URINE. CORPS APPARTENANT A LA SERIE AROMATIQUE. A. BENZOÏQUE

précédente l'acide chlorhydrique par un même poids d'acide acétique et de ne pas sécher au bain-marie le mélange d'urine et de plâtre, mais d'ajouter celui-ci en quantité telle que l'on ait une masse pulvérulente. Grâce à ces modifications, on obtient, dit-il, même avec des urines trèsfoncées, un extrait éthéré à peine coloré. L'acide hippurique fourni par le procédé Cazeneuve peut être mêlé d'acide benzoïque, si l'urine en contient. Dans ce cas un lavage à l'éther de pétrole est nécessaire. Si la poudre de plâtre n'était pas suffisamment sèche, l'acide serait également souillé de cristaux d'urée. Il faudra donc toujours l'examiner au microscope et, en cas de doute, reprendre par l'éther anhydre et non alcoolique qui ne dissout pas l'urée.

La méthode précédente s'applique à l'urine normale et pathologique^ sauf à l'urine sucrée qui se prête mal à l'épuisement par l'éther. 11 faut dans ce cas la soumettre préalablement à la fermentation, mais pendant cette opération l'acide hippurique peut se dédoubler en tout ou partie en acide benzoïque et glycocolle. On déduira dans ce cas son poids de celui de l'acide benzoïque obtenu.

L'acide hippurique ne peut guère être confondu qu'avec l'acide benzoïque; nous indiquons dans le paragraphe suivant les caractères différentiels.

Acide benzoïque CH^O^ (fig. 48a). — 11 peut exister dans l'urine à l'état de traces. On croyait jadis qu'il dérivait toujours d'une décomposition partielle du précédent, mais cette opinion est trop absolue et, soit après absorption d'une quantité supérieure à celle que l'organisme peut transformer, soit par suite d'une production organique excessive, ou peut-être d'une lésion rénale , l'acide benzoïque peut se montrer dans l'urine fraîche (Salkowsky). La recherche est la même que pour l'acide hippurique. Les deux corps sont peu solubles dans l'eau, donnent la réaction de Lûcke et précipitent par le perchlorure de fer. Les différences sont dans la forme cristalline et la solubilité.

En précipitant un soluté d'hippurate de soude par un acide, l'acide hippurique apparaît d'emblée sous forme de prismes à quatre pans ou de longues aiguilles cristallines, tandis que dans les mêmes conditions l'acide benzoïque est d'abord amorphe. Il ne devient cristallin que secondairement et de plus cristallise en plaques à bords dentelés irréguliers très-différentes des cristaux d'acide hippurique. Ajoutons qu'à l'inverse de ce dernier, qui y est insoluble, l'acide benzoïque se dissout très-facilement dans la

FiG. 48.

a, ac. benzoïque; &, ac. hippurique.

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CORPS APPARTENiVNT A LA SÉRIE AROMATIQUE. PHÉ.NOLS.

benzine et l'élher de pétrole, et que chauffé en tube fermé l'acide benzoïque se sublime sans fondre et donner un liquide rouge comme l'acide hippurique.

Phénols. — La découverte des pliénols dans l'urine de l'homme et des herbivores, faite par Stâdeler dès Tannée 1850, a été confirmée et complétée depuis parles recherches d'un grand nombre de chimistes, Lieben, Landolt, Baumann, etc. Ces travaux ont montré qu'il peut exister dans l'urine des phénols monoatomiques et des phéjiols diatomiques ; que les premiers sont représentés par l'acide phénique et les ortho-méta et paracrésols (1.2 — 1.0 — 1.4), principalement le dernier, et les diphénols par la pyrocatéchine et l'hydroquinone.

Staedeler admettait que les phénols se trouvent dans l'urine à l'état libre ou combinés aux alcalis, les recherches ultérieures n'ont pas confirmé cette supposition. Déjà un élève de Hof)pe Seyler, Buliginsky, avait montré que le phénol urinaire est à l'état de combinaison dédoublable par l'action des acides forts. L'exactitude de cette opinion a été vérifiée dix ans plus tard par Baumann, qui a isolé de l'urine la combinaison en question, en a déterminé la composition par l'analyse, l'a reproduite artificiellement et a étendu la connaissance de ce fait à tous les phénols de l'urine. Il paraît prouvé aujourd'hui que, sauf le cas où ils seraient en quantité telle que l'économie ne leur fournirait pas assez de sulfate pour s'y combiner, tous les phénols absorbés par l'organisme ou fabriqués par lui ne paraissent dans l'urine que sous forme d'acides sulfoconjugués ou plutôt de sels de potasse dont la composition pour les phénols monoatomjques est représentée par les formules suivantes :

^ OC«ir^ ( OC^tF

( OK l OK

Phénylsulfale de potasse, Grésylsulfate de potasse.

Avec les diphénols on peut avoir un sel neutre

j^Q2 *t OK et un sel acide

s 0 " HO ] "

l OK ( OK

On voit par ces formules que ces composés sont de véritables éthers sulfuriques comparables, pour les premiers, aux éthers acides des alcools (ex. : acide sulfoviniquc), pour les seconds à ceux des glycols. Ils résistent à l'action de l'acide acétique, mais sont dédoublés par les acides forts (a. chiorhydri(jue, a. sulfurique) avec absorption d'une ou deux molécules d'eau en phénols et sulfate acide de potasse SO' |

La connaissance de ces faits nous explique pourquoi les réactions de l'acide phénique, toutes sensibles qu'elles sont, ne réussissent généralement pas dans l'urine; pourquoi l'acide phénique ne se sépare pas bien de celle-ci par distillation sans acidification préalable, et pourquoi enfin dans le cas d'empoisonnement par l'acide pliénique les urines contiennent

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généralement fort peu de sulfates, ceux-ci se trouvant dissimulés à l'état d'élhers acides. Une autre considération non moins importante ressort également des belles recherches de Baumann. Cet auteur a observé que, tandis que les phénols (ex. : acide phénique) constituent pour l'organisme des poisons violents, les sels de leurs éthers sulfuriques sont inoffensifs. Il en résulte que dans l'empoisonnement par l'acide phénique l'emploi des sulfates alcalins est absolument indiqué et que l'on peut, en fournissant à l'organisme une quantité suffisante de sulfates, lui faire supporter sans danger des doses considérables de phénols. Le fait pourrait être utilisé dans la thérapeutique de certaines diarrhées (dothiénentérie, diarrhée de Cochinchine) où l'acide phénique trouve ses indications comme antiferment. Peut-être pourrait-on administrer sans inconvénient des lavements chargés d'une forte quantité de phénol en prenant la précaution da les additionner d'une quantité convenable d'un sulfate astringent, l'alun, par exemple, destiné à agir par son action propre sur la muqueuse de l'intestin et par ses affinités chimiques sur la toxicité du phénol. Une dernière conséquence, enfin, des recherches de Baumann, c'est que chez un sujet soumis à l'action du phénol, quand le chlorure de baryum précipite peu ou surtout cesse de précipiter l'urine acidifiée, on peut vraisemblablement conclure de ce fait que le phénol a absorbé à son profit tous les sulfates disponibles et que l'organisme est arrivé aux limites physiologiques de la tolérance.

Ne pouvant dans un article comme celui-ci donner de développement à l'étude chimique des phénols, nous indiquerons simplement quelques particularités relatives aux phénols monoatomiques, les seuls qui soient normaux dans l'urine humaine. Ces corps existent également dans l'urine des herbivores. Ils y sont, comme chez l'homme, en très-petites quantités et également sous forme de phénylsulfates. L'urine des chiens nourris de viande et de graisse n'en contient que des traces. La présence normale dans l'urine des phénysulfates soulève au point de vue physiologique deux questions importantes relatives l'' à l'origine de l'acide phénique ; 2" à sa combinaison avec les sulfates de l'économie.

L'acide pbénique peut être absorbé en nature (potions, lavements et pansements phéniqués) ou prendre naissance dans l'organisme. Dans le dernier cas, on doit se demander comment il se produit, en quel lieu, aux dépens de quels éléments. Il dérive manifestement des matières ternaires (cellulose, amidon) et albuminoïdes par fermentation dans le tube digestif, car il s'en produit chez les herbivores et même chez l'homme ou les animaux nourris exclusivement à la viande. D'autre part Baumann a vérifié qu'en faisant digérer à 40° de l'albumine en solution aqueuse avec du pancréas, on trouve au bout de six jours dans la masse putréfiée une petite quantité de phénol, 0s''022 pour 100 grammes de pancréas et 100 grammes de fibrine humide. Il est donc naturel de considérer la production du phénol dans l'organisme comme liée aux phénomènes de putréfaction qui se produisent dans l'intestin, d'autant que Brieger en a constaté la présence dans les fèces. La réaction chimique qui lui donne

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naissance est fort mal connue ; Salkowsky indique comnie intermédiaires probables entre le pbénol et les aliments la tyrosine et les oxyacides aromatiques. Le point où elle se produit paraît être la dernière portion de l'intestin, comme pour l'indol qui se forme toujours en même temps €t dont nous parlerons bientôt. Sur un malade porteur d'une fistule de l'intestin grêle et en l'absence de toute communication entre les deux bouts de l'intestin, Ewald ne put constater la présence de l'indol et du phénol, ni dans le liquide de la fistule, ni dans l'urine; mais trente-six heures après qu'une opération eut rétabli le cours des matières, le liquide de la fistule étant toujours exempt de phénol et d'indol, ces corps apparaissaient dans l'urine en assez grande quantité Le phénol ainsi produit doit être en majeure partie éliminé avec les fèces : la minime portion qui est résorbée apparaît seule dans l'urine sous forme de phénylsulfate.

Les expériences tentées par Baumann et Christiani pour déterminer en quel point de l'économie se fait la combinaison avec les sulfates n'ont pas donné de résultat positif. Il semble seulement que le rein n'en est pas le siège exclusif. Kochs, en faisant digérer des morceaux de tissu rénal ou hépatique avec du sang, des sulfates et du phénol, aurait obtenu une petite quantité de phénylsulfate.

Pour retirer de l'urine le phénylsulfate de potasse, on opère sur huit à dix litres d'urine d'homme ou de chien ayant absorbé de fortes doses de phénol. On évapore à consistance sirupeuse et on reprend par l'alcool absolu. Dans la solution alcoolique on précipite l'urée à l'aide d'une dissolution d'acide oxalique dans l'alcool. On ajoute ensuite au mélange son volume d'éther, on filtre et on neutralise par le carbonate de potasse. La solution évaporée se prend au bout de quelques jours en une bouillie cristalline de phénylsulfate de potasse que l'on purifie par des cristallisations répétées. On peut vérifier sur sa solution aqueuse que ce sel ne précipite pas le chlorure de baryum, résiste à l'action des alcalis ou de l'acide acétique même à chaud, et qu'il est dédoublé par les acides minéraux en phénol et sulfate acide de potasse. Chauffé à 150 ou 160 il éprouve une modification isomérique et devient oxyphénylsulfite.

CH^KSO' = SO \ Ofi^^OU)

Pour démontrer simplement la présence du phénol dans l'urine, on additionne celle-ci d'acide sulfurique en proportion telle que le mélange en contienne environ 5 7o > ^t l'on distille jusqu'à ce que le liquide qui passe ne trouble plus l'eau de brome. On essaie directement, dans le liquide distillé, les réactions propres du phénol, ou mieux encore, on l'agite avec de l'éther qui lui enlève l'acide phénique et l'on cherche celui-ci dans le résidu de l'éther évaporé et repris par l'eau. Les principales réactions du phénol sont les suivantes :

1^ La solution se colore en bleu violet par le perchlorure de fer. Avec une solution contenant par centimètre cube un demi-milligramme d'acide

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