VI. — CONCLUSION

De la revue que nous venons de faire des recherches physiologiques qui ont été jusqu'ici pratiquées pour mettre en évidence l’action du système nerveux sur je foie, il ressort qu’une telle action est certaine, mais qu’elle ne constitue qu’un des procédés possibles dont dispose l’organisme pour régler d’après ses besoins le fonctionnement de cet organe. La cellule hépatique représente un élément biologique doué d’une grande

activité autonome, mais cette activité doit se plier aux exigences du moment, aux nécessités physiologiques. Pour obtenir les modifications qu’il désire dans son activité, l'organisme dispose d’un double jeu de mécanismes: le jeu hormonal, d’une infinie richesse, que la cellule hépatique ne se contente pas de subir, puisqu'elle intervient dans sa constitution, soit par formation de nouvelles hormones, soit par modification de celles déjà formées qui passent à son contact; le jeu nerveux, enfin, lui-même complexe, car les nerfs du foie sont divers dans leur nature, dans leur origine et sans doute aussi dans leur fonction. Cette dernière, en effet, est au moins double: mécanique, elle règle les traversées sanguine et humorale à travers le foie; secrétrice et trophique, elle dirige l’aclivité elle-même de la cellule hépatique.

Il est évident que ces deux parties physiologiques de linnervation hépatique doivent avoir un rôle bien différent. Les nerfs vaso-moteurs ont essentiellement une action de contrôle circulatoire. C’est à eux que revient la charge de constituer ou de libérer suivant les besoins de l’hydraulique circulatoire l’énorme réserve sanguine qui existe dans le foie. Ils ont aussi, et cela grâce aux sphincters sus-hépatiques, un véritable rôle d’arrêt lorsque des agressions brutales dues à un afflux de produits toxiques risquent de compromettre l’équilibre vital. ù

Mais, pour régler la qualité et la quantité des sécrétions de la cellule hépatique suivant les besoins de lorganisme ou d’après les excès de telle ou telle substance, suivant les perturbations de certains métabolismes, une action purement vaso-motrice serait certainement trop grossière. Il est nécessaire que des nerfs atteignent la cellule hépatique elle-même et excitent ou ralentissent la fonction qui sera capable d’obvier au trouble qui doit être corrigé. L'existence de nerfs propres de la cellule hépatique, nerfs qu’on peut qualifier de sécréteurs ou de trophiques, mais dont l’activité n’est sûrement pas univoque, apparaît comme une nécessité physiologique.

L'action de tels nerfs est ordinairement superposée à celle de deux autres facteurs: l’un vaso-moteur, l’autre hormonal. Lorsque les besoins de l’organisme pour une substance déterminée sont trop considérables, le rôle sécréteur des nerfs de la cellule hépatique sera facilité par celui des nerfs vasomoteurs qui augmenteront le régime circulatoire dans le foie.

Inversement, sa réduction facilitera la diminution de la sécrétion d’une substance déjà en excès.

Quant au facteur hormonal, qui s'associe ordinairement, il a son rôle propre: c’est lui qui rendra possible les modifications permanentes d’une sécrétion déterminée de la cellule hépatique. Mais la mise en jeu de ce processus est déjà longue et il est nécessaire qu’un autre mécanisme soit associé, rapide et précis celui-là, mais dont l’activité, pour être prolongée, nécessiterait un renouvellement excessif de l’influx qui le détermine. La régulation hormonale ne fait pas double emploi avec celle des nerfs cellulaires. À ces derniers incombent surtout les actions rapides, à la première les modifications de longue durée ou permanentes.

Le rôle physiologique de l’innervation hépatique pose trois problèmes essentiels: son degré d'intensité, les centres cérébraux qui la commandent, le rôle respectif de l’innervation sympathique et parasympathique.

Nous avons, chemin faisant, étudié la part respective de ces deux systèmes et montré que, dans l’ensemble, c’est l’action du sympathique qui est la plus évidente. Aussi allons-nous seulement reprendre les deux premiers problèmes en une vue générale.

A la question du degré d'intensité du rôle physiologique de l’innervation hépatique, on serait tenté de répondre par les expériences d’énervation hépatique pratiquées par de nombreux auteurs dans ces deux dernières années. Les troubles apportés au fonctionnement du foie par la suppression complète de ces nerfs représenteraient le négatif des possibilités d'action qu'ont dans l’ensemble ces nerfs.

Nous avons déjà eu à plusieurs reprises l’occasion de parler de ces expériences. Nous allons maintenant en faire une rapide synthèse. Disons d'emblée qu’un caractère commun des résultats obtenus, lorsque leur étude a été suffisamment prolongée, est que le maximum des perturbations s’est produit un mois environ après l’intervention, alors qu’au bout de deux ou trois mois le fonctionnement hépatique est redevenu à peu près normal. ;

GRIFFITH et FRIEDMANN, en 1926, obtinrent par énervation hépatique des signes d’ordre hémophilique. LEONE, en 1927,

LHTOLES

explora la vitesse de guérison des blessures hépatiques et: la fonction biligénique: il ne vit aucune influence de la sympathectomie de l'artère hépatique sur la première, mais des troubles légers de la seconde (passage de pigments et de sels biliaires dans les urines). CHIANELLO, dans des publications s’étageant entre 1927 et 1930, constata une chute de la glycémie après sympathectomie de l’artère hépatique et une légère élévation de celle-ci après sympathectomie de la veine porte; il vit, d’autre part, au point de vue histologique, des lésions de congestion, d’altération parenchymateuse et d'infiltration lympho-conjonctive. GaissiNsky, en 1928, constata après énervation hépatique une augmentation de l’excrétion biliaire de la cholestérine; nous avons dit quelles -conclusions il en tira sur la pathogénie de la lithiase biliaire. CONTI, en 1930, explora la courbe d’hyperglycémie alimentaire après énervation du foie et il vit son aplatissement. Analogues furent les constatations de DEPISCH, HASENOHRL et SHÔNBAUER. DE FERMO étudia d’une façon très complète le fonctionnement du foie après sympathectomie hépatique. Il constata une légère diminution de la glycémie, un aplatissement de la courbe d’hyperglycémie alimentaire, une légère élévation de l’indice biliaire plasmatique. Il ne vit pas de modifications notables de l'azote résiduel sanguin, de l’épreuve de l’hémoclasie digestive, ni-de l'élimination de la bromo-sulfone-phtaléine. Il a noté, d'autre part, une élévation de la cholestérinémie et des altérations histologiques du foie analogues à celles décrites par CHIANEL- LO. En 1931, des recherches sur l’action de l’énervation du foie furent pratiquées à la Fondation Mayo par LUNDBERG, Hizz, HizLYARD et DONaLp. Ils explorèrent la fonction glycogénique, la fonction biliaire et la fonction sanguine. Contrairement à l’ensemble des autres auteurs, leurs constatations furent entièrement négatives. ESTELLA Y BERMUDEZ DE CASTRO (1932), DE TaKaATS et CUTHBERT (1933) et DEMANT (1934) observèrent un aplatissement de la courbe d’hyperglycémie alimenaire après. énervation du- foie; de même KomarTsu (1933), dont nous avons commenté l'étude si approfondie. NAGAE (1935) étudia l'élimination biliaire : il vit, après énervation hépatique, l’augmentation de l’excrétion de la bilirubine ou des malières colorantes introduites dans l'organisme, alors que la quantité de bile ne présentait pas de modifications. NAGAE constäta, d'autre part, que l'épreuve de la crise hémoclasique

devenait positive. Enfin, Donari et CAvazzA (1935) observèrent, après énervation du foie, un léger abaissement de la glycémie avec aplatissement de la courbe d’hyperglycémie alimentaire, et une légère élévation de la cholestérinémie. Mais ils ne virent pas de modification nette par l’exploration du métabolisme azoté, ni de la fonction biliaire du foie, non plus que par l'épreuve de l’hémoclasie digestive. Ils étudièrent, d'autre part, les modifications histologiques et virent sensiblement les mêmes altérations que celles qu’avaient notées CHIANELLO et DE FERMO.

Si on compare ces divers résultats, on voit qu’ils sont dans l’ensemble concordants. L’énervation du foie produit un état de dysfonctionnement de l’organe, frappant à peu près toutes ses fonctions et s’exagérant pendant un mois à un mois et demi pour s’atténuer ensuite progressivement. Seuls, DEPISCH, HASENÔHRL el SCHÔNBAUER et surtout KOMATSU virent des altérations plus prolongées, durant plusieurs mois, dans le fonctionnement hépatique. À ces troubles correspondent des lésions anatomiques particulières, consistant, non seulement en troubles circulatoires, mais encore en atteintes nécrotiques cellulaires ; il s’y associe aussi une certaine hyperplasie conjonctive d’interprétation plus difficile.

Il convient de noter qu’un caractère spécial des altérations ainsi produites dans le fonctionnement hépatique est qu’elles consistent moins en une modification permanente qu’en une diminution des capacités réactionnelles de celui-ci. En particulier, alors que la glycémie demeure pratiquement normale, on note une diminution de ses variations brutales, en particulier de l’hyperglycémie alimentaire. Cette constatation s’accorde bien avec la conception générale que nous formulions sur le rôle de l’innervation hépatique : alors que les modifications permanentes du fonctionnement cellulaire sont surtout sous la dépendance de la régulation hormonale, les nerfs du foie sont au contraire les agents des changements brusques dans le régime fonctionnel, en un mot des réflexes hépatiques.

On peut se demander pourquoi les altérations du fonctionnement hépatique produites par l’énervation sont seulement transitoires. Fait curieux, ce côté du problème ne semble pas avoir autrement attiré l’attention des expérimentateurs. Nous ne pouvons à ce sujet formuler que des hypothèses. Il est possible que des phénomènes de régénération nerveuse se pro-

duisent au bout d’un certain temps, comme on en observe après sympathectomies pratiquées sur les artères des mêmbres. Mais surtout, ce qu’il faut remarquer, c’est que l’innervation hépatique apparaît essentiellement comme un procédé de luxe dont dispose l'organisme pour régler le fonctionnement du foie. Les procédés qu’il possède pour cette régulation sont, en effet, multiples et complexes et il est infiniment probable qu’il doit se constituer au bout d’un certain temps des processus de suppléance fonctionnelle sinon anatomique.

Les influx nerveux qui atteignent le foie et modifient les diverses fonctions de cet organe peuvent prendre naissance en des points très divers du système nerveux : les centres de bien des réflexes élémentaires sont sans doute situés au niveau des ganglions sympathiques, ou encore dans la moelle; certains semblent se faire dans le bulbe.

Mais au-dessus d’eux il existe des centres nerveux encéphaliques qui président à la régulation des influx nerveux dirigeant l’activité des cellules hépatiques. Comme ces centres nerveux des fonctions hépatiques commandent des centres secondaires, sièges de réflexes plus élémentaires, comme, d’autre part, ils subissent l’influence des centres supérieurs cor- Uücaux, il est évident que leur détermination a été malaisée. Elle est d’ailleurs encore très incomplète et nous ne possédons encore sur eux que des données très fragmentaires et hypothétiques.

Nous avons dit quelles variations avait subies notre connaissance des centres nerveux de la glyco-sécrétion. Le centre bulbaire décrit par CLAUDE BERNARD n’apparut plus après les expériences de CAMUS que l’élément mineur d’une zone beaucoup plus étendue dont le tuber cinereum constituerait l’élément primordial. Les recherches de GOORMAGHTIGH et DEWULF tendraient à déposséder le tuber lui-même au profit du diencéphale. Nous avons vu, d’autre part, que les recherches de RICHET et DUBLINEAU, de RIGCITELLI et LOLLI font admettre l'existence dans la région bulbo-protubérantielle d’un véritable centre de la fonction uréogénique du foie. Pour d’autres fonctions, comme la fonction biliaire, rien de net n’a encore été démontré.

Quoi qu’il en soit, quelque incomplète que soit la connaissance de ces centres, il apparaît certain qu’il existe dans la

base du cerveau une série de centres réglant le fonctionnement hépatique. Ces centres, qui siègent en définitive au niveau des noyaux de la base, des noyaux gris centraux, sont sans doute non seulement des centres sécréteurs, mais aussi de véritables centres trophiques, comme permettent de le penser les expériences d'OBERLING et KALLO. Une telle notion, pour incomplète qu’elle soit encore, doit être prise en considération

lorsqu’on envisage la pathogénie d’états pathologiques comme les syndromes hépato-striés.