l'urée en multipliant celui de l'acide par 1,5636. Ainsi employé, le procédé de Millon expose à quelques erreurs. Il a été notablement perfectionné par Gréhanl, mais ces perfectionnements lui ont enlevé sa .simplicité primitive et en ont fait une méthode de laboi atoire. Nous en dirons autant de la modification imaginée par Boymond, qui emploie un appareil spécial nécessitant des pesées assez longues. Le seul procédé vraiment clinique déduit de ^la méthode de Millon est celui de Bouchard. Voici en quoi il consiste : Dans un tube fermé à un bout et gradué, on verse cinq centimètres cubes du réactif de Millon, puis du chloroforme, de manière à former une colonne de 8 à 10 centimètres et, sur celle-ci, deux centimètres cubes de l'urine à analyser. On achève de remplir le tube avec de l'eau. Le tube ainsi rempli contient trois liquides différents superposés dans l'ordre suivant par densité décroissante, réactif, chloroforme, urine. Le chloroforme n'a qu'un rôle physique, il sert exclusivement à maintenir séparés l'urine et le réactif avant l'instant fixé pour la réaction. Ceci fait, avec le pouce préalablement recouvert d'un doigt de caoutchouc on bouche le tube et on le renverse en formant hermétiquement. On agite à plusieurs reprises et, introduisant sous l'eau l'exlrémité ouverte du tube, on débouche pour permettre l'écoulement du chloroforme et le dégage-

URINE. — DOSAGE DE l'lrée. 561

ment des gaz. La réaction terminée, à l'aide d'un crayon de potasse on absorbe l'acide carbonique et l'absorption faite on lit le volume d'azote en ayant soin que le niveau liquide soit le même en dedans et en dehors du tube. La graduation de celui-ci est telle que chaque division indique un gramme d'urée par litre d'urine. En réalité cette supposition n'est pas rigoureusement exacte, puisque l'on ne tient pas compte des variations de la pression atmosphérique, mais l'erreur qui en résulte est négligeable en clinique. Elle est d'ailleurs commune à tous les procédés qui déduisent le chiffre de l'urée du volume de l'azote et peut être évitée en ramenant par le calcul le volume observé à la température de zéro et la pression de 760 à l'aide de la formule suivante :

Dans cette formule, V est le volume observé, t la température, H la pression barométrique au moment de l'expérience, h la tension maximum de la vapeur d'eau à la température t, et a le coefficient de dilatation de l'azote. Une autre cause d'erreur, c'est que le réactif ne se borne pas à agir sur l'urée, et détruit en outre d'autres substances telles que l'acide hippurique et des matières extractives. Pour éviter cet inconvénient on peut, il est vrai, précipiter l'urine par l'acétate de plomb qui entraîne la plupart des substances étrangères, et opérer sur elle après l'avoir débarrassée de l'excès de plomb par le carbonate de soude et l'acide sulfurique. Mais par cette manipulation, si ro|)ération gagne en vigueur, elle perd en simplicité. La troisième objection et la plus grave que l'on puisse faire au procédé, c'est (juc la réaction est assez lente et souvent incomplète à froid. Pour cette raison nous donnons la préférence aux procédés déduits de la réaction de Leconte, qui permettent d'opérer plus rapidement. Par l'action du chlore, l'urée se décompose avec dégagement d'azote et d'acide carbonique :

CO I -^^[{2 + 6C1 + ir^O = 6HCI + 2Az + co^

Urée. Chlore. Eau. Ac. chlor. Azoîe. Ac, carb.

Les hypochlorites alcalins agissent comme le chlore. Leconte avait fondé sur cette réaction un procédé de dosage, mais, comme il obligeait à l'emploi de la chaleur et à des manipulations assez délicates, il ne s'était pas vulgarisé. En 1860, la méthode reçut de Knop une modification importante. Aux hypochlorites qui nécessitent l'emploi de la chaleur Knop substitua les hypobromites alcalins dont l'action, identique théoriquement, est plus énergique, se produit immédiatement à froid et se termine en quelques secondes. Dix ans plus tard, Ilùfner (1870) fit connaître un appareil permettant d'effectuer rapidement l'analyse de l'urée par cette réaction. En France, la méthode ainsi modifiée a été préconisée pour la première fois par Yvon (1872), qui a inauguré pour son emploi un tube fort ingénieux : aussi est-elle généralement connue parmi nous sous

URINE. DOSAGE DE l'uRÉE.

,e nom de méthode d'Yvon. Depuis celte époque, nombre d'auteurs ont varié les formes de l'instrument en vue de simplifier le manuel opératoire. Outre plusieurs modèles d'appareils Yvon (eau, mercure), on a vu naître successivement les appareils de Regnard, d'Esbach, de Dupré, de Méhu, etc., sans compter les instruments plus ou moins analogues imaginés dans le même but en Allemagne et en Angleterre. Jugeant inutile d'en faire ici la nomenclature, nous nous bornerons* à recommander comme plus exact l'appareil de Wagner-Soxhlet, décrit dans la huitième édition allemande de l'ouvrage de Neubauer, comme plus cliniques celui d'Esbach, et ceux de Noël et de Thierry, qui diffèrent peuTunde l'autre et qui permettent tous d'opérer sur l'eau. Dans tous ces appareils le principe est le même et le réactif employé de composition presque identique. C'est une solution d'hypobromite de soude contenant un excès d'alcali destiné à absorber l'acide carbonique. D'après les travaux de de Thierry, la solution qui donne le meilleur résultat serait la suivante :

On la prépare par simple mélange des liquides constituants : brome, eau, lessive alcaline. La combinaison est instantanée et se fait d'après l'équation suivante :

La solution résultante est transparente et de couleur jaune clair. Au bout de quelques jours, surtout à la lumière, elle s'altère et devient inactive par ab.^orption d'oxygène et transformation de l'hypobromite en bromate alcalin, aussi doit-on n'en préparer à la fois que de petites quanitités et la conserver toujours dans un endroit frais et obscur.

L'uréomètre de de Thierry se compose de deux parties (fîg. 57) :

La première comprend un tube à robinet A, un réservoir C et un supiport. Le tube A se compose d'une partie renflée comprise entre deux étranglements sur lesquels sont gravés deux traits a et b. La capacité entre les deux traits est de 10 centimètres cubes.

La deuxième une éprouvette E servant de cuve à eau, une cloche G graduée en centimètres cubes et un thermomètre.

Pour opérer un dosage, le tube à robinet A et le réservoir C étant séparés, on fait couler avec une pipette graduée 2 centimètres cubes d'urine dans le réservoir et on remplit le tube A avec la solution d'hypobromite jusqu'au trait a. Pour cela on verse par l'orifice supérieur un excès de liquide et on ouvre le robinet B jusqu'à ce que le niveau affleure au trait a. Ceci fait, on relie le tube au réservoir et on plonge celui-ci quelques instants dans de l'eau à la même température que celle que l'on a versée dans l'éprouvette E. On a soin que dans celle-ci le liquide s'élève jusqu'au trait TA de la cloche graduée, puis on réunit par le tube

Eau distillée. . .

Lessive de soude Brome

2 Br + Na H

Brome. So

~- Br \ ^ + ^^^^ + ^'^ Hyp. de soude. Br. de sod. Eau.

t URINE. — DOSAGE DE l'urée. 565

de caoutchouc D les deux parties de l'appareil. Le réservoir étant placé ^ur le support, on ouvre ensuite le robinet B jusqu'à ce que la solution affleure au trait b. Dix centimètres cubes du réactif tombent dans le réservoir et décomposent l'urée. Immédiatement le niveau intérieur baisse dans la cloche graduée ; on agite un peu pour terminer la réaction, on plonge de nouveau le réservoir dans l'eau et, l'équilibre de température établi, on soulève la cloche jusqu'à ce que le niveau du liquide soit le même au dedans comme au dehors, puis on lit le chiffre observé. L'augmentation du volume gazeux dans la cloche se compose de deux éléments :

l'azote dégagé et le réactif introduit. Pour éviter d'avoir à tenir compte de celui-ci le zéro de graduation est séparé du trait TA par une distance répondant à une capacité de 10 centimètres cubes. Le volume d'azote étant connu, ainsi que la température, une table annexée à l'appareil donne immédiatement la teneur en urée par litre et dispense de tout calcul. De Thierry ne s'occupe pas

des variations barométriques. -^^^=^=..=^

L'uréomètre d'Esbach est "

un simple tube fermé à un Fig. 37. — Uréomètre de de Thierry.

bout et gradué en dixièmes

de centimètre cube. La graduation commence au fond du tube , et de jO en 10 divisions s'échelonnent les nombres 10, 20, 50, jusqu'à 160 au moins. A la 140" division le trait est prolongé circulairement de manière à être toujours en vue. Le réactif bromé employé par Esbach est moins concentré que celui de de Thierry ; il contient pour les mêmes quantités de soude et de brome 100 centimètres cubes d'eau au lieu de 60. Pour l'analyse, on verse à l'aide d'une pipette graduée 7 centimètres cubes du réactif et par-dessus à l'aide d'un verre à bec de l'eau à peu près jusqu'à la division marquée 140. Lorsque le niveau est devenu fixe on le lit en ajoutant au chiffre lu 10 divisions pour tenir compte du volume occupé par le centimètre cube d'urine que l'on fait ensuite couler dans le tube à l'aide d'une pipette graduée. L'urine introduite, on bouche l'extrémité ouverte du tube à l'aide du pouce recouvert d'un doigt de

564 URINE. — DOSAGE de l'urée.

caoutchouc, et on le retourne en l'agitant. Aussitôt les liquides superposés et séparés par le diaphragme aqueux se mélangent et la composition de l'urée a lieu. La réaction terminée, on porte le tube toujours fermé sur la cave à eau, on retire le doigt, on établit l'égalité du niveau intérieur et extérieur, puis replaçant le tube dans sa situation primitive on regarde la hauteur du liquide qu'il contient. Cette deuxième lecture donne un chilTre inférieur à la première, et la différence représente le volume de l'azote contenu dans le centimètre cube d'urine analysé. Il ne reste plus qu'à se reporter aux tables pour connaître sans calcul la richesse de l'urine en urée par htre. Pour tenir compte des variations de température et du baromètre, Esbach a joint à son appareil un baroscope à la fois baromètre et thermomètre à air dont on lit l'indication au moment de l'expérience. Les tables sont à double entrée. La première rangée horizontale porte les chiffres baroscopiques, la première colonne verticale les volumes gazeux. La richesse en urée par litre est donnée en grammes et fractions par le nombre marqué au point d'intersection des lignes correspondant au volume gazeux et à la hauteur baroscopique observés.

La méthode par l'hypobromite de soude est simple, rapide et trèssuffisante pour les besoins de la pratique, mais elle n'est pas absolument exacte. Elle est passible de toutes les objections faites à la méthode de Millon, sur laquelle elle présente cependant de grands avantages sous le rapport de la simplicité des manipulations, de l'économie et de la rapidité de l'opération, mais elle n'est pas théoriquement supérieure.

En opérant avec une solution d'urée pure et en faisant toutes les corrections nécessaires on n'obtient jamais le chiffre théorique de l'azote. Au lieu de 570 centimètres cubes pour un gramme d'urée, on trouve un rendement variant de 540 centimètres cubes (Yvon) à 554 (Hûfner). On a beaucoup discuté sur la cause de cette différence et Méhu a avancé qu'on pouvait la faire disparaître en ajoutant à l'urine une certaine quantité de sucre réducteur, glycose, sucre interverti ou même de sucre ordinaire; de Thierry prétend qu'un excès de soude ajouté au réactif hypobromite diminue l'erreur. Fauconnier, répétant les essais de Méhu, en a reconnu Texactitude au moins pour le sucre réducteur et en a déduit une théorie du phénomène. Suivant lui, l'insuffisance de l'azote provient de son oxydation partielle par le réactif ou de la formation d'une petite quantité d'acide azotique. La glycose agissant sur cet acide le réduirait ou en empêcherait la production. D'autres chimistes, Esbach, Jay, etc., ont contesté l'assertion de Méhu et prétendent que la différence en plus provient de l'action du réactif sur le sucre. Un autre reproche dont est passible l'emploi de l'hypobromite, c'est qu'il agit non-seulement sur l'urée mais sur un grand nombre de corps dont plusieurs peuvent exister dans, l'urine : acide urique, créatine, créatinine, guanine, caféine, sels ammoniacaux, sucre, albumine. De plus, l'action qu'il exerce sur ces différents corps est mal connue et très-différemment appréciée. Pour l'acide urique, par exemple, l'azote dégagé est évalué par Knop et Wolf au tiers, par

URINE. ÉTUDE CHIMIQUE DE l'u. ACIDE URIQUE.

Magnier de la Source à la moitié, par Hûfner et Brûlil à un peu moins de la moitié, parEsbach au vingtième de la quantité totale.

Deux conséquences résultent de ces considérations. La première, c'est que le procédé à l'hypobromite, comme ceux de Millon et de Liebig, est moins un procédé de dosage de l'urée proprement dit que des matières azotées de l'urine. Nous verrons en effet ultérieurement que les chiffres résultant du dosage de l'azote total diffèrent peu de ceux fournis par les analyses de l'urée. La seconde, c'est qu'en présence des incertitudes du dosage précis les corrections relatives aux variations de la température et du baromètre sont négligeables et dans les analyses cliniques les tables de correction annexées à la plupart des appareils absolument inutiles. Si, en effet, le thermomètre marque 15 degrés et le baromètre 760, on peut sans aucune erreur (réserve faite de celle infiniment petite résultant de la solubilité de l'azote dans l'eau) se dispenser de toute correction.

Soit, en effet, V, le volume d'azote dégagé, pour le ramener à siccité et

à zéro, il faudrait, suivant la formule indiquée plus haut, le multiplier

par — ~ — sensiblement — .

Mais, d'un autre côté, le rendement de l'appareil à la température de l'expérience est de 540 (Leconte, Yvon, etc.) ou de 550 (Hûfner) au lieu de 570. En prenant la moyenne 545, on voit que le volume expérimental V doit être multiplié par ou approximativement Les

deux opérations se détruisent, d'où l'inutilité d'une correction.

Quand la température et le baromètre différent beaucoup des chiffres indiqués, il n'en est plus tout à fait de même ; et néanmoins on peut encore en clinique négliger l'erreur relative, car en se plaçant dans les conditions les plus défavorables qui puissent se réaliser dans nos climats (baromètre à 740 et thermomètre à -f- 25) elle est inférieure à 4 pour 100.

Acîdeuriqiie C^H' Az- 0^ — Découvert ou plutôt étudié pour la première fois par Scheele en 1 776, l'acide urique constitue après l'urée, sinon le plus abondant, au moins le mieux connu des corps azotés de l'urine. Il se rencontre comme produit constant dans l'urine de l'homme qui en élimine en moyenne cinquante centigrammes en 24 heures (Ranke). Dans l'inanition ou avec une nourriture exempte d'azote, la quantité quotidienne peut tomber à vingt-cinq centigrammes, et avec une alimentation excessive en viande monter à 2 grammes 11 centigrammes (Ranke). Salkowsky donne une moyenne de 40 à 80 centigrammes par jour avec

une excrétion de 25 à 40 grammes d'urée, d'où le rapport ^-^ à --r entre

les deux substances, Lœbisch donne — • L'urine des nouveau-nés paraît plus riche en acide urique (Marlin, C. Ruge, Biedermann), et cette circonstance explique la présence si fréquente des infarctus uratiques

URINE. ÉTUDE CHIMIQUE DE l'u. ACIDE URIQUE.

dans les papilles rénales chez les enfants morts après quelques jours d'existence.

L'acide urique est très-répandu dans l'économie animale. On en a démontré la présence dans la plupart des tissus, soit à l'état pathologiqu e (goutte chronique), soit chez les animaux après la ligature des uretères . Disons à ce propos que ce corps ne se rencontre pas indifféremment dans toute la série animale. Produit azoté accessoire dans l'urine de l'homme, il fait défaut ou du moins presque entièrement défaut dans celle des herbivores oii il est remplacé par l'acide hippurique et dans celle des chiens par l'acide kynurique. Peut-être existe-t-il d'autres animaux non producteurs d'acide urique, et chez ceux-ci d'autres acides destinés à le remplacer. Par contre, chez les oiseaux et les reptiles il constitue l'aboutissant ultime des combustions organiques, la forme presque exclusive sous laquelle s'élimine l'azote, et l'urine de ces animaux n'est véritablement qu'une boue d'acide urique. Aussi est-ce de leurs excréments qu'on l'extrait habituellement pour en faire l'étude chimique. Pour le retirer de l'urine humaine il suffit d'abandonner celle-ci à la fermentation acide, et l'on voit au bout de peu de temps, 24 à 48 heures, l'acide urique se précipiter sous forme de petites masses jaunes noirâtres, souvent adhérentes aux parois du vase. On l'obtient plus rapidement en additionnant l'urine de quelques gouttes d'acide fort, l'acide clilorhydrique, par exemple. Chez certains sujets arthritiques adultes, et chez beaucoup de tout jeunes enfants, l'acide urique existe préformé dans l'urine au moment de l'émission à l'état de poudre cristalline jaunâtre. Dans toutes ces conditions, l'acide se sépare à l'état impur entraînant avec lui des quantités variables de pigment urinaire qu'il retient avec énergie même après des cristallisations successives.

Comme nous l'avons indiqué plus haut, c'est des excréments de serpent ou du guano qu'on l'extrait quand on veut l'avoir en grande quantité. La matière pulvérisée est dissoute à chaud dans une solution de potasse caustique au vingtième, et la liqueur claire saturée d'acide carbonique. Dans ces conditions, presque tout l'acide urique dissous se précipite à l'état d'urate acide de soude et la liqueur mèrç retient la majeure partie des impuretés.

L'urate acide est lavé, redissous dans la potasse, et la solution traitée par un excès d'acide chlorhydrique abandonne l'acide suffisamment pur. En cet état, il constitue une poudre cristalline blanchâtre, insoluble dans l'alcool et l'éther et fort peu soluble dans l'eau pure ;

celle-ci à l'ébullition n'en dissout que de son poids et la solution

rougit à peine le papier bleu; à froid, il faut 1,4000 parties d'eau pour en dissoudre un gramme. L'acide urique se dissout sans altération dans l'acide sulfurique concentré qui le laisse déposer quand on l'étend d'eau ; dans les alcahs caustiques (non dans l'ammoniaque) ou carbonatés en donnant avec les premiers des urates neutres, avec les seconds des urates acides; dans certains sels (acétate de potasse ou de soude, borax,

URINE. ÉTUDE CHIMIQUE DE l'u. ACIDE URIQUE.

phosphates alcalins, etc.). Ces solutions salines laissent d'ailleurs déposer à froid la plus grande partie de l'acide qu'elles ont dissous à Tébullition.

Combiné aux bases, l'acide urique forme généralement deux séries de sels : uratcs acides, urates neutres. La formule des premiers est C^ff MAz*0' et celle des seconds C'H'M'Az/O', M représentant un métal monoatomique. Neutres ou acides, les urates des terres alcalines (exemple : baryte) et ceux des métaux lourds (exemple : plomb, mercure) sont presque insolubles. Ceux des alcalis proprement dits sont au contraire solubles, mais inégalement. D'une manière générale on peut dire que les urates neutres se dissolvent mieux que les urates acides et ceux-ci plus que l'acide lui-même. Le plus soluble des urates est celui de lithine, et l'on sait que Garrod a tiré parti de cette propriété pour le traitement de la goutte. Viennent ensuite par ordre de solubilité décroissante l'urate neutre de potasse, l'urate neutre de soude, les urates acides de potasse^ de soude et d'ammoniaque; quelques-uns de ces sels constituent fréquemment des sédiments dans l'urine et présentent pour cette raison un^ intérêt considérable. Tels sont, par exemple, les urates acides de soude et d'ammoniaque.

L'urate acide de soude se dépose souvent de Purine chez les sujets fébricitants, et même après un simple dérangement des fonctions digestives. C'est lui qui constitue le dépôt briqueté des urines, sedimentum lateritium des anciens auteurs. La couleur rouge tient au pigment qu'il entraîne en se précipitant. L'urine dont il se sépare est ordinairement limpide à l'émission et se trouble en quelques minutes à mesure qu'elle se refroidit. Cette circonstance tient à la grande différence de solubilité que présente ce sel à chaud et à froid. Il se dissout en effet dans 1150 parties d'eau froide et 124 d'eau bouillante. Aussi, rien de plus simple que de faire disparaître ce dépôt. Il suffît pour cela de chauffer légèrement l'urine. Cette précaution est indispensable, si l'on veut rechercher l'albumine ou faire un dosage d'acide urique; dans le premier cas, pour lui rendre la limpidité, dans le second, l'homogénéité. La redissoluiion de l'urate s'opère à basse température, de sorte que, si l'urine est albumineuse, le chauffage présente deux phases successives. D'abord l'urine s'éclaircit par dissolution de l'urate acide, puis elle se trouble de nouveau quand la chaleur est assez forte pour coaguler l'albumine.

Examiné au microscope, le sédiment briqueté d'urate acide de soude se présente sous la forme d'une fine poussière dont les grains agglomérés ne sont pas sans analogie avec les granulations punctiforraes qui représentent l'état sporulaire des organismes inférieurs, et dont il est d'ailleurs très-facile de les distinguer, puisque les microbes résistent à la chaleur qui dissout l'urate. La forme pulvérulente, bien que plus habituelle, n'est pas la seule sous laquelle l'urate acide se présente. Quand on concentre l'urine et qu'on l'abandonne quelque temps à elle-même, il s'y dépose quelquefois sous forme de sphérules aciculaires ou de boules analogues à celles de la leucine, mais s'en distinguant par des contours