C28 H18 O14 = C14 H5 O4 + C12 II12 O12 — 2 HO
Salicine. Saligénine. Glucose.
La populine peut donc être représentée par une équation où figurent, au lieu de la salicine, les deux termes de son dédoublement :
C*° H22 O'8 = G14 H6 O4 -f C'4 II8 O4 -f- C12 H'2 O12 — 4 HO
Populine. Ac. benzoïque. Saligénine. Glucose.
On peut donc dire que la populine est le produit de la réunion, avec élimination de quatre équivalents d’eau, de l’acide benzoïque, de la saligénine et du glucose, comme l’amygdaline résulte, avec élimination de huit équivalents
INTRODUCTION
d’eau, de l’essence d’amandes amères, du glucose, de l’acide formique et de l’ammoniaque.
Les acides conjugués, tels que les acides, hippurique et benzolactique, ont été produits par synthèse totale, et ils se forment avec leurs composants suivant la même loi :
C"° H10 O8 = C14 H* O4 + C6 H6 O3 — 2 IIO
A. benzolactique. A. benzoïque. Ac. lactique.
C18 II9 NO8 = C14 H6 O4 + C4 Hs NO’. — 2 HO
A. hippurique. Ac. benzoïque. Glycocolle.
Les matières albuminoïdes subissent de la part des zymases, hors de l’organisme et dans l’organisme, des transformations progressives comparables à celles de la populine. Celle-ci est un glucoside qui se dédouble en acide benzoïque et en un autre glucoside, la salicine, laquelle se dédouble ensuite en saligénine et glucose. M. A. Béchamp a démontré que dans l’action oxydante de l’hypermanganate de potasse se produisent des dédoublements d’où résultent l’urée, l’acide acétique, l’acide benzoïque (1), etc., et des substances qui sont encore albuminoïdes, comme la salicine du dédoublement de la populine est encore glucoside. Ce n’est que progressivement que se produisent les termes de dédoublement les moins complexes. Il en est de même de l’action des zymases. Sous l’influence du suc gastrique, nous l’avons vu, chaque matière spécifiée par son pouvoir rotatoire donne un produit de digestion qui lui est propre ; mais, M. À. Béchamp l’a montré, ce produit est complexe, formé de plusieurs molécules qui sont encore albuminoïdes.
Mais la comparaison des exemples relatifs à l’amygdaline et à la populine peut être poussée plus loin .
J’ai montré plus haut quelle est l’action de la pancréazymase sur les matières albuminoïdes. La paner éazymase est un agent de même ordre que la synaptase; et l’amygdaline, en tant que composé azoté quaternaire, est comparable aux matières albuminoïdes, dont elle possède certaines propriétés, ainsi que M. A. Béchamp l’a démontré (2). Or, dans
(1) Mémoire sur les matières albuminoïdes. Revue clés Savants étrangers, t. XXVIII, n° 3, p. 365.
(2) Mémoire sur les matières albuminoïdes. Revue des Savants étrangers , t. XXVIII, n° 3, p. 481.
INTRODUCTION
l’action de la zymase pancréatique sur les matières albuminoïdes, il se produit des molécules encore albuminoïdes que l’on appelle peptones, et en même temps, parmi d’autres produits, des composés azotés plus simples : la leucine, la tyrosine, l’acide aspartique, etc. Les divers termes de la réaction, les complexes comme les incomplexes, faisaient évidemment partie de la molécule albuminoïde et servaient à la constituer selon la loi de Piria.
C’est en vertu de réactions analogues que se forment l’acide hippurique que l’on retrouve dans l’urine, lanévrine que l’on découvre dans la matière nerveuse, dans la bile, etc.; la taurine qui se forme dans le canal intestinal ; l’acide taurocholique, le glycocholique qui se forment dans le foie et qui se trouvent dans la bile, etc., etc.
On n’a pas encore obtenu artificiellement, hors de l’organisme vivant, les acides biliaires comme produits de dédoublement des albuminoïdes ; mais on n’a pas obtenu davantage d’autres composés qui, comme l’acide urique, la créatine... en proviennent incontestablement au même titre que l’urée et d’autres alcaloïdes. Mais, surtout, on n’a encore aucun exemple d’une synthèse de matière albuminoïde. A cela rien d’étonnant; on doutait bien, il n’y a pas longtemps encore, que l’on en pût faire de bien plus simples. Aujourd’hui on en sait faire de nombreuses et de très importantes. Pour ne parler que de celles qui se rapportent à mon sujet, je citerai la synthèse de l’urée par Wœhler, celle de l’acide hippurique par Dessaignes, celle de la névrine par Ad. Wurtz, celle du sucre de gélatine ou glyeocolle, celle de la taurine, etc.
Certainement, des résultats obtenus, on a le droit de conclure que la chimie arrivera un jour à réaliser la synthèse des albuminoïdes ; mais je suis convaincu qu’on n’y parviendra qu’en suivant la voie tracée par M. A. Béchamp dans sa thèse de 1856. Là, après avoir tenu compte de l’abondance relative des produits formés par la métamorphose des matières albuminoïdes, directement ou dans l’économie, il a été amené à supposer que les éléments suivants pouvaient avoir servi à constituer ces matières :
INTRODUCTION
\ C 52 H 45 Az O14 S2
a- C 82 H 43 Az O12
C 18 H 9 Az O 6 C 10 H 8 Az O’2 C 10 H 4 Az'* O6 G 8 H 9 Az 3 O 4 G 8 H 9 Az 3 O 2
G « H 9 Az 3 (J 2
C 12 H 13 Az O4 G 18 H 11 Az O 8 G * H 4 Az 2 O 2 C 2 H 4 Az 2 O 2 C 2 Ii 4 Az 2 O 2 ’ u C 2 H 4 Az 2 O 2 \Ç C 12 H 12 O12
G216 H18G Az28 090 S2
Or, en appliquant la loi de Piria, si de cette somme, qui contient 15 équivalénts de termes incomplexes, on retranche 2 (15—1) = 28 équivalents d’eau, on arrive à la formule :
C216 H158 Az28 O62 S2 .
laquelle correspond à la composition centésimale élémentaire d’une matière albuminoïde. En effet , une telle matière donnerait à l’analyse :
Carbone . 54,6
Hydrogène 6,7
Azote . . 16,5
Soufre •• . . 1,4(1).
Cette manière expérimentale de concevoir la constitution des matières albuminoïdes permet de rendre compte :
1° des propriétés de ces substances ;
2° de leurs compositions différentes;
3° des éléments retrouvés après leur destruction, soit pendant la vie, soit sous l’influence des agents chimiques. 1° Soient deux matières albuminoïdes de même compo-
(1) A. Béchamp. Essai sur les matières albuminoïdes et leur transformation en urée. In Thèses de Strasbourg, 1856.
• . . Acide taurocholique.
• . . Acide glycocholique.
• . Acide hippurique.
Acide inosique.
. Acide urique.
• . . Gréatine.
| . . Créatinine.
. Leucine.
• . . Tyrosine.
| . . Urée.
. . . Inosite.
INTRODUCTION
sition élémentaire et différentes de propriétés, la caséine et l’albumine par exemple. La théorie des substitutions enseigne qu’à la place du groupe Cl9Hl2012, l’inosito, pourront entrer tel ou tel autre des nombreux hydrates de carbone de même formule et de même équivalent. De même, à la place de l’acide hippurique normal, rien n’empêche de concevoir son remplacement par l’acide hippurique renversé de M. Forster. Le premier, selon la synthèse de M. Dessaignes, est l’acide benzamidacétique :
C;H (CuH502) (NH2) 03H0 = C18H9N06.
Celui de M. Forster est au contraire l’acide acétamidobenzoïque :
GUH* (C*H302) (NH2) 03H0 = C18HaN06.
Ces deux acides hippuriques sont identiques de composition, mais n’en ont pas moins des propriétés bien différentes. On conçoit donc que l’un de ces acides remplaçant l’autre dans une molécule albuminoïde, il imprime à celle-ci des caractères particuliers, la composition centésimale restant la même.
2° Cette constitution permet aussi d’expliquer les différences, légères ou considérables, que l’on constate dans la composition élémentaire. En effet, on peut supposer que dans les molécules incomplexes constitutives de la molécule albuminoïde, l’acide hippurique, l’acide glycocholique ou tel autre terme, le giycocolle ou acide amidacétique soit remplacé par l’un quelconque de ses homologues, les acides amidopropionique, amidobutyrique, amidovalérique, etc., qui sont plus carbonés et plus hydrogénés que lui. Il en résultera que la molécule albuminoïde en deviendra plus carbonée et plus hydrogénée, l’azote et l’oxygène restant constants. C’est ainsi que s’explique la production de certains acides de la série formique dans les réactions oxydantes ou autres auxquelles on soumet les matières albuminoïdes. Ce qu’il y a de certain, d’après certaines expériences encore inédites de M. A. Béchamp, c’est que ces acides de la série formique dans les mêmes circonstances, ne sont pas produits en quantité égale par toutes les
INTRODUCTION
matières albuminoïdes. De plus, les proportions de tel ou tel élément : urée, créatine par exemple, pourront varier et, dans ce cas, en même temps que le carbone, l’hydrogène et l’oxygène, l’azote variera. De plus, en admettant l’acide taurocholique dans la molécule albuminoïde, M. A. Béchamp expliquait naturellement la présence du soufre, sans l’y admettre en nature, comme le faisait Ch. Gerhardt. Mais il existe des acides de la bile homologues ou voisins de ceux que M. A. Béchamp y a inscrits et qui peuvent les remplacer : l’acide chênocholique et taurochénocholique de la bile d’oie, l’acide hyocholique de la bile de porc. L’acide urique enfin peut être remplacé par la xanthine, l’hypoxanthine, etc., etc.
3° Les transformations subies par les matières albuminoïdes dans l’organisme ou par les réactifs se conçoivent aisément, dès lors que l’on sait qu’une molécule complexe ne fournit dans les réactions que ce qu’elle contient réellement, virtuellement ou en puissance. Or, parmi les produits de réaction, dont on peut constater la présence dans les tissus et dans les -déjections, peuvent se trouver des molécules encore albuminoïdes en même temps que des molécules plus simples. C’est ainsi que dans l’urine la néfrozymase existe en même temps que l’acide hippurique et l’urée, dans la bile les acides de la bile et la névrine, etc.
Et maintenant, il peut être utile de terminer par une réflexion qui se présente naturellement à l’esprit. On peut être étonné que presque tous les termes inscrits au tableau sont cristallisables, tandis que les albuminoïdes sont très généralement incristallisables. Je répondrai d’abord, que l’on ne peut, dans aucun cas, de la connaissance de la propriété physique des composants, conclure aux propriétés physiques du composé. Cette règle est absolue, etjl n’est pas nécessaire d’en donner des exemples qui sont vulgaires. # Je ne citerai que celui que M. A. Béchamp cite lui-même et qui intéresse directement mon sujet : l’acide taurocholique est incristallisable ; il est pourtant formé de deux composés qui cristallisent facilement : la taurine et l’acide cholalique.
Telles sont les idées émises, dès 1856, par M. A. Béchamp
INTRODUCTION
et qu’il a développées dans le Mémoire étendu dont j’ai parlé. Ges idées ont triomphé, et il est désormais acquis que le nombre des albuminoïdes substantiellement et spécifiquement distincts est fort grand ; que la molécule albuminoïde est nécessairement très complexe, formée d’un édifice où entrent des amides et des composés amidés qui peuvent être fort complexes eux-mêmes.
Mon savant et excellent ami, le Docteur J. Birot, a, le premier, appliqué les idées et la méthode de M. À. Béchamp, dans l’étude des liquides albumineux pathologiques (1). Quand on a affaire à des corps incristallisables, non volatils et très voisins par les propriétés générales, la séparation de ces corps est toujours longue et pénible. La remarque est surtout vraie quand il s’agit des matières albuminoïdes, et M. J. Birot le dit dans son travail. Je le redirai après lui : J’ai consacré plus de dix années pour arriver aux résultats que je publie aujourd’hui. La séparation des albumines contenues dans un liquide d’épanchement exige un temps considérable, et je puis dire, sans aucune exagération, que, pour les séparer et en faire le dosage, il faut souvent plus de quinze jours avant de posséder tous les résultats.
La conclusion de l’important travail de M. J. Birot reste entière : Dans les liquides albumineux pathologiques, on ne retrouve jamais aucune des albumines du sang. Mais à l’époque où il a exécuté son travail, la méthode de séparation n’était pas parfaite. Aussi ne trouverai-je pas toujours les mêmes résultats que lui. J’ai eu à ma disposition, outre les travaux de M. A. Béchamp publiés depuis, plus de temps et de nombreux et importants matériaux d’étude. Voilà pourquoi je serai plus précis et arriverai à quelques conclusions différentes. Je reviendrai du reste encore sur la thèse de M. J. Birot.
Je donnerai les résultats de mes recherches dans l’ordre suivant :
1° Méthode employée dans ce travail pour l’analyse des liquides albumineux naturels et pathologiques. — De la détermination du pouvoir rotatoire des matières albumi-
(1) J. Birot. Essai sur les albumines pathologiques. In Thèses de Montpellier , 1874.
XUI
INTRODUCTION
noïdes. — Du point de coagulation des albumines solubles.
2° Sur la substance appelée métalbumine dans le sang, les albumines des œufs, les liquides albumineux pathologiques.
3° Analyse du blanc et du jaune de diverses espèces d’œufs.
-4° Des liquides d’épanchements en général. De la fibrine dans ces liquides.
5° Des albuminoïdes contenus dans les liquides pathologiques. Analyse des liquides épanchés dans la plèvre, le péritoine, la tunique vaginale, etc.
6° Des albumines dans les urines.
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LES ALBUMINES
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