CORPS APPARTENANT A LA SERIE AROMATIQUE. PHENOLS

phénique, on obtient encore une teinte lilas (Draggendorf). Les acides empêchent la réaction.

2" L'eau de brome en excès détermine dans les solutions aqueuses d'acide phénique un précipité floconneux blanc jaunâtre de tribromophénol (]''IPBr\OH qui devient cristallin en quelques heures. La réaction est très-sensible et, même à la dilution de 1 pour 546 000, on obtient en quelques heures un précipité (Landolt).

On peut de ces cristaux retirer le phénol en nature, il suffit pour cela de les soumettre après lavage à l'action de l'eau et de l'amalgame de sodium. On obtient ainsi du bromure de sodium et du phénate de soude. La solution traitée par l'acide sulfurique dégage l'odeur du phénol et, si celui-ci est en quantité suffisante, il se sépare sous forme de gouttes oléagineuses. Quand le phénol est libre dans l'urine, on peut l'en séparer directement avec de l'eau de brome et le caractériser de cette manière.

o'' Une solution d'acide phénique même très-étendue se colore en rouge par l'ébullition avec le réactif de Millon. Quand la concentration est suffisante il se fait simultanément un dépôt de mercure métallique. En opérant delà manière suivante la réaction est sensible à y^^Wo (Almèn). On ajoute 5 à 10 gouttes de réactif de Millon à quelques centimètres cubes de la solution phéniquée, on fait bouillir, et on verse dans le liquide chaud autant d'acide nitrique qu'il en faut pour faire disparaître le précipité développé par l'ébullition. Le liquide prend alors une belle couleur rouge.

Les réactions précédentes sont communes aux divers phénols monoatomiques. Aussi, lorsque l'on parle d'acide phénique dans l'urine, faut-il prendre ce terme comme générique s'appliquant aux crésols aussi bien qu'à l'acide phénique. La séparation du phénol et des trois crésols isomériques est une opération de chimie difficile, demandant beaucoup de temps et une énorme quantité d'urine. Elle a été effectuée par Brieger en opérant par distillation fractionnée sur plusieurs centaines de litres d'urine. On peut aussi, comme l'indique Neubauer, transformer par fusion avec la potasse caustique les phénols en sels correspondants, phénate, salicylate, para- et oxybenzoate de potasse. Un traitement ultérieur par l'acide sulfurique régénère l'acide phénique et met en liberté les acides provenant des crésols. La saturation par le carbonate de soude à froid les fait passer à l'état de sels de soude sans agir sur l'acide phénique que l'on enlève par l'éther. Les autres acides de nouveau mis en liberté sont séparés l'un de l'autre par distillation (acide salicylique) et des dissolvants appropriés (acides paroxy- et oxybenzoïque). Dans les quelques circonstances où la séparation a été faite, elle a conduit à cette conclusion que, chez l'homme comme chez les herbivores, le phénol le plus abondant est le para-crésol (1.4).

Dans les recherches cliniques on s'est jusqu'il ce jour contenté d'isoler en masse les phénols sans les séparer. Le procédé le plus simple pour y parvenir consiste à distiller l'urine préalablement acidulée par l'acide sulfurique (5 7o Neubauer) ou chlorhydrique (20 7o volume Salkowsky),

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tant que le liquide qui passe trouble l'eau de brome. La distillation terminée, on filtre et on ajoute de l'eau de brome jusqu'à coloration jaune persistante. Il se produit du tribromophénol, corps cristallisé et sensiblement insoluble qu'il suffit ensuite de laver, de sécher à l'air sur l'acide sulfurique et de peser pour déduire du poids obtenu en le multipliant par 0,2859, celui des phénols évalués en acide phénique. L'opération est donc à la fois qualitative et quantitative. Malgré sa simplicité il faut, pour obtenir des résultats exacts, quelques précautions. Si l'urine contenait de l'acide salicylique, celui-ci passerait en partie à la distillation et serait précipité par l'eau bromée. Il faudrait dans ce cas, avant l'addition de l'eau de brome, neutraliser le produit distillé par le carbonate de soude et l'agiter avec de Téther qui n'enlèverait à la dissolution que les phénols. Ceux-ci seraient repris par l'eau et précipités parle brome après évaporation de l'éther.

Si l'urine était pauvre en phénol, il serait bon de la rendre alcaline et de la concentrer avant de la distiller avec l'acide sulfurique (Munk). Le tribromophénol étant volatil et décomposable par la lumière, il est bonde le sécher à l'obscurité, mais non dans le vide (Salkowsky). Baumann et Brayer conseillent, en outre, de le laisser deux ou trois jours au contact de l'eau bromée avant de le séparer. La raison de ce précepte est la suivante : le crésol, produit phénolique le plus abondant de l'urine, donne avec l'eau bromée, non du tribromocrésol C'H-Br"OH, mais du tribromocrénol bromé CH'Br^i Br. En attendant on évite l'erreur, car au contact du brome en excès le tribromocrésol bromé se résout en tribromophénol et acide carbonique.

A l'aide du procédé à l'eau de brome, Munk a trouvé que la quantité quotidienne de phénol excrétée par un homme adulte varie de 17 milligrammes (régime animal exclusif) à 5 centigrammes. Chez des adultes au régime mixte, Briegera obtenu de 5 à 28 centigrammes. A l'état pathologique les analyses exactes sont trop peu nombreuses pour permettre des conclusions générales certaines. Brieger a constaté que dans les maladies avec ralentissement delà nutrition (anémie, leucémie, phthisie, gastrite chronique, syphilis), l'excrétion des phénols est, en général, diminuée. La diminution serait plus grande encore dans les maladies hyperpyrétiques telles que pneumonie, rhumatisme, méningite, typhus abdominal, cérébrospinal ou récurrent, f. paludéenne, variole, etc. Par contre, dans certaines affections toxiques : diphthérie, scarlatine, érysipèle, pyohémie. il y aurait excès des phénols. Peut-être serait-il prématuré d'accepter d'emblée ces conclusions. Dans l'étal actuel de nos connaissances, ce que l'on peut dire de plus exact, c'est que l'excrétion abondante des phénols se lie à des processus de putréfaction dans l'économie. L'expérience directe a prouvé que l'on peut chez un chien dont l'urine ne contient pas de phénol faire apparaître celui-ci en liant l'intestin (Salkowsky). La clinique confirme le fait en montrant l'accroissement du phénol toutes les fois que la putréfaction intestinale augmente ou que le cours de matière est interrompu (ectasie de l'estomac, constipation

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PRODUITS NORMAUX. PHÉNOLS.

opiniâtre, obstruction, etc.). Saikowsky a yu dans l'iléus la quantité de phénol éliminée en 24 heures monter à 515 milligrammes. Un fait analogue se produit quand il existe un foyer de putréfaction ou de gangrène en communication avec l'air : gangrène pulmonaire, carcmome de l'utérus ; bronchite putride, empyème ou abcès fétide. Dans un cas d'empyème, Brieger a trouvé 650 milligrammes de phénol en 24 heures.

Si l'on voulait constater que les phénols sont à l'état d'acides sulfoconjugués, il suffirait de précipiter préalablement les sulfates par le chlorure de baryum en excès et de faire bouillir après séparation des sulfates de baryte et addition d'acide chlorhydrique ; un nouveau dépôt de sulfate harytique prouverait la préexistence des acides sulfo-conjugués. Pour prouver la présence du phénol libre ou combiné aux alcalis il faudrait distiller l'urine avec de l'acide acétique qui n'est pas assez puissant pour décomposer les phénylsulfates.

Phénols diatoniques C^l* | Des trois phénols diatoniques que l'on

connaît, deux, Thydro-quinone et la pyrocatéchine, peuvent apparaître spontanément et surtout après une absorption d'acide phénique dans l'urine de l'homme et des animaux. Le troisième, la résorcine, ne paraît s'y montrer qu'après l'usage thérapeutique de cette substance. L'étude de ces phénols dans l'urine est très-difficile, car ils y existent en quantité extrêmement faible. Leur importance est relative à la question des urines noires ou noircissant à l'air, dites urines carboliques, qui se montrent quelquefois spontanément, mais surtout à la suite de l'absorption de l'acide phénique ou de la résorcine par les plaies ou le tube digestif. Toutes les fois qu'une urine noircit à l'air, on peut y soupçonner la présence des phénols diatomiques. L'urine de cheval, qui possède normalement cette propriété; contient toujours delà pyrocatéchine en partie libre et en partie à l'état de combinaison sulfurique. En général, ces substances dérivent du phénol par oxydation comme le phénol de la benzine, mais elles peuvent aussi provenir de l'alimentation. La production aux dépens de l'acide phénique est prouvée par ce fait que, lorsqu'on administre cette substance à un animal, la moitié environ disparaît dans l'organisme (Schaffer, Auerbach) et se retrouve sous forme de phénols diatomiques combinés à l'acide sulfurique. L'origine alimentaire résulte également de l'expérience. Il existe en effet dans quelques végétaux de l'acide protocatéchique qui peut sous l'influence du ferment pancréatique se dédoubler en pyrocatéchine et acide carbonique, et Baumann a trouvé dans diverses espèces de fruit, surtout les pommes, le raisin et aussi dans le vin, une substance qui présente les réactions de la pyrocatéchine. Enfin Hoppe Seyler a démontré que la pyrocatéchine peut dériver de tous les hydrates de carbone (cellulose, amidon, etc.) chauffés avec de l'eau en tube scellée à la température de 200 à 280.

Une urine chargée de phénols diatomiques noircit à l'air de la surface vers la profondeur, particulièrement si elle est alcaline. Elle doit de plus après ébullition avec un acide minéral réduire à froid les chlorures d'or

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et de platine, le permanganate de potasse, et à chaud la liqueur de Fehling avec séparation d'oxydule de cuivre (Neubauer). Toutefois les réactions précédentes sont souvent insuffisantes, vu la dilution du liquide, et il faut pour caractériser ces produits les isoler de l'urine et constater leurs principales réactions. Pour extraire la pyrocatéchine et l'hydroquinone de l'urine humaine, on doit opérer sur la plus grande quantité possible de cette humeur. Avec l'urine de cheval 250 grammes suffisent (Baumann). Neubauer indique la méthode suivante : l'urine évaporée à la moitié ou au tiers de son volume est filtrée, puis bouillie quelques minutes avec un peu d'acide sulfurique et après refroidissement agitée avec de l'éther. Le rendu de l'évaporation de l'éther est repris par l'eau, neutralisé et précipité par l'acétate neutre de plomb qui entraîne la pyrocatéchine et non l'hydroquinone. Pour obtenir celle-ci après séparation du précipité plombique, on élimine dans la liqueur l'excès de plomb par de l'acide sulfurique étendu, on filtre et en faisant bouillir avec du carbonate de baryte on enlève l'excédant d'acide sulfurique. Il ne reste plus qu'à filtrer et agiter avec de l'éther qui s'empare de l'hydroquinone et l'abandonne par évaporation. On peut la purifier par cristallisation dans le toluène. Elle constitue des cristaux rhombiques, des aiguilles ou des tables qui fondent à 169- et présentent, outre les propriétés réductives signalées plus haut qui leur sont communes avec la pyrocatéchine, les deux suivantes qui leur appartiennent exclusivement : a. Ils donnent de la quinone par ébullition avec le perchlorure de fer. b. Les cristaux chauffés rapidement dans un tube ouvert donnent des vapeurs violettes et un sublime bleu (quinhydrone). La pyrocatéchine se retire du précipité plombique lavé, mis en suspension dans l'eau et décomposé par l'acide sulfurique étendu. On fait bouillir avec du carbonate de baryte pour enlever l'excès d'acide sulfurique, et la solution filtrée refroidie est agitée avec de l'éther, qui prend et abandonne par évaporation la pyrocatéchine que l'on purifie par cristallisation dans la toluéine ou la benzine. Les cristaux sont des prismes droits à base carrée fusibles de 102 à 104". En solution, ils donnent avec le perchlorure de fer la réaction suivante qui est caractéristique : Si l'on ajoute à une solution très-étendue de perchlorure de fer quelques gouttes d'une solution de pyrocatéchine, le mélange prend une belle teinte vert émeraude. En soufflant à la surface du liquide des vapeurs ammoniacales, la couleur passe au violet. On peut encore ajouter au liquide vert une trace d'acide tartrique pour empêcher la précipitation du perchlorure de fer par l'ammoniaque et un peu d'ammoniaque liquide. L'addition d'acide acétique ramène la couleur verte.

C'est à la présence des corps précédents (pyrocatéchine et hydroquinone) que les urines dans l'intoxication phéniquée doivent la propriété d'être noires verdàtres à l'émission ou de noircir à l'air (Baumann). En les ajoutant à l'urine normale on la voit se foncer graduellement et devenir noire de la surface vers la profondeur; probablement par oxydation. La nature des pigments formés est absolument inconnue. Exceptionnellement les urines peuvent devenir noires après l'ingestion de produits

URINE. — PRODUITS NORMAUX. OXYACIDES AROM.

aromatiques différents des précédents, tels que l'acide pyrogallique, le naphtol, l'aniline, le paramido-phénol, l'acide salicylique (Neubauer). Est-ce par la même réaction? Il en est de même après l'administration de la résorcine.

Oxyacîdes aromatiques. — Leur étude se rattache à celle des phénols, car, si les conceptions théoriques des auteurs qui le sont étudiés sont exactes, ces corps, dans la putréfaction de l'albumine, seraient les intermédiaires entre la tyrosine et les phénols. On en a isolé deux de l'urine normale, ce sont les acides hydroparacoumarique.