L'HUMORISME ANCIEN ET L" H L M U II IS.ME MODEUNE

sons qufi suivre une très ancienne tradition. De tout temps, on a attaché à la composition des humeurs une importance fondamentale. L'humorisme a été la préoccupation non seulement des physiologistes, mais encore et surtout des médecins.

Car les deux sciences ont toujours été solidaires. Les médecins de toutes les époques, et aujourd'hui peut-être plus que jamais, vont chercher leurs pratiques et leurs théories dans les enseignements de la physiologie. Pou importe qu'ils l'avouent ou qu'ils sen défendent; ils suivent l'impulsion que l'expérimentation donne aux sciences hiologiques.

Nous sommes les créateurs, les novateurs, les révolutionnaires, et ils se conforment à nos conceptions. Tant mieux, si ces conceptions sont exactes, tant pis si elles sont erronées : les théories médicales sont toujours le reflet des théories physiologiques contemporaines. Médecine et physiologie se confondent. Hippocrate, Galœx, Van Helmont, les maîtres de l'humorisme, n'ont pas cru devoir séparer les théories de la vie et les théories de la maladie.

Et nous devons faire de même, énergiquement, résolument. Il n'y a pas deux biologies, celle du malade et celle de l'homme sain.

Toute rœu\ re admirable de la pathologie expérimentale contemporaine, nous avons donc le droit de la réclamer comme un chapitre de la physiologie. Je sais bien que la pathologie expérimentale et la physiologie sont enseignées dans des chaires ditîérentes; mais vous avouerez que cela n'a aucune importance. La méthode est la même : le but est le même. La méthode, c'est toujours et partout la méthode expérimentale. Le but, c'est toujours et partout la connaissance des phénomènes biologiques.

L'humorisme des anciens est bien singulier. Pour Hippocrate, et, à quelques nuances près, pour Galien, la vie dépend

des liiimeurs. Si elles sont en bon état, c'est la santé. Si elles se corrompent, c'est la maladie. Vous voyez que rien n'est plus simple.

Quelles sont ces humeurs?

Chose étrange! Hippocrate, Galien, et tous les médecins qui ont suivi pendant seize siècles, décrivent des humeurs qu'ils n'ont jamais connues, que personne n'a jamais vues et ne verra jamais; car elles n'existent pas. Il y a le sang, la bile, l'atrabile et la pituite.

Le sang et la bile ont une existence réelle. Soit. Mais l'atrabile, qui cause la mélancolie, où est-elle? Et cette extraordinaire pituite, cet étrange liquide qui est la cause des tumeurs, des rhumatismes et de la cacochymie, où estelle? Qui la verra? Qui l'a vue? Et que dire alors de cette bizarre classification des humeurs en quatre groupes, dont deux sont absolument imaginaires?

Il faut en venir aux grands anatomistes du xvin° siècle pour que la vérité se dégage de ces nuages : il faut arriver à Harvey et à Descartes, pour que l'expérience triomphe de l'érudition.

Mais, ce qui est vraiment extraordinaire, ce qui dépasse tout ce que nous pouvons rêver, c'est que pendant seize cents ans, tous les médecins, tous les physiologistes soient restés enfermés dans cette incompréhensible erreur des quatre humeurs cardinales. Par quel prodige l'esprit de conservation et de routine a-t-il pu masquer à ce point la vérité? Les savants, les médecins d'autrefois n'étaient pourtant pas d'intelligence inférieure à celle des savants et des médecins d'aujourd'hui. Et ils acceptaient, sans preuve aucune, des théories enfantines ! ils ne savaient pas voir des faits très simples, et ils voyaient des choses très compliquées qui, non seulement n'existaient pas, mais n'avaient même pas de vraisemblance.

N'y a-t-il pas vraiment de quoi être un peu inquiet sur le sort réservé à notre œuvre? Sommes-nous bien assurés que

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nos conceptions ne seront pas dans quatre cents ans traitées avec mépris par nos successeurs? Il est donc prudent de ne pas être trop sévères pour le passé, car nous disposerons à l'indulgence ceux qui viendront après nous.

Avec les anatomistes italiens de la Renaissance, l'orientation de la physiologie a changé. Malgré les impuissants efforts de Van Helmont, Fhumorisme fut remplacé par le mécanisme. On crut que l'anatomie devait guider la physiologie, sa servante. La dissection et l'ouverture des cadavres devinrent la base de la médecine et de la physiologie. Avec WiLLis, WmsLOw, MoRGAGNi, l'humorismc fut à peu près abandonné.

Et après tout, c'était justice. Comment pouvait-il avoir quelque apparence de réalité, puisque la chimie n'était pas née.

Elle naquit, comme vous le savez, avec Lavoisier. Et en même temps que la chimie, apparurent la médecine et la physiologie.

Plus j'étudie l'histoire de la physiologie,^ plus je considère Lavoister comme le grand initiateur. Il est inutile de vous parler ici de son œuvre immense. Je me contenterai de vous l'indiquer en un mot, qui la résume toute. Lavoisier a compris, découvert et démontré que la vie est un phénomène chimique.

Aussitôt tout s'éclaire. On comprend la cause de la chaleur animale, la raison d'être de la respiration, de l'alimentation; on conçoit ce qu'est l'énergie; on introduit le grand principe de la transformation des forces dans la biologie générale; et on peut prévoir que décidément l'humorisme va triompher; car les transformations chimiques dont les organismes sont le siège, vont se confondre avec le principe vital lui-même, devenu superflu.

Malgré Galien, Descartes, Harvey, Haller, la physiologie commence avec Lavoisier.

La grande révolution scientifique qui a créé la chimie n'a pas porté ses fruits tout d'abord. Il y a eu des périodes d'incertitude, d'hésitation, pendant lesquelles la physiologie et la médecine, sa fidèle compagne, au cours de ce glorieux XIX® siècle, si fécond en découvertes, ont oscillé sans savoir exactement de quel côté devait venir la lumière.

Et en efTet, de même que les anatoniistes de la Renaissance avaient dirigé la biologie du côté de la dissection, de même les micrographes, avec leurs microscopes de plus en plus parfaits, ont semblé entraîner la physiologie vers l'histologie, l'histogenèse, la morphologie cellulaire. Or, quoique de précieuses découvertes aient été faites sur la structure des cellules, quoiqu'on ait pu décrire leurs formes, les transformations de leurs plus minuscules granulations, de manière à finalement considérer la cellule, cet élément qui paraissait si simple, comme un monde extrêmement compliqué, il semble cependant que tous ces progrès de la morphologie n'ont guère élucidé aucune des questions fondamentales de la physiologie.

Les plus grands physiologistes ont à diverses reprises insisté sur cette impuissance de Tanatomie, même de la plus fine anatomie microscopique, à élucider la modalité des fonctions. C'était une idée chère à Magexdie, à Claude Ber- WAKD surtout, lequel répétait sans cesse que l'histologie ne peut rien, ou presque rien, pour la physiologie, et que la connaissance d'une forme n'implique nallement celle dune fonction .

On ne peut guère exagérer dans ce sens. Même quand nous savons décrire minutieusement la forme d'une cellule et le réseau complexe des diverses granulations qui la constituent, nous n'en voilà pas beaucoup plus avancés pour connaître son rôle. Qu'il y ait dans une cellule nerveuse

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cinq ou six groupes de matières diversement colorables, en quoi pourrons-nous déduire de cette apparence les quantités d'oxygène que la cellule nerveuse consomme, déterminer les conditions de l'acte réflexe et les lois de son irritabilité? Supposons que nous ayons approfondi dans tous ses détails la structure de la fibre musculaire, quels enseignements en pourrons-nous obtenir sur la forme de la contraction musculaire? Une heure de myographie nous instruira davantage.

Heureusement les physiologistes ne se sont pas laissé séduire par le mirage du microscope : ils ont fait de la physiologie en physiologistes et non en histologistes; par l'expérimentation, non par la morphologie. Ni Claude Bernard, ni Helmholtz, ni Ludwig ne se sont refusés à en admettre Tusage, bien évidemment, mais ils ont toujours proclamé que cet usage était restreint. Toujours ils ont préféré Texpérience à l'observation. Ils ont toujours mieux aimé analyser une fonction que de décrire une forme. C'est pour cette cause qu'ils ont fait de si nobles découvertes, car l'histologie d'un organe ne permet pas à elle toute seule de pénétrer le rôle de cet organe.

Peut-être la médecine a-t-elle été moins sage que la physiologie. Elle a cru que l'anatomie microscopique, normale ou pathologique, allait tout éclaircir; et elle n'en a retiré, nous sommes forcés de le reconnaître, à peu près aucun profit. Toute l'histoire de la pathologie cellulaire, malgré le génie de Virchow, n'a abouti qu'à un échec assez lamentable. Deux ou trois expériences de Pasteur ont plus fait pour rénover la médecine que cinquante ans d'anatomie pathologique.

Et si je parle de Pasteur, comme je pourrais parler de ses éminents successeurs, R. Koch et Ehrlich, et de tous les bactériologistes d'aujourd'hui, c'est que la pathologie expérimentale se confond de plus en plus avec la physiologie pour s'écarter, de plus en plus, de l'anatomie pathologique. Ce

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n'est pas l'observation microscopique des formes bactériennes ou cellulaires qui nous a donné ces merveilleuses découvertes, par lesquelles la médecine ancienne a été bouleversée. Car vraiment toutes les parties de la médecine ont été régénérées. Etiologie, pathogénie, hygiène, thérapeutique, c'a été une révolution sans précédent dans l'histoire des sciences. Et ces progrès furent dus uniquement à l'expérimentation, c'est-à-dire à la méthode des physiologistes. La morphologie des bactéries a bien peu d'importance quand on la compare à la biologie des bactéries.

Pourtant, aux débuts de la bactériologie, on paraissait s'éloigner définitivement de l'humorisme. Mais d'importants travaux ont bien vite établi qu'il fallait, en fin de compte^ revenir à l'analyse biologico-chimique, c'est-à-dire à l'humorisme, pour comprendre l'évolution des microbes. C'a été d'abord la belle découverte de Roux, établissant que les symptômes produits par les microbes, quand ils vivent et évoluent dans les corps vivants, sont plus ou moins identiques aux symptômes provoqués par les substances chimiques que contiennent ces microbes. En injectant les produits solubles que sécrètent les microbes de la diphtérie, on reproduit les symptômes de la maladie diphtérique due à la pullulation des microbes diphtériens. Quelque temps après, je montrais, avec Héricourt, qu'on trouve dans le sang des animaux immunisés des substances chimiques capables de- conférer l'immunité. Et c'a été le principe de la sérothérapie, si brillamment appliquée, deux ans plus tard, par Behring, à la diphtérie. Et, de toutes parts, avec une ardeur incomparable, les expérimentateurs, médecins et physiologistes, sans se demander s'ils faisaient de la médecine ou de la physiologie, ont approfondi les fonctions chimiques du sang et lui ont découvert des propriétés multiples, dont la complication augmente chaque jour. C'est l'humorisme triomphant, l'humorisme dans sa plus rigoureuse acception.

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Ainsi vous voyez que, quoique la physiologie ait été de taut temps attachée à Thumorisme, la médecine a oscillé pendant longtemps entre des tendances contraires, tour à tour se tournant vers l'anatomie, l'histologie et la morphologie bactérienne, mais revenant finalement à l'humorisme, comme le lui indiquaient les physiologistes.

Il est à peine besoin de vous dire que cet humorisme moderne diffère profondément de l'humorisme ancien. Pour vous faire comprendre mieux l'abîme qui sépare la science contemporaine et les conceptions du passé, je voudrais vous exposer en un résumé très simple, que je tâcherai de présenter sous la forme de lois, les principales données de l'humorisme d'aujourd'hui. ^

A vrai dire, je me reproche un peu d'employer le mot prétentieux de lois. Ce ne sont pas des lois, mais bien des généralisations de faits. Il n'y a pas là, comme aux temps d'HippocRATE et de Galien, des théories plus ou moins indémontrables, mais bien des faits positifs, démontrés et incontestés.

La première loi de l'humorisme moderne est la suivante qui se dégage nettement d'un nombre imposant de faits :

Les quantités de substance qui entrent en jeu dans les réactions physiologiques sont souvent en si faibles proportions qu'on peut les dire impondérables.

Or ceci mérite tout d'abord une définition de ce qui est pondérable. La limite nous en est fournie par la sensibilité de nos balances. On pèse avec quelque certitude encore un dixième de milligramme, quoique ce soit déjà une mesure assez délicate ; mais on ne peut guère aller plus loin. Et quand il s'agit d'un centième de milligramme, nulle balance ne peut l'apprécier. Pourtant nous pouvons parler d'un c<3ntième, d'un millième, d'un millionième de milligramme ;

car, en dissolvant un milligramme dans un litre, on a dans un centimètre cube un millième de milligramme; en le dissolvant dans un mètre cube, on a pour un centimètre cube le millionième de milligramme. Mais nul réactif chimique, si sensible qu'il soit, ne peut déceler une substance quand elle a été amenée à ce degré extrême de dilution. Et cependant certaines réactions physiologiques nous permettent de démontrer que ces substances prodigieusement diluées ne sont pas inactives. Je vais vous en donner quelques exemples.

En cherchant quelle est l'action des sels métalliques sur la fermentation acide du lait, transformation du lactose en acide lactique, j'ai pu, par l'emploi de procédés acidimétriques délicats, apprécier des différences très faibles pour les quantités d'acide contenues dans les liquides qui avaient fermenté; par exemple, savoir que dans certains laits la quantité d'acide était 100, et que dans d'autres elle était de 100, S. Cette faible différence ne signifierait rien, si l'on se contentait d'analyser deux flacons : le flacon A 100, le flacon B 100,3. En effet de multiples influences, impossibles à déterminer exactement, peuvent fort bien, dans le flacon dont l'acidité est de 100,5, avoir accéléré quelque peu la fermentation. Mais si, au lieu d'employer seulement deux flacons,j'en emploie 2000, soit 1000 flacons du lait A et 1000 flacons du lait B, et que je trouve en moyenne, entre les laits A et les laits B une différence de 0,5 p. 100, j'en pourrai conclure en toute certitude qu'il y a dans les flacons B une influence, laquelle n'est pas négligeable, qui accélère la fermentation.

Il m'a été donné d'établir que parfois des quantités de sels métalliques répondant à l'effroyablement petite dose du dix millionième de milligramme par litre (pour les sels de vanadium, par exemple) n'étaient pas sans quelque action sur la fermentation lactique. Ce chiffre est vraiment tout à fait extraordinaire ; car le dix-millionième de milligramme

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dépasse en infimité tout ce que nous avons coutume de considérer. Et cependant le ferment lactique est sensible, nettement sensible, à cette étonnante dilution. Et, comme il y a dans un litre de lait qui fermente cent mille milliards de cellules, et peut-être davantage, il s'ensuit que la quantité de vanadium qui agit sur chaque cellule est indiquée par une fraction de gramme où il y aurait 2o zéros.

Tous les métaux agissent à peu près comme le vanadium, notamment le thallium et le baryum. On peut alors se demander s'il s'agit d'une action chimique, ou d'une action autre, d'ordre physique, plus ou moins analogue à celle du radium, par exemple. Mon regretté ami P. Curie m'a jadis donné un peu d'émanation du radium, c'est-à-dire un gaz en proportion si faible qu'il est impondérable (et même cette émanation est-elle un gaz?). En tout cas cette émanation, déjà très diluée quand Curie me l'a donnée, a pu être mélangée à mille fois son volume d'air sans cesser d'exercer une action sur le ferment lactique. Il y a donc lieu de se demander si cette action des sels métalliques dilués, celle de l'émanation du radium (à laquelle on compare maintenant l'action des eaux minérales), est d'ordre chimique ou d'ordre physique. N'y a-t-il pas là quelque transformation d'énergie?

Quand l'action chimique se transforme en d'autres énergies, elle devient, dans certains cas, perceptible à nos sens, même quand elle est très faible. Ainsi la lumière d'une vive flamme d'acétylène, qui brille pendant une seconde, ne représente guère qu'un centigramme de carbone, et pourtant elle est perçue à 1 kilomètre de distance, c'est-à-dire sur un espace d'un millimètre carré faisant partie d'une sphère dont le rayon est d'un kilomètre. La minime quantité d^énergie lumineuse, alors dégagée par un dix milliardième de milligramme de carbone, est encore perçue par notre rétine.

A vrai dire, rien ne nous permet de supposer que ces.

phénomènes ne sont pas d'ordre chimique ; car nous ne savons pas quelle est pour les cellules vivantes la limite de sensibilité aux actions chimiques. Tout ce que nous pouvons dire, c'est que cette sensibilité est extrême. Par exemple, on ne peut guère supposer que la sensibilité olfactive soit due à une excitation autre que chimique. Une odeur est perçue quand quelques particules de substance matérielle arrivent au contact de la muqueuse olfactive, et ce contact est nécessaire. Mais quelle infinie petitesse! Comment calculer la quantité de matière qu'un lièvre laisse derrière lui en traversant une prairie? C'est assez, cependant, pour qu'un chien, deux heures après, puisse retrouver sa trace. Berthelot a constaté qu'en faisant passer un courant d'air assez rapide sur l'iodoforme, l'odeur de l'iodoforme est très nettement perçue dans l'air qui a passé, et cependant le poids d'iodoforme reste à peu près le même, quoique son odeur soit perçue dans chacun des millions de litres qui ont été à son contact. Berthelot avait coutume de citer un autre fait du même ordre, d'interprétation plus mcertaine. Quand on frotte légèrement du cuivre, une certaine odeur caractéristique se dégage, et pourtant le cuivre ne perd pas de son poids.

W. Engelmann a fait une bien curieuse expérience. Certains infusoires contiennent dans leur cellule quelques granulations de chlorophylle. Or, si l'on fait vivre ces infusoires dans un liquide contenant des bactéries et qu'on les éclaire d'un rayon solaire pendant une seconde seulement, aussitôt on voit toutes les bactéries se précipiter vers l'infusoire chlorophyllien. C'est que la minuscule quantité de chlorophylle, éclairée pendant une seconde, a décomposé une parcelle de l'acide carbonique dissous, et dégagé de l'oxygène qui attire les bactéries.

Il s'agit là d'une quantité impondérable. Mais elle a suffi pour que les bactéries se précipitent avec violence vers ce cent milliardième de gramme d'oxygène qui s'est dégagé.

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Les quantités d'iode qui se trouvent dans le sang sont en si petite quantité qu'on ne peut les doser. Souvent même on ne peut en déceler les traces. Cependant, cet iode, qui se trouve en proportions impondérables dans le sang, peut être, par le corps thyroïde, séparé, isolé, accumulé, de sorte qu'il existe une combinaison iodée bien définie dans la glande.

De même j'ai constaté que certains protozoaires marins [Suberites domuncula) contiennent 20 p. 100 de fer dans leurs cendres, et cependant c'est à peine si l'eau de mer contient d'infiniment petites traces de fer.

Et quant à l'adrénaline, sécrétée par les glandes surrénales et certainement déversée dans le sang, à quelles doses minuscules se trouve-t-elle dans le sang des veines surrénales ?

Toute la chimiotaxie nous révèle l'action des quantités infinitésimales. Et, dans cette chimiotaxie, l'histoire des spermatozoaires est tout spécialement intéressante. S'ils sont attirés par l'ovule, c'est assurément par une force chimio taxiqae. L'expérience directe prouve qu'ils sont d'une extrême sensibilité aux actions chimiques les plus faibles^

Si on les met au contact d'une goutte d'acide malique dont la dilution est au millième, ils sont attirés aussitôt. Or ils ne progressent que parce qu'il y a une différence d'acidité entre la quantité d'acide qui se trouve à la tête et celle qui se trouve à la queue du spermatozoïde. Cette différence, si l'on songe à la petitesse de l'organisme cellulaire, dépasse elle-même en petitesse tout ce que nous pouvons imaginer.

Pour le dire en passant, l'embryologie, qui était restée jusqu'à présent une science presque uniquement morphologique, et dans laquelle l'humorisme ne semblait guère devoir jouer aucun rôle, est entrée, elle aussi, dans sapé-

riode humorale. Et tout de suite de grands résultats ont été obtenus. Les admirables recherches de Delage ont établi le fait de la parthénogenèse chimique. L'influence chimique, ou osmotique, ce qui est à peu près la même chose, de certains sels métalliques, même très dilués, sur la maturation de l'œuf, est maintenant très bien démontrée.

De sorte que la chimie, c'est-à-dire l'humorisme, régit aussi bien la pénétration du spermatozoïde dans l'ovule que la maturation de l'œuf et son développement embryogénique. Les lois de la chimie, qui gouvernent la vie de f adulte, gouvernent aussi sa naissance.

Certes on est étonné quand on voit une seule cellule, par sa prolifération, être l'origine de cet immense agrégat de cellules diverses, qui est l'adulte; mais l'étonnement est plus grand encore si l'on réfléchit que ce développement est le résultat d'un conflit chimique, conflit de subtances rigoureusement spécifiques, puisque la fécondation ne se fait pas entre des espèces différentes, et impondérables, puisque la quantité absolue est si petite qu'elle dépasse les limites de notre entendement.

L'expérimentation avec les toxines nous fournit des exemples tout aussi remarquables. Permettez-moi, à ce propos, de vous parler d'un fait que j'ai découvert il y a quelques années, et que j'ai appelé V anaphy laxie . Grâce à l'ardeur et au talent avec lesquels, de toutes parts, on étudie cette nouvelle loi de physiologie générale, elle a pris une grande importance en physiologie, et surtout en pathologie.

L'anaphylaxie, c'est le contraire de la protection (phylaxie).

Si l'on injecte une substance albuminoïde, une toxine par exemple, dans le système circulatoire d'un animal,

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l'animal, au lieu d'être par cette première injection protégé contre une nouvelle injection de cette même toxine, est devenu plus sensible. Supposons que la dose mortelle soit de 1 centigramme : l'injection du dixième de cette dose, soit de 1 milligramme, ne le rendra pas malade, ou à peine. Mais, un mois plus tard, — car il faut à peu près un mois pour que l'état anaphylactique s'établisse, — il est devenu tellement sensible qu'une dose de 1 milligramme suffît pour le tuer, en développant immédiatement des accidents formidables.

Donc la première injection a provoqué un état qui est le contraire de la protection, l'anaphylaxie.

La sensibilité de certains animaux, et notamment des cobayes, à cette injection première, anaphylactisante, est tout à fait extraordinaire.

Deux physiologistes américains, Rosenau et Anderson, ont fait à cet égard une bien étonnante expérience. Ils injectent à des cobayes une substance inofïensive, le sérum de cheval, et ils constatent que le sérum de cheval anaphylactise quelquefois à la dose d'un cent millième de centimètre cube. Autrement dit, un cobaye, qui a reçu il y a un mois un cent millième de centimètre cube de sérum de cheval, n'est plus tout à fait le même qu'un cobaye normal. Il meurt en quelques minutes si on lui injecte une quantité de sérum de cheval tout à fait inofFensive pour un cobaye normal.

Or, dans le sérum de cheval, la substance chimique, albuminoïde, qui produit l'anaphylaxie, est probablement en assez faible proportion ; il n'y a peut-être qu'un millième de substance active, peut-être moins encore. Par conséquent, un millîardième de gramme est encore une quantité active.

Un autre physiologiste américain, M. Vaughan, a pu extraire de l'ovoalbumine une substance chimique, albuminoïde, cristallisable, qui anaphylactise aussi à la dose du milliardième de gramme.

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Ce n'est pas seulement par l'anaphylaxie que se constatent ces influences de minimes quantités de substance.

Avec l'hémolyse, que les beaux travaux de Hamburger, de BoRDET, et de beaucoup d'autres physiologistes, ont rendue si précise, on voit clairement que des proportions minuscules de certaines matières chimiques déterminées ont une activité puissante.

L'injection d'une toxine produit toujours dans Torganisme de l'animal injecté deux substances, une antitoxine (anticorps) et une toxogénine (la substance active de l'anaphylaxie) ; or ces anticorps et ces toxogénines sont presque absolument spécifiques. Ce n'est pas là le moins curieux chapitre de leur histoire. A chaque antigène répond par l'organisme la formation d'un anticorps spécial. A la diversité des antigènes répond la diversité des anticorps sécrétés. La tyrosinase d'origine végétale et la tyrosinase d'origine animale semblent identiques, et cependant, comme l'a montré mon ami G. Gessard, l'antityrosinase végétale n'est pas la même que l'antityrosinase animale.

Rien ne peut mieux donner une idée de cette spécificité rigoureuse que l'application de l'anaphylaxie aux recherches médico-légales.

M. Uhlenhuth a donné sur ce point des expériences très nettes. Quelques gouttes de sang, d'origine inconnue (homme, chien, lapin, bœuf, cheval, mouton, tortue, poule, ou cobaye), sont injectées à neuf cobayes. Un mois après, on injecte à chacun de ces cobayes du sérum, soit d'homme, soit de chien, soit de lapin, etc. Un seul meurt: c'est celui qui a, je suppose, reçu du sang de cheval. On peut alors conclure, en toute certitude, que le sang, d'origine inconnue, injecté, il y a un mois, aux neuf cobayes, était du sang de cheval.

On a même pu faire une assez amusante constatation. Avec une momie égyptienne vieille de plus de trois mille ans, on a fait un extrait aqueux de quelques tissus, pour

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l'injecter à des cobayes, et un mois après on a vu que ces cobayes étaient anaphyiactisés pour des albumines humaines, €6 qui nous permet d'en déduire cette conclusion — fort vraisemblable d'ailleurs — qu'il y a trois mille ans la constitution chimique des êtres humains ressemblait fort à la constitution chimique des hommes d'aujourd'hui.

On pourrait citer bien d'autres faits encore ; mais en voilà assez pour vous avoir persuadé que des quantités très faibles de substance ont une activité biologique considérable.

Essayons de dégager ce qui est la conséquence de ces faits.

Tout d'abord, c'est que les méthodes d'études vont différer des méthodes anciennes.

Jusqu'à présent, pour étudier une substance, on la déterminait chimiquement : on essayait de l'isoler, de la préparer dans un état de pureté relative. Maintenant une nouvelle chimie biologique est née : c'est celle des impondérables. Chimie des impondérables ! Voilà deux mots qui semblent terriblement contradictoires ! Car la chimie procède surtout par la balance, et nous voici contraints à étudier des corps que la balance ne peut pas connaître.

La chimie des impondérables devient alors forcément la chimie des fonctions (en donnant, bien entendu, à ce mot •de fonctions un tout autre sens qu'à la chimie des fonctions en chimie organique). C'est la chimie des fonctions biologiques des humeurs.

Assurément, il y a quelque péril à étudier des corps qu'on ne peut isoler, à leur donner des noms, à décrire leurs propriétés, sans les avoir vus, sans les avoir le moins du monde isolés, en sachant au contraire qu'ils sont mélangés à un grand nombre de corps similaires.

Péril réel, auquel il faut songer d'autant plus que nous avons vu Hippocuate, Galien et les plus anciens maîtres décrire des humeurs qui n'existaient que dans leur imagination.

Pourtant, nous ne sommes plus ici dans des hypothèses, mais dans des expériences positives. Voici 1 centimètre cube de sérum qui contient, outre les substances normales du sérum, déjà invraisemblablement complexes, une substance anticoagulante, une substance anaphylactisante ou toxogénine, une substance antihémolytique, une lipase, une glycase, une antitoxine diphtérique, une antitoxine tétanique. Même, si le malheureux animal, dont on veut préparer le sérum, est capable de résister à d'autres injections d'antigènes, son sérum pourrait contenir bien d'autres anticorps en plus (sérum polyvalent).

Il s'ensuit que ces impondérables, variant avec l'espèce injectée, avec la substance qu'on a injectée, peut-être même avec la quantité de substance injectée, sont sans doute en nombre immense, semblables et non identiques. Ces impondérables sont aussi des innombrables.

Ce serait une œuvre impossible que de vouloir isoler ces diverses substances, dont les propriétés sont très voisines, quoique certainement un peu différentes. Il faudra donc se résigner à étudier par les méthodes biologiques, et non plus par les méthodes chimiques ordinaires, cette goutte de sang qui est tout un monde, et qui possède des propriétés bien caractérisées, qu'une sagace et savante expérimentation peut nous révéler.

Nous ne sommes encore qu'au début de cette chimie des impondérables et des innombrables fondée sur l'analyse des fonctions biologiques, et pourtant nous pouvons déjà prévoir quelques-unes de ses conséquences. Elle nous conduit immé-

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diatement clans un domaine qui jusqu'à aujourd'hui était resté à peu près inexploré, à savoir la physiologie des individus.

Jusqu'à aujourd'hui on avait fait presque uniquement la physiologie de l'espèce. On essayait de savoir les conditions d'existence des lapins, chiens, cobayes, chats, et on supposait — ce qui est à peu près exact — que les divers individus d'une même espèce étaient identiques. Ce qui est vrai pour un lapin, disait-on, sera vrai aussi pour un autre lapin, de même taille, de même sexe, de même alimentation, de même pelage.

Cette identité n'existe pas. Il n'y a pas dans la vaste forêt deux feuilles qui soient identiques. Deux animaux ne sont jamais identiques. Il existe entre eux certainement des différences, aussi bien au point de vue anatomique qu'au point de vue fonctionnel. Aussi sera-t-il très intéressant aux physiologistes de chercher, plus qu'ils ne l'ont osé encore, à préciser ces caractères différentiels, à faire en un mot la physiologie de V individu après avoir fait la physiologie de Yespèce. Déterminer dans quelles limites sont variables les individus d'une même espèce, ce sera assurément une étude des plus fructueuses, aussi bien pour la physiologie que pour la médecine.

Par leurs caractères psychologiques, les individus d'une même espèce diffèrent. C'est un fait que nous savons depuis longtemps, et qui, par conséquent, ne nous étonne plus. Les différences sont d'autant plus accentuées que le développement mental est plus intense. Dans l'espèce humaine, les différenciations psychologiques, qui donnent à chaque individu un caractère spécial, sont extrêmement fortes. Nous avons chacun une personnalité absolument séparée de, toutes les autres personnalités humaines. La mémoire, qui a fixé chez chacun de nous le souvenir d'événements dissemblables, accentue encore cette diversité intellectuelle que nous apportons en naissant. Nous n'en sommes nullement

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surpris ; car, dès le début de la pensée, nous avons compris que notre moi était différent des autres moi, par le caractère, la volonté, les goûts, les sentiments, les souvenirs.

Nous avons donc tous, les uns et les autres, notre individualité psychologique. Mais — ce qu'on n'a pas suffisamment considéré — nous avons aussi notre individualité humorale. Chacun de nous est différent des autres hommes, non pas seulement par sa mentalité, mais encore par sa constitution chimique.

Comme nos humeurs contiennent un nombre énorme de substances diverses et voisines, impondérables, et certainement en proportions différentes chez les différents individus, et, certainement aussi, présentes chez les uns, et absentes chez les autres, il s'ensuit que la diversité humorale n'est pas moindre que la diversité psychologique. Plus on analyse les fonctions chimiques du sang chez les divers individus, hommes ou animaux, plus on y trouve de différences individuelles. Si, jusqu'à présent, on a identifié des liquides homologues appartenant à des animaux de même espèce, c'est parce qu'on n'avait pu en faire qu'une analyse insuffisante.

Nos procédés chimiques sont trop imparfaits et grossiers pour nous révéler ces différences. Mais nous pouvons cependant affirmer qu'elles existent. Le sang et les humeurs d'un individu vacciné il y a dix ans diffèrent du sang et des humeurs d'un individu non vacciné. Mais sera-t-il jamais possible de déterminer et d'isoler cette substance que la vaccination a l'ait naître en notre organisme ? Chaque maladie, chaque intoxication, peut-être même chaque irritation nerveuse, peut-être même chaque alimentation spéciale, ont provoqué dans le sang la formation, la destruction peut-, être, d'une certaine substance, et ont laissé leur trace matérielle, chimique, une trace que les années ne feront pas disparaître.

De même qu'il y a chez chaque individu le souvenir psychologique des faits particuliers, caractéristiques, qui se

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sont présentés jadis à sa conscience, de même il y a chez lui le souvenir humoral de toutes les injections et de toutes les infections antécédentes.

Ces infections étant diverses chez chaque individu, en intensité, en qualité et en durée, il s'ensuit que chaque individu est différent des autres par les propriétés chimiques de son sang.

Vainement on objecterait que ces différences sont dues non aux substances dissoutes dans le sang, mais aux leucocytes, et que c'est par les modalités de la phagocytose que se différencient les individus. En dernière analyse, la phagocytose peut se ramener à un phénomène chimique. Les leucocytes n'ont d'activité que par les ferments qu'ils sécrètent : c'est par leur chimisme qu'ils opèrent ; de sorte que la diversité des phagocytes ne peut guère être qu'une diversité de composition chimique.

On aurait pu espérer trouver par l'étude de Tanaphylaxie un moyen de reconnaître la diversité humorale des individus. Je l'ai essayé, mais c'a été sans succès.

Voici comment j'ai procédé :

J'ai cherché à a oir d'abord combien on pouvait transfuser à un animal du sang d'un animal de même espèce, et j'ai vu qu'on pouvait injecter à un chien 10 p. 400 de son poids de sang complet de chien. Un mois après, à ce chien transfusé, j'ai injecté encore 10 p. 100 du sang du même chien transfuseur. S'il y avait eu anaphylaxie individuelle, il y aurait eu à la seconde injection des accidents que la première injection n'aurait pas donnés ; comme on les eût observés, par exemple, si, au lieu d'injecter deux fois du sang de chien, on avait injecté deux fois du sang de cheval. Mais le résultat de ces expériences d'anaphylaxie homogène a été, dans son ensemble, négatif.

Gela n'infirme en rien le fait d'une individualité humorale très caractérisée, car l'anaphylaxie, malgré toute sa précision, est encore, somme toute, un procédé assez grossier.

240 CHARLES RICHEÏ.

En définitive, et pour en conclure relativement à ce que nous appelons la première loi de l'humorisme, nous pouvons déclarer que d'innombrables substances existent dans nos humeurs à dose infinitésimale et impondérable, que, malgré leur proportion infime, elles jouent un rôle considérable dans les phénomènes biologiques, enfin qu'étant en proportions diverses chez les divers individus elles donnent aux humeurs de chaque individu un caractère personnel par lequel il diffère de tous les individus de son espèce. Nous sommes donc complètement des humoristes ; car nous ne pouvons guère supposer que l'action de ces minimes quantités s'exerce par des phénomènes d'ionisation ou d'osmose. Quelle que soit l'importance de l'osmose, elle ne se fait plus sentir quand il s'agit de millionièmes de gramme. C'est donc par voie chimique que ces substances agissent, encore que nos connaissances soient très incertaines sur la manière dont s'opèrent des réactions chimiques dans des dilutions aussi fortes.

Nous pouvons pressentir les modalités suivant lesquelles s'efîectuent ces réactions d'impondérables. Des faits remarquables, très fermement établis par Bayliss et Starling, relatifs à la fonction de quelques glandes, et notamment du pancréas, nous permettent de le prévoir.

La trypsine pancréatique n'a aucune puissance digestive. Et en effet peut-on comprendre qu'il existe dans une cellule quelque substance digérant la cellule même ?

Aussi le suc pancréatique, recueilli isolément, avec des précautions minutieuses, sans mélange avec d'autres liquides, est-il dépourvu de toute activité digestive. Donc les cellules pancréatiques ne contiennent pas de ferment. Mais elles contiennent \m. pro ferment, une protrypsine, laquelle, sous l'influence d'actions chimiques diverses, et notamment de

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Ventérokinase intestinale, va devenir tout à fait active. La substance chimique active A est donc précédée par une substance chimique inactive A', qui est sa génératrice ; et A'' se transformera en A quand on la mettra en présence d'une autre substance B', également inactive lorsqu'elle n'est pas en présence de A. On aura alors la réaction suivante qui est très simple : A' + B' ^ A.

Il est probable que les quantités de B' nécessaires pour déterminer la réaction sont très faibles ; même il est possible que dans cette réaction B' ne disparaisse pas.

J'ajoute que probablement, par suite de l'immense nombre de ces substances, toutes les variétés de réaction pourront s'observer. Peu importe. Il n'en reste pas moins une loi très importante.

L'activité dun liquide résulte du conflit de deux substances gui, isolées^ sont inactives.

Telle est la seconde loi de l'humorisme, sur laquelle j'appelle toute votre attention, car elle est de généralité très grande.

Remarquez d'abord qu'elle s'applique aussi au phénomène de la fécondation. Les deux cellules, c'est-à-dire, en dernière analyse, les deux liquides protoplasmatiques, mâle et femelle, n'ont aucune activité s'ils sont isolés. Réunis, ils sont actifs et reproduisent l'être. Les phénomènes hémolytiques sont dus à l'action de deux substances dont on a pu séparément étudier les propriétés. Les phénomènes de l'anaphylaxie sont dus de même à l'action combinée de deux substances qui, isolées, sont impuissantes, à savoir \ antigène qui est en soi (à dose faible) inefficace, et la toxogénine qui apparaît dans le sang de l'animal anaphylactisé, toxogénine dont l'injection d'antigène a provoqué la lente formation, toxogénine qui est en soi absolument inefficace, et non toxique, puisque aussi bien les animaux anaphylaclisés vivent longtemps en parfaite santé, toxogénine qui devient un terrible poison, mortel en quelques secondes, lorsqu'elle