A»H(CH»0) — CH« — CO.OH

a» État naturel. — L'acide hippurique existe normalement en abondance dans Turine des herbivores. Il ne se trouve qu'en petite quantité et quelquefois manque complètement dans l'urine de l'homme. Il y augmente dans certaines maladies, la chorée, le diabète, les fièvres intenses? H en est de même après l'ingestion d'hydrure de benzoyle, d'acide cinnamique, d'acide quinique ou de certains fruits qui renferment des dérivés benzoTques ou cinnamiques.

L'acide hippurique a été trouvé, en petite quantité, dans le sang et les capsules surrénales du bœuf.

Il* Préparation. — On prépare l'acide hippurique en faisant bouillir de l'urine de cheval fraîchement émise avec un lait de chaux, puis filtrant La liqueur filtrée tient eo solution de l'hippurate de calcium ; ou la concentre aa •j^ environ et l'on précipite l'acide hippurique par un

ACIDE HIPPURIQUE.

excès d'acide chlorhydrique. Les cristaux d'acide hippurique ainsi obtenus ne sont pas purs, ils sont colorés en brun ou en jaune. On les fait bouillir à nouveau avec un lait de chaux, on filtre et on reprécipite, dans le liquide filtré et concentré, Tacide hippurique par un excès diacide chlorhydrique. On recueille les cristaux, on les fait dissoudre dans Teau bouillante, et on décolore la solution par le noir animal. Par le refroidissement, il se dépose de beaux cristaux peu colorés d*acide hippurique. La concentration des eaux mères en fournit une nouvelle quantité.

On obtient des cristaux d'acide hippurique tout à fait blancs en additionnant leur solution bouillante de quelques gouttes d*acide chlorhydrique et d*un cristal de chlorate de potassium et faisant recristalliser.

r» Propriétés. 1° Physiques. — L*acide hippurique cristallise en beaux prismes quadrangulaires dont les extré-

Fig. 83. — Acide hlppnriqne.

mités sont terminées par deux ou quatre facettes (V. fig, 83). Ces cristaux sont quelquefois assez semblables aux cristaux de phosphate ammoniaco-magnésien. (V. fig, 34.) Cet acide est inodore, d^une saveur légèrement amère ; il se dissout aisément dans Teau bouillante, peu dans l'eau froide (1 p. dans 600 d'eau à 0^). L'alcool le dissout également,

660 alcalamidës.

mais l*éther n^ea dissout que très-peu. Sa solution rougit fortement le tournesol. Il fond vers 130°.

2** Chimiques. — Vers 250^ il se décompose en acide benzoïque, benzonitrile, et, en même temps, répand une odeur assez forte d'acide prussique. Sous Tinfluence de Tébullition avec les acides étendus et les bases, comme sous celle des ferments, de T urine putréfiée, l'acide hippurique se dédouble en acide benzoïque et en glycocoUe.

L^acide hippurique est monobasique. Ses sels cristallisent ûicilement. Les hippurates alcalins et alcalino-terreuz sont solubles dans Teau. Les hippurates alcalins sont également solubles dans Talcool.

d* Recherche et caractères. — Lorsqu'on veut constater la présence de Tacide hippurique dans une urine, on peut opérer comme pour la préparation de cet acide, à condition toutefois que la quantité ne soit pas trop faible.

Pour reconnaître des traces diacide hippurique dans l'urine, on opère ainsi qu'il suit :

On évapore presque à siccité environ 800 grammes d'urine fraîche. On y igoute de l'acide chlorhydrique et Ton épuise par l'alcool. La solution alcoolique est neutralisée par de la soude, évaporée, puis traitée par un peu d'acide oxalique et agitée avec de l'éther additionné d'alcool. La couche éthérée évaporée, laisse un résidu qui n'est autre chose que de l'acide hippurique mêlé d'un peu d'acide oxalique. Pour se débarrasser de ce dernier corps, on fait bouillir le résidu avec de l'eau de chaux, on filtre, on concentre le liquide filtré qui tient en dissolution de l'hippurate de calcium (l'oxalate de calcium insoluble est resté sur le filtre), et on l'acidulé par de l'acide chlorhydrique. L'acide hippurique se sépare quelquefois souillé par un peu d'acide benzoïque, qu'on enlève au moyen de l'éther, qui dissout fort bien l'acide benzoïque et à peine l'acide hippurique.

Les caractères de l'acide hippurique sont les suivants : V Chauffé danê un tube à essai, il fond en un liquide huileux, puis se décompose. Il se sublime de V acide benzoïque; en même temps on perçoit V odeur d'acide prussique,

2° L'acide chlorhydrique sépare l^acide hippurique, sous forme de longues aiguilles, des solutions concentrées de ses sels,

3*» Chauffé avec de la chaux hydratée, V acide hippurique donne de la benzine et de Vammoniaque [car. dist. d'avec l'acide benzoïquej. (Y. § 239, p. 607.)

ACIDE HIPPURIQUE. 661

4** Les hippurates alcaline dorment avec le perchlorure de fer, un précipité brun d^hippurate de fer, (Ce caractère est commun aux acides hippurique, benzoïque et succinique.)

5° A ces caractères, il faut ajouter Texamen microscopique des cristaux diacide hippurique.

e* Physiologie. 1° Origine. — L*acide hippurique que Ton trouve dans les urines a une origine double.

1«I1 provient de Talimentation.Nous avons vu, en effet, que cet acide apparaît, en quantité souvent fort grande, dans les urines de Thomme et des animaux, après Tingestion d'acide benzoïque, d'acide quinique et de diffîérents autres corps pouvant facilement se transformer en acide benzoïque. On sait que Tacide benzoïque qu'on a ingéré, passe dans les urines à l'état d'acide hippurique. (Y. § 239, p. 504.) Si nous rapprochons ces faits de cet autre que l'acide hippurique se trouve surtout dans l'urine des herbivores, que chez l'homme il augmente après une alimentation végétale, on est forcé d'admettre que des corps pouvant se transformer dans l'organisme en acide hippurique sont ingérés avec les aliments. De fait, on a constaté la présence de l'acide quinique dans les myrtilles, mais il a été impossible de démontrer la présence de l'acide benzoïque dans les fourrages ordinaires des herbivores. D'après Meisner et Schepard, chez les herbivores l'acide hippurique provient de la substance cuticulaire qui se transforme dans l'organisme en acide benzoïque.

2* D'un autre côté, nous savons que l'oxydation des matières albuminoïdes donne naissance à de Tacide benzoïque. n est donc probable que l'acide hippurique provient, en partie, de l'oxydation des matières albuminoïdes. De fait, on a constaté la présence de l'acide hippurique dans les urines dans des cas où la nourriture était exclusivement animale. L'augmentation de la quantité d'acide hippurique éliminée par les urines dans les fièvres intenses, se comprendrait facilement dans ce cas.

On ne sait pas où se fait l'union du glycocolle et de l'acide benzoïque. Cette union a lieu avec perte d'une molécule d'eau. C'est donc un phénomène de déshydratation. Certains auteurs placent la formation de l'acide hippurique dans l'intestin, où du glycocolle est mis en liberté par suite de la décomposition, avec fixation d'eau, de l'acide glycocholique. Il est difficile de comprendre que, de deux composés du même genre, comme l'acide hippurique

662 ALCALAMIDES.

et Tacide gljcocholique, Tan se forme avec élimination d*eaa et Taatre se décompose avec fixation d*eaa dans les mêmes conditions et an même endroit. La question est donc encore à résoudre.

De même que Tacide benzoïque se transforme dans réconomie en acide hippurique, en fixant les éléments du gljcocoUe, de même les acides nitro-benzoïque, salicylique, toluique, etc., passent dans les urines à Fétat d'acides nitro* hippurique, salicjlurique, tolurique, etc.

2* État ; iLiMiHATioN. — L'acide hippurique se trouve en dissolution dans les liquides de Técouornie, soit à Tétat de liberté, soit à Tétat de seL II est éliminé par les urines.

§ 310. — Acide taurocholique.

C^H^AsSC.

Synonymie : Aeide oholéiqae.

•• État naturel. — Cet acide existe dans la bile d*un grand nombre d^animaux, toujours à Tétat de combinaison alcaline. H oxbte seul dans la bile du chien ; dans 1.^ bile de rhomme, il se trouve en proportion beaucoup plus ^ible que Tacide gljcocholique ; enfin la bile de boeuf, celle de certains oiseaux, des poissons d'eau douce, des grenouilles, des seipents, en renferment également.

!»• Préparation. — On extrait l'acide taurocholique de la bile de chien. Pour cela, on précipite la bile par ralcool, on ajoute du noir animal et l'on filtre. Le taurocholate de sodium étant soluble dans l'alcool, se trouve dans le liquide filtré. On évapore le liquide et on reprend le résidu par un peu d'alcool absolu. Le liquide filtré est traité par un grand excès d'éther, agité et abandonné à lui-même jusqu^à ce que le précipité de taurocholate de sodium (insoluble dans réther), d'abord amorphe, soit devenu cristallin. On décante l'éther et Ton dissout les cristaux dans l'eau, puis on précipite l'acide taurocholique par l'acétate de plomb additionné d'ammoniaque. Le précipité est lavé, mis en suspension dans Talcool et traité par un courant d'hydrogène sulfuré. Le plomb se précipite à l'état de sulfure et Tacide taurocholique se dissout dans l'alcool; on filtre et l'on évapore

AQDE TAUROCHOLIQUE. 663

le liquide, à une douce chaleur, à consistance sirupeuse. Enfin, on précipite Tacide taurocbolique par un grand excès d*éther. Le précipité, laissé pendant quelque temps en contact avec réther, devient cristallin.

«• Propriétés. !• Physiques. — L'acide taurocbolique cristallise en aiguilles fines et soyeuses qui se transforment rapidement à Tair humide en un liquide sirupeux. U est très-soluble dans Teau et dans Falcool, insoluble dana réther. Ses solutions ont une saveur très-amère et sont fortement acides. L*acide taurocbolique dévie à droite la lumière polarisée. Le pouvoir rotatoire du taurocholate de sodium en solution dans Talcool est de 4-2^^5. En solution dans Teau, cet acide a un pouvoir rotatoire plus faible.

Les solutions des taurocbolates et gljcocbolates alcalins dissolvent de petites quantités de cbolestérine et les globules sanguins. Elles jouissent en outre de la propriété d*émulsionner les graisses.

2** Chimiques. — L*acide taurocbolique se dédouble très-facilement en taurine et en acide cholalique. Ce dédoublement a lieu par Tébullition de Tacide taurocbolique, soit avec des acides, soit avec des bases étendus, soit simplement avec Teau. La même décomposition a lieu dans la putréfaction de la bile ; elle se fait dans le tube digestif et probablement même dans le sang, car on ne trouve jamais diacide taurocbolique dans les urines ictériques, tandis qu'on y trouve quelquefois les acides glycocholique et cholalique. Une solution alcoolique d'acide taurocbolique laisse déposer, après un certain temps, des cristaux de taurine ; enfin, il suffit d'évaporer à siccité une solution de ce corps pour le décomposer.

Nous verrons plus loin que l'acide glycocboHque, qui accompagne l'acide taurocbolique dans la bile de l'homme, est beaucoup moins facilement décomposable.

Les taurocbolates alcalins sont solubles dans l'eau et dans l'alcool, insolubles dans l'étber. Nous avons vu, à propos de la préparation de l'acide taurocbolique, comment on obtient le taurocbolate de sodium en fines aiguilles. Il ressemble au glycocholate de sodium. (V. § 311, p. 667.) Le taurocholate de baryum et, en général, la plupart des taurocbolates sont solubles dans l'eau.

Il» Caractères. — 1** L'acide taurochoîtque et les tauroeho" laies, additionnés de quelques gouttes d'une solution de sucre de canne, puis traités par de V acide sulfuriqut concentré et

664 ALGALAMIDES.

pur {Hfaut avoir soin que là température ne s'élève pas au^ dessus de 7(f) , donnent une magnifique coloration pourpre (réaction de Pettenkofer). L'acide glycocbolique et Tacide cholalique se comportent comme Tacide taurocholique. (V. § 311, p. 667.)

2® L*acide taurocholique et le taurocholate de soditwi ne sont pas précipités par l'acétate neutre de plomb, quîprédpùe les a>cides glycocholique et cholalique. Dupent ainsi facilement séparer ces denx derniers acides de l'acide taurocholique. Celui-ci est précipité par Tacétate de plomb additionné d'un peu d'ammoniaque. On peut, du précipité obtenu par l'acétate de plomb ammoniacal, extraire l'acide taurocholique en opérant comme pour la préparation de cet acide.

3** La présence du soufre (V. § 290, p. 612) et la production de taurine, sous Vinfluence dis VéhuUition avec des acides étendus, donneront les dernières preuves de la présence de Vacide taurocholique,

4** Tous les acides biliaires (cholalique, gljcocholique, taurocholique) présentent encore le caractère suivant : Lorsqu'on évapore, à consistance sirupeuse, une solution alcoolique d'un acide biliaire, qu'on étend le résida de façon à lui faire occuper une grande surface, puis qu'on verse une ou deux gouttes diacide sulfurique et sur le même point une ou deux gouttes d'alcool, on obtient des cercles concentriques présentant toutes les couleurs de l'arc-enciel ; le violet en dehors, le jaune en dedans. (Réaction de Bogomoloflf.)

e* Physiologie. 1° Origine. — Les acides biliaires se forment dans le foie, mais on ne sait pas par quel mécanisme et aux dépens de quelle substance. On en est réduit sur ce point à des hypothèses que nous ne discuterons pas.

2*» État. — L'acide taurocholique et l'acide glycocholique se trouvent, à l'état de sels de sodium, dans la bile des animaux terrestres. Fait remarquable : dans la bile des poissons de mer, ces acides se trouvent à l'état de sels de potassium. Ces sels, étant solubles, sont en dissolution dans le liquide biliaire.

3^ Élimination. — Les acides biliaires (taurocholique et glycocholique) se décomposent dans le gros intestin, en fixant de Teau, en acide cholalique et en glycocolle et taurine. L'acide cholalique se trouve dans les fèces ; on y rencontre en même temps de la djrslysine (produit de déshydratation de l'acide cholalique). (V. § 256, p. 547.) La tau-

ACIDE aLYCOCHOLIQUE. 665

rine et le glycocoUe sont au contraire résorbés dans le gros intestin. L'acide glycocholique est plus facilement décomposable que l'acide taurocholiqne. Aussi trouve-t-on de petites quantités d'acide glycocholique dans les excréments des herbivores, tandis qu'on ne trouve pas d'acide taurocholique dans les excréments des herbivores et des carnivores.

Dans certains cas d'ictère, les acides biliaires passent dans les urines. On y trouve de l'acide glycocholique et de l'acide cholalique, produit de dédoublement des acides biliaires, mais pas d'acide taurocholique, qui est plus facilement décomposable. Dans ces cas, les acides biliaires se rencontrent évidemment aussi dans le sang. D'après certains auteurs, les urines normales renfermeraient toujours des traces d'acides biliaires. Enfin, dans les fortes diarrhées, on trouve les acides biliaires non décomposés dans les évacuations.

§ 311. — Acide glycocholique.

C»H«AxO«.

Sfnonymie : Aelde choliqae.

a* État naturel. — L'acide glycocholique existe en quantité notable, à l'état de glycocholate de sodium, dans la bile du bœuf. Il se trouve aussi dans les excréments de cet animal. La bile de l'homme n'en contient que très-peu, et celle des carnivores semble ne pas renfermer du tout d'acide glycocholique.

Dans les cas d'ictère, on trouve quelquefois l'acide glycocholique dans le sang et dans l'urine de l'homme.

b. Préparation. — On extrait l'acide glycocholique de la bile de bœuf, en suivant le procédé qui nous a servi à extraire l'acide taurocholique de la bile de chien. Seulement, comme la bile de bœuf renferme aussi de l'acide taurocholique, il faut séparer ces deux, acides. On y arrive soit au moyen de l'acétate neutre de plomb, qui précipite l'acide glycocholique (V.§ SIO, p. '664), soit par l'action de l'acide sulfurique sur une dissolution du mélange de glycocholate et de taurocholate de sodium. L'acide glycocholique, étant très-peu soluble dans l'eau froide, se précipite. Si l'on a

GG6 ALCALAMIDES.

précipite l'acide glycocholique, à l'état de glycocholate de plomb, on isole l'acide en mettant le sel de plomb en suspension dans Teau et précipitant le plomb par un courant d'hydrogène sulfuré.

Voici la suite des opérations qu'il faut faire pour obtenir l'acide glycocholique :

On concentre fortement de la bile de bœuf fraîche, on la traite par de l'alcool qui précipite le mucus, les pigments, les sels inorganiques et dissout le glycocholate et le taurocholate de sodium ; on agite avec du noir animal et l'on filtre. Le liquide filtré est évaporé, le résidu repris par un peu d'alcool absolu, et la solution alcoolique traitée par un excès d'éther. Le précipité devient cristallin au bout de quelque temps. On décante alors la partie liquide et on dissout dans un peu d'eau les cristaux qui ne sont autre chose qu'un mélange de glycocholate et de taurocholate de sodium {biie criêtallisée de Platner), La solution est traitée par l'acide sulfurique étendu jusqu'à ce qu'il se fasse un trouble persistant On l'abandonne alors à elle-même. L'acide g]ycocholique ne tarde pas à cristalliser. Les cristaux sont lavés à l'eau. On les dissout ensuite dans l'alcool et on fait recristalliser.

c» Propriétés, l'* Physiques. — L'acide glycocholique cristallise en fines aiguilles soyeuses (V.fig, 84) qui ne s'altèrent pas à l'air comme l'acide taurocholiquc. 11 est très-peu soluble dans Tcau froide, se dissout plus aisément dans l'eau chaude et cristallise par le refroidissement. L'alcool dissout aisément l'acide glycocholique; mais l'éther n'en dissout que des traces. Les solutions d'acide glycocholique ont une saveur sucrée et un peu amère ; elles rougis- ^,^ ^ ^^^^^ glycocholique.

sent le tournesol. L acide glycocholique, comme l'acide taurocholique, dévie à

ACIDE GLYCOCHOLIQUE. 667

droite le phin de la lumière polarisée. Le pouvoir rotatoire spécifique de sa dissolution dans Talcool est de + 29°.

2° CBiMianss. — Par une ébullition prolongée avec une solution saturée de barjte caustique ou avec de Tacide chlorhjdrique, Tacide glycocliolîque se dédouble en acide cholalique et en glycocoUe. Il peut se former, dans ce cas, de la dyslysine par l'action de Tacide chlorhydrique sur Tacide cholalique (V. § 256, p. 547); à froid, les acides sulfîirique, chlorhydrique, acétique, dissolvent Tacide glycocholique sans Taltérer.

L*acide glycocholique se dissout aisément dans les alcalis ; il se forme alors des glycocholates alcalins solubles dans Teau et dans Talcool, insolubles dans Téther. Les glycocholates de baryum et d'argent sont aussi solubles dans Teau.

Les autres glycocholates sont insolubles.

Lorsqu'on traite par l'éther une solution

Fig. 85. - Glycocholate de «odium. alcooliquC de glyCO-

cholate de sodium, ce Bel se dépose en petits cristaux qui, vus au microscope, apparaissent sous forme de pinceaux ou groupes étoiles formés de fines aiguilles. (V. fig, 85.)

d« Caractères. — V Vacide gïycocholique donne avec Vacide mlfurique et le sucre la coloration pourpre caractéristique des acides biliaires. (V. § 310.)

2** La facilité avec laquelle il criftallise, la précipitation par l'acétate neutre de plomb, l'absence de soufre dans sa molécule, le distinguent de Vacide taurocholique.

Dans la bile de porc se trouvent un acide hyoglycocholique C*Ml*'(AzO* qui se dédouble, lorsqu'on le fait bouillir avec des alcalis ou des acides étendus, en glycocoUe et en acide hyocholaliquo (V. § 256, p. 549), et un acide hyotau-

rocholiqut C" H*» A« SO* qui se dédouble en taurine et en acide hyocholalique.

Dans la bile d*oie, on rencontre un acide chénotaurockoligue C" H** Az 80* qui se dédouble en taurine et en acide cbénocbolalîque.