CO-OH ( CO-OH ( CO-OH

Afi. faipparii|ae. Eau. Ac. b«nioïque. GlycocoUe.

fl éprouve la même décomposition sous Tinfluenoe du ferment de i iirée ( jftcrococoiia nreœ), mais de plus l'action du microbe détruit le fl'fsocolle mis en liberté. Cette réaction importante explique la nécessité <i opérer toutes les recherches relatives à l'acide hippurique em* de l'urine hnche, soua peine de ne plus trouver que de l'acide benzoïque.

f L'acide hippurique forme, avec les alcalis et les terres, des sels niables qui sont précipités par le nitrate d'argent et le perchlomre de Ib'. L'hippurate de fer est une poudre rouge isabelle, très analogue au ^zoate de fer et soluble à chaud dans l'alcool. Saikovirsky a proposé un BiMle de dosage de l'acide hipfyvrique dans l'urine basé sur Finsolubilité ^e ce sel. L'hrpporaite de cobalt est absolument insoluble dans l'alcool, tt qui, d'après Lœbisch, pourrait également servir pour l'isolement de licideet son dosage.

5* Chaofle en tube fermé, l'acide hippurique fond d'abord en un lûpûde huileux qui ee prend par refroidissement en une masse cristalline. ^ l'on costiiiue à chauffer, la masse devient rouge et on sublimé <I'*cide bemoïque appandt sur les parois du tube, en même temps qu'il ^défeloppe une odeur d'amandes amèrespar formation de benzonttrile «l d'acide cyanhydrique.

4* Chauffé avec de l'acide nitrique, l'acide hippurique, quand on éva- P^ Texoès d'acide et décompose le réaidn par la chaleur, développe

392 URINE. — CORPS appârtbnakt à la série arohâtique. a. uippdriqle.

également une odeur d*amandes amères par formation de nitrobenzine. Cette réaction, dite de Lûcke, est extrêmement sensible, mais non absolument probante, car elle réussit avec beaucoup d'autres acides aromatiques, notamment l'acide benzoïque et l'acide cinnamique.

Nous avons vu plus haut que l'acide hippurique peut être envisagé comme un acide copule capable de se dédoubler en glycocoUe et acide benzoïque avec absorption d'eau. La réaction inverse est égaleaienl possible et les chimistes ont obtenu l'acide hippurique par combinaison du chlorure de benzoïle et du glycocollate d'argent. C'est même probblement par un processus analogue qu'il se produit dans l'organisme. On trouve, en effet, dans l'économie l'acide benzoïque et le glycocoUe.

L'acide benzoïque dérive de sources multiples. Chez l'homme et surtout chez les herbivores les aliments (fourrages, etc.) contiennent, en effet, une certaine quantité d'acide benzoïque ou de corps susceptibles, comme l'acide quinique, de passer dans l'organisme à Tétat d'acide benzoïque. D'un autre côté, dans une multitude de réactions, notamment sous TiiH fluence des oxydants (bichromate d'ammoniaque et acide sulfurique), des fermentations pancréatique ou putride, il se développe de l'acide benzoïque ou des corps tels que l'acide phényl-propionique,su^ceptibles de le devenir dans l'économie (Salkow^ky). Il est donc naturel d'admettre qu'une partie de l'acide benzoïque se produit au sein des organes par oxydation ou dans le tube digestif par putréfaction. La réalité de cette conception est prouvée par ce fait que chez les animaux inanitiés, malgré l'absence d'apport, l'organisme continue à éliminer de l'acide hippurique. Quant au glycocolle, il existe dans la bile à l'état de glycocholate desoude, et les recherches de Nencki ont montré que sous l'influence de la trypsâne les substances gélatinigènes en donnent une certaine quantité.

La présence dans le corps des deux constituants de l'acide bippuriqoe permet de supposer, mais non d'aflirmer, qu'il résulte de leur unioo. L'expérimentation, qui peut seule en fournir la preuve, a répondu posi* tivement. Si, en effet, on administre à un homme ou à un animal ooe certaine quantité d'acide benzoïque, il se combine dans l'organisme avec du glycocolle et apparaît dans l'urine sous forme d'acide hippurique. Cette copulation d'ailleurs n'est pas spéciale à l'acide benzoïque; fe» dérivés nitrés et chlorés, l'acide cinnamique, l'acide salicylique, d'autre» encore, éprouvent dans le corps une modification identique.

La combinaison reconnue réelle, il restait à déterminer en quel point elle s'effectue. Partant de ce fait que le glycocolle existe dans la bile, Kûhne et Hallwacks ont cherché à prouver qu'elle a lieu dans le foie> Us ont montré, par expérience, que chez les animaux à sang chaud, en liant les vaisseaux du foie on empêche la transformation du bemoale eu hippurate de soude. L'exactitude de cette assertion a été recoDno<; par Bunge et Schmiedeherg, mais ils attribuent le phénomène a Tébraolement de l'économie par le traumatisme expérimental.

D'autre part, chez les grenouilles qui sur\ivent à l'ablation du foie, l'acide hippurique continue à se former après cette opération (Booge et

APPARTENANT A LA 8ÉHIB AROMATIQUE. A. HIPPURIQUE. 595

' le foie fabrique de l*acide hippurique, il n est

<3t il est même douteux qu'il eu produise, car,

^ chargé d'acide benzoïque et de glycocolle ne

purique après macération à 40"* avec du tissu

i, le rein paraît avoir la propriété d'effectuer

preuve semble avoir été faite par Bunge et Schmie-

expéricnces suivantes : Après une double néphroto-

des chiens ne fabrique plus d'acide hippurique; il

itraire, à en produire et à en accumuler après la ligature

..a combinaison s'effectue également dans le rein séparé

j l'animal quand on y fait circuler un courant de sang arté-

iiargé de glycocolle et d'acide benzoïque en proportions con-

n. Il s'en produit enfin par macération avec le tissu du rein.

^ agit ici d'un processus lié à la vitalité des cellules rénales, car, si le

Il est extrait depuis trop longtemps ou si le protoplasma de ses cellules

st altéré par la quinine, l'opération échoue (A. Hofmann). D'un autre

coté, la présence des globules rouges du sang est indispensable, car un

courant de sérum sanguin ne détermine pas la combinaison. Elle n'a pas

Heonon plus quand les globules sont paralysés par l'oxyde de carbone.

Oserait donc prouvé, si l'avenir conGrmc le résultat des précédentes

recherches, que l'acide hippurique peut prendre naissance dans le rein,

nuis il n'en résulterait nullement qu'il ne peut se former ailleurs. Le

contraire serait plus probable, s'il en faut croire l'expérience de Salomon

qui, sur des lapins préalablement néphrotomisés, a rencontré dans tout

lorganîsroe (fuie, sang, muscles, etc.) des quantités notables d'acide

Uppurique après ingestion d'acide benzoïque. Concluons que la plus

grande réserve est nécessaire avant de rien déduire pour l'organisme

himain des expériences précédentes.

Ce que l'on peut affirmer, c'est que chez l'homme sain, et dans la plupart des cas pathologiques, la quantité d'acide hippurique éliminé croit toujours après l'ingestion d'acide benzoïque ou de corps qui peuvent en fournir, que ceux-ci soient des aliments comme les prunes, les airelles i^oges, etc., ou des corps chimiques proprement dits, alcool benzylique, «Mnce d'amandes amères, etc. La quantité d'acide benzoïque ainsi susceptible de transformation est-elle illimitée? Evidemment non, car i^m certains cas l'acide benzoïqae se retrouve en nature dans l'urine hîche. Mais quel est le chiffre maximum de la quantité transformable; robit-il de grandes variations dans l'état pathologique ; ces variations apposées réelles, pourrait-on en tirer parti pour le diagnostic? Autant de «pestions auxquelles, dans l'état actuel delà science, il est impossible de répondre. D'après Jaarsvell etStokwis, la combinaison du glycocolle et de I acide benzoïque ne se ferait plus chez les malades atteints de néphrite parenchymateuse aiguë ou chronique et s'effectuerait encore, ou du inoins serait peu influencée par les autres affections du rein telles que ^éphrile amyloîde, interstitielle, etc. D'après Weyl et Aurep, elle serait paiement compromise ou suspendue par l'état fébrile chez le chien ou

394 URINE. «— CORPS appartenant a la série aromatiqob. a. bippiwiqdk.

le lapin. Nous croyons que ces assertions auraient grand besoin de caofirmation. Il en est d'ailleurs de même de tout ce qui a été écrit aurla variations pathologiques de Tacide hippurique : aussi ne nous éteodron:^ nous pas plus longuement sui* ce sujet. Nous dirons seulement que les assertions relatives à Texcèsde cette substance dans le diabète (W. Wiekei. dans Tétat fébrile (Lehmann), et à sa diminution ou disparition dans 1» affections hépatiques avec ictère (Kûhne et Halwachs), sont absolument contestées. On sait simplement que dans certaines conditions, d^ailleurs mal définies, la quantité d'acide hippurique peut subir une forte élévatioa. Ainsi Schuitzen a analysé une urine qui, pour 6''6 d'urée et 0^7 dV cide urique, ne contenait pas moins de 1^46 d'acide hippurique, et Bouchardat a fait connaître {Cotnpt. rend. acad. Sciences^ 1840) que parfois, sous l'influence du régime lacté et dans quelques états névropithiques, l'acide hippurique et ses sels augmentent considérablement. Il a, dans ces conditions, obtenu jusqu'à 2<'23 d'acide hippurique pnr lîlre d'urine.

Pour retirer l'acide hippurique de l'urine des herbivores, il suffit de précipiter par un lait de chaux la majeure partie du pigmeni, de filtrer, d'évaporer au cinquième du volume primitif et de précipiter par l'acide chlorhydrique. Il se sépare des cristaux d'acide hippurique que Ton purifie par redissolution et décoloration à l'aide du charbon anîinaL Si. malgré ce traitement, les cristaux restent colorés, on les traite en solution alcaline par un agent oxydant (permanganate, chlore), quidétrnit les impuretés sans altérer l'acide. Si l'acide hippurique était mélangé d'acide benzoïque, on enlèverait ce dernier par l'élher de pétrole ou b benzine.

Dans l'urine humaine la préparation est plus compliquée. Parmi low les procédés de recherche et de dosage qui lui sont applicables celai de Cazeneuve (de Lyon) par sa simplicité nous semble mériter la préférence.

250 centimètres cubes d'urine fraiche sont évaporés au bain-aiarieaa dixième et additionnés ensuite de 5 centimètres cubes d'acide chlorhydrique et de 50 grammes de plâtre calciné. La masse desséchée et polve* risée est traitée dans un appareil à déplacement par de Téther exempt d'alcoùl et d'eau. L'extrait éthéré est distillé et le résidu repris par l*eiu bouillante, puis filtré et évaporé à la chaleur du bain-marie, abiuidoooe l'acide hippurique cristallisé que l'on sèche et que l'on pèse. L'opération demande environ quatre heures. Si Téther est bien exempt d*akool et d*eau, l'extrait éthéré et par suite l'acide hippurique sont trà^fea colorés. L'urine ictérique se prête très-bien à l'opération. Quand, malgn^ ces précautions, l'acide est coloré, Caaeneuve conseille de le purifier en faisant passer dans sa solution quelques bulles de chlore qui n atlnpie guère que les impuretés. Prenant en considération que ces impavaléi proviennent en grande partie des éthers sulfo-conjuguÀ de l'arine etqw ceux-ci ne sont pas décomposés par l'acide acétique i la leflapêralaiv d*ébullition de 1 ether, Lœbisch propose de remplacer dans fopéntioo

LItLM.

- CORPS JlPMBTEN&KT A LA E^RIE AKOKATIQBB. A. BBKZOÏQDB. 395

préccdeDle l'acide cblorhydrique par un même poids d'acide acélique et de ns pu sécher au bain-marie le mélange d'uriae et de plâtre, maie d'ijouter celui-ci en quantité telle que l'on ait une masse pulvérulente. Griet a ces modifications, on obtient, dit-il, même avec des urioee trèsîoùùa, UD eitrait éthéré à peine coloré. L'acide hippurique fourni par le procédé Caieneuve peut être mêlé d'acide bemoïque, si l'urine en cônliait. Dans ce cas un lavage à l'éther de pétrole est nécessaire. Si la paadre de plâtre n' était pas euffisamment sèche, l'aoîde serait également swillé de crislass d'nrée. Il faudra donc toujours l'examiner au mîcro- MMfe et, en cas de doute, reprencbe par l'éther anhydre et non alcoolique quine dissout pas l'urée.

U méthode précédente s'applique à l'urine normale et pathologique, aata l'urine sucrée qui se prèle raal à l'épuisement par l'élfaer. Il îaut dmsce cas la soumeLIre préalablement à la fermentation, mais pendant celle opération l'acide hippurique peut se dédoubler en tout ou partie en Kide bemoïque et glycooolle. On déduira dans ce cas son poids de celui de l'acide benzoïque obtenu.

L'acide hippurique ne peut guère être confondu qu'avec l'acide benlàipe; nous iadiqnoDS daosle paragraphe suivant les caractères diffénatiels.

AcMe heMselqae CHK)* (fig. 48a). — Il peut exister dans l'urine à IVtitde traces. On croyait jadis qu'il dérivait toujours d'une décomposition pvtielle du précédent, mais cette opinion est trop absolue et, soit après absorption d'une quantité supérieure a celle que l'organisme peut transformer, soit par suite d'une production organique excèsliie, ou peut-être d'une lésion rénale , l'acide benzoïque peut se montrer dans l'urine fraîche (Salkowsby). La recherche est la même que pour l'acide hippurique. Les ileui corps sont peu solubles dan^ leau, donnent la réaction deLùcke et précipitent par te perchlorure de kr. Les différences sont dans la lersie cristalline et la solubilité.

la précipitant un soluté d'hippunt« de soude par un acide, l'acide hippurique apparaît d'emblée sous (onne de prismes à quatre pans ou de longues aiguilles cristallines, Uadis que dans les mêmes conditions l'acide benzoïque est d'abord worphe. Il ne devient cristallin que secondairement et de plus crisolliie en plaques à bords dentelés irréguliers très-différentes des cristm d'acide hippurique. Ajoutons qu'a l'inverse de ce dernier, qui T Ml insoluble, l'acide bemoïque Ee dissout très-facilement dans la

hippurique.

396 URINE. — CORPS APPAIlTKNàNT A LA S^ME AROMATIQUE. PHÉNOLS.

benzine et Téther de pétrole, et que chaufTé en tube fermé Tacide ben* zoîque se sublime sans fondre et donner un liquide rouge comme Tacidc hippurique.

Phénols. — La découverte des phénoI« dans l'urine de l'homme et des herbivores, faite par Stâdeler dès Tannée 1850, a été confirmée et complétée depuis parles recherches d'un grand nombre de chimistes, Lieben, Landolt, Baumann, etc. Ces travaux ont montré qu'il peut exister dans l'urine des phénols nionoatomiques et des phénols diatomiques ; que les premiers sont représentés par Tacide phénique et les ortho-méla et paracrésols (1.2 — 1.3 — 1.4), principalement le dernier, et les diphéook par la pyrocatéchine et Thydroquinone.

Staedeler admettait que les phénols se trouvent dans l'urine à l*état libre ou combinés aux alcalis, les recherches ultérieures n'ont pas confirmé cette supposition. Déjà un élève de Iloppe Seyler, Buliginsky, avait montré que le phénol urinaire est à l'état de combinaison dédoublabie par l'action des acides forts. L'exactitude de cette opinion a été vérifiée dix ans plus tard par Baumann, qui a isolé de l'urine la combinaison eo question, en a déterminé la composition par l'analyse, Ta reproduite artificiellement et a étendu la connaissance de ce fait à tous les phénols de l'urine. Il parait prouvé aujourd'hui que, sauf le cas où ils seraient en quantité telle que l'économie ne leur fournirait pas assez de sulfate pour s'y combiner, tous les phénols absorbés par l'organisme ou fabriqués par lui ne paraissent dans l'urine que sous forme d'acides sulfoconjugués ou plutôt de sels de potasse dont la composition pour les phénols monoatomiques est représentée par les formules suivantes :

C OC'H' i OK Plicnylsuirate de potasse, Crésylsulfate de poUssCi

Avec les diphénols on peut avoir un sel neutre

S0< S ^^ ^^ "" '^^ acide