CH^-GH^^-CO.OH

et paroxyphénylacétique.

( GtP-GO.OH

Ils y existent en très-petite quantité ; de cent litres d'urine Baumann n'a pu extraire qu'un gramme de chaque acide. Ils paraissent s'y trouver en partie libres ou à l'état de sels, en partie à l'état d'éthers sulfuriques acides, car, en agitant avec de Féther l'urine concentrée et additionnée d'acide acétique, une partie seulement de ces acides passe danà l'éther; l'autre n'est enlevée par ce dissolvant qu'après action de l'acide chlorhydrique. Pour les isoler, on évapore l'urine fortement et le résidu préalablement acidulé est agité avec de l'éther. On purifie par des dissolutions répétées dans l'eau et l'éther. Les deux acides se distinguent l'un de l'autre par leur solubilité différente, et la température de fusion de leurs cristaux (148^ a. para-oxyphenii, 127^ a. hydropara). Ils ne sont pas entraînés par la vapeur d'eau, et donnent par l'ébullition avec le réactif de Millon une coloration rouge intense. En l'absence de procédé rigoureux d'estimation, Baumann conseille une méthode d'évaluation approximative basée sur la réaction précédente : 20 centimètres cubes d'urine sont mis à digérer au bain-marie avec un peu d'acide chlorhydrique étendu. Après refroidissement, on agite avec de l'éther que l'on renouvelle trois fois. Les extraits éthérés réunis sont agités avec une solution aqueuse de carbonate de soude qui s'empare des acides, tandis que les phénols qui agiraient de même sur le réactif de Millon restent dans l'éther. La solution sodique aqueuse des oxyacides est acidulée faiblement par l'acide sulfurique et agitée avec de l'éther. Après évaporation de celui-ci, le résidu est dissous dans 20 centimètres cubes d'eau et chauffé avec 12 gouttes de réactif de Millon; l'intensité de la couleur rouge produite permet de présumer la quantité des acides cherchés. A l'aide de ce procédé, Baumann a constaté, sur six malades atteints d'affections différentes et dont les urines étaient riches en phénols, que ia quantité des oxyacides aromatiques était de deux à huit fois plus élevée qu'à l'état normal. C'est dans un cas d'intoxication phosphorée au quatrième jour, quarante-huit heures avant la mort, que l'on a obtenu la réaction la plus intense. Chez des chicus empoisonnés par le phosphore, Baumann a également trouvé du deuxième au quatrième

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— PRODUITS NORMAUX. IÎ<DlCAi\.

jour la réaction des oxyacides trois ou quatre fois plus forte qu'à l'état normal .

Indican. — L'élude de l'indican des urines fait naturellement suite à celle des phénols, car les deux sortes de produits s'y rencontrent en quantité anormale dans les mômes circonstances et sous des formes chimiques qui présentent la plus grande analogie.

Dans des cas exceptionnels, l'urine est émise fortement colorée en bleu (Indigurie de Beneke) ou abandonne à l'air un sédiment bleuâtre, soit sur les parois du vase, soit à la surface du liquide. Il s'agit toujours dans ces cas d'urines pathologiques ayant une réaction fortement alcaline. C'est précisément cette réaction ou plutôt ce sont les microbes dont elle pro vient qui mettent en liberté le pigment par destruction du composé qui en dissimulait la présence. On cite des cas où l'on a trouvé des calculs constitués en grande partie par de la matière colorante bleue.

Ce pigment bleu des urines décrit pour la première fois par Braconnot sous le nom de cyanourine a été envisagé par Robin et Verdeil comme un dérivé urique et par Virchow comme provenant de Fhématine, opinions qui sont aujourd'hui reconnues inexactes. Gubler, en France (choléra de 1854), et plus tard Schunck (1858), reconnurent l'identité de celte substance avec l'indigo. Dès longtemps déjà les recherches de Haller (1825) avaient prouvé que la matière colorante bleue existe à l'état latent dans nombre d'urines qui ne la déposent pas spontanément et qu'elle y est sous forme d'un chromogène capable de fournir le pigment bleu par l'influence des acides ou de la putréfaction. La nature de ce chromogène a longtemps exercé la sagacité des chimistes. Schunck le considérait comme un glucoside identique à celui qui existe dans les plantes indigofères et lui donnait pour ce motif le nom d'indican. Son opinion fut quelque temps acceptée et l'on admit que l'indican se dédoublait en trois substances, sucre, indirubine (indigo rouge) et indiglaucine (indigo bleu). Hoppe Seyler, le premier, montra que l'opinion de Schunck est inexacte et que l'indican urinaire est beaucoup plus stable que celui des plantes. Plus récemment, les beaux travaux de Baumann et Brieger ont établi que le chromogène est un éther sulfurique de l'iiidol et qu'il existe dans l'urine à l'état d'indoxylsulfate de potasse.

Il résulte de ces recherches que l'origine de l'indigose urinaire est rindol (C^IPAz), substance fondamentale de tous les composés indigotiques. Sans fan^e ici l'étude chimique de coproduit, nous dirons simplement que i'indol est un corps solide en écailles micacées comme l'acide benzoïque, fusible à 52% exhalant une odeur fécale très-prononcée. Soluble facilement dans l'alcool et l'éther, il se dissout moins bien dans l'eau. Sa solution aqueuse, traitée par l'acide nitrique fumant étendu, donne suivant sa concentration une teinte rouge de sang ou un précipité floconneux de même couleur. En injectant sous la peau d'un chien de I'indol on provoque constamment l'apparition de grandes quantités d'indican dans l'urine (Jaffé, Masson). L'inclol dans ces expériences ne semble pas avoir de propriétés toxiques ; son élimination très-rapide est complète en vingt-

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— PRODUITS >ORMAUX, INDICAN.

quatre heures. En l'absence d'apport extérieur, l'indoi prend naissance dans l'organisme, grâce aux fermentations digestives. Dans l'expérience déjà citée (macération du tissu r>ancréatique avec de la fibrine ou de l'albumine dans l'eau à 40°), Nencki a observé un développement d'indol. Il s'en produit également toutes les fois que l'albumine se putréfie (Hoppe Seyler, Kûhne). D'après la remarque d'Odermatt, dans la putréfaction pancréatique l'indoi se montre le premier et pendant un certain temps seul ; le phénol n'apparaît guère qu'après le sixième jour et sa quantité croît avec la durée de l'expérience.

Pour obtenir le chromogène qui donne naissance à l'indigo et déterminer sa véritable nature, Baumann et Brieger ont opéré de la manière suivante. Ils réunirent l'urine émise pendant cinq jours par un chien qui avait pris dans cet espace de temps 20 grammes d'indol pur. L'urine fut évaporée à cristallisation et Peau-mère traitée par l'alcool à 90''. Dans l'extrait alcoolique, l'urée qui avait échappé à la cristallisation fut précipitée par une solution alcoolique d'acide oxalique et l'excès de celui-ci éliminé par une solution de potasse caustique dans l'alcool. Après séparation des précipités par filtration, le liquide alcoolique fut évaporé à deux litres environ et mêlé avec son volume d'éther. Il se sépara du mélange un précipité qui fut à plusieurs reprises redissous dans l'alcool bouillant et reprécipité par l'éther (l'éther retient des traces d'urée et, à chaque traitement par l'alcool, il reste un résidu insoluble d'extractif). La purification jugée suffisante, la solution alcoolique fut additionnée d'éther jusqu'à trouble persistant et la liqueur abandonnée à froid déposa un corps cristallisé en paillettes brillantes d'un blanc éclatant, assez soluble dans l'eau et l'alcool chaud. L'analyse assigne à ce corps la formule suivante : C^H'^AzHSO''. C'est l'indoxylsulfate dépotasse. Il peut sans décomposition résister plusieurs heures à une température avec 160 à 1 W même en présence de la potasse caustique (différence de l'indican des plantes). Chauffé avec un acide minéral étendu, il se dédouble avec absorption d'eau comme tous les sels des éthers sulfuriques acides en sulfate acide et radical hydroxylé :

S02 I ^-^^^^ | H^O = C8H6AZ.0H + SO^ j ^{J Indoxylsulfate de potasse. Indoxylc. Suif, acide de potasse

Pendant cette décomposition, le liquide se colore et une odeur fécaloïde se développe ; il peut même, si la solution est assez concentrée, se séparer des gouttes huileuses. L'indoxyle ainsi mis en liberté est peu stable. A l'abri de l'air, la majeure partie se change en un produit de condensation brun amorphe peu étudié qui se dissout dans l'alcool, l'éther et le chloroforme avec une teinte rouge (indirubine de Schunck?); une petite partie se transforme, grâce à des traces d'oxygène, en indigo bleu :

2{CSH6Az.0H) + 02 = CiSH^OAz^O^ + 211^0 Indigo bleu. Eau.

A l'air, ou quand l'acide qui sert à opérer la décomposition est addi-

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