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La salive, ou autrement dit la bave, qui remplit la cavité buccale des animaux enragés, est virulente ; mais M. Pasteur a démontré que dans ce liquide le virus se trouve associé à des microbes divers, qui peuvent déterminer la mort à bref délai, avant que la rage ait le temps d’évoluer. Ainsi s’expliquent les résultats variés obtenus avant M. Pasteur, par divers expérimentateurs : mort en 24 ou 48 heures des lapins inoculés avec la salive (Raynaud) ou bien transmission de la rage une fois sur quatre (Renault). La virulence de la salive est donc inconstante car le virus rabique ne s’y trouve point à l’état de pureté, et l’on s’explique «ce paradoxe que l’inoculation de la salive mixte des rabiques, toujours virulente, puisse ne transmettre qu’ exceptionnellement la maladie» (Nocard et Leclainche).

Le tissu des glandes salivaires (parotide, maxillaire, linguales) est-il virulent ? P: Bert n’a pas réussi à transmettre la rage en inoculant ,1e suc de ces glandes; M. Gabier a obtenu •de cette manière, dans cinq expériences, « une maladie rabiforme une fois chez le mouton, une fois chez le chien et trois fois chez le lapin». Nous dirons donc avec MM. Nocard et Leclainche que la virulence du tissu des glandes salivaires est beaucoup moins prononcée que celle de la salive : telle ou telle glande peut n’être point virulente alors que les autres le sont déjà, sans que rien puisse faire prévoir l’ordre ou ïe moment de l’envahissement.

On a constaté au laboratoire de M. Pasteur, chez des animaux morts de la rage, que le pancréas, la mamelle, la glande lacrymale dont la structure anatomique est analogue à celle des glandes salivaires, bien que leurs produits soient si différents, contiennent le virus rabique, comme ces dernières.

D’après P. Bert le mucus bronchique serait virulent, ce qui résulte sans doute de son mélange avec la salive mixte tombée dans la trachée.

En règle .très générale, le .sang n’est point virulent. M. Pasteur a cependant réussi à inoculer une fois la rage au chien en se servant du sang de lapin. M. Gibier a publié des observations tendant à établir la transmissibilité de la rage de la mère an fœtus. MM. Perroncito et Cari ta ont transmis la rage à des cobayes en leur inoculant les bulbes de fœtus à terme de lapines mortes de la rage. Ce sont là des faits tout à fait exceptionnels, car en répétant plusieurs fois ces expériences nous n’avons jamais constaté la transmission de la rage au

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fœtus par le sang placentaire. De plus, de nombreuses recherches faites par Zagari ont également donné des résultats négatifs. S’il est possible que le sang charrie par instants le virus rabique, ce n’est toujours qu’en petite quantité, de telle sorte qu’il est bien difficile de le mettre en évidence* En d’autres termes, ut « conformément aux expériences de MM. Pasteur, Roux, Bujwid, il n’y a pas de culture de virus rabique dans le sang. Le virus y meurt même s’il n’en sort rapidement (Herman) ». Ainsi s’expliquent les résultats négatifs obtenus par Renault, P. Bert, Gabier et nous-même. Quant aux faits positifs signalés par Hertwig et Eckel notamment (Art. Rage du Dict. encycl. des sc. médic.) et par Frisch, de Renzi et Amoroso, Bareggi et Cassanello, rien ne prouve que Ion ne puisse les attribuer soit aune contamination antérieure des sujets mis en expérience, soit au mélange accidentel du sang inoculé avec divers produits virulents. Nous en dirons autant en ce qui concerne les muscles, les tissus du Me et de la rate. Jamais, dans des expériences à l’abri de toute critique, ces matières n’ont présenté la virulence rabique. Il en est- de même des larmes, de l’humeur aqueuse., de l’urine et du sperme.

Le virus rabique peut cependant passer dans le lait. Sur quatre tentatives, M. Nocard a obtenu un cas de transmission par l’inoculation du lait recueilli avec pureté chez une chienne. Bardach constata aussi la virulence du lait chez une femme enragée, la veille et l’avant-veille de la mort. Toutefois si la transmission par le lait est un fait possible, il n’en est pas moins rare, comme le démontrent les expériences constamment négatives de Renault, de Galtier, de Zagari.

En dehors du système nerveux, dirons-nous avec MM. Noeard et Leclainehe, on ne constate donc la virulence rabique (pie dans certaines glandes et dans leurs produits de sécrétion.

Agent de la virulence. — Si l’on filtre de la salive rabique sur du plâtre et que l’on inocule comparativement la partie qui reste sur le filtre et celle qui passe, on voit que la première est seule virulente. Gette expérience, gui a été faite par P. Bert, et par M. Nocard, a été répétée par Rivolta et par nous en employant, au lieu de salive, l’émulsion obtenue en triturant un bulbe rabique dans de l’eau stérilisée. Cette émulsion a été passée sur un filtre Ghamberland sous une pression de trois atmosphères : la partie filtrée s’est montrée

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inactive tandis que celle qui est restée sur le filtre a communiqué la rage. Ces résultats démontrent donc que l’agent de la virulence rabique n’est pas une substance dissoute, mais bien un élément figuré, un microbe dont la forme et les propriétés intimes nous échappent encore.

De nombreuses recherches ont cependant été faites sur ce sujet. Ainsi Hallier, en 1872, signale dans le sang des animaux rabiques un microcoque spécial s’éliminant par la salive, il cherche aie cultiver sans y parvenir et il le dénomme a priori : Lyssophyton suspeetum. Klebs reconnaît ensuite la présence d’éléments granuleux dans les centres nerveux et il admet leur nature parasitaire.

En 1880, M. Galtier essaie infructueusement de cultiver dans l’humeur aqueuse « les microorganismes sous forme de granulations isolées ou géminées » qu’il a vus « dans les glandules linguales d’abord et ensuite dans la substance cérébrale des chiens enragés.» De 1882 à 1885, il a fait de nouvelles cultures en se servant de « bouillon de cerveau de chien ou de chat comme milieu et en puisant la semence dans les centres nerveux d’animaux rabiques », mais sans plus de succès que les années précédentes. M. Gibier a décrit et figuré le microbe de la rage, qui se présenterait, dans la matière cérébrale, sous forme de granulations très réfringentes, « de 3 à 5-dixièmes de [a... Un grand nombre de ces microbes sont oviformes ou allongés comme les cellules de la levure de bière ; quelques-uns s’allongent sous forme de courts bâtonnets, mais c’est le petit nombre ». M. Pasteur n’est pas parvenu à cultiver. et à isoler le microbe rabique, même en se servant comme milieux de culture du liquide céphalo-rachidien ou de la moelle. Il pense que l’on peut distinguer le cerveau d’un animal enragé de cèlui d’un animal sain, par les nombreuses granulations punctiformes que l’examen microscopique y révèle ; mais, nous n’avons pas encore, dit-il, « les preuves définitives que ces granulations soient bien le microbe rabique ».

M. Hermann Fol, de Genève, a annoncé qu’il existait dans la moelle des microcoques susceptibles de donner des cultures douées de la virulence rabique. De même M. Babès a pu obtenir des cultures fécondes avec un microbe trouvé dans le cerveau et la moelle rabiques. Ce microbe se cultiverait « sur le sérum sanguin à 37° et sur la gélatine additionnée de bouillon de cerveau de lapin... ; il siège surtout à la surface du cerveau, dans les cellules qui renferment souvent

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aussi des granulations graisseuses et protéiques... ; il se présente sous la forme de diplococci ou de corps ovoïdes, souvent avec une strie transversale en leur milieu». Mais il ne paraît pas que ces importants résultats aient été constatés par d’autres observateurs non moins habiles que les précédents. Car, tout récemment, au Congrès de Berlin (4 août 1890), Koch déclarait que la rage « n’est peut-être pas une maladie bacillaire».

D’où il résulte, en définitive, que nos connaissances les plus précises sur l’agent de la virulence rabique se déduisent des expériences sur la filtration de la salive ou d’une émulsion de bulbe rabique et de l’inoculation en séries des produits obtenus..

Modifications de la virulence. — Elles nous ont été révélées par les belles recherches de M. Pasteur et de ses collaborateurs. Considérées dans leur ensemble, elles consistent en une augmentation ou en une diminution de la virulence.

L’augmentation de la virulence est obtenue par des cultures successives du virus rabique dans l’organisme du lapin ou du cobaye. Elle se traduit par une diminution dans la durée de la période d’incubation.

Ainsi lorsqu’on inocule par trépanation, à des lapins,, une émulsion pure de bulbe rachidien provenant d’un chien atteint de la rage des rues, « la durée d’incubation est comprise pour ainsi dire sans exception dans un intervalle de douze à quinze jours. Jamais on ne tombe sur des durées d’incubation de onze, de dix, de neuf et de huit jours, jamais non plus sur des durées d’incubation de plusieurs semaines et de plusieurs mois » (Pasteur). — Ceci étant constaté, si l’on prend le bulbe d’un premier lapin mort de la rage, après avoir été inoculé comme il vient d’être dit, et qu’on l’inocule de la même manière « à un second lapin dont le bulbe servira de même pour un troisième lapin, le bulbe de celui-ci pour un quatrième et ainsi de suite, on verra manifestement, dès les premiers passages, une tendance à la diminution de la durée dans l’incubation de la rage des lapins successifs». — En multipliant les inoculations, c’est-à-dire les passages successifs de lapin à lapin, « on descend à une période d’incubation de 11 jours, puis de 10 et de 9 jours, ensuite de 8 jours où l’on reste assez longtemps, et enfin vers le 80e oulOO* passage, on est déjà depuis longtemps à une durée de 7 jours, sans re-

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venir jamais à une durée de 8 jours, même àtitre d’exception. La durée de 7 jours persiste longtemps, ne descendant qu’exceptionnellement à 6 jours » (Pasteur). En 1886, elle était de sept jours après le 133e passage de lapin à lapin.

- En mars 1888, à l’Institut Pasteur on en était arrivé au 178e passage et « l’incubation habituelle depuis une année est de 6 jours, mêlée encore à celle de 7 jours, une fois sur trois environ. On peut considérer que le virus de passage par lapin est arrivé à sa fixité. Pour en arriver là., il n’a pas fallu moins de 4 à 5 années sans interruption dans les passages successifs.

« Les cochons d’Inde conduisent plus vite au maximum de la virulence qui leur est propre. Dans cette espèce, la durée de l’incubation également variable et irrégulière au débutdes passages successifs se fixe assez promptement à une durée minimum de 5 jours. Sept ou huit passages seulement de cobaye à cobaye conduisent au maximum de la virulence. Du reste suivant l’origine du premier virus inoculé, on observe chez les cobayes et chez les lapins des différences dans le nombre des passages nécessaires pour atteindre le maximum de la virulence. Si l’on vient- à reporter ces rages de virus maximum, offertes parles lapins et par les cobayes, sur les sujets de la race canine, on obtient un viras- rabique de chien qui dépasse de beaucoup la virulence commune de la rage des chiens » (Pasteur)-.

La diminution de la virulence rabique a été obtenue d’abord par la culture du virus dans l’organisme du singe. Elle s’accuse par une augmentation d'ans- la durée de la période d’incubation.

« Un premier singe est inoculé par trépanation avec le bulbe d’un chien rabique, qui avait été inoculé lui-même avec le virus d’un enfant mort de la rage ; 11 jours après la rage se déclare ; de ce premier singe on passe à un second qui est encore pris de rage en il jours. Chez un troisième la rage ne se déclare qu’après 23 jours-, etc.- Le bulbe de chacun des singes fui inoculé par trépanation chaque fois à deux lapins- Or les lapins issus du premier singe furent pris de rage entre 13 et 16 jours : ceux du deuxième entre 14 et 20 jours ; ceux du troisième entre 26 et 3(1 jours ; ceux du quatrième- tous deux après 28 jours ; ceux du cinquième après 27 jours; ceux du sixième après 30 jours » ; déplus, « le chien inoculé par' trépanation avec le bulbe du cinquième singe a une incubation d au moins 58 jours » (Pasteur).

Ces faits remarquables ont servi de base à une première méthode de vaccination dés chiens contre la rage. Une commission ministérielle composée de MM. Béclard, P. Bert. H. Bouley, Tisserand, Villemin et Vulpian, fut chargée de contrôler les résultats de cette méthode de vaccination. Ses opérations ont été résumées dans le rapport adressé par M. H. Bouley au ministère de l’instruction publique, en 1884.

42 chiens ont été mis en expérience,' savoir : 23 vaccinés par M. Pasteur et 19 témoins. Sur ces derniers, on observa 3 cas de rage parmi 6 chiens mordus : 6 parmi les 8 inoculés par injection intra-veineuse ; 5 sur 5 inoculés par trépanation; tandis que les 23 chiens vaccinés résistèrent 'tous aux inoculations de contrôle; sauf un qui mourut accidentellement. Ces résultats témoignaient évidemment en faveur de La méthode, néanmoins M. Pasteur lui en substitua une autre plus sûre dans ses résultats, tout en étant plus simple dans ses moyens.

Dans cette deuxième méthode, l’atténuation de la virulence est obtenue de la manière suivante : « dans une série de flacons dont l’air est entretenu à l’état sec par des fragments de potasse déposés à leur fond, un suspend chaque jour un bout de moelle rabique fraîche de lapin mort de rage, développée après incubation de 7 jours ; chaque jour on injecte sous la peau d’un chien une seringue Pravaz de bouillon stérilisé, dans lequel on a délayé un fragment de moelle en dessiccation en commençant par une moelle d’un numéro d’ordre assez éloigné du jour où l’on opère pour être sûr qu’elle n’est pas virulente ; les jours suivants on opère de même avec des moelles plus: récentes, séparées par un intervalle de deux jours, jusqu’à, ce qu’on arrive à une dernière moelle très virulente placée depuis 1 ou 2 jours en flacon ; le chien est alors rendu réfractaire, on peut lui inoculer du virus rabique sous la peau ou à la surface du cerveau par trépanation sans que la rage se déclare » (Pasteur).

Après avoir vacciné par cette méthode 50 chiens sans aucun insuccès et démontré en outre par des essais faits sur un grand nombre de chiens qu’elle permettait de leur conférer l’immunité rabique après morsure et même après l’inoculation par trépanation, c’est-à-dire par une opération qui. transmet la rage à coup sûr, M. Pasteur appliqua sa méthode à l’espèce humaine, en 1885. Depuis cette époque jusqu’à es jour, plus de huit mille personnes ont été vaccinées contre la

rage. En examinant la prophylaxie de cette affection, nous ferons connaître les résultats de cette méthode.

Protopopoff a recherché la cause de l’atténuation du virus rabique et ayant remarqué que la moelle de lapin s’affaiblit aussi vite, quand elle est exposée à la chaleur dans du bouillon glycériné, que lorsqu'on la conserve à la même température par la méthode Pasteur décrite ci-dessus, il en conclut que c’est à la chaleur et non à l’air sec qu’il faut attribuer cette atténuation. M. Duclaux est porté à penser que cette atténuation est la conséquence d’un phénomène d'oxydation que la chaleur peut favoriser et qui, pour se produire, n’a besoin que de quantités d’oxygène très petites, car le virus est « .certainement en quantités pondérables très faibles ». Dans ces conditions, le virus trouve ce gaz dans le bouillon aussi bien que dans l’air... Il serait curieux, ajoute M. Duclaux, de savoir comment la moeile se comporte à la chaleur dans le vide.

Modes cC inoculation. — Pour étudier la rage, divers modes d’inoculation ont été employés : injection sous la dure-mère, injection dans la chambre antérieure de l’œil et dans les organes ou tissus suivants : veines, nerfs, muscles, péritoine, tissu cellulaire sous-cutané. "

Pour inoculer la rage par trépanation, il faut anesthésier, l’animal par le chloroforme ou par une injection intra-veineuse de choral ; on incise la peau dii crâne au niveau de la ligne médiane et l’on dénude la fosse temporale sur une étendue de 3 centimètres environ : puis, on applique une couronne de trépan, d’un centimètre de diamètre, loin de la ligne médiane ; on relève la pointe centrale dès que la couronne a tracé son sillon et Von continue ensuite à faire agir le trépan avec ménagement de manière à enlever une rondelle osseuse sans blesser le cerveau. Gela fait, on soulève légèrement la dure-mère avec des pinces à dents de souris, on la pique avec l’aiguille recourbée de la seringue Pravaz et l’on injecte tout ou partie de son contenu ; puis les bords de la peau sont suturés. Pour pratiquer l’injection intra- oculaire, on procède comme nous l’avons indiqué précédemment (voir p. 494) ; quant au manuel des autres inoculations rabiques, il ne comporte pas de descriptions particulières.

On peut transmettre la rage par tous ces procédés d’inoculation, mais la maladie évolue plus ou moins rapidement et

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d’une manière plus ou moins constante suivant les procédés employés et même la virulence peut être influencée par la structure anatomique des tissus, la nature des éléments avec lesquels le virus rabique est en contact. Ainsi, on a vu que l’inoculation par trépanation est le procédé le plus sûr pour transmettre la rage : ses effets sont constants et la durée d’incubation est considérablement abrégée. L’injection intra-oculaire est presque aussi Adèle dans ses résultats, et l’on sait que ce procédé est recommandé pour établir le diagnostic de la rage. L’inoculation dans les nerfs ne donne pas toujours la rage, « elle ne présente point la sécurité de l’inoculation par trépanation, ni même celle de l’inoculation dans l’œil » (Roux). C’est ainsi que sur 23 Chiens de différentes races et de tout âge, inoculés « pour la plupart dans le nerf sciatique, 3 dans le pneumo-gastrique et 4 dans le médian », di Vesta et Zagari ont eu 3 résultats positifs. L’injection intra-veineuse pratiquée chez le chien lui donne généralement la rage sous forme paralytique, et parfois l’immunité (Roux, Protopopoff), tandis que cette même opération effectuée chez le mouton et la chèvre leur confère habituellement l’immunité rabique (Gautier, Nocard et Roux). L’injection de virus rabique faite uniquement dans le tissu cellulaire sous -cutané, sans léser les muscles, ne produiLpas la rage et si le virus est injecté en quantité suffisante, il confère l’immunité, tandis que dans les muscles il fait « très souvent naître la rage» (Helman). L’injection sous'-cutanée, dit cet expérimentateur, n’est point la même chose que l’injection dans le tissu cellulaire sous-cutané, car, dans la première, on ne se préoccupe pas de l’endroit que le virus peut atteindre.

Immunité. — « Toute méthode d’inoculation de la rage, à l’exception toutefois des inoculations de virus sous la duremère par la trépanation, donne lieu quelquefois, souvent même, à un état réfractaire à la rage sans aucune apparence de maladie rabique atténuée » (Pasteur). Par conséquent, on Voit qu’il est possible de conférer l’immunité rabique par divers procédés. Mais tous ne présentent pas la même sécurité, car ce n’est que par l’injection, dans le tissu cellulaire sous-cutané, de virus rabique à incubation toujours égale et atténué par la dessiccation, que l’on confère l’immunité sans avoir à craindre l’apparition de la rage. Toutefois on a constaté que des chiens inoculés avec des moelles desséchées

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n’ont pas acquis l’immunité et que d’autres ont été tués « par des inoculations journalières et graduelles de moelles de 10 jours à 1 jour » (Von Frisch, Hogyes). On a attribué ces accidents à l’inégale répartition de la virulence « dans les gros morceaux de moelle desséchée qu’on emploie, et pour les prévenir Hogyes a eu recours à la dilution qui permet de doser le virus d’une façon plus précise que la dessiccation,). J’ai trouvé, dit-il, les éléments de cette méthodedans les travaux de M. Pasteur, qui, en 1886, avait émis l’idée que la dessiccation des moelles diminuait non la virulence, mais la quantité du virus. Nous rappellerons en passant que c’est cette même raison qui, en 1882, nous a conduit à étudier les effets des dilutions elaveléuses et à conseiller les injections sous-cutanées de claveau dilué et conservé pour prévenir les accidents de la clavelisation. Or, les résultats obtenus par Hogyes sont des plus intéressants, car il déclare avoir fait avec les dilutions rabiques « au moins 70 vaccinations préventives sur des animaux sans avoir aucun accident attribuable à la vaccination ». ‘ Relativement à la préparation de ces dilutions et à leurs effets, cet expérimentateur s’exprime ainsi :

Mes dilutions ordinaires étaient de 10, 100, 200, 250, 500, 1,000) 5,000 et 10,000 parties de liquide pour une partie de moelle. Je les désignerai par ces chiffres de 10, 100, etc. Le liquide était une solution stérilisée de sel marin à 7 grammes par litre. Je broyais très finement pour obtenir une égale, répartition de la moelle et pouvoir compter sur la constance du’poids du virus dans chaque centimètre cube. En injectant ces dilutions sous la duremère de lapins, on observe facilement une augmentation de virulence. La dilution 10,000 ne tue plus le lapin; la dilution 5,000 ne le tue pas sûrement et l'incubation est très longue. Les dilutions plus faibles, jusqu’à 250,. donnent des incubations de plus en plus courtes. Les trois premières dilutions sont aussi actives que des émulsions concentrées. Je n’ai jamais observé une gradation aussi régulière de phénomènes en opérant avec des moelles desséchées.

Nous ferons remarquer toutefois que par cette méthode de vaccination, Babès et Lepp ont vu une fois la rage se développer au lieu de l’immunité.

M. Galtier rapporte qu’il a rendu réfractaires à. la rage quatre chiens et un mouton en les soumettant au traitement par le brome (injections trachéales et hypodermiques d’une préparation composée de : glycérine, 250; brome, 4; eau

distillée, 750). [Journal de mèd. vélér. et de zootechnie de VÉcole de TJyon , 1886, p. 486 et 488.)

La durée de 'l’immunité chez les chiens vaccinés a été étudiée par M. Pasteur. C’est ainsi que parmi 14 chiens vaccinés depuis un an, 11 ontrésisté à « l’inoculation eritèrepar la trépanation du virus de la rage des rues » ; parmi 6 chiens vaccinés depuis 2 ans, 4 ont. encore résisté à l’inoculation sous la dure-mère et l’un des deux qui ont pris la rage « devait être partiellement vacciné, parce qu’elle ne s’est déclarée chez lui que le 28e jour après la trépanation. Pour l’autre c’a été le 21e jour. Tous deux auraient pu recevoir impunément des morsures de chien rabique. Pour les 4 réfractaires, la chose est établie » (Pasteur). D’autre part, Hôgyes a constaté qu’un chien vacciné depuis 5 ans avait encore l’immunité d’une manière assez solide pour résister à l’inoculation par trépanation. Il en a ôté de même pour 27 chiens rendus réfractaires à la rage par les injections hypodermiques de dilutions rabiques," et pour lesquels il s’était écoulé depuis la dernière inoculation critère jusqu’au 15 août 1889, « pour trois, 35 semaines ; pour deux, 36; pour un, 43; pour deux, 48; pour quatre, 52; pour trois, 58; pour un, 59; pour quatre, 65; pour un, 66; pour deux, 69; et enân pour le dernier, 95 semaines. »

Hôgyes a recherché également si l’immunité conférée par la vaccination anti-rabique est héréditaire. À cet égard il a fait diverses observations desquelles il est porté à conclure, « que la transmission héréditaire, partielle ou entière de l’immunité contre la rage est possible, mais qu’elle ne se fait pas toujours ».

Gamaléia a fait observer que l’immunité rabique doit être considérée « non pas comme un état réfractaire absolu, mais comme une résistance relative qui peut être augmentée par des vaccinations réitérées; qui peut, d’un autre côté, être insuffisante en présence de grandes doses de virus ou par suite d’un développement hâtif du virus dans les centres nerveux ».

Quelle est la cause de T immunité confét'èe par la vaccination antirabique ? M. Pasteur est porté à penser que l’immunité résulterait « d’une matière vaccinale qui serait associée au microbe rabique, celui-ci gardant sa virulence propre intacte, dans toutes les moelles en dessiccation, mais s’y détruisant progressivement et plus vite que la matière vaccinale » (1). # (1) lettre de M. Pasteur sur* la rage. Ann. de l'Inst. Pasteur, 1. 1, p. 10.

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A l’appui de son opinion, il expose plusieurs expériences parmi un grand nombre d’autres, dans lesquelles des chiens ont été rendus réfractaires à la rage par l’inoculation sous la peau de doses parfois très élevées de virus rabique. C’est ainsi que deux chiens qui avaient reçu chacun, sous la peau 10 seringues d'un virus très virulent de 122e passage de lapin à lapin, ont été rendus d’emblée réfractaires à la rage, sans éprouver « aucun malaise apparent ». Comment comprendre cette expérience sans l'existence d’une matière vaccinale, dit M. Pasteur, et « comment la grande quantité de microbes rabiques introduits sous la peau n’irait-elle pas se cultiver ici ou là dans le système nerveux, si en même temps ne se trouvait pas introduite une matière allant plus vite à ce système et plaçant celui-ci dans un état où il ne peut plus cultiver le microbe? » Toutefois l’existence de cette matière vaccinale n’a pas encore pu être établie d’une manière péremptoire. M. Pasteur a bien obtenu « des séries de moelles dont aucune inoculée par trépanation à des lapins n’avait donné la rage, même après deux et trois mois d’attente, et qui néanmoins avaient produit l’état réfractaire chez des chiens et des cobayes. » Mais ensuite ayant repris « ces expériences avec d’autres séries de moelles et n’ayant pas réussi dans ces essais de contrôle... des doutes se sont élevés dans mon ésprit, dit M. Pasteur, sur la rigueur de celles de mes expériences que j’avais considérées comme irréprochables » ; puis il indique comment il faut procéder pour répéter rationnellement ces expériences et finalement il fait remarquer que la vaccination par des moelles non virulentes « serait à la fois un fait scientifique de premier ordre et un progrès inappréciable de la méthode de prophylaxie de la rage. »

MM. Babès et Lepp de Bucarest ont fait sur cq sujet plusieurs séries d’expériences qui « tendent à montrer qu’on peut vacciner avec des substances qui sont à la limite de leur action pathogène », car elles « ne produisent par inoculation méningée qu’une fièvre passagère mais jamais la mort des animaux; » toutefois « d’autres substances, d’où le virus rabique est tout à fait exclu, comme la substance rabique filtrée par le filtre Pasteur ou bien chauffée à 100°, ou chauffée longtemps à 80°, ou enfin l’extrait alcoolique de cette substance, ne produisent ni la rage ni l’immunité ». Cet extrait rabique stérilisé donne les réactions des ptomaïnes et présente des propriétés toxiques ; il est donc dangereux de l’employer en

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grande quantité. Enfin Babès et L'epp ont réussi à vacciner deux lapins et deux chiens en leur injectant quotidiennement pendant 6 à 7 jours, 4 à 5 grammes de sang de chiens a vaccinés et revaccinés ». Tel est l’état de la science sur ce sujet. Que faut-il en conclure relativement à la cause de l’immunité rabique?

Évidemment la cause intime de ce phénomène nous échappe encore; toutefois il est rationnel de penser que l’immunité procède d’une matière vaccinale associée au microbe rabique. Cette matière produirait dans l’organisme un état bactéricide permettant aux leucocytes de remplir leur rôle phagocytique à l’égard des microbes virulents qui se trouvent dans l’économie, conformément aux vues de M. Pasteur mentionnées ci-dessus et à celles exposées par M. Bouchardau Congrès de Berlin ( séance du 6 août 1890).

Absorption du virus. — Elle a lieu principalement par les plaies résultant des morsures; la peau intacte n’absorbe pas le virus rabique ; mais il suffit d’une excoriation ou d’une piqûre pour que ce virus puisse pénétrer dans l’économie. De nombreuses expériences ont été faites afin de savoir si la rage peut se transmettre par les voies digestives. Ainsi Gohier a fait manger à deux chiens et à une chienne de la viande d’herbivores morts enragés et parmi ces trois animaux, deux sont devenus enragés. M. Lafosse a fait manger de la viande fraîche de bœuf, de mouton et de chien enragés à huit chiens et à une brebis. Parmi ces neuf animaux, un chien mourut au bout de 150 jours d’une maladie que M. Lafosse considère comme étant la rage, Lien que l’inoculation de la salive de cet animal soit restée sans effet. En regard de ces expériences dont les résultats paraissent positifs, nous placerons celles de Delafond, Renault, Decroix, Bourrel, Reul, qui ont donné des résultats constamment négatifs. Ainsi « Renault a répété, en les multipliant et en les variant, les expériences de Gohier ; il a fait avaler à des chiens, à des moutons et à des chevaux, delà salive virulente, seule ou associée à des aliments, du mucus buccal et du sang, pris sur des chiens ou sur des herbivores vivants ou venant de mourir ; il a fait aussi manger des chairs extraites, immédiatement après la mort, de cadavres d’animaux enragés, et jamais, malgré le nombre considérable de ces tentatives, il n’a pu réussir à transmettre la rage par l’ingestion dans les voies digestives, soit de substances réelle-

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ment virulentes, comme la salive et le mucus buccal, soit de substances douteuses à ce point de vue, comme les chairs et le sang » (H. Boulet) .

On a vu ei-dessus qu’il est généralement admis aujourd’hui que la virulence rabique n’existe ni dans le sang, ni dans les muscles et qu’elle est surtout localisée dans' les centres nerveux. Dès lors, en a recherché si l’ingestion des centres nerveux serait susceptible de faire développer la rage. Ainsi « M. Nocard a pu faire ingérer à un renard le cerveau et la moelle de six autres renards et de plusieurs chiens morts de rage furieuse,, sans que ranimai en fût incommodé « (Nocard et Leclaïnche). Après plusieurs tentatives infructueuses, M. Galtier est cependant parvenu à transmettre la rage au lapin, par ingestion gastrique. Ode Bujwid a rapporté dans les annales de l’Institut Pasteur, en 1887, le fait suivant. « Un lapin et un rat ont succombé a la rage, un mois après avoir mangé, pendant 3 jours, chacun un cerveau de lapin enragé. On donnait au lapin ce cerveau délayé dans de l’eau. Des lapins inoculés par trépanation avee la moelle de ces deux animaux ont succombé à la rage le 10e jour. » Ge fait démontre donc la possibilité de la transmission de la rage par les voies digestives quand on fait avaler à des animaux très sensibles à l’évolution du virus rabique, . comme le lapin et le rat, un organe — le cerveau — dans lequel ce virus se cultive et s’accumule pour ainsi dire. Il est tout à fait exceptionnel et n’infirme peint la règle générale, à savoir : « que la rage n’est pas transmissible par ingestion du virus rabique, mais à cette condition expresse que la muqueuse soit intacte. Une éraîllure, une piqûre de la bouche ou du pharynx détermineraient à coup sûr l’inoculation, et on peut attribuer à une telle circonstance les faits de contamination observés •». (Nocard et Leclaïnche).

M. Galtier n’a pu réussir à transmettre la rage en badigeonnant soit « la conjonctive de lapins, » soit la muqueuse vaginale de « la brebis » avec la bave de chien enragé. Mais il est parvenu â inoculer cette maladie par la muqueuse de l’appareil respiratoire- Toutefois la pénétration du virus rabique dans l’économie se fait presque exclusivement par quelque solution de continuité du tégument cutané.

Par quelles voies s’effectue l’absorption de ce virus? De docteur Duboué, de Pau, pensait que le virus rabique chemine

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lentement à travers le cylindre-axe des nerfs pour arriver finalement à la moelle et au bulbe. Mais il n’a jamais démontré qu’il en soit ainsi. Deux savants italiens, Di Vestea et Zagari ont fait des expériences sur ce sujet et ils ont établi « que le virus de la rage, déposé dans les nerfs, atteint les centres nerveux en se cultivant le long de la substance propre du nerf»- Bardach, d’Odessa, est porté à penser, d’après ses expériences et ses observations cliniques, que le's nerfs sont une des voies par lesquelles le virus se dirige vers le cerveau. Après diverses recherches expérimentales, Helman admet que le virus rabique « se propage par les fibres nerveuses ou au moins le long de ces fibres, c’est-à-dire dans le courant lymphatique qui entoure la fibre nerveuse. Le résultat des injections pratiquées dans la peau (intra-cutanées'i qui, à petites doses,, donnent toujours la rage, parle en faveur de cette supposition » ,

Mais le transport du virus rabique aux centres nerveux peut aussi se faire par le sang. C’est ainsi qu’à diverses reprises, M. Pasteur a inoculé le virus rabique dans une veine de l’oreille, « puis aussitôt on a coupé l'oreille à l’aide du thermo-cautère au-dessous de la piqûre. Dans tous les cas la rage s’est déclarée ». Ces expériences démontrent donc que le virus peut être charrié par le sang et déposé ainsi dans le système nerveux. « Seulement, on doit se demander si, lors d’une infection naturelle par morsure ou par injeetion souscutanée, le virus peut en général arriver directement jusqu’au sang en quantité suffisante, M. Pasteur a démontré que les quantités minimes introduites expérimentalement ne provoquent pas la rage. Pour qu’il y ait dé vélo p - •pesaient de la maladie après injection intra-veineuse, il faut donc que le virus sorte du sang et se localise dans les centres nerveux. De là le rôle considérable que joue la structure fies parois des vaisseaux : les petits animaux à tissus et parois capillaires délicats, tels que les lapins et les jeunes chiens, tombent tous malades sans exception après une injection intra-veineuse ; les grands chiens donnent des résultats fort irréguliers; quant aux chèvres, aux; moutons et aux vaches, ils semblent plus résistants encore, ainsi qu’il résulte fies expériences fie Galtier, de Doux et fie Mocard. Cela doit résulter de la structure de leurs vaisseaux capillaires, qui chez les uns s’opposent au passage du virus dans les centres nerveux, tandis qu’ils le permettent chez les autres » (Helmadû-

La lymphe peut aussi charrier le virus rabique comme le démontrent les expériences de MM. Celli et de Blasi. En em ployant la méthode d’inoculation intra-péritonéale de préférence à l’inoculation sous-cutanée, et en injectant de grandes quantités de virus dans le péritoine, pas moins de 2 cc, à des petits lapins, ces expérimentateurs ont pu établir nettement comment ce virus se répand par les voies lymphatiques. Di Yesta et Zagari ont d’ailleurs répété ces expériences et celles de M. Pasteur sur le développement de la rage par injection intra-veineuse et ils estiment « que si dans l’inoculation du virus rabique dans les nerfs, l’infection des centres nerveux est en rapport avec la porte d’entrée du virus, cela n’arrive pas quand le virus est injecté dans le sang ou dans la lymphe, à l’aide desquels il atteint l’axe cérébro-spinal sans aucune destination déterminée ».

La voie par laquelle le virus rabique atteint les centres nerveux — moelle et bulbe — varie donc avec le mode d’inoculation. Dans l’inoculation par les nerfs et dans le tissu nerveux lui-même, le virus arrive à la moelle par les nerfs de la région inoculée. Par l’injection intra-veineuse, le virus peut ne pas sortir du sang et s’y détruire en conférant l’immunité. Si le virus est injecté dans le péritoine, il se dispersera dans l’axe cérébro-spinal par les lymphatiques. D’où il résulte en définitive que les nerfs, le sang et la lymphe contribuent à la transmission du virus rabique aux centres nerveux et finalement à l’éclosion de la maladie, lorsque la quantité inoculée est suffisante.

Cette transmission s’opère plus ou moins rapidement suivant les voies d’introduction du virus : elle est très prompte par l’injection intra-veineuse, comme le démontrent les expériences de M. Pasteur mentionnées ci-dessus ; elle est relativement lente lorsqu’elle s’effectue par les fibres nerveuses. Ainsi Helmau déclare qu’ayant inoculé des chiens et des lapins à l’extrémité de la queue et amputé cet organe avec le point d’inoculation « dans les 12 heures qui suivent l’injection, les animaux restaient indemnes ».

Résistance du virus. — ■ M. Galtier « a trouvé la matière rabique virulente — sans doute la salive — après 24, 48 et 75 heures de conservation dans l’eau » ; une fois, il l’a inoculée fructueusement « sur le cochon d’Inde après l’avoir conservée pendant dix jours dans une cellule recouverte d’une

lamelle ». M. Gibier a constaté que sous l’influence d’un froid de — 5° environ « le cerveau d’un animal mort de rage peut conserver sa virulence pendant une période d’au moins 32 jours » lorsqu’il est à l’abri du contact de l’air, dans un tube scellé à la lampe, car en présence de l’air pur, « sa virulence diminue d’abord et s’éteint beaucoup plus vite ». M. Pasteur a démontré que la virulence persiste dans le cerveau et la moelle pendant 3 semaines quand la putréfaction est empêchée par une température de 0° à 12°. Les moelies de lapins enragés exposées au contact de l’air pur et sec perdent « leur virulence en 14 ou 15 jours... Des expériences très nombreuses de Roux ont démontré que le bulbe placé à une température peu élevée dans la glycérine neutre restait infectant pendant plus d’un mois. Galtier a vu la virulence des centres nerveux se conserver dans des cadavres enfouis dans le sol pendant 23 jours chez le lapin, 31 jours chez la brebis, 44 jours chez le chien » (Nocard et Leclainche). Babès et Lepp, de Bucarest, ont constaté « que la température de 63 à 70° G. tue le virus rabique ».

Celli (de Palerme) s’est livré sur ce sujet à diverses expériences dont voici le résumé, d’après M. Duclaux,

« La virulence d’une émulsion de moelle rabique disparaît après une heure passée à 50° et après 24 heures à 45°. Elle résiste à un froid de — 16° à — 20° pendant environ 30 heures, à 60 heures de séjour dans de l’air comprimé à 7 ou 8 atmosphères, tandis qu’elle est détruite après une exposition de 14 heures à la lumière, la température maximum de l’air au voisinage ayant été de 37°, et après une exposition de 24 heures, mais daqs laquelle l’éprouvette contenant l’émulsion de moelle était contenue dans un vase plein d’eau qui a atteint la température maxima de 35°.

« Pour essayer l’efficacité de certains agents chimiques, on a renoncé à l’inoculation sous la dure-mère, trop rapidement mortelle, et on a choisi la voie intra péritonéale, après avoir constaté que 10 lapins, inoculés par cette voie, sont tous morts de rage paralytique après une période d’incubation qui, pour neuf d’entre eux, a été de 10 à 20 jours, et de 35 pour le dernier. On a ainsi constaté l’inactivité complète de l’émulsion de moelle dans une solution de sublimé à 1 p. 1000, injectée aussitôt faite, de l’émulsion dans une solution d’hypermanganate de potasse à 2,5 p. 1000 et d’alcool à 50 et à 90 degrés, injectées après 24 heures. L’émulsion dans de xviii 33

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l’alcool à 25° inoculée après 24 heures et après 3 jours, donne la rage après des périodes d’incubation qui sont respectivement de 8 et de 10 jours ; inoculée après 5 jours, elle s’est montrée inactive. L’alcool à 15 degrés n’a pas altéré La virulence après un contact de 7 jours.

« Enfin une émulsion rendue nettement acide aux papiers réactifs à l’aide, de 1 ou 2 gouttes d’acide acétique, ou nette- ment alcaline avec un petit cristal de carbonate de soude s’est montrée inoffensive, bien qu’inoculée en volume de 5 ce. dans la cavité abdominale de deux lapins. »

M. Gibier à établi, « que du virus rabique provenant de la substance médullaire d’un lapin mort de rage et mélangé à de l’eau oxygénée perdait entièrement ses propriétés virulentes >?. Il a vu aussi que «le glycozone obtenu en soumettant l’ozone à une forte pression en présence de la glycérine qui en retient 15 fois son propre volume » exerce « une action remarquable » sur le virus rabique [Acad, de wéd. Séance du VI . août 1890).

Enfin nous avons constaté par diverses expériences encore inédites qu’après un séjour de 24 heures dans de l’alcool à 90°, a une température de 15 à 18% en présence de la lumière, un bulbe de lapin conserve sa. virulence, quand on l’inocule au lapin par injection intra-oculaire; après 72 heures, la virulence est détruite. Eu ‘ opérant dans les mêmes conditions de température et fie. lumière, avec, l’huile, de pétrole, et suivant le même mode d’inoculation, nous avons, reconnu qu’un bulhe rabique perd sa virulence après, une immersion d’une durée de 24 heures dans ce dernier, liquide.

Contagion naturelle.. Mode de contagion. - — La contagion naturelle a lieu chez les animaux et chez l’homme par des morsures rabiques ou, dans quelques cas exceptionnels, par des lèchements répétés d’animaux enragés lorsqu’il existe sur le tégument quelque excoriation,, quelque solution de continuité.

Les dangers des morsures d’animaux enragés dépendent à la fois de leur profondeur, de leur siège et de la quantité do salive déposée. On conçoit facilement d’après les recherches d’Helman, résumées précédemment, que les morsures profondes intéressant la peau, le tissu conjonctif sous-cutané et les muscles sont plus graves que celles par lesquelles le, virus rabique est seulement déposé dans le tissu, cellulaire sous-

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cutané, puisqu’il est démontré qu’introduit dans ce tissu ce virus se détruit souvent.

De même, on comprend, d’après les recherches expérimentales faites sur la rage, que dans les régions riches en filets nerveux, et peu éloignées du cerveau, la transmission du virus rabique aux centres nerveux soit plus à craindre et les chances de destruction du virus, par action phagocytique des leucocytes, moins nombreuses que lorsque la morsure siège dans une région éloignée des centres nerveux et intéressedes tissus où les nerfs sont peu nombreux. Il est facile de concevoir également que les chances d’absorption du virus rabique après une morsure sont subordonnées à la quantité de salive déposée dans la plaie, à son séjour plus ou moins prolongé, à sa viscosité ; en outre la salive peut être entraînée par l’hémorrhagie consécutive à la morsure ou bien elle peut rester adhérente aux poils, aux harnais, aux couvertures, qui recouvrent la région.

En fait, on a remarqué depuis longtemps que les dents des chiens et des chats et plus généralement celles de tous les carnassiers — loups, chacals, etc., — font des morsures profondes, plus pénétrantes, que celles des herbivores — équidés ou bovidés — qui ont plutôt les caractères des plaies confuses, dans lesquelles l’absorption est plus difficile. On a constaté aussi que les morsures sur des surfaces dénudées étaient beaucoup plus dangereuses que sur les régions couvertes de poils. C’est ainsi que les morsures à la face, aux lèvres, aux naseaux, chez le cheval et le bœuf, sont des plus dangereuses ; « les chiens à longs poils (caniches, épagneuls) sont contaminés dans une proportion beaucoup moindre que les animaux à poil ras ; les moutons en laine échappent assez bien à la contagion, alors qu’ils sont presque tous contaminés après la tonte » (Nocard et Leclainche).

Il est très rare queda rage se transmette d’animal à animal par les lèchements. Toutefois d’après les auteurs précités, « certains herbivores laissés en troupes, ont une tendance marquée à lécher dans leurs moments de calme les blessures qu’ils ont faites à leur voisins et ils peuvent ainsi multiplier les chances d’inoculation ».

Il n’est pas sûrement démontré que la rage puisse se transmettre par les voies digestives lors que la muqueuse est intacte ; ce n’est que lorsqu’elle présente quelque piqûre ou excoriation que la contamination est possible et encore faut-il que

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Tes animaux ingèrent de la matière nerveuse à l’état cru

On a cité des exemples de transmission de la rage à l’homme par des blessures faites en pratiquant des autopsies d’animaux enragés. C’est particulièrement en examinant la cavité buccale et en mettant à nu les centres nerveux qu’il faut prendre tes plus grandes précautions pour éviter toute inoculation virulente.

Il est douteux que la rage puisse se transmettre par le coït car on a obtenu des' résultats négatifs en badigeonnant plusieurs fois la muqueuse vaginale avec une éponge imprégnée ' de bave rabique et en inoculant le sperme (Galtier). Toutefois comme il peut arriver qu’un mâle, un taureau notamment chez lequel la rage est à sa période initiale, lèche et même morde les vaches qu’il saillit, il nous paraît prudent de les considérer comme suspectes.

Enfin tous les auteurs s’accordent à dire que la rage ne ge propage pas par l’atmosphère.

Rèçeptivitè. — On est porté à admettre, par analogie avec ce que l’on observe pour d’autres maladies virulentes, que les espèces animales et mêmes certaines dispositions individuelles influeraient sur la contagion rabique. C’est ainsi que l’on croit, d’après des statistiques, que chez le loup et plus généralement chez tous les carnassiers sauvages — renards, chacals, hyènes — la rage est plus virulente que chez le chien. Il semble, dit H. Bouley.que le virus rabique, en passant par l’organisme du loup, y acquiert une plus grande activité. Mais M. Pasteur ne pense pas qu’il en soit ainsi, attendu que l’inoeulation à des chiens, des lapins et des cobayes, du bulbe de personnes mortes de la rage du loup, a démontré que le virus du loup et celui du chien ont sensiblement la même violence et il n’est guère admissible, quoi qu’on en ait dit, qu’après un premier passage chez l’homme, le virus du loup se soit atténué. La fréquence des cas de rage par les morsures de loups enragés, dont les statistiques témoignent, s’explique par les nombreuses et profondes morsures que font ces animaux sauvages qui s’acharnent après leurs victimes. C’est sans doute à la même cause, et non à une virulence augmentée, qu’il faut attribuer les épizooties de rage chez le renard, observées en Allemagne et en Suisse. Dès lors nous dirons avec MM. Nocard et Leclainche que, « le chien, parmi les carnassiers domestiques, le loup parmi les animaux sauvages, sont plus

fréquemment atteints et ce fait s’explique à la fois par le genre de vie des animaux et par la gravité des morsures qu’ils s’infligent entre eux sous l’influence de la maladie.

« Le chat est atteint assez souvent aussi, mais proportionnellement beaucoup moins que le chien. Il est ordinairement, contaminé par des chiens dont il a l’habitude de tolérer l’approche.

« Les herbivores domestiques qui entretiennent des rapports forcés et constants avec le chien et qui généralement ne peuvent échapper à ses attaques par la fuite, sont très fréquemment frappés par la rage. Le bœuf, le mouton, la chèvre sont les premières victimes des chiens de garde devenus enragés : le cheval est exposé de même, dans de nombreuses circonstances, à la contagion.

« On a observé aussi des enzooties de rage chez le cerf, chez le daim, les animaux affectés répandant autour d’eux la maladie par des morsures virulentes.

« Il serait difficile de classer les espèces dans l’ordre de leur aptitude à contracter la rage ; dans chacune, en effet, on constate des variations individuelles dans la réceptivité, celle-ci pouvant être assez puissante pour créer parfois une véritable immunité... Il est acquis seulement que les mordus, à quelque espèce qu’ils appartiennent, échappent à la contagion dans une forte proportion. Pour le chien, plus de 50 0/0 desanimaux mordus restent indemnes et cette proportion est un minimum applicable à toutes les autres espèces. Cette moyenne ne peut s’appliquer cependant qu’aux cas de contamination ordinaire par une plaie unique et peu étendue," les dangers augmentant rapidement lors de morsures profondes et multiples. » C’est pour cela que dans les enzooties rabiqueobservées parfois dans les troupeaux d’herbivores, la presque totalité des victimes succombent.

Remarquons enfin que les oiseaux ne présentent qu’une faible réceptivité pour le virus rabique et que, dans leur organisme, ce virus paraît s’atténuer, suivant les observations de M. Gibier.

La rage procède-t-elle d’autres causes que la contagion ?

À une époque, qui n’est pas encore bien éloignée, on pensait que la rage pouvait se développer spontanément dans l’organisme du chien et du loup et qu’elle se transmettait ensuite par contagion aux autres animaux. C’est ainsi que l’on a invoqué tour à tour l’influence des climats, des saisons, la pri-

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vation du coït, l’abstinence, l’alimentation par les matières putrides, la colère, les souffrances, l’application de la muselière, le' sexe, les races et l’âge.

Dans l’article Rage du Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales , H. Bouley après avoir examiné d’une manière approfondie toutes ces causes, concluait que la contagion seule est prouvée. La contagion, écrivait-il en 1874, voilàdonc la cause certaine de la rage, et probablement la cause unique, et quelles que soient les dissidences qui peuvent encore persister sur ce dernier point, comme l’accord est unanime pour reconnaître qu’elle est la cause prépondérante, c’est elle surtout que l’on doit avoir en vue dans les prescriptions de mesures sanitaires que comporte cette redoutable maladie,

« car s’il était possible, comme le dit avec raison M. le pro- . fesseur Saint-Cyr, d’anéantir au même jour et à la même heure tous les chiens qui recèlent le virus rabique . à l’état patent ou latent, on aurait de grandes chances d’anéantir du même coup et à tout jamais la rage. » Que pourrions-nous ajouter à ces conclusions si ce n’est que les admirables travaux de M. Pasteur et de ses collaborateurs, en nous dévoilant la véritable nature delà rage, les ont rendues irréfutables-?

Incubation. — Dans toutes les espèces, la durée de la période d’incubation de la rage est susceptible de varier dans des limites très étendues lorsque la maladie résulte de morsures. Ce n’est que lorsqu’elle évolue par inoculation expérimentale, notamment après l’injection sous la dure-mère, que l’on peut à l’avance, prévoir à quel moment la maladie apparaîtra.

a. Incubation de la rage canine . — Dans L’espèce canine, le temps minimum de l’incubation est de cinq à dix jours et le temps maximum d’une année. C’est entre ces limites extrêmes, tout à fait, exceptionnelles l'une et l’autre, que se rangent d’une manière très inégale les périodes intermédiaires, comme on va, le voir, d’après le tableau suivant, qui comprend 144 cas où la durée, de la. période d’incubation a été précisée parles auteurs qui ont fourni ces documents Renault, G. Leblanc, Saint-Cvr et Peuch,

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Durée de la période d’incubation de la rage canine appréciée en

Jours :

De 5 à 10 jours.. . . . 3

— 365 jours.... . . . . 1

Total. ............ T£I

« On peut voir, d’après ces chiffres, que c’est surtout dans les deux premiers mois qui suivent l’incubation que la rage se manifeste. Sur les 144 cas que renferme ce tableau, il y en a 119 où la période d’incubation n’a pas dépassé 60 jours, soit plus de S0 p. 100, et 62, soit 43 p. 100, où la durée de nette période est restée dans la limite du premier mois. Enfin, dans 25 cas, soit 17 fois sur 100, la période d’incubation s’est prolongée au-delà du deuxième mois, jusqu’à la limite extrême d’une annéé, et encore M. G. Leblanc émet-il des doutes sur la réalité du cas unique où cette longue période est signalée.

b. Incubation de tarage chevaline. — La durée de la période d’incubation de la rage chevaline est susceptible de varier, ■■comme pour celle du chien, entre les limites très extrêmes de deux à trois semaines et de 14 à 15 mois. Voici un tableau indicatif de cette durée dans 23 cas où elle se trouve

précisée par les observateurs français :

De 15 à 20 jours . . !

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De 80 à 86.

« Ce tableau fait voir que, dans l’espèce chevaline comme dans celle du chien, le plus grand nombre des cas de rage 60 p. 100, se manifestent dans les deux premiers mois qui suivent la morsure. Le nombre des faits que renferme ce tableau est, sans doute, trop faible pour permettre d’en déduire une loi, mais leur valeur se trouve accrue par la concordance des résultats qu’ils donnent avec ceux que quelques auteurs ont consignés, d’après leurs- observations. Ainsi Rôll admet que la durée la plus ordinaire de la rage du cheval est de 15 jours à 2 mois. D’après Haubner, le nombre des cas de rage chevaline dont la période d’incubation excéderait 3 mois ne serait que de 15 p. 100. Mais il signale, dans cette catégorie, des cas où cette période a été de 9 mois et même une fois elle se serait prolongée jusqu’à 15 mois. Boudin, dans son mémoire communiqué à l’Académie de médecine, en 1863, a. cité un fait analogue. La période d-’incubation aurait été de 14 mois. Ces derniers cas sont si exceptionnels, qu’on peut se demander s’ils ne résultent pas de quelque erreur d’observation, et si une deuxième morsure intervenue depuis la première et méconnue ne serait pas la raison de ces incubations, en apparence si prolongées. Mais quoiqu’il en puisse être des doutes auxquels peuvent donner motif les cas les plus extrêmes, il ressort des faits et des documents recueillis que si, dans le plus, grand nombre des circonstances, c’est dans la limité des deux ou trois premiers mois consécutifs à l’inoculation que s’épuise la période d’incubation de la rage de l’espèce chevaline, il faut néanmoins compter, dans cette espèce, avec une minorité assez importante, qui témoigne qu’au-delà de trois mois il reste encore un certain nombre de chances pour qu’un animal mordu contracte la maladie. Ces chances malheureuses vont décroissant, sans doute, à mesure que le temps s’écoule, mais quelquesfaits démontrant la possibilité de l’éclosion de la rage, même au bout de 10 mois, comme M. Piètrement l’a observé, même au bout de 14 et de 15, comme cela semble résulter des documents publiés par HaubDer et par Boudin, il est indiqué de se tenir toujours en garde contre 1 éclosion possible de la rage, chez un cheval mordu, jusqu’à ces limites çxtrêmes de durée, que l’incubation semble pouvoir atteindre, d’après les observations recueillies.

c. Incubation de la rage des ruminants. — La durée de l’incubation de la rage, dans les grands ruminants, peut varier de 20 à 60 ou 70 jours, et c’est en deçà des quarante premiers jours que se trouvent les cas les plus nombreux. Voici comment se rangent les 20 faits que nous avons pu recueillir avec l’indication précise de la durée de la période d’incubation :

De 20 à 25 jours . 4

« Haubner établit, d’après une statistique de 234 observations, que le nombre des cas de rage qui se manifestent, après trois mois, dans l’espèce bovine, est de 10 p. 100, de 8 après quatre mois, et que, pour le surplus, l’incubation est de neuf mois. Cependant cette limite ne serait pas, d’après lui, la limite extrême. Il cite des cas où la durée de l’incubation a été une fois d’un an, une autre fois de quatorze mois et une troisième fois de deux ans et demi. A l’égard de ce dernier fait, il est permis de douter que l’observation ait été recueillie avec toutes les conditions désirables de certitude.

« A l’opposite de's périodes d'incubation dont la durée est excessive, comme celles dont Haubner a cité des exemples, il faut placer le cas qu’a fait connaître M. Canillac, d’une vêle, née d’une mère enragée, et chez laquelle la rage se déclara le troisième jour après sa naissance.

a La durée de la période de l’incubation rabique varie de quinze jours à quatre-vingts, dans les espèces ovine et caprine, mais dans la très grande majorité des cas, elle ne se prolonge pas au-delà de quarante jours. Le tableau suivant comprenant 61 cas, donne à cet égard des indications très concluantes.

De 14 à 20 jours . . 10

« Ges résultats sont assez concordants avec ceux sur lesquels Rôll a dû se baser pour affirmer que la période la plus

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ordinaire de la rage dn mouton était de deux à quatre semaines. D’après Haubner, qui a recueilli 180 cas de rage ovine le nombre de ceux où la durée de l’incubation dépasse un mois ne s’élève pas à plus de 9 p.. 100, et il m’y en a que 2 pour 100 au-delà de 70 jours.

« Quant à l’espèce porcine, les renseignements sent moins sûrs que pour les autres, en raison de la plus grande rareté des cas. Haubner fixe pour cette espèce l’incubation à moins de deux mois ; et c’est dans la période de deux à quatre semaines que se produiraient les cas les plus nombreux. » (H. Bouley.)

Diverses circonstances peuvent abréger ou augmenter la durée de la période d’incubation. Parmi les premières, on cite les excitations, notamment celles que déterminent les effluves d’une chienne en chaleur, la contrainte, la frayeur produite par le bruit strident du sifflet d’une locomotive, par l’immersion forcée dans l’eau froide; la fatigue, la saignée suivant M. Bourrel, le jeune âge par analogie avec ce que l’on observe dans notre espèce. Parmi les secondes, on mentionne l’état de gestation.

Indépendamment de ces circonstances, il en est d’autres dont le rôle est incontestable, tels sont le mode d’inoculation de la rage et la quantité de matière virulente qui pénètre dans l’économie. Ainsi lorsque les morsures sont multiples et profondes, qu’elles siègent à la tête, les voies de transmission du virus — nerfs, vaisseaux sanguins et lymphatiques peuvent toutes intervenir et le trajet à parcourir étant relative- : ment court, on conçoit que la rage puisse apparaître à brève échéance. Il est surabondamment démontré, d’ailleurs, que quand la rage est inoculée par trépanation, la durée d’incubation oscille régulièrement entre 12 et 15 jours (Pasteur) ou, 13 à 17 jours (Nocard et Leclainche). Et même après un grand nombre de passages successifs dans l’organisme du lapin — plus de 178 — elle est constamment de 6 jours. L’influence delà quantité de matière virulente sur la durée de la période d’incubation a été nettement mise en évidence par les -expériences de M. Pasteur.

a Trois chiens ont'été inoculés par injection dans la saphène du liquide obtenu en broyant un fragment .de bulbe rabique dans trois ou quatre fois son volume de bouillon stérilisé. — Le premier en a reçu 10 gouttes et il est devenu enragé au bout de trois semaines ; le second a reçu l/100e de cette quantité et la rage

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ne s’est déclarée qu’au bout de 35 jours ; le troisième n’en a reçu que 1/200® et n’est point devenu enragé, toutefois il n’a pas acquis l’immunité. — Des expériences de même nature, ont été faites sur des lapins et elles ont donné des résultats semblables. — IL est à noter que la virulence n’avait pas diminué, car on retomba sur la durée d’incubation de huit jours en inoculant les rages de tous ces lapins à de nouveaux lapins. »

Hôgyes a également montré, par des injections de dilutions rabiques sous la dure-mère de lapins, que la durée de la période d’incubation est subordonnée à la quantité de matière virulente inoculée.

Ces recherches expérimentales et celles qui ont été exposées précédemment nous permettent de comprendre les variations que l’on observe dans l’in cubation de la rage développée par morsures, car l’étendue, la profondeur, le siège de ces lésions offrent de nombreuses différences. 0n peut concevoir encore que, dans la contagion naturelle, il ne pénètre généralement dans l’écônomie qu’une petite quantité de matière virulente, car celle-ci étant constituée alors par la salive, ' la pullulation rapide des germes étrangers dans ce liquide détruit, au moins en partie, ceux qui sont doués de la virulence rabique. Dès lors, la période d’incubation se -prolonge.

Pathogénie. — Lorsque le virus rabique est parvenu dans les centres nerveux, il s’y cultive pendant un certain temps avant l’apparition de tout symptôme de rage. Les recherches de M. Roux ont péremptoirement établi qu’il existe une période de culture latente du virus rabique dans les centres nerveux. D/autre' part, les expériences de M. Ferré, de Bordeaux, établissent que la rage furieuse et la rage paralytique, inoculées au lapin par trépanation, présentent une période d’excitation se traduisant par une accélération des mouvements respiratoires, qui serait la conséquence de l’envahissement des centres nerveux respiratoires ; finalement il estime que les deux formes de rage débutent Tune et l’antre par des accidents bulbaires. « Si on prend chaque jour la température des lapins inoculés, après trépanation, avec le virus fixe, on voit que dès le quatrième jour, il y a une élévation de température : en même temps, ainsi que l’a montré M. Ferré, le rbythme respiratoire est modifié. Ces signes correspondent au développement du virus dans le bulbe et ils précèdent l’apparition du virus dans la salive » (Roux et Nocard}.

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Suivant M. Gamaléia, toutes les particularités de la patho logie rabique aboutissent avec une concordance parfaite à préciser la nature des lésions rabiques. « Les désordres susceptibles de compensation, de rémittence et d’intermittence sont des troubles de circulation et le virus rabique, qui n’a pas d’action nocive directe, entrave par son accumulation la circulation sanguine dans les centres nerveux. Cette thrombose des capillaires, lorsque la compensation par les collatérales devient insuffisante, laisse éclater les symptômes aigus de la rage. Si elle n'est pas compensée, cette thrombose conduit à l’asphyxie locale et à la nécrose en foyers. Et si lé temps ne fait pas défaut, la nécrose est suivie par le ramollissement blanc. »

Enfin, nous dirons avec MM. Nocard et Leclainche que « l’envahissement des différents territoires cérébraux et médullaires s’opère suivant les modes les plus divers : tantôt le mésocéphale est primitivement atteint, tantôt la moelle est frappée la première et dans chacune de ces formes on retrouverait différemment associées les localisations les plus diverses. Ainsi s’expliquent la multiplicité et la variété des symptômes objectifs de la rage, tous étant l’expression d’une altération d’origine centrale » (Roux).

Pronostic. — La rage est une maladie dont tout ie monde connaît la gravité ; car s’il est possible que chez l’homme comme chez les animaux cette maladie une fois déclarée puisse guérir, il n’en est pas moins vrai que cette terminaison est tout à fait exceptionnelle et qu’en définitive, comme l’écrivait H. Bouley, l’art est tout aussi impuissant aujourd’hui contre la rage déclarée qu’il l’était au temps des Asclépiades. Sans doute que « le médecin doit aider le système nerveux dans sa lutte contre le virus envahissant, aider l’organisme à supporter l’arrêt momentané des fonctions vitales (par exemple, respiration artificielle) » (Dr Gamaléia), mais cela ne modifie en rien la règle générale : la rage déclarée est incurable. « Quiconque en est atteint est destiné à périr et la mort qui le saisit ne s’en empare cependant qu’avec une certaine lenteur, en lui laissant toutes les facultés de son intelligence qui le livrent tout entier en proie à ses souffrances physiques et à ses angoisses morales, les unes et les autres excessives. En second lieu..., pendant les jours trop longs qui succèdent à

une inoculation virulente, les malheureux qui l:ont subie et qui sont conscients de leur état ne restent plus maîtres de leur esprit. Un seul souvenir s’est emparé d’eux, toujours nouveau et toujours ravivé : c’est celui de la morsure reçue; une seule pensée les préoccupe et les occupe .tout entiers : 'c’est celle de l’avenir qu’ils se croient fatalement réservé. Ils passent des nuits sans sommeil et des jours sans espoir, victimes d’eux mêmes et faisant des victimes de tous ceux qui. les entourent, qui partagent leurs souffrances morales et ne savent où trouver l’espérance et les consolations pour les sauver de leurs terreurs et se rassurer eux-mêmes » (H. Boulet). Telle était bien, en effet, la situation des personnes mordues par un animal enragé, avant la découverte de la vaccination antirabique. Grâce à cette découverte, due au génie de M. Pasteur, les dangers d’une morsure rabique peuvent être conjurés et l’on verra ci-après — à la prophylaxie de la rage, — combien cette méthode préventive est efficace et combien il est vrai de dire que l’illustre savant, qui en est l’inventeur, doit être considéré comme l’un des plus grands bienfaiteurs de l'humanité.

Les dommages causés par la rage peuvent être parfois très considérables, lorsque la maladie se déclare dans un troupeau de bêtes bovines, d’autant plus que notre législation sanitaire interdit de vendre pour la boucherie les animaux suspects avant qu’un délai de six semaines se soit écoulé, ce qui peut être très préjudiciable aux éleveurs ou engraisseurs, sans arrêter la contagion rabique.

Lorsque la rage apparaît dans une meute de chiens, elle détermine des pertes parfois très élevées.

Le siège des morsures, leur profondeur, leur nombre, peuvent, comme on l’a vu, exercer de l’influence sur la transmission de la rage ; il en est de même du temps écoulé au moment de la cautérisation de ces morsures ; mais en pratique, il n’y a pas lieu de s’arrêter à ces particularités, attendu que l’on ne peut en prévoir sûrement les conséquences. Dès lors, le pronostic reste très grave dans tous les cas où il y a contamination ou seulement suspicion.

Traitement. — D’après ce que nous venons de dire, on voit que le traitement de la rage chez les animaux comme chez l’homme est exclusivement prophylactique. Nous citerons donc seulement, pour mémoire, quelques-uns des nom-

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breux médicaments qui ont été conseillés pour combattre la rage, en les choisissant parmi ceux que Ton considérait comme doués de propriétés antirabiques : ce qui n’a pas été justifié par l’expérience.

C’est ainsi que le chloral, le chlorhydrate de morphine le jaborandi, l’ail, la lampourde épineuse, la piloearpine ' la strychnine, l’atropine, la caféine, le bromure de potassium Piodure de potassium, l’acide acétique, Pammoniaque, etc/ éssayés tour à tour contre la rage, n’ont pas donné les résultats qu’on en 'attendait.

Tous nos efforts doivent donc se concentrer sur la prophylaxie de ïa rage.

Prophylaxie. — L’étude prophylactique de la rage comprend trois parties : 1° le traitement de la morsure rabique; 2° la vaccination antirabique ; 3° la police sanitaire.. -

Traitement de la morsure rabique. — Ce traitement ne doit être appliqué qu’aux animaux herbivores, attendu que l’art. 10 de la loi du 21 juillet 1881 sur la police sanitaire des animaux, prescrit l’abatage immédiat des chiens et des chats mordus par un animal1 enragé. Il consiste dans le lavage, et la cautérisation de la morsure, dans le plus bref délai possible- Parmi les caustiques recommandés, iL convient de citer en première ligne le fer rouge, puis les acides sulfurique, azotique, chlorhydrique, le beurre d’antimoine, le perchlorure de fer, le nitrate d’argent, l’ammoniaque, le brome recommandé par M. Galtier. Dans la pratique, ces moyens ne sont pas toujours employés, car la rage du chien agresseur n’est souvent reconnue qu’a près un certain temps et le siège des morsures peut facilement passer inaperçu. D’ailleurs, la cautérisation pratiquée même au fer rouge et peu de temps après la morsure — une heure, une, demi-heure, ou même seulement quelques minutes — n’empêche pas toujours l’évolution du virus rabique. On conçoit, en effet, que si, par une chance malheureuse, le virus pénètre immédiatement, en certaine quantité, dans un vaisseau sanguin ou lymphatique, la cautérisation, même quand on la pratique sur le champ, soit inefficace. Mais, étant données les différences de disposition et de structure anatomiques des tissus,, qui peuvent être intéressés par . les dents et le plus ou moins de viscosité de la salive, on ne peut avoir en pratique que des

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probabilités sur le degré de rapidité de l’absorption du virus rabique.

Dès lors, nous pensons que la cautérisation est toujours indiquée quand il ne s’est pas éeoulé plus d’une heure environ depuis la morsure. Au-delà de ce temps, il nous semble que les chances sont bien minimes d’empêcher le développement de la rage par la cautérisation, à en juger par les différentes observations qui ont été publiées sur- ce sujet, notamment par JVL Bourrel, par M... Inda et par nous. D’ailleurs, que la cautérisation soit immédiate ou tardive, les animaux herbivores, qui ont été mordus par un chien enragé, n’en sont pas moins suspects de rage et, comme tels, ils doivent être l’objet des mesures sanitaires dont il est parlé plus loin.

Chez l’homme, le traitement local des morsures rabiques consiste dans la succion, le lavage, la ligature en masse lorsque la région le permet et la cautérisation de la morsure rabique.

On a recommandé l’emploi de la teinture d’iode. M. Galtier conseille aussi le mélange suivant, avec lequel ou pratiquerait: des injections hypodermiques dans la région mordue :

Glycérine - ........ 250 grammes.

Brome . *.... 4 —

Eau. distillée . . 750 —

Chez.rhomme comme chez les. animaux, les effets préservatifs de la Cautérisation sont très irréguliers, très incertains : il peut même arriver qu’une cautérisation au fer rouge pratiquée un quart d’heure après la morsure n’empêche pas le développement de la rage. Dès lors, la règle à suivre lorsqu’une personne a été mordue par un chien enragé, c’est de conseiller la vaccination antirabique par la méthode. Pasteur.

Vaccination antirabique. — ■' Cette opération a pour but de prévenir le développement de la rage après morsure. Elle consiste dans des inoculations successives de virus rabique, fixé dans sa virulence et par conséquent à incubation uniforme ; ce virus est fourni par des moelles rabiques de lapins, exposées au contact de l’air pur depuis un jusqu’à quatorze jours environ. Ges moelles sont délayées dans une petite quantité de bouillon stérilisé et inoculées purement sous la

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peau de l’abdomen en commençant par les moins actives puis on inocule des moelles de plus en plus virulentes.

Cette vaccination a d’abord été pratiquée par M. Pasteur sur un grand nombre de chiens à titre expérimental; puis au mois d’octobre 1885 il l’a effectuée chez l’homme. Depuis cette époque jusqu’au 31 décembre 1889, 7,893 personnes ont été traitées à l’Institut Pasteur, parmi lesquelles 53 ont succombé à la rage malgré le traitement, c’est-à-dire 0,67 p. 0/0

« La mortalité diminue d’année en année. Elle est en effet de :

0,94 en 1886 0,73 — 1887 0,55 — 1888 0,33 — 1889

et cette diminution est continue. Elle est due à une plus sûre appréciation de la gravité des morsures, et à une meilleure application du traitement.

« Au début, il était difficile de savoir à quelle formule de traitement il convenait de s’arrêter dans chaque cas particulier; en consultent la description des morsures chez les personnes mortes de la rage malgré les inoculations, nous sommes arrivés à déterminer d’une façon plus précise, d’après la gravité des lésions, le traitement le plus convenable pour chaque cas » (Perdrix).

D’ailleurs, la vaccination antirabique se propage de plus en plus. Ainsi, en Russie, il n’v a pas moins de 7 instituts où l’on pratique cette opération; en Italie, il y en a 5; en Espagne, il y en a 1 , à Barcelone, Mais elle n’a pas encore été employée d’une manière suivie chez les animaux. Elle serait bien indiquée cependant pour les chiens de garde, de berger, de bouvier, de chasse à courre plus susceptibles de propager la rage par la nature de leurs services, car elle confère une immunité solide et de longue durée : deux ans et même cinq ans. Toutofois, M. Duclaux a fait remarquer qu’il est possible que la rage évolue « à très longue échéance chez l’animal vacciné. Ce cas, qui n’est pas extrêmement rare, est très grave, parce que l’animal devient d’autant plus dangereux qu’on s’en méfie moins, puisqu’on la suppose incapable de contracter la rage » ( Annales de l'Institut Pasteur , 1888, p. 463).

On sait qu’en 1881, M. Galtier a découvert que l’injection intra-veineuse de salive rabique conférait l’immunité au

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mouton et à la chèvre. Il a « gardé pendant trois ans (1882- 1883-1884) quatre moutons, qui, après avoir supporté l’injection intra-veineuse de virus rabique, se sont montrés constamment réfractaires à des inoculations réitérées par piqûres, morsures, scarifications ».

« Dès 1884, MM. Nocard et Roux avaient entrepris des expériences sur ce sujet en se servant comme source de virus rabique de la matière du bulbe, et en pratiquant l’inoculation d’épreuve avec le même produit et dans la chambre antérieure de l’œil. Ils évitaient ainsi les incertitudes que cause l’emploi de la salive et celles qui sont inhérentes à l’inoculation souscutanée. Les résultats acquis confirment ceux obtenus par M. Galtier; ils permettent même d’instituer un traitement simple et efficace des animaux mordus.

« L’injection intra-veineuse pratiquée chez le cheval, le bœuf, le mouton, leur confère une immunité assez solide pour résister à l’inoculation intra- oculaire de la moelle rabique et par conséquent aux morsures les plus graves.

« Pratiquée chez le mouton, vingt-quatre heures après l’inoculation virulente dans l’œil, l’injection intra-veineuse peut encore préserver les animaux. En tenant compte de la durée plus longue, de la gravité beaucoup moindre de l’inoculation par morsures, on peut, espérer que le traitement des animaux mordus pourra réussir même lorsqu’il sera entrepris trois ou quatre jours après la morsure.

« La technique de l’inoeulation intra-veineuse est très simple; il faut injecter dans les veines du virus rabique pur, c’est-à-dire que l’on doit rejeter la salive rabique et prendre le virus dans le bulbe d’un animal mort de la rage. L’émulsion de la matière nerveuse sera préparée en broyant des fragments du bulbe dans un mortier ou dans un verre, avec de l’eau, de façon à obtenir un liquide laiteux facile à aspirer dans la seringue. Pour éviter l’introduction dans les veines des grumeaux de matière nerveuse qui produiraient des embolies et la mort, il faut passer l’émulsion dans une toile de batiste très fine. Toutes ces opérations doivent être faites avec pureté : c’est-à-dire que les ciseaux qui servent à prélever les fragments du bulbe, le verre ou le mortier, la batiste et la seringue doivent avoir été stérilisées dans l’eau bouillante. Pour faire l’émulsion, on doitjûmployer de l’eau bouillie, puis refroidie.

« Il est facile de faire pénétrer la canule de la seringue, à