URINE. CORPS APPARTENANT A LA SÉRIE AROMATIQUE. PHÉNOLS

généralement fort peu de sulfates, cenx-ci se trouvant dissimulés à l'état d'élhers acides. Une autre considération non moins importante ressort également des belles recherches de Baumann. Cet auteur a observé que, tandis que les phénols (ex. : acide phénique) constituent pour l'organisme des poisons violents, les sels de leurs éthers sulfuriques sont inoffensifs. Il eo résulte que dans l'empoisonnement par l'acide phénique l'emploi de9 sulfates alcalins est absolument indiqué et que l'on peut, en fournissant à l'organisme une quantité suffisante de sulfates, lui faire supporter sans danger des doses considérables de phénols. Le fait pourrait être utilisé dans la thérapeutique de certaines diarrhées (dolhiénentérie, diarrhée de Cochinchine) où l'acide phénique trouve ses indications comme antiferment. Peut-être pourrait-on administrer sans inconvénient des lavements chargés d'une forte quantité de phénol en prenant la précaution da les additionner d'une quantité convenable d'un sulfate astrintieni, l'alun, par exemple, destiné à agir par son action propre sur la muqueuse de l'intestin et par ses affinités chimiques sur la toxicité du phénol. Une dernière conséquence, enfin, des recherches de Baumann, c*esl que chez un sujet soumis à l'action du phénol, quand le chlorure de baryum précipite peu ou surtout cesse de précipiter l'urine acidifiée, on peut vraisemblablement conclure de ce fait que le phénol a absorbé à ïon profit tous les sulfates disponibles et que l'organisme est arrivé aux l'unites physiologiques de la tolérance.

Ne pouvant dans un article comme celui-ci donner de développement à Tétude chimique des phénols, nous indiquerons simplement quelques particularités relatives aux phénols monoatomiques, les seuls qui soient uormaux dans l'urine humaine. Ces corps existent également dans l'urine des herbivores. Us y sont, comme chez l'homme, en très-petites quantités et également sous forme de phénylsulfates. L'urine des chiens nourris de viande et de graisse n'en contient que des traces. La présence normale dans l'urine des phénysulfates soulève au point de vue physiologique deux questions importantes relatives 1^ à l'origine de l'acide phénique ; 2^ à sa combinaison avec les sulfates de l'économie.

L'acide phénique peut être absorbé en nature (potions, lavements et

pansements phéniqués) ou prendre naissance dans l'organisme. Dans le

dernier cas, on doit se demander comment il se produit, en quel lieu,

aux dépens de quels éléments. Il dérive manifestement des matières

ternaires (cellulose, amidon) et albuminoïdes par fermentation dans le

tube digestif, car il s'en produit chez les herbivores et même chez l'homme

ou les animaux nourris exclusivement à la viande. D'autre part Baumann

a vérifié qu'en faisant digérer à 40"^ de l'albumine en solution aqueuse

avec du pancréas, on trouve au bout de six jours dans la masse putréfiée

une petite quantité de phénol, 0*^022 pour 100 grammes de pancréas

et 100 grammes de fibrine humide. Il est donc naturel de considérer la

production du phénol dans l'organisme comme liée aux phénomènes de

putréfaction qui se produisent dans l'intestin, d'autant que Brieger en a

constaté la présence dans les fèces. La réaction chimique qui lui donne

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naissance est fort mal connue ; Saikowsky indique eomat bilttmfdiiir& probables entre le phénol et les aliments la tyrosine et les onaoéci aromatiques. Le point où elle se produit parait être la dernière portior. de rintestin, comme pour Tindol qui se forme toujours en même \mfk et dont nous parlerons bientôt. Sur un malade porteor d'une fistule ^ riatestin grêle et en l'absence de toule communieation entre les àm bouts de l'intestin, Ewald ne put constater la présence de i'indol el du phénol, ni dans le liquide de la fistule» ni dans l'urine ; mais tmAMi heures après qu'une opération eut rétabli le cours des nuitièRS, Ir liquide de la fistule étant toujours exempt de phénol et d'iodol* ce< corps apparaissaient dans l'urine en assel grande quantité Le pkcnol I ainsi prodoit doit être en majeure partie éliminé a^ec les fèces: b minime portion qui est résorbée apparaît seule dans l'urine sens feraie^ phénylsnlfate.

Les expériences tentées par Baumann et Christiani pour déterminer fi quel point de l'économie se fait la combinaison avec les sulErtet n'oatpii donné de résultat positif. H semble seulement que le rein n*ea est pis ^ siège exclusif. Kochs, eu faisant digérer des morceaux de tissu rènihii hépatique avec du sang, des sulfates et du phénol, anraii obleon nm petite quantité de phényisulfate.

Pour retirer de l'orine le phényisulfate de pntasse, on opère snr bii à dix litres d'urine d'homme ou de diien ayant absorbé de fortes dose de phénol. On évapore à consistance snnipeuse et on reprend par l'ak»^ absolu. Dans la sobitien alcoolique on précipite l'urée i l'aide d'une <&solution d'acide oxalique dans l'alcool. On ajoute ensuite an mélanp son Tolume d'éther, on filtre et on neutralise par le carbonate de polase. La solution évaporée se prend au bout de quelques jours en une boailhr cristalline de phénylsul&te de potasse qui* l'on purifie par des cristalbsatîons répétées» On peut vérifier sur sa* solution aquense que ce sel v précipite pas le chlorure de baryum, ré«ste à l'action des alcalis oo et l'acide acétique même à chaud, et qu'il est dédoublé par les adé^ minéraux en phénol et sulfate acide de potasse. Chauffé à 150 on 16i>i' éprouve une modification isomériqne et dievieat oxyphénylsnlfite.

C«H»KSO* = SO j ^^f^'m

Pour démontrer simplement la présence da phénol dans l'urine, <« additionne celle^â d'acide sulfurique en proportion telle que le mélioee en contienne environ 5 7o y ^^ 1'^° distille jusqu'à ce que le liquide qsi passe ne trouble plus l'eau de brome. On essaie directemenl, dans ii* liquide distillé, les réactions propres du phénol, on mieux encore, mi l'agite avec de l'éther qui lui enlève l'acide phénîque el l'on cherrbf celuirci dans le résidu de l'éther évaporé et repris par Tean. Les priD(> pales réactions du phénol sont les suiTantes :

1^ La solution se colore en bleu violet par le perchlonire de fer. Avec une sohiiion contenant par centimètre cube un demi-milligranune d*adiit

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phénique, on obtient encore une teinte lilas (Draggendorf). Les acides empêchent la réaction»

¥ L'eau de brome en excès détermine dans les solutions aqueuees déicide phénique un précipité floconneux blanc jaunâtve de tribromophénol C^fPBr'.OB qui de?ient cristallin en quelques heures. La réaction est très-sensible et, même à la dilution de i pour 546 000, on obtient en quelques heures un précipité (Landolt).

On peut de ces cristaux retirer le phénol en nature, il suffît pour cela ie les soumettre après laTage à l'action de Teau et de ramalganie de iodiam. On obtient ainsi du bromure de sodium et du phénate de soude. La solution traitée par Tacide sulfurique dégage Todeur du phénol et, si celuUct est en quantité suffisante, il se sépare sous forme de gouttes oléagineuses. Quand le phénol est libre dans Turine, on peut Ten séparer iirectement avec de Teau de brome et le caractériser de cette manière.

y Une solution d'acide phénique même très-étendue se colore en rouge par Tébollition avee le réactif de Millon. Quand la concentration est suffisante il se fait simultanément un dépôt de mercure métallique. En opérant de la manière suivante la réaction est sensible à 7^55^ (Almèn). Do ajoute 5 à 10 gouttes de réactif de Millon à quelques centimètres cubes de la solution phéniquée, on fait bouillir, et on verse dans le fa|oide chaud autant d*acide nitrique qu'il en iaut pour faire disparaître l^précipité développé par TébuUition. Le liquide prend alors une belle couleur rouge.

Les réactions précédentes sont communes aux divers phénols monoatomiqaes. Aussi, lorsque Ton parle d'acide phénique dans Turine, faut-il pendre ce terme comme générique s'appiiquant aux. crésols aussi bien fi'à lacide phénique. La séparation du phàiol et des trois crésols isoi&ériques est une opération de chimie difficile, demandant beaucoup de top» et une énorme quantité d*urine. Elle a été effectuée par Brieger en ^ranl par distillation fractionnée sur plusiem^ centaines de litres <l'urine. On peut aussi, comme l'indique Neubauer, transformer par tosion avec la potasse caustique les phénols en sels correspondants, phénate, salicylate, para* et oxybenasoate de potasse. Un traitement ultérieur R Tacide sutferitiue régénère l'acide phénique et met en liberté les acides provenant des crésols. La saturation par le carbonate de soude à froid les bit passer à Tétat de sels de soude sans agir sur l'acide phénique que l'on ^lèfe par Téther. Les autres acides de nouveau mis en liberté sont ^rés Tun de l'autre par distillation (acide salicylique) et des dissolvants appropriés (acides paroxy-ct oxybenzoïque). Dans les quelques cir- «^oDstances où la séparation a été faite, elle a conduit à cette conclusion T^c> ehez l'homme comme chez les herbivores, le phénol le plus abon- '^^nl est le para-crésol (1.4).

Dans les recherches cliniques on s'est jusqu'p ce jour contenté d'isoler ^ masse les phénols sans les séparer. Le procédé ie plus simple pour y parvenir consiete à distiller l'urine préalablement acidulée par l'acide ^Q'furique (5 */o Neubauer) ou chlorhydrique(20 ^'/o en volume Salkowsky),

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tant que le liquide qui passe trouble 1 eau de brome. La dislillatîoa terminée, on filtre et on ajoute de Teau de brome jusqu'à coloration jauiK persistante. Il se produit du tribromophénol, corps cristallisé et 8ea>iblement insoluble qu'il suffît ensuite de laver, de sécher à Tair sur Tacide sulfurique et de peser pour déduire du poids obtenu en le multipliant par 0,2839, celui des phénols évalués en acide phénique. L opération est donc à la fois qualitative et quantitative. Malgré sa simplicité il faut, pour obtenir des résultats exacts, quelques précautions. Si Torine contenait de Tacidc salicylique, celui-ci passerait en partie à la distillation et serait précipité par l'eau bromée. Il faudrait dans ce cas, avant l'addition de l'eau de brome, neutraliser le produit distillé par le carbonate de soude et l'agiter avec de l'éther qui n'enlèverait à la dissolution que les phénols. Ceux-ci seraient repris par l'eau et précipités parle brome après évapora tion de l'éther.

Si l'urine était pauvre en phénol, il serait bon de la rendre alcaline et de la concentrer avant de la distiller avec l'acide sulfurique (Munkj. 1^ tribromophénol étant volatil et décomposable par la lumière, il est bondr le sécher à l'obscurité, mais non dans le vide (Salkowsky). Baumann et Brayer conseillent, en outre, de le laisser deux ou trois jours au contact de l'eau bromée avant de le séparer. La raison de ce précepte est la suivante : le crésol, produit phénolique le plus abondant de l'urine, donne avec l'eau bromée, non du tribromocrésol C^H^Br'OH» mais du tribromocrénol brome C'^H^Br'i Br. En attendant on évite Terreur, car au contact du brome en excès le tribromocrésol brome se résout en tribromophénol et acide carbonique.

A l'aide du procédé à l'eau de brome, Munk a trouvé que la quantité quotidienne de phénol excrétée par un homme adulte varie de 1 7 milligrammes (régime animal exclusif) à 5 centigrammes. Chez des adultes au régime mixte, Brieger a obtenu de 3 à 28 centigrammes. A l'état pathologique les analyses exactes sont trop peu nombreuses pour permettre de» conclusions générales certaines. Brieger a constaté que dans les maladie^ avec ralentissement de la nutrition (anémie, leucémie, phtliisie, gastrite chronique, syphilis), l'excrétion des phénols est, en général, diminuée. La diminution serait plus grande encore dans les maladies hyperpyrétiques telles que pneumonie, rhumatisme, méningite, typhus abdominal. cérébrospinal ou récurrent, f. paludéenne, variole, etc. Par contre» dan» certaines affections toxiques : diphlhérie, scarlatine, érysipèle, pyohémie. il y aurait excès des phénols. Peut-être serait-il prématuré d*accepter d'emblée ces conclusions. Dans l'état actuel de nos connaissances, ce que Ton peut dire de plus exact, c*est que l'excrétion abondante des pbt^ nois se lie à des processus de putréfaction dans l'économie. L^experience directe a prouvé que Ton peut chez un chien dont l'urine ne contient pas de phénol faire apparaître celui-ci en liant Fintestin (Salkowsky). La clinique confirme le fait en montrant Paccroissemeat du phénol toutes les fois que la putréfaction intestinale augmente ou que le cours de matière est interrompu (ectasie de Pestomac, constipation