CONCLUSION

Il est bien difficile de tirer une conclusion nette d’expériences si contradictoires. Pourtant une action du système nerveux sur la sécrétion biliaire du foie n’est guère niable. Tout comme les autres fonctions hépatiques, la fonction biliaire doit être soumise à cette règle.

Les expériences de faradisation ou de section de nerfs avaient fait considérer le pneumogastrique comme le nerf de la sécrétion biliaire, mais les recherches pharmacodynamiques

PHOL

plus récentes n’ont qu’imparfaitement confirmé cette conception.

Peut-être d’ailleurs cette incertitude dans les conclusions tient-elle au point de vue sous lequel la question a été ordinairement abordée. Ce n’est guère que dans ces dernières années qu’une dissociation physiologique a été recherchée dans l’action du système nerveux sur la sécrétion biliaire. Il apparaît en effet que ce n’est pas tant le flux biliaire proprement dit qui est sujet à des variations d’origine nerveuse que le taux des divers constituants de la bile. Or, d’expériences encore fragmentaires, il semble se dégager la notion que ces diverses sécrétions ne sont pas soumises à un processus commun de régulation. C’est ainsi que la sécrétion de la bilirubine et celle de la cholestérine sont réglées d’une façon très différente.

En tout cas, s’il est encore difficile de faire la part de ce qui, dans cette régulation, revient aux systèmes ortho- et parasympathiques, s’il est impossible d'émettre même des hypothèses sur le siège des centres nerveux qui la commandent, on peut dire que la dissociation entre les éléments mécanique et proprement sécréteur, si discutée dans la régulation de la fonction sucrée du foie, est ici évidente.

Les influences vaso-motrices n’ont d’action que sur le flux biliaire proprement dit, si toutefois elles en ont une. Au contraire, les modifications électivement apportées à la sécrétion de certains constituants de la bile ne peuvent être le fait que d’une innervation véritablement cellulaire.

La question du rôle de l’innervation hépatique dans la fonction biligénique du foie ne peut donc encore recevoir de solution définitive. Mais d’ores et déjà on peut considérer qu’elle est riche en enseignements pour la connaissance des nerfs trophiques de la cellule hépatique.

IV. — ACTION DE L'INNERVATION HEPATIQUE SUR DIVERSES FONCTIONS. DU FOIE

Nous avons envisagé jusqu'ici l’action de l’innervation du foie sur trois fonctions essentielles de cet organe: les fonctions sucrée, azotée et biliaire. Nous réservons l’action qu’elle exerce sur le métabolisme des graisses, que nous étudierons à propros

des hépatites graisseuses. Il nous reste maintenant à compléter cette étude par l'analyse de quelques publications qui ont envisagé les modifications qu’apportent les nerfs du foie à quelques autres de ses fonctions.

En premier lieu nous devons signaler certaines expériences qui ont étudié les troubles apportés à la fonction sanguine du foie.

En 1926, GrRiFFITH et FRIEDMANN rapportèrent les résultats qu'ils avaient obtenus chez six chats sur lesquels ils avaient pratiqué une énervalion du foie. Des phénomènes hémorragiques apparurent au bout de quatre à six semaines. Chez deux, la piqûre de l’oreille donna même une hémorragie mortelle et, chez un troisième, une hémorragie très grave. Les auteurs, considérant que le temps de saignement était pratiquement normal, estimèrent qu’ils avaient déterminé chez ces chats une véritable hémophilie.

Ces résultats n’ont pas été confirmés par HiLL. Opérant sur des chats et des chiens, il ne vit aucune modification se produire, ni sur le temps de coagulation, ni sur les éléments figurés du sang. Il n’observa non plus aucun changement dans la leucopénie peptonique. Il considéra, par conséquent, que non seulement les nerfs du foie ne régleraient point la fonction sanguine de cet organe, mais encore que la vaso-motricité hépatique n'’interviendrait pas dans un phénomène comme la leucopénie peptonique, dont l’origine hépatique a été envisagée.

Mais le travail le plus intéressant concernant l’action de l’innervation du foie sur la coagulation sanguine est certainement celui de LIVRAGA (1931). N'ayant pas obtenu de résultat net par faradisation des pneumogastriques et des splanchniques, il poursuivit ses expériences par des méthodes pharmacodynamiques. Il constata que l’injection d’adrénaline et celle d’atropine produisent un raccourcissement du temps de coagulation, une augmentation de la thrombine et une diminution de l’antithrombine, tandis que le fibrinogène ne varie pas. Au contraire l’injection de pilocarpine et celle d’ergotamine produisent une augmentation du temps de coagulation, et de la teneur du sang en fibrinogène et en antithrombine, tandis que la thrombine ne varie pas. L'auteur interpréta l’impossibilité d'obtenir une diminution du fibrinogène ou de la thrombine

cou

par l’importance des réserves de ces substances qui existent dans le sang. Mais, quoi qu’il en soit, il a pu démontrer que lPexcitation du sympathique augmente la production de thrombine et diminue celle d’antithrombine, alors que celle du parasympathique augmente la production de fibrinogène et d’antithrombine; la première diminue le temps de coagulation, la deuxième l’augmente. LIVRAGA pensa que cette action du système végétatif se produirait au niveau des terminaisons nerveuses hépatiques. Les terminaisons sympathiques exciteraient la sécrétion de protothrombine et inhiberaient celle d’antithrombine par le foie. Les terminaisons parasympathiques exciteraient tant la production de fibrinogène que celle d’antithrombine par cet organe.

Il résulterait, par conséquent, de ce travail que la fonction sanguine de la cellule hépatique serait étroitement sous la dépendance de son innervation.

L'action de l’innervation hépatique sur l’épreuve de l’hémoclasie digestive de Widal a été étudiée par quelques auteurs. Mais leurs conclusions sont très discordantes. DE FERMO, d’une part, DONATI et CAvAzzA de l’autre, n’observèrent aucune modification de cette épreuve après énervation hépatique. Au contraire, par la même intervention, NAGAE vit l’épreuve de Widal devenir positique quelques jours après l’opération et le rester pendant un temps variable. Au bout de 20 à 50 jours suivant les cas, cette épreuve fut de nouveau négative. La discordance de ces divers résultats ne permet guère d’avoir une opinion nette à ce sujet.

Il existe quelques recherches qui ont étudié le rôle joué par l’innervation hépatique dans la régulation thermique.

C’est ainsi que KoOsaka a constaté que l’excitation du sympathique augmente la différence de température entre le sang porte et le sang sus-hépatique. D’autre part, Kosaka étudia le mécanisme de la fièvre obtenue par refroidissement des noyaux centraux. Il constata que ce refroidissement augmentait la différence de température entre le sang des deux veines. Si les nerfs du foie avaient été au préalable sectionnés, cette augmentation de température était moins nette. Kosaka conclut que les fièvres d’origine nerveuse seraient dues, du moins en partie, à l’augmentation de la production de température par le foie.

C’est encore le mécanisme des fièvres d’origine nerveuse qui fut étudié par BARBOUR et AYDELOTTE. Ces auteurs vérifièrent d’abord le parallélisme habituel au cours de ces réactions entre la température générale et le poids spécifique du sang. L’élévation de température consécutive soit au refroidissement des noyaux gris centraux, soit à leur simple piqüre, s’accompagne d’une augmentation du poids spécifique du sang. Au contraire, si les mêmes expériences sont faites après énervation hépatique, il se produit une élévation, d’ailleurs moindre, de la température, mais sans modification du poids spécifique du sang. Les interventions cérébrales génératrices de fièvre produisent une hydratation hépatique qui a pour conséquence une concentration du sang. Ce phénomène serait un facteur important, mais non exclusif des fièvres neurogéniques.

Des recherches sur l'influence de l’innervation hépatique sur le pouvoir oxydo-réducteur du foie ont été faites récemment par des physiologistes italiens.

LONGO constata, chez le cobaye, que la vagotomie diminue le pouvoir oxydo-réducteur du foie; cette action existe aussi au niveau du muscle, mais à un degré moindre; la vagotomie double a une influence supérieure à la vagotomie unilatérale.

CoPELLO poursuivit des études analogues par des méthodes pharmacologiques. Il utilisa le rapport entre l’acide didéhydroascorbique et l’acide ascorbique, qui, comme on le sait, mesure le potentiel oxydo-réducteur d’un tissu. Il fit, lui aussi, ses expériences chez &e cobaye et étudia ce rapport dans le foie, le cœur et les surrénales. Il constata que dans le foie et le cœur, l’excitation du parasympathique (par ésérine et acétylcholine) diminuait le rapport tandis que sa paralysie (par atropine) l’augmentait. Le rapport n’était au contraire que très peu modifié dans la surrénale, ce qui tiendrait, pour l’auteur, au peu d'importance de l’innervation parasympathique de cet organe. De toutes façons, les variations frappent exclusivement l'acide didéhydroascorbique, l'acide ascorbique restant invarié,

Cette absence de variation de l’acide ascorbique du foie par excitation ou paralysie du parasympathique, ainsi que du sympathique, avait d’ailleurs été constatée sur le chat et le cobaye par BEZNAK et HARIss, qui utilisèrent tant des méthodes chirurgicales que des procédés pharmacodynamiques.

Il semble donc résulter des expériences de LONGo el de COPELLO que l’innervation parasympathique du foie règle le pouvoir oxydo-réducteur de cet organe.

Au cours de recherches pratiquées sur les mécanismes régulateurs de certains ions dans l’organisme, BACHROMEJEW constata que l’innervation hépatique jouait un rôle important. Cet auteur avait observé que, tandis que l'excitation d’un nerf sensible, comme le sciatique, produit dans le sérum sanguin l'augmentation des ions K et Ca, l’excitation de la terminaison périphérique du pneumogastrique produit seulement l’augmentation du K sans modification du Ca. BACHROMEJEW pensa d’abord que l’action élective sur le K était produite par les terminaisons parasympathiques du pancréas; mais l’ablation du pancréas ne modifia pas les résultats précédents. Il pratiqua alors l'excitation des nerfs du foie et obtint, comme après celle du bout périphérique du pneumogastrique, une augmentation du K, sans changement de la teneur en Ca. Enfin il constata que l'excitation du sciatique, après suppression de l’innervation parasympathique du foie et du pancréas par double vagotomie, détermine l’augmentation à la fois du Ca et du K.

BACHROMEJEW conclut de ces expériences que les mécanismes de la régulation ionique sont complexes et que, parmi eux, la partie parasympathique de l’innervation hépatique joue un rôle électif sur l’ion K.

Citons enfin les expériences déjà anciennes de W.-E. BURGE et E.-L. BURGE qui constatèrent chez le chat une augmentation de la catalase hépatique sous l’influence des émotions. Mais ce résultat ne fut pas confirmé par les expériences de contrôle de divers physiologistes.

On voit d’après ces quelques exemples que l'influence du système nerveux végétatif doit vraisemblablement s'étendre aux diverses fonctions hépatiques. Le fonctionnement de la cellule hépatique est étroitement lié à son innervation.

Dr,

V. __ ACTION DE L'INNERVATION HEPATIQUE SUR LE COMPORTEMENT HISTOLOGIQUE DU FOIE

Nous avons vu que le système nerveux avait, en quelque sorte, une double influence sur le foie: une mécanique, produisant la modification du régime circulatoire de cet organe, l’autre, que nous pouvons qualifier de trophique, qui entraine certaines altérations dans les diverses fonctions de cette glande. Il est naturel que ce double aspect de l’action du système nerveux ait une double signature histologique. Mais, ici aussi, ce seront les troubles mécaniques, circulatoires, qui seront les plus évidents, tandis que les atteintes trophiques cellulaires demanderont à être plus minutieusement recherchées.

Nous avons dit que diverses régions des centres nerveux se comportaient comme de véritables centres de certaines fonctions hépatiques. Il est donc naturel de supposer que leur atteinte aura aussi pour conséquence certains troubles anatomiques du foie. Une des plus remarquables expériences qui aient été faites est sans doute celle d’OBERLING et KALLO. Ces auteurs traumatisèrent par cautérisation les noyaux gris centraux de divers animaux et ils constatèrent non seulement de gros troubles circulatoires du foie, mais encore des lésions cellulaires diverses. Nous reviendrons sur ces constatations à propos de la pathogénèse des syndromes hépato-striés.

L'influence du sympathique sur l’histologie du foie fut étudiée par Korsxt en 1908. Cet auteur rechercha quelles modifications histologiques produisait, chez le lapin, la section des splanchniques. Par section de ces nerfs au niveau du thorax, entre la 9° et 10° côte, il obtint une importante congestion du foie; les capillaires étaient augmentés de largeur, atteignant ou dépassant celle des travées hépatiques. Les modifications étaient un peu plus marquées du côté où le splanchnique avait été sectionné. Par section abdominale de ces nerfs. il obtint également une dilatation des capillaires, mais celleci était notablement moindre qu'après section thoracique. KoLski considéra que ces expériences pouvaient s’expliquer en

SLA DE

‘ admettant l'existence concomilante de fibres vaso-constrictri-

ces el vaso-dilatatrices dans les splanchniques; les racines supérieures de ces nerfs ne contiendraient que des constricteurs; les dilatateurs existeraient, au contraire, dans les raeines inférieures. Quant aux cellules hépatiques, en dehors

-des différences de largeur dues à la compression par les capil-

Hires dilatés, elles ne -présentèrent. pas d’altéralion nette. C’est à -peine si, après section: thoracique, KoLzskr nota une coloration plus sombre de ces cellules, dont les granulations étatent plus grossières et, sur certaines d’entre elles un rapetissement du noyau, qui était plus fortement coloré, sans nucléole net. On peut donc dire que Kozsxr n’observa guère après section des splanchniques, fie des modifications d’oro vaso-moteur.

“Des recherches récentes ont, au contraire, démontré que l’adrénaline détermine dans la cellule hépatique des variations cytologiques importantes. Rapu, injectant de l’adrénaline à des tortues, constata' une diminution des dimensions des cellules avec une augmentation de volume du noyau. Le chondriome était entièrement constitué par des granulations et des bâtonnets avec ‘disparition des filaments. Les éléments golgiens étaient plus nombreux. Enfin, les inclusions de glycogène paraissaient moins abondantes. Analogues sont les conclüsions de Kawaïr qui observa, chez le chien et le lapin, que l’adrénaline augmentait le nombre des éléments golgiens ; si le traitement était trop De on pouvait aü contraire assister à leur disparition. Her 44

Ces quelques récherches tendent, par éonséquent, à montrer

quelle sympathique # sur la cellule” hépatique non seulement ‘une action mécäniqué #mais- encore “unë’ influence sécrétrice

et trophique. Il apparait en particuliér, “ab Padrénaline, qui

a la propriété: d’exaltét lé tonus des terminaisons sympathi-

ques, augmente le pouv ir sécréteur de la cellute. Cette action St bien mise en ‘évidence par Ja physiologie, est He par histologie. D PONT 0 2e

‘Nous avons eu, à plusieurs reprises déjà, loecasion de par-

: ler des travaux de l’école italienne:de STEFANT sur - Yaction du

pneumogastrique sur les fonétions hépatiques: Au cours de ces recherches, des modifications ‘histologiques ont ‘été “observées que. ous. ADR rapidement décrire unie D'RÈTe NE

On se rappelle que ces auteurs utilisèrent d’abord comme matériel d'expérience des grenouilles tirées par réchauffement de l’état d’hivernation. Dans ces conditions l’aspect histologique du foie subit des modifications bien spéciales. Chez les grenouilles hivernantes, en effet, le chrondriome est très réduit: on constate seulement quelques granules situées dans la partie interne de la cellule, à proximité du canalicule biliaire. Lorsqu'on fait cesser l’état d’hivernation on constate que les granulations augmentent, rendant obscurs la moitié ou les deux tiers de la cellule située du côté du canalicule biliaire; la partie située en regard des vaisseaux sanguins reste claire.

BERTI et RoNcarTO (1910) étudièrent ces modifications sur des grenouilles vagotomisées au préalable. Ils constatèrent, dans ces conditions, que le chrondriome est beaucoup plus étendu, les granulations occupant la totalité de l’étendue de la cellule et la rendant entièrement sombre.

La contre-expérience fut faite par BERTI et Rossi (1912) qui pratiquèrent l’excitation faradique du pneumogastrique. Les grenouilles, immédiatement après avoir été portées à une température élevée, subissaient la section du pneumogastrique droit, puis, dans les jours suivants, le bout périphérique de ce nerf était excité: chaque grenouille était sacrifiée après une séance d’électrisation ayant duré une à deux heures. Les résultats histologiques obtenus étaient inverses de ceux des expériences précédentes. On constatait, en effet, une diminution importante du chondriome, dont les granules étaient accumulés au voisinage du canalicule biliaire. La cellule hépatique apparaissait claire à l’exception d’une étroite zone au voisinage de ce dernier. BERTI et Rossi pratiquèrent aussi l’excitation du bout central du pneumogastrique: ils obtinrent des modifications du même type, mais moins marquées. Il faut signaler l'interprétation que ces auteurs donnèrent de leurs constatations. Estimant que le chondriome était l’élément formateur de la bile, ils virent dans les résultats obtenus la preuve que le pneumogastrique est le nerf sécréteur de la bile.

Sans pouvoir accepter cette interprétation, nous devons considérer ces expériences comme ayant un grand intérêt doctrinal, tant pour la connaissance de l'influence du système nerveux sur le chrondriome, que pour celle de la participation du pneumogastrique à l’innervation trophique du foie.

Assez analogues sont les expériences de CAvAzzANI et de FicHERA sur les modifications histologiques du foie produites par l’excitation ou l’extirpation du plexus cœliaque. CAVAZZANI observa qu'après excitation de ce plexus, les cellules hépatiques devenaient plus petites. Leurs noyaux étaient de même diminués de volume, irréguliers, plus foncés; ils étaient situés vers le milieu de la cellule, au lieu d’être à la périphérie. Dans le protoplasme cellulaire, les granulations étaient plus nombreuses et presque toutes en forme de bâtonnets. Enfin, les colorations du glycogène montraient la diminution de cette substance dans les cellules. En somme, CAVAZZANI considéra que l’excitation du plexus cœliaque donnait aux cellules hépatiques l’aspect de cellules de jeûne. La contre-expérience fut faite par FICHERA qui pratiqua l’extirpation de ce plexus. Les cellules étaient alors augmentées de volume; leurs noyaux à limites nettes étaient situées à la périphérie. Les granulations étaient peu nombreuses et tassées autour du noyau. Enfin le glycogène était remarquablement abondant.

De même qu’elle nous a appris l’importance de l’innervation vagale dans diverses perturbations hépatiques, l’école italienne a, plus récemment, étudié d’une façon très précise l’action qu'avait sur cet organe la section complète de ses nerfs. Nous l’avons vu au point de vue physiologique. Il nous reste à étudier quelles modifications histologiques en sont le corollaire.

CHIANELLO étudia le premier les altérations hépatiques ainsi produites. Il faut noter qu’il n’avait pas cherché à pratiquer une énervation complète du foie, mais qu’il avait seulement fait une sympathectomie, soit de l’artère hépatique, soit de la veine porte. Dans les deux cas, les modifications histologiques qu’il obtint sont très comparables. L'élément le plus net fut une congestion générale des rameaux portes, des capillaires et des veines sus-hépatiques: cette congestion était surtout marquée après sympathectomie artérielle. L’architecture hépatique en était bouleversée et les travées de Remak avaient souvent perdu leur disposition radiée. De plus, certaines cellules hépatiques présentaient un aspect pycnotique. Cura- NELLO constata, d'autre part, mais seulement après sympathectomie veineuse, une prolifération du tissu conjonctif périvasculaire et une infiltration lymphocytaire à ce niveau. Il en tira des déductions pathogéniques concernant l’histogénèse

des cirrhoses du foie. Il supposa, en effet, que cette prolifération lympho-conjonctive était la conséquence de l’afflux dans le foie de toxines intestinales à la suite de la vaso-dilatation portale; nous ne saurions évidemment le suivre dans cette voie. Notons enfin que les altérations les plus nettes qu’il ait obtenues concernaient des chiens opérés depuis un mois environ.

Les constatations faites par DE FERMO après sympathectomie de l'artère hépatique sont très comparables, mais elles sont mieux précisées dans leur chronologie. Vers le quinzième jour après l’opération, le foie de ses chiens montra des zones de congestion intense avec dilatation énorme des capillaires intertrabéculaires. Les travées hépatiques étaient diminuées d'épaisseur et, çà et là, on trouvait des cellules à noyau pycnotique et à grosse vacuole. Certaines contenaient de nombreuses gouttelettes de graisse. Enfin, on notait une notable augmentation de la trame conjonctive. Au bout d’un mois, la stase sanguine était beaucoup moins évidente et on observait surtout l’atrophie de quelques éléments parenchymateux. Enfin au bout de deux mois, la structure du foie était redevenue parfaitement normale.

Cette étude des modifications histologiques du foie consécutives à la sympathectomie de l'artère hépatique chez le chien, a été récemment reprise par DONATI. Quinze jours après l'intervention, cet auteur a surtout constaté une importante congestion du foie avec dilatation ges vaisseaux portes et sus-hépatiques et des capillaires. Il s’y ajoutait des phénomènes de pycnose et d’éosinophilie cellulaire prédominant sur le centre du lobule. Il n’y avait pas à ce moment de modifications du tissu conjonctif, ni de la réticuline. Au bout d’un mois, alors que la congestion hépatique restait marquée, les phénomènes de dégénérescence cellulaire étaient devenus plus nets, consistant en une clarification des cellules dont le noyau devenait clair et vésiculeux. D’autre part, les cellules de Kupffer étaient à ce moment souvent augmentées de volume: le réseau de réticuline et le collagène avaient une épaisseur accrue. Enfin, au bout de deux mois, les diverses altérations histologiques avaient pratiquement disparu.

Les observations de CHIANELLO, de DE FERMO et de DoNaTr concordent donc dans l’ensemble. On voit que l’énervation hépatique ou plutôt la sympathectomie périvasale du foie dé-

termine une triple modification histologique de l'organe: d’abord une congestion des capillaires, puis une dégénérescence de certaines cellules, enfin une prolifération du tissu conjonctif. Ces altérations se produisent sensiblement dans cet ordre et au bout de deux mois environ le foie reprend des caractères histologiques normaux.

D'une manière générale, on peut dire, par conséquent, que les interventions portant sur le système végétatif créent des modifications diverses dans l’histologie du foie. Les plus manifestes sont les {roubles vaso-moteurs; en particulier,-la section des nerfs sympathiques, tant au niveau des splanchniques que du pédicule hépatique, détermine une congestion de l’organe dont les capillaires se gorgent de sang et écartent les travées. Assez souvent, on peut, au bout d’un certain temps, assister au développement du tissu conjonctif hépatique.

Mais les modifications obtenues ne se bornent pas là. Les cellules parenchymateuses elles-mêmes peuvent être le siège d’altérations, soit discrètes, décelables seulement par la coloration du chondriome, soit importantes, réalisant de véritables dégénérescences. Inversement l’excitation des terminaisons sympathiques intra-hépatiques par l’adrénaline détermine une exaltation fonctionnelle des cellules dont on peut constater la signature histologique.

Nous pouvons considérer, par conséquent, que les données de la physiologie sont confirmées par l’histologie. Nous verrons d’ailleurs à propos du rôle de l’innervation du foie dans la génèse des hépatites quelles applications reçoivent ces notions.