TOLÉRANCE DU PRODUIT

Les premiers essais thérapeutiques des antipaludiques de synthèse dans le traitement du lupus érythémateux n'ont pas été suivis d'une façon générale à cause des nombreux troubles qu'entraînait leur administration prolongée. Nous avons parlé précédemment des différents incidents et inconvénients de ce traitement et nous n'envisagerons maintenant que la tolérance de la nivaquine.

La nivaquine présente sur la quinacrine le gros avantage de ne pas colorer en jaune des téguments et d'être moins toxique.

Expérimentalement, la toxicité respective de la quinacrine et de la chloroquine fut étudiée sur les rats, les chiens et les singes. La dose léthale de chloroquine est plus faible que celle de la quinacrine, elle ne produit pas de nécrose hépatique chez le rat et est bien moins toxique que la quinacrine chez le singe. Ce dernier tolère des doses de 25 à 50 mmgr. de chloroquine par kilog de poids sans réaction importante, ce qui représente 6 à 12 fois la dose thérapeutique moyenne utilisée chez l'homme.

5e les hommes, de longues études de toxicité ont été faites ‘’'Stateville Penitentiary. Un groupe de 20 volontaires a pris 0. gr. 3 de chloroquine par jour pendant 77 jours et ensuite O gr. 5 par semaine pendant un an. Ceux qui avaient reçu les plus fortes doses eurent des troubles de la vue transitoires, des céphalées, de la canitie, des modifications du tracé électrocardiographique et une légère perte de poids. Aucune incapacité ne fut ressentie, et tous ces symptômes disparurent à l'arrêt du médicament. Ceux qui reçurent des doses moindres eurent seulement quelques céphalées passagères, une légère perte de poids et dans deux cas des lésions lichénoïdes.

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Les troubles que nous avons observés chez nos malades au cours de leur traitement sont à classer dans les signes d'intolérance, ils sont loin d'être constants mais dans tous les cas ils se sont révélés sans gravité.

Les troubles digestifs furent les plus fréquents, 7 sur 21 malades s'en sont plaints. Un seul malade jobs. 13) dut interrompre son traitement après trois jours à la dose quotidienne de O gr. 6 en raison de vomissements importants, malgré l'amélioration rapide qu'il en avait retirée pendant ce cours délai. Un autre malade (obs. 20) éprouva des troubles digestifs importants accompagnés de vertiges au début de son traitement avec la dose de 0 gr. 60 par jour. Une diminution de la dose à O gr. 40 par jour a fait cesser ses malaises en majeure partie, ce qui a permis de poursuivre la nivaquine jusqu'à quérison complète. Le malade qui reçut une dose d'attaque journalière de | ar. 20 a dû la diminuer jusqu'à 0 gr. 30 pour obtenir une bonne tolérance. Pour les autres, des manifestations digestives ont fait leur apparition à une posologie voisine de O0 gr. 50 par jour alors qu'à O gr. 30 la nivaquine était tolérée sans inconvénient. .

Ces troubles digestifs se sont manifestés de différentes façons : soit des nausées, plus où moins importantes, soit des vomissements alimentaires d'abondance inégale. Certains malades se plaignirent aussi de brûlures oesophagiennes ou épigastriques se répercutant sur l'état général, créant un certain degré d'anorexie et entrafnant un peu d'amaigrissement. L'apparition d'une diarrhée importante a dû faire suspendre le traitement pendant quelques jours chez un autre de nos malades. Sans modifier la posologie, ces troubles peuvent être très atténués où même disparaître si le produit est pris au cours des repas riches en hydrates de carbone.

Une malade {obs. 12) a présenté des troubles de la vue avec douleurs rétro-oculaires et vertiges, vraisemblablement par troubles de l'accommodation : l'examen du fond d'œil était normal. Un autre malade (obs. 16) signale que pendant la première semaine du traitement où il prenait O gr. 60 par jour il a présenté des céphalées avec vertiges ébrieux, troubles visuels avec gêne pour lire le journal et impression de fatigue générale. Tous ces troubles ont spontanément disparu quand le malade est passé à 0 gr. 30 par jour.

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En résumé, nous devons signaler la possibilité de troubles au cours du traitement par la nivaquine, qui sont dus essentiellement à un surdosage puisque la diminution de la dose suffit à les supprimer, tout en restant suffisante pour agir sur les lésions du lupus érythémateux qui ont continué à s'améliorer.

Le seuil de tolérance pour un adulte de poids moyen semble être de O gr. 30 par jour environ, au-dessus, les incidents deviennent assez fréquents, tandis qu'au-dessous ils sont pratiquement inexistants.

Il semble toutefois, à la lueur de nos plus récentes observations, que la dose nécessaire pour obtenir les meilleurs résultats thérapeutiques sont légèrement supérieurs à 0 gr. 30 et qu'il est intéressant, toutes les fois qu'on le peut, d'atteindre au cours des quinze premiers jours de traitement une dose de 0 gr. 40 à

0 gr. 60.