DEUXIÈME PARTIE TOXALBUMINES DU SÉRUM SANGUIN CHEZ LES POISSONS

En 1888, Mosso, étudiant le sang de divers Vertébrés, fut amené à expérimenter celui des Murénides, Anguilles, Murènes et Congres. Il trouva au sérum de ce sang une saveur alcaline, à laquelle succédait, au bout de 10 à 30 secondes, un goût âpre de phosphore et de bile, puis une sensation durable d'irritation, avec un léger serrement de la gorge et une abondante salivation (1). Ces propriétés amenèrent Mosso à faire l'étude approfondie du sang des Murénides, et lui permirent de constater son remarquable pouvoir toxique (2).

Le sérum était extrait en coupant la queue du poisson et laissant reposer le sang écoulé, par centrifugation de ce dernier, additionné de 2 volumes d’une solution de sel marin à 0,79 pour 100.

Ce sérum est fluorescent et cette propriété persiste à l’ébullition. Le goût àcre et laction toxique disparaissent à 100°, alors qu'ils persistent l’un et l’autre par dessiccation dans le vide et redissolution. La partie toxique ne se dissout pas dans l'alcool à 90°; le sérum est inoffensif par ingestion

stomacale.

(1) Nous avons recueilli de diverses personnes, comme une tradition, que le sang d'Anguille, administré dans du vin, guérissait à jamais les ivrognes de leur passion. Peut-être faut-il rattacher à cette croyance le cas d'un homme, qui pour avoir bu une semblable mixture, présenta de la cyanose, de la sialorrhée, une respiration stertoreuse, et guérit difficilement. (Traité de path. gén. de Bouchard, &. TL. p.694.)

(2) Mosso, Un venin dans le sang des Murénides. Arch. ital, de Biol.,X, p.141-

Mosso rapporte dans son mémoire de nombreuses expériences sur le chien, le lapin, le cobaye, la grenouille. Pour le chien, une dose de 0,02 par kilogramme d'animal suffit à donner la mort en quelques minutes ; il y a émission d'urine, agitation, Les pupilles sont dilatées ; l'animal tombe sur le sol, il a des défécations, des convulsions, la respiration cesse, le cœur s'arrète et la mort survient après quelques secousses fibrillaires des extrémités. Le sang extrait de la circulation ne se coagule que difficilement. La rigidité cadavérique apparait aussitôt après la mort. Les lapins et les cobayes sont également très sensibles à l’action de l’ichthyotoxine. Un lapin de 1,500 grammes, auquel on injeeta 0,4 de sérum d'anguille, fut trouvé mort après 3 h. 30, rigide, avec la tête relevée et les oreilles droites. Les grenouilles résistent mieux; après une période d’excitation, elles sont prostrées, les nerfs sont peu excitables, et, après la mort, la rigidité est très grande et persistante.

L'ichthyotoxine augmente la fréquence des mouvements respiratoires, la section des nerfs vagues ne l'empêche point de se produire, et Mosso la croit sous l'influence d’une action centrale. L'arrèt de la respiration, phénomène le plus constant, s'étend d'abord au diaphragme, puis à l'abdomen et enfin à la face. Le cœur peut s'arrêter simultanément, ou précéder, dans le cas de doses massives, l'arrêt de la respiration. Ce dernier phénomène est le plus caractéristique ; Mosso montre qu'il s'agit d’un trouble de la fonction du centre respiratoire, et non d’une paralysie des nerfs périphériques, ceux-ci restant assez excitables aux courants induits que la pointe de la langue percoit à peine. L'arrêt de la respiration rapproche le sérum toxique des Murénides du venin des serpents et Mosso rappelle les travaux de Brunton et Fayrer, de

Mittchell et Reichert. Les premiers auteurs (1) ont observé

(1) The Thanatophidia of India. London, 1872, et Proc. of the roy. Soc. London, vol. XXI et XXII, 1873-1854.

avec le venin des Serpents la mort par arrèt de la respiration, arrêt dù à la paralysie de la moelle d'une part, d'autre part à la paralysie des nerfs moteurs de l'appareil respiratoire. Mittchell et Reichert (1) n'ont pas constaté d'augmentation sans fréquence respiratoire, après section des vagnes ; Mosso la croit exister lorsque la mort est accompagnée de convulsions, et il rapporte des expériences faites avec le venin de la Vipère sur Le Chien, montrant, entre autres résultats, la toxicité de ce venin, environ trois fois plus forte que celle du sérum d'Anguille, et son pouvoir anticoagulant.

De même que le venin des Serpents, le sérum des Murénides n'a pas d'action sur le cœur, par application externe sur ce viscère, mais ces expériences sont limitées par l’altération du cœur mis à nu, altération plus rapide que Faction locale du venin. Avec le venin injecté dans la circulation, on observe tout d’abord, chez le chien, la diminution de fréquence et l'augmentation de force des battements du cœur, puis ceuxci deviennent très fréquents, comme s'il y avait dans le centre nerveux, à l'origine du vague, excitation suivie de paralysie.

On constate une augmentation de pression considérable dans les artères et, comme avec le venin des Serpents, il y a une relation entre les modifications de la pression sanguine et les variations dans la rapidité de leffet délétère : la pression diminue rapidement aussitôt que les convulsions cessent.

Le sang veineux des animaux empoisonnés par l’ichthyotoxine est très foncé, et ne se coagule pas. Quand la coagulation a lieu, le caillot, tout au moins, ne se rétracte pas, et le tout prend l'aspect d’une gélatine friable. C'est une nouvelle analogie avec le venin des serpents, bien que les expériences des auteurs sur ce dernier point soient légèrement contradictoires. Fayrer et Brunton, Albertoni (2), avec le venin de vipère, ont observé l’incoagulabilité du sang chez l'homme et

(x) Researches upon the venom of poisonous serpents. Washington, 1886. (2) Sperimentale. Firenze, 1879.

les animaux. Wall (1) trouve le sang fluide chez l’homme, coagulé chez les animaux, sauf quelques cas, dans la morsure de Naja tripudians, alors que le venin de PDaboia Russelli amène toujours l’incoagulabilité.

L'ichthyotoxique des Murénides a une action prédominante sur les centres moteurs et respiratoires de la moelle. Il produit aussi la paralysie des nerfs moteurs ; le sciatique de la grenouille, par exemple, soumis à une, excitation très puissante, ne fait plus mouvoir la jambe, bien que le cœur de l'animal batte encore. Get effet, dit Mosso, n'est pas constant.

Chez les Mammifères, indépendamment des convulsions qui peuvent ou faire presque défaut, ou être prédominantes, le poison des Murénides agit comme un narcotique, l'animal endolori et rigide prend des attitudes étranges. La sensibilité cutanée disparait avant la motilité, au moins en partie; c’est ainsi qu'un lapin pouvant encore marcher, possédant encore la sensibilité des oreilles, du museau et des yeux, ne sentait pas une brülure profonde sur les pattes postérieures.

Mosso remarque dans ces faits une nouvelle analogie avec l’action du venin de vipère, expérimenté dans le sens par Valentin. Il y a probablement, dit-il, lésion profonde de la conductibilité, pour la moelle vers le cerveau, et pour les nerfs sensitifs des régions postérieures. Les nerfs moteurs sont sans doute moins affectés, soit que leurs exeitations soient plus intenses, soit que la nature de leur conduction soit moins délicate.

Mosso signale en terminant les lacunes qui subsistent encore dans l'étude qu'il vient de faire, surtout en ce qui concerne les différences profondes d'action convulsivante chez des animaux semblables, différences que l’on constate avec le sérum des Murénides ou le venin des Serpents.

Le remarquable mémoire de Mosso a été le point de départ

(1) Indian snakes poisons, their nature and effects. London, 1883.

ENT de de recherches nombreuses sur le pouvoir Loxique du sang des Poissons, des Batraciens et des Repules.

Ugolino Mosso s'occupe de rechercher la nature du poison si actif découvert et étudié par son frère chez les Murénides. Il recueille le sérum par centrifugation du sang d'Anguille ; c'est un liquide à réaction alcaline, de densité égale à 1021 où 1026, donnant un résidu see de 6,71 pour 100 (abstraction faite du chlorure de sodium, qui représente, pour 100, 0,366 de chlore). La dose presque instantanément toxique pour le Chien, de 3 centigrammes par kilogramme d'animal, ne représente donc que 2 milligrammes de substance sèche, qui sans doute est loin d’être entièrement active. C’est un pouvoir toxique qui laisse loin derrière lui les poisons alcaloïdiques tirés des végétaux, et A. Mosso avait déjà fait remarquer qu'une Anguille de taille ordinaire a dans son sérum de quoi tuer 10 hommes.

Les alcalis et les acides détruisent le pouvoir toxique, et la neutralisation ultérieure ne fait point reparaitre la toxicité perdue. L'acide carbonique, le chlorure de sodium, les sulfates de soude et d’ammoniaque, les acétates et les phosphates neutres alcalins sont sans action.

La dialyse ne laisse passer dans le liquide extérieur aueun principe toxique. C'est une différence notable avec les venins des serpents qui, d’après Mittchellet Reichert, laissent dyaliser une peptone et une globuline toxiques.

La digestion stomacale où « in vitro », la putréfaction du sérum d'Anguille amènent la perte du pouvoir toxique. Le sérum se trouble vers 70° mais n'est pas encore coagulé à 100°; il l’est entièrement à 78° si on l’acidifie légèrement. Dans l’un et l’autre cas, toute activité a disparu, soit du caïllot, soit du liquide qui s'en sépare. On peut done conclure déjà de ces expériences que l'ichthyotoxine, très instable, est étroitement liée aux corps albumineux du sérum.

L’extrait aqueux du précipité produit par lalcool dans le sérum n'est pas actif, pas plus que le résidu non dissous, pas

plus que le résidu d’évaporation de l'alcool, repris par Peau.

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Le sérum ne saccharifie pas l'amidon, ne digère pas lalbumineet ne saurait être comparé au ferment retiré par À.Schmidt du sang des Mammifères, fibrin-ferment ou plasmase, ear il rend le sang incoagulable.

En séparant du sérum, par l'acide carbonique les paraglobulines, par le sulfate de magnésie les globulines, il reste dans le sérum les sérines qui se montrent très actives. U. Mosso (1) conclut donc que l'ichthyotoxine du sang des Murénides est une sérine.

A la suite de Mosso, Springfield (2) a étudié le sérum d’Anquilla vulgaris, des rivières de l'Allemagne du Nord. Bien que ce sérum puisse tuer le chien avec les symptômes caractéristiques indiqués par Mosso, son pouvoir toxique parait moins grand que celui du sérum des anguilles de lPAdriatique; c'est là une constatation qui n’est pas sans intérêt et que l’on peut rapprocher, de facon toute spéculative, il est vrai, de l’existence des Poissons toxiques surtout dans les mers intertropicales. Springfield, par injection dans le péritoine de fortes doses, observe au début de lPaction du sérum une phase d’excitation avec augmentation des mouvements respiratoires et pouls fréquent, jusqu à ce que survienne progressivement l'insensibilité et la mort, avec secousses fibrillaires, convulsions cloniques des extrémités, raideur tétanique, émission ininterrompue d'urine et de féces, dyspnée. Springfield se demande en terminant si on ne trouverait pas un sérum toxique, d'intensité variable, chez tous les Poissons.

Cavazzani a effectivement rencontré chez la Lamproie (Petromyzon marinus) une semblable substance active dans le sérum (3).

(1) U. Mosso, Recherches sur la nature du venin qui se trouve dans le sang de l'anguille. Arch. ital. de Biologie, XI, p. 229-236, 1880.

(2) Serinériecp, Wirkunz des Blutserum des Aales. Thèse, Greiswald, 1889.

(3) Cavazzanr, L'Ichthyotoxique chez le Petromyzon marinus. Arch. ital. Biologie, t. XVII, p. 182-186.

Des expériences sur la Grenouille, le Lapin, le Chien l’amèenent à constater une identité d'action avec le venin du sang des Murénides. Comme Mosso, Cavazzani observe l'état de mort apparente, la diminution de Pexcitabilité nerveuse, la somnolence, lapathie des animaux qui survivent. L'action du toxique est surtout marquée sur la respiration, par l'augmentation de fréquence et de trouble profond du rythme des mouvements respiratoires.

Maraccei (1) a trouvé d'autre part que le sang de Thon jouissait de propriétés analogues, Par injection du sérum dans les veines ou le péritoine, on détermine chez le Chien une paralysie progressive sans convulsions ; le poison agit aussi sur les grandes Tortues marines et PEspadon. Maracci émet l'hypothèse que ce venin du sang provient, par voie d'absorption, du canal intestinal ; le pouvoir toxique éprouve de grandes variations et l’auteur se propose de rechercher s'il n'ya pas quelque coïncidence entre la toxicité maxima et une période donnée de la digestion. Nous n'avons pas connaissance que ces recherches aient été continuées ou reprises, malgré leur grand intérêt.

Dans ses remarquables travaux sur les venins des serpents et les sérums antivenimeux, Calmette (2) a été amené à étudier le sang des ophidiens et à reconnaitre sa toxicité. Alors que le pouvoir toxique des venins d’ophidiens diffère beaucoup suivant l'espèce, celui de leur sérum estsensiblement le même. Ces sérums toxiques ressemblent beaucoup à celui des Murénides et Calmette à pu montrer, sur les uns et les autres, qu'ils ne contiennent pas de venin en nature «mais des principes diastasiques indéterminés qui sont peut-être les constituants du venin, car en l'absence de tout chauffage , on constate que le sang de Serpent, celui d’Anguille, mélangé

(1) Maxaccr, Sur le pouvoir toxique du sang du Thon. Arch. ital. de Biol., de NI je ME

(2) Cacmerte, Venins, toxines, sérums antitoxiques. Ann. Inst. Pasteur, p. 225-

ot.

à parties égales avec du sérum antivenimeux, ne possède plus de pouvoir toxique ».

Calmette a montré que le sang des Ophidiens ne produit par les mêmes effets que le venin de leurs glandes buccales, et l’on peut faire disparaitre la toxicité du premier alors que celle du second reste entière. Il semble donc que le principe toxique du venin s’élabore dans les glandes. Le sérum d’Anguille se comporte exactement comme celui des Ophidiens, et des animaux vaccinés contre le venin de Serpents ne le sont pas contre linoculation du sérum d'Anguille.

Phisalix a constaté, de même que Mosso, les grandes analogies existant entre le sérum d’Anguille et le venin de Vipère et observé, en outre, que « l’hypothermie si accentuée dans l'envenimation est aussi un des caractères dominants dans l’'empoisonnement par l’ichthyotoxique ».

Poursuivant sur ce liquide ses belles recherches sur les propriétés immunisantes des sérums de Vipère, de Couleuvre, de Hérisson, Phisalix à montré que le sérum d’Anguille chaulfé à 58° pendant 15 minutes a perdu son pouvoir toxique et qu'il confère désormais l’immunité contre le venin de vipère. Cette immunisation n'apparait bien qu'après 15 ou 20 heures; de plus, elle n’est pas de longue durée, et se rapproche par suite de celle que confèrent les sérums de Vipère, de Couleuvre, de Hérisson, et les sérums thérapeutiques.

On a vu que, d'après U. Mosso, la substance toxique du sérum d'Anguille est liée à l'existence dans ce liquide d’une sérine très altérable. Phisalix se demande si la substance immunisante qu'il vient de mettre en évidence a quelque relation avec la sérine toxique, il ne semble pas en être ainsi, car le précipité alcoolique de sérum, séparé après un long séjour sous l'alcool desséché, macéré dans l’eau chloroformée, donne un liquide immunisant. Celui-ci ne doit point cette propriété à la sérine, rendue insoluble par l'alcool, et il faut admettre que les substances immunisantes « sont probablement des diastases, des albumoses ou des peptones ». Là encore,

AE Phisalix constate une analogie parfaite avec le sérum de Vipère (1).

Etudiant le venin de la Salamandre du Japon, Phisalix montre qu'il est détruit par oxydation à Pair, précipitation alcoolique, ébullition, qu'il s'atténue par un chauffage à 6o° et devient un vaccin, Ces caractères, de même que l’action physiologique sur les animaux, rapprochent le venin de la Salamandre du Japon de l'albuminoïde toxique du sérum d’Anguille (2).

Delezenne (3) a étudié la propriété que possède le sérum d'Anguille de rendre incoagulable le sang des animaux auxquels on l’injecte. Il à vu, après Mosso, que ce sang pouvait rester liquide pendant huit jours, et il a montré que cette action était due à la formation d’une substance anticoagulante, d'une «thrombase », dans l’économie de l’animal en expérience, et presque exelusivement dans son foie. En effet, le sérum d'Anguille dilué dans une solution de chlorure de sodium favorise Qin vitro » la coagulation du sang de chien, par exemple ; mais si l’on fait circuler ce sérum à travers le foie rapidement extrait du corps, avec entrée par la veine porte et sortie par les sus-hépatiques, on remarque qu'il retarde considérablement la coagulation du sang dans les mêmes conditions d'expérience.

Enfin, si dans le sang incoagulable, extrait d’un animal ayant

(1) Puaisazix, Propriélésimmunisantes du sérum d'anguille contre le venin de vipère. C. R. Acad. Sciences, 28 déc. 1896, p. 1305, et Bull. Museum. Paris, 1896, p- 387.

(2) Paisauix, Venin de la grande Salamandre du Japon. Bull. Museum. Paris, 1897, p. 242.

(3) Deezenwe, Action du sérum d'anguille et des extraits d'organes sur la coagulation du sang. Arch. de Physiologie, IX, 1897, p. 646-660.

Id., Formation d’une substance anticoagulante par circulation artif. de sérum d’anguille à travers le foie. C. A. Soc. Biol., 1897, p. 42.

On sait qu’un grand nombre de substances, extrait de Sangsue, de muscles d’Ecrevisse, peplone, en injection intra-veineuse, provoquent ainsi la formation dans le sang de thrombases anticoagulantes. L'histone du noyau des leucocytes jouit des mêmes propriétés. Voir pour l'exposé de cette question : Duclaux. Traité de microbiologie,

t. II, p. 688.

CourTiÈre. 7

recu une injection de sérum d’Anguille, on prélève quelques gouttes du plasma surnageant, on remarque que ce liquide peut suspendre la coagulation « in vitro » du sang normal.

Gley avait montré de même que le foie joue un rôle prépondérant dans l’action anticoagulante de la peptone injectée dans le sang (1).

Hericourt et Richet (2) ont étudié les effets de l'injection locale de sérum d'Anguille. Au bout de 24 heures, la région s œdématie, avec formation de sérosité abondante et rougeûtre. Il y a parfois mortification étendue, avec suppuration, sphacèle et gangrène de la région injectée. Mais le sérum d'un Chien ainsi traité contient une antitoxine immunisante et préserve la Lapin des effets toxiques du sang d'Anguille, si bien qu'un Lapin ainsi vacciné supporte sans aucun trouble lPinjection de 3 centimètres cubes qui tue immédiatement un animal témoin.

Par des mélanges «in vitro » de sérum d'Anguille avec du sérum artificiel, du sérum de chien vacciné et de chien normal, les mêmes auteurs (3) ont vu que ce dernier sérum possédait de faibles propriétés antitoxiques. Celui de Chien vacciné neutralise «in vitro » les effets du venin comme iül le fait dans l'organisme du Lapin.

Des injections répétées 4 ou 5 fois, à plusieurs semaines de distance, avec 1 centimètre cube de sérum d’Anguille à chaque injection, finissent, d’après Hericourt et Richet (4) par faire dépérir les Chiens, qui deviennent étiques et meurent de cachexie, sans avoir cependant offert autre chose que des accidents locaux très bénins lors de chaque injection.

(1) Voir pour la bibliographie complexe de cette question le travail de Camus et Gley. Arch. intern. de Pharmacodynamie, vol. V, p. 248, 18098, où sont cités les travaux de Contejean, Gley et Pachon, Delezenne, etc.

(2) Héricowurr et Ricaer, Action locale du sérum d'anguille, Sérothérapie contre ses effets toxiques. C. À. Soc. de biologie, 23 janvier 1897, p. 74.

(3) Héricourr et Ricuer, C. R. Soc. de biologie, 10 avril 1897, p. 365.

(4) Héricourr et Riener, Effets lointains des injections de sérum d’anguille. €. R. Soc. de biologie, 1898, p. 137.

(5) Barprer, Action cardiaque du sérum d'Anguille. €. R. Soc. de biologie, 1/4 mai 1898, p. 548.

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Bardier à vu que le cœur, sous l'influence du sérum d'Anguille, ralentit son rythme 2 minutes après l'injection, puis le alentissement est suivi d’arythmie pendant 2 minutes, après lesquelles on voit revenir le tracé normal.

Maglieri (1) prétend que la toxicité du sérum va en diminuant à partir du & jour qui suit son prélèvement, mème s'il est recueilli aseptiquement, conservé au frais et à l'abri de la lumière. Comme Héricourt et Richet, il a réussi à immuniser des lapins avec des injections intra-veineuses de petites doses progressivement croissantes. [la pu leur faire supporter ainsi jusqu'à 20 fois la dose toxique, et le sérum de ces animaux, injecté à des cobayes dans le péritoine, les protège contre le sérum d’anguille injecté par la mème voie.

\Wehrmann 2 a noté la différence de toxicité du sérum d’anguille, suivant la provenance des Poissons, ou l’époque de l’année, Il a observé que les injections sous-cutanées amènent des abcès par nécrose, et il à pu obtenir limmunisation, comme les auteurs précédents, par injections répétées, intraveineuses, de petites doses. IT a constaté en outre que la bile de bœuf neutralise «in vitro » le sérum d’anguille comme Le venin de vipère, sans posséder toutefois ni pouvoir préventif, ni pouvoir curatif. Le sérum antivenimeux de Calmette, au contraire, possède un pouvoir préventifcontre l'ichthyotoxique.

Kossel (3) a constaté, comme Héricourt et Richet, que l'injection d’une dose de sérum non mortelle produit cependant un empoisonnement chronique, les animaux s’amaigrissent, sont parésiés et meurent après quelque temps. Il a vu comme

Camus et Gley (4), l’énergique pouvoir globulicide du sérum

(1) Maczrr1, Sull azione tossica, etc., del sero di sangue di anguilla. Annali d'Igiène Sperimentale, VIT, p. 191-214, 1897.

(2) Wenrmanx, Recherches sur les propriétés toxiques et antitoxiques du sang et de la bile des anguilles et des vipères. Ann. Instit. Pasteur, XT, p. 810, 1897.

(3) Kossez, Zur Kentniss der Antitoxinwirkung. Berl. Klin. Wochenschrift, 14 février 1898.

(4) Camus et Grey, Action destructive d'un sérum sanguin sur les globules rouges d’une autre espèce animale, Immunisation contre cette action. C. À. Acad. Sciences,

31 janvier 1898.

d’Anguille, et la cessation de ce pouvoir € in vitro » par addition du sérum d’un animal immunisé contre le sérum d’Anguille. I en conclut à la réaction, en proportions simples, de la toxine et de l’antitoxine qui paraissent se neutraliser chimiquement. Une constatation semblable à été faite par Stephens et Myers (r) avec le venin de Cobra. Kossel a également vu que la résistance des globules à l’ichthyotoxique augmente chez un animal immunisé contre ce venin.

Sur les animaux étudiés par Kossel, Westphal a pu constater des altérations cellulaires du renflement cervical de la moelle, analogues à celles que produit la toxine tétanique.

Camus et Gley ont publié sur la question un mémoire récent d’une haute importance (2), au point de vue des éclaircissements qu'il apporte sur la question de l’immunité. Ils recueillent le sang d’Anguille par une technique très parfaite, au moyen d’une canule en verre introduite dans l'aorte, puis le soumettent au repos ou à la centrifugation ; ils constatent que toutes les Anguilles ne fournissent pas un sérum de toxicité égale.

Le Cobaye et le Lapin se montrent très sensibles à l’action de ce sérum : à dose de 0,07-0,08 centimètre cube par kilogramme pour le premier, de 0,10 à 0,15 centimètre cube pour le second, on observe des phénomènes convulsifs et la mort rapide avec prédominance des accidents bulbaires. Il est inutile de dépasser la dose mortelle, bien qu’on observe parfois dans ce cas, chez le Cobaye, une mort foudroyante, avant toute convulsion.

À dose plus faible, les phénomènes paralytiques prédo-

(1) Srepaexs et Myers, Test tubes reactions between Cobra poison and its antitoxin. Brit. Medical Journal, 5 mars 1898.

(2) Camus et Grey, Recherches sur l’action physiologique du sérum d’Anguille, Contribution à l'étude de l'immunité naturelle et acquise. Arch. intern. de Pharmacodynamie, vol. V, fase. IT et IV, p. 247, 1899. V. aussi les notes antérieures ; — De la toxicité du sérum d'anguille pour des animaux d'espèce différente, C. R. Soc. de biologie, 29 janvier 1898, p. 129 ; — Mécanisme de l’immunisation contre l’action globulicide du sérum d’anguille. €. R. Acad. Sciénces, 8 août 1898.