Loe. ciÏm p
DE LMîEMATOTHÉRAPtE EN GENEIIAI
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ce sens au hiboratoire de pathologie générale il»* la Faculté de médecine, en agissant avec le l*acille pyocyaaiqye, et ils concluaient ainsi : « La transfusion du sang de chien n'a donc pas réalisé une vaccination complète, mais il semble néanmoins qu'elle a modifié (c'est-à-dire accru. Cik R,} la résistance, »
Danjs cette note, M. ( jiaiviiin faisait remarquer aus^i que le sérum avait les mt^mes effets que le sang, et c'est assuremetit un fait important, dont le principe ne remonte certainement pas ù M. Behring ^ M, lIi^iHicouuret moi, dans nos expériences, nous avions employé jui^qu'alors le sang complet; mais les premiers résultats de MM. lioLcnAHD et CaAuiux ont semblé prouver que le sérum était à peu près aussi actif que le sang*.
Si je mentionne formellement le fait, c'est parce que M, BEHHiNr. semble s'attribuer le mérite d'avoir imaginé le sérum comme procédé d'hématotliérapie, tandis que c'est évidemment à MM. Boug«ard et CuAnniN que cela est dû.
Avant d*arriver au travail de MM. BEunisG et Kitasato^ il importe de mentionner un important mémoire de M>K Ooata et Jasuuara, deux savants japonais, mémoire que nous connaissons seulement par le compte rendu que M. LoFi-LKiien a donné au commencement de 1891 \
Bans ce travail les deux Japonais indiquent un fait nouveau, ajoutant un grand progrés aux fails déjà indiqués, c*est que le sang, ou plutôt te sérum d'un animal rétractaire, peut guérir après infection. Des souris inoculées avec du charbon guérissent si on leur injecte, après infection cliarbonneuse, quelques gouttes de s^érum de grenouille ou de chien. Ce sérum,chaylléii 45*, perd sa propriété thérapeutique. Sur des
1. Charrin, i* Rértesioiis à propuà du la cooimuaicatba de M. Cu- Rjchet, Bull, de In Sùc.de Hmi., 7 juin IHflO, ^i. :\2\.
2. Voiraur ces expei-ieiicc», dunt le cletai! n*a él^ publié rjiic plus lard, Bou- CBJiRU, « Les pnHeiidufs vucciiiatioiïH par b sang », in « Los inicrubes paihogèiies •>. 1 vol. iQ-12. l'uris, 1892, p, 20ti-243.
3. CmtmlbL f\ Havicr, und Paras,, ISîU, no i, p. 25, n Miuh*»ihinjrLm dev med. Facilitât (1er KaièerLJa pan. UniTersilit ; Tokio^ en juin I8î>0. »
CHARLES H ICI! ET
tique du
lapins et des cobayes la mt'^nio puissance théra sérum réfractaire se retrouve.
Nous devons reconnaîlre que ce travail de juin 1890 de MM. Ogata et Jaslhara contient une donnée nouvelle et d'une imporlance primordiale. Nous avions montré que le sang (ou le sérum) d'un réfractaire vaccine; MM. OtiAXA et Jasihara prouvent que non seulement il vaccine, mais encore qu'il guérit» Aussi nous semble-t-il juste d'accorder, plus qu'on ue Ta fait jusqu*ici, une valeur prépondérante à ce beau travail.
En novembre 1890 nous publiâmes une nouvelle série d'expériences sur la tuberculose, expériences, qui, à vrai dire, ne sont que l'application du principe contenu dans notre première notice (principe que nous pouvons appeler de la double immunité). Quoique les résullats n'en soient pas absolument satisfaisants, ils sont cependant assez nets ; et nous les avons formulés ainsi : le sang d'un chien tuberculisé agit pour prémunir les lapins contre la tuberculose, plus eftîeaeement que le sang d'un chien normal*.
L'expérience ne portait que sur 8 lapins; mais elle était assez concluante ; car^ sur trois témoins, il y avait trois morts avec une survie moyenne de !28 jours. Sur 5 lapins Iransfusés au sang simple, un mourait au 44*^^ jour, Fautre était vivant le 6â" jour: les trois autres lapins transfusés au sang lubercu leux étaient vivants tous les trois le 02^' jour.
Nous formulions ainsi le principe de la double immunité :
u Renforcer Fimmunité nalurelle des animaux réfractaires par une inoculation virulente, et transfuser aux animaux accessibles à Finfection ce sang doublement réfractaire, »
Nous avions dit déjà (le 15 juin 1890) en parlant de la transfusion : « Il s*agit là d'une méthode générale pour conférer Fimmunité, et peut-être devrait-on la formuler ainsi ; en transfusant à un animal susceptible d'infection le
1. liulL de i't Soc. de BioL, 15 oov, 1890. $em, médîc. 1890, p. 426. Vojez pltiB loio le récit plus détaïUé de cette expérience.
sang d*un animal réfractaire, on rend le transfusé réfractaire, comme Tétait le transfuseur lui-même. »
Cependant, nous Tavouerons, nous ne nous étions livrés à aucune théorie, et, après avoir établi les faits, nous n'avions voulu rien en conclure au point de vue de la cause même de ces faits. C'est pour cette raison, sans doute, ainsi que nous le disait un de nos plus éminents confrères, qu'on a semblé en tenir peu de compte, et qu'on a accordé une si grande importance au travail de MM. Behring et Kitasato, comme si l'édification d'une théorie avait plus de valeur que la démonstration d'un fait !
Ce travail date du 4 décembre 1890*, c'est-à-dire qu'il est venu deux ans et un mois après notre première note (5 nov. 1888); un an et demi après nos premiers travaux sur la tuberculose: six mois après les expériences de MM. Bouchard et Charrin, sur le sérum, six mois après le mémoire de MM. Ogata et Jasuhara. Est-ce assez pour établir quelque droit à la priorité?
En décembre 1890, en effet, il était établi, et scientifiquement établi :
1° Que le sang d'un animal réfractaire confère l'immunité. (J. Héricoirt et Ch. Richet. Ex. : Staph. pyosepticus^ 5 nov. 4888. — Bacille de la tuberculose, 23 févr. 1889);
2" Que l'immunité est plus complète si l'animal réfractaire a été vacciné au préalable. (J. IIéricolrt et Ch. Richet. Ex. : Staph, pi/osepùcus, 3 nov. 1888. — Bacille de la tuberculose, 15 nov. 1890);
3<* Que le sérum a les mêmes effets que le sang. (Bouchard et Charrin. Ex. : Bac. pyocijaneus^ 7 juin 1890) ;
4"* Que le sérum des réfractaires non seulement protège contre la maladie avant infection, mais encore guérit quand l'infection a déjà été commencée. (Ogata et Jasuhara. Ex.: Bac, a/i/AraczV, juin 1890).
\, D, med. Wochensch.. no 41», 4 déc. 1890.
CHARLES RICIIEÏ,
Comme ces diverses commiiDÎcatîons avaient paru dans la plupart des journaux de médecine, on peut être assez surpris que MM. Bkiirlng et Kitasato les aient ignorées.
Si surprenanle que sou celte ignorance, il faut l'admettre; e^ir ce serait leur faire injure que de supposer qu'ils connaissaient toutes ces recherches, et qu'ils n\inl pas voulu en parler \
Quand enfin M. Beiiiung a parlé de nous, c'a été pour adopter le jugement porté par JL Bodcuard sur les transfusions de sang contre la tuberculose; ce qui n*csl, en somme, qu'une applicaliondu principe de rhémato thérapie, établi parnous, en noveml>re 1B88» et même, comme nous Tavons dit à plusieurs reprises, c'est une applicalion dont les bons effets sont bien plus contestables que pour d'autres infections microbiennes.
Il est certain que riniluence du sang de chien sur la tuberculose du lapin n'a que des effet s incomplets^ et nous n'avions pas attendu le jugement de M. Beukixg pour le dire. Mais M. Bed RING affecte d'ignorer les expériences, si décisives, faites avec le Staphylof ocras pfjoseptî€ii<, et, quant à la transfusion contre la tuberculose, il la caractérise en disant que c'est un procédé de suralimentation : Ernûhrungsheilmrlhode ; tandis qu'au contraire nous avions dit ceci, dès 1888 : H Cette inllueuce du sang Je chien donnant aux lapins une sorte d'immuuilé pour les maladies auxquelles résiste le chien, s'étend peut-être à d'autres maladies (le charbon, la lubercuîosej etc.). » Est-ce là de la suralimentation'?
M. Behring aura beau se débattre, il ne lui sera pas pos-
t. M> Behr[so n*a parlé de nous qu'en 1892, dans une Urochure intitulée : H Das Telanuïî Hcilserum '•. Thieme, Ldpxip, iH92, et, apn'8 avoir gardé langrteinps le silence, il s*e5t eulln décidé à mcntiouner nos recherclies.
Son jujiTéUipnt Pîit nn modèle de luniivaise foi. Daborcï, il n'a pas daigné recourir à no» iravriux oiïginaui: i^as plus à dos coramunicnlious à la Société de Biologie tiu*H nos nutic<*s jiubli«e8 dan» les Comptes vpfHittx dr l'Académie deft tciencfft, et il ne seinble connaître nos ir uvaux qui' par le mémoire do M. Bouchard. »* Sur les prétendue» vaccination» par le sang »* . K, Vhrhoti^^s FeitchriftA, lH, p* l-^T.
2. M. FitAENKKL. Utjgieniavhe iUanhvhau, 15 jaii%'. i8&3, p. 86, juge avec équité le dilTéroml.
UK L HÉMATOTUEBAPIE EN GENÊHAU
sible d'effacer ce qui ost dans les Comptes rnulus de C Académie des sciences de novembre 1888, et dans les Bulleiifu de la Société de Biologie de 1888, ISSU et 1890. Il est regretlable qu'à rinstiUit d'Hygiène de Berlin on ne puisse se procurer ces deux assez importanles pubiicalions.
Que dire maintenant de son opinion finale ?« Je n'aurais pas, dil-ilj parlé de pareilles recherches, s'il ne se trouvait, m<!^me parmi nous, des personnes incapables de distinguer des travaux de science expérimentale — (il veut dire les siens), — et desassertionsquî Jénventde considérations surannées de philosophie nalurelle — (il veut dire les nôtres) — . (Wenn es nicht auch bci uns noeh immer Leute ^abe die experimcntell begriJudete Arbeiten von solchen aus naturphilosophischen Erwagungen hervorgegangonen Behauptungen nîcht zu unterscheiden vennogen.)
Ainsi, dans le laboratoire de physiologie de la Faculté de médecine de Paris , quatre années d'études persévérantes, avec la mort de deux ou trois cents cbiens, et de cinq ou six cents lapins, voilà ce que M, Beubi.ng appelle des spéculations sur la philosophie naturelle !
Cependant ce mémoire de MM. Behring et Kitasato est d'une importance considérable; d'abord il consacre Textension de la méthode d'immunisation parle sérum à deux maladies infectieuses : le tétanos et la diptithérie. Jusqu'alors, en effet, il n'y avait eu d'expériences faites qu'avec le Sta/thylococcus pf/osepticits^ le bacille de la tuberculose (IlÉiucorRT et Ciu Bïcuet), le bacille pyocyanique (Bouchard et Guarrin) et le charbon (Ogata elJAsrnABA).
En outre, il faut lavouer, leurs expériences sont simples et élégantes : elles tendent à démontrer, beaucoup mieux que cela n'avait été fait auparavant, que cette propriété du sérum des animaux vaccinés est une propriété d'ordre chimique, quelque chose comme la neutralisation d'un poison sécrété par les microbes infectieux. Ils ont pu déterminer avec précision les doses auxquelles ce sérum vaccinal est actif ou in actif.
CHAULES RICHET.
En somme, les expériences de MM. Beorïng et Kitasato déterminèrent une énergique et générale inipulsion. De Ions côtés on chercha dans le sens de rhémalotliérapie, et on arriva à des résullats exlrèmenieiit intéressants, quoiqu'ils soient, à vrai dire, moins brillants peut-être, en thérapeutique humaine» que Texpérimentation sur les animaux permettait de r espérer*
Probahlement, la première application de I*hémalotherapie d'immunisation à l'homme a été faîte par MM. Beutix et PiCQ, le iî décembre 1890'. Il s'agit, dans ce premier cas, d'une transfusion totale de sang. Cette mémo opération fut répétée sur le même malade, le ^2 déeembre, le :27 février, et le 10 mars, et suivie d'une amélioration notable des symptômes.
Presque en même temps, le ♦? décembre 1890, M, IIéhicouHT faisait la première injection de sérum ^ de sang de chien, que, pour simplilier, nous appelions hémocyne.
En décembre 1890 et janvier 1891, de nombreuses injections de sérum furent faites par MM. IIkuicourt, Langlois, Saixt-IIilaire, et je donnai à la Société de Biologie la technique qui nous permettait non seulement d'ohlenir du sérum pur, mais encore de rendre son emploi maniable, en le conservant dans des tubes de verre fermés à la lampe et scellés aux deux bouts \
Je ne veux pas discuter ici la valeur thérapeutique de ces injections; car je suis fermement résolu à rester toujours sur
1. Yoy. Bertin et Phq. lUtti, ih la Soc, tle Bioi,, 20 d*4c. 1891). Dans leur méiDoii'e sur rhùmaiotlit.'miiii?, MM. Ukiitik et Pic»i disent 3 novembre (p, 3t>); maîSf comuiê on peut s*en rr iifir*3 compte en p.ircourjint Tobservalion, c'est éTidemment uû« faute d'impression, ut il faut lire 3 Jëeombre,
2. Voyei ooU e première coiiimunication à ce aujot, Bttti. de la Soc. dé Bioi, 24 janvier 1891.
3. Ct-a diverses observatioUR ont ^lé public^f^s dans la ihèse Ut^ M. Lauorie, (Thèse de doutorat de la FjicuUé de médecine j intiiuiéi? : n Le sérum de fan g de chitin»* (1^02)— Voye* aussi sur lo même sujet iLki'IXe,»» Sur rapplicallouà riiomine de la méthode de truilcin^nt de MM. Cn. Ricuet et HtRicouRT. w Se?«. médic, 2\ janv. 1891. — Delaxoll (Thèse de doi.torut de Paris, ISiH), •. Étude «ur les propriété» IhérapeiilitiUes du sérum, »» — Hékîcourt, h Traitemcnl do
le terrain de la physiologie et de rexpérimenlalion, mais il me sera permis de remarquer que le dernier mot de celte méthode n'est pas dit, et que, si elle n'a pas donné les résultats qu'on pouvait en attendre, on peut espérer qu'en procédant avec des moyens différents, on arrivera peut-être à quelques eff'ets plus concluants.
D'ailleurs ce n'est pas seulement contre la tuberculose que ces injections d'hémocyne ont été efficaces. M. Feulard, dans le service de M. Fourmer, a eu de très beaux succès chez les syphilitiques et les lupiques*; et M. Pinard a fait des injections de sérum aux enfants nés avant terme, et plongés dans un état de débilité congénitale qui ne leur laisse que peu de chances de survie^*
Revenons à Thématothérapie expérimentale. A partir de 1891, de toutes parts on fit des expériences, avec des succès
la tuberculose par les injectioDë sous-cutanccs de sëruni de sang de ciiien. » {Congrès pour V étude de la tuberculose^ 2« session, i891, p. :jO0-'i85.) — IIkuicouRT, a Le sérum de chien dans le traitement de la tuberculose. » [Arch. gtfn, de médecine, avril 1802.) — Covp.vrd et Saint- Hilaire, «< Injection de sérum de san»; de chien dans la trachée. >» (Bull, de la S'jc. de BioL. 31 janv. i.Si)!.) — Le Ray, u Contribution à l'étude de rhëinatothérapie » (Thèse de doctorat de Paris. 1891', et, dans le 2° cong^'ès pour l'étude de la tuberculose, les diverses communications de MM. Beknheim, .. Transfusion du sanjr de chèvre dans lo traitement de la tuberculose. » — Semmola, «« Valeur thérapeutique du sérum de sanj: de chien dans le traitement de la tuberculose. »» — Vidal. « Injections de sérum de chien dans la tuberculose » et Kirmisson, «< Le sérum de chien dans la péritonite tuberculeuse », toutes communications laites dans les séances du 28 et du 29 juillet IvSOl. — Nussini, <« Cura «lella tuberculosi pulmonare colle injezioni di sero di sanj^rue di cane, ricercho cliniche. »> \Bif'nrma incdica, 21 janv. J8y2.) — M. Skmmula, <« Traitement de la tuberculose pulmonaire par l'action combinée de riodoforme et des injections hypodermiques de sérum sanguin du chien. » (// Pmyresso inedico, 20 févr. 1802.) — J. Héricocrt et Ch. Ricukt, « Valeur curative du sang d«'s chiens vaccinés contre la tuberculose humaine. » ^Comptes rendus de VAcad. des sciences, 14 nov. 1892 et Revue scientifujue, 19 nov. 1892, p. 163.) — P. Foa. « Una esperienza ne^'ativa suir immunita per la liiberculosa. » Jiiorn. d. H. Ace. di Medicina di TorinOy mars 1891, p. 134. Il s'agit d'un cohaye ayant reçu du s.ing de poulet et «lui ne devint pas rélVartaire à Tinoculalion tuberculeuse.) — Bkketta. «« Action du sérum de chien dans le traitement de la tuberculose. »> {Urit. med. Journ., nov. 18ÎM. — RissAN«iE, «^ Trois cas de tuberculose chez lo chien. » {Bec. de médec. véterin., n*» 21, l."i n«.»v. 1893.)
1. Bull, de la Soc. franc, de f/ermatolof/ie et de syphiligraphiCy }u\\\et 1891.
2. «« Premiers documents pour servir à riiistoire des injections de sérum de
ISo
CHARLES RÎCHET.
divers* Mais on peut dire, d'une manière générale, que le sang des animaux vaccinés ou réfractai res se mon Ire assez efficace.
Je donnerai ici, à litre de documents, la bibliographie des divers travaux publiés; el, bien entendu, je ne mentionnerai pas les études, très nombreuses, qu'on a entreprises sur Tétat bactéricide dn sang; car je veux me limiter, et donner seulement les faits où il est question d'expériences sur les animaux ou dVapplications thérapeutiques à Thomme',
Tétanos.
TiizoNT et Cattamî. — Uber die Art einem Thiere die Inimunilât gegeu Telanus lu ubertragen. {Centralhî, f.Jialit, iO Tévrier 189i *.)
hkm. — i.'llenori ricerchc sull'antitûssiiiadeltetano. {Hifoj^ia médita, 5 juin I81II, L H, p. 604.)
Vaili^\hd. — Sur la propriété du sérum des animaux rendus réfrac* taires au létaoos. {Bu(i, de ia Soc. de BioL, 1891. p. 402.)
kL — Sur quelques points concernant l'immunité contre le tétanos. (Ann. dr tltisntut Pasteur, 2u avril i8(*2;;i
BEnin^ri ^*t Pbank, — Kigeiischaften des Tetauusheilserums. [Ueu($ch. med. WocL, 1892, n*^ Mi, p, US, in thn. hehd., e aoiH lMî>2, p. 3Si.)
chii^n pr:itiquëns cliez les enfant» noiiveau-imés issus de lubcrcidcuses ou né« «D eut de faiblesse ru iiphiiiHilc* r> {Ânn, df* gtiw'coL, nov, 181 H.) Actuellement, M. Pin AMD continue ce mode de Irailcmeiit, et il en obtient les meilleurs résuliatts f Communication orale).
1. Cependant^ pour mêmoirBt jeciterui quelques travaux tout récents portant sur la puissance bactéricid*' du sang.
BosADUCE, M Rapports entre le sérum sanguin et llmmunilé naturelle, n [An, in Herue des sciettces médiaiks, 189'i, t. XLII, pp. 61.)
SïÉKFLY et Skan.v, « Verànderiingeu der mikrobiciden Kraft d<^s Bl les wiihrcnfi und nacb der Infection des Organismns. )- iCenîrathL frir BakL, 1892, t. XII. pp. fii-l&ct laO'HL)
KiONKA* '" BaktetteniOdtendc Wirkung des Blutes. ►» [Cetttrattd. fût' Bakt. 1892, t. XIÏ, pp. 321-329.)
I>E\vs et Raisin, *> Objection!^ récemm^nl iHevùes contre le pouvoir bactéricide du sang. 1. Jm Cdhtte, 18λ3, t. IX, pp. 337-303,;
CnRrsTMAîî, '. Subs(4inces microbicide» du sérum et des org:anes d'animaur à sang cbfflud. » : Jitn. dr llnslifut f*asleut\ 1801, t. V.)
2. Les beaux travaux de M, Ttizosi et dei ses éi*>ve» peuvent être considères comme relevant de rbémalothérapie. Mr^is, au lieu de transfuser le saoif simple, M. Ti/.zoNi transfuse certaines .*ulj»lances contenues dîvut? lo sang; le prtici|.>ité albunvinoidîque complexe obtenu par Taciion de ralcool sur le snng constitue ce qu'il appelle Vandtojrine du tétanos, C'e»t, si Ton veut, encore de FliL^niatotbérapie, mais avec une détermination plus précise des substances actives.
DE L'HÉMATOTHÉRAPIE EN GÉNÉRAL. 25i
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DE l/HÉMATOTHKRAPIE EN GENERAL. 253
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DE L'HÉMATOTHÉRAPIE EN GÉNÉRAL. 2o9