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minent, on voit survenir secondairement des secousses fibrillaires et des convulsions cloniques. La mort arrive après un laps de r à 3 jours, il survient fréquemment de la salivation et du larmoiement. L'autopsie montre une congestion de tous les viscères, l'urine sanguinolente chargée de eylindre granuleux, la vésicule biliaire distendue (r).

Le chauffage à 58° pendant un quart d'heure supprime la toxicité du sérum, comme l'avaient constaté déjà Calmette et Phisalix. On peut injecter le centuple de la dose mortelle sans amener d'accidents, Camus et Gley établissent ensuite l'action globulicide si intense du sérum d’anguille et sont amenés à se demander, par suite, si le pouvoir toxique est dissociable de cette nouvelle propriété. L'étude du pouvoir globulicide est fait en utilisant la méthode de Hamburger (2) : on mesure la diffusion de lhémoglobine des globules dans des solutions de sel marin, à des titres compris entre 0,48 et 0,70 pour 100, les premières hypo, les secondes hyperisotoniques, et lon compare la diffusion qui se produit dans la même gamme de solutions, additionnées de dilutions variées de sérum d’anœuille. On constate ainsi que les globules laissent diffuser l’'hémoglobine, sous l’action toxique du sérum, dans toutes les solutions de sel marin, même celles à 0,70 pour 100, avec une égale intensité, alors que, normalement, la diffusion n’a guère lieu qu'avec les solutions hypoisotoniques, tUtrant 0,48-0,96 pour 100. La neutralisation du sérum, la leucine, la tyrosine, la bile, les sérums de Hérisson, de Cobaye, de Lapin, de Chien, n'empêchent nullement l'action globulicide. Par contre, le chauffage du sérum d'Anguille à 58° pendant 15 minutes lui enlève absolument ce pouvoir. De plus, Ta température de o° ralentit, et les températures de 20 à 4o° accélèrent le phénomène, comme s'il s'agissait d’un ferment.

Toutefois, le sérum d’Anguille chauffé n’est pas antiglobuli-

(1) BorrarD a constaté ces symptômes dans ses recherches sur le venin de la Vive. (2) HAMBURGER, Arch. f. Anat. und phystol. (Physiol. Abth.), 1886, p. 476. Zeitsch. f. biologie, XXNT, p. 414.

MATOS

cide, alors que Phisalix et Bertrand croient antitoxique et immunisant le sang de Vipère chaulté (1.

La circulation périphérique est profondément troublée, la pression intra-carotidienne, comme l'avait vu Mosso, s'abaisse un peu, pour s'élever brusquement lors des mouvements convulsifs. Les hyperémies intenses observées à l’autopsie dépendent, soil d'une vaso-dilatation très forte soit de laltération de l’endothélium vasculaire.

La sensibilité à la douleur diminue chez le lapin. Les troubles nerveux profonds que l’on observe se traduisent sans doute par des lésions graves du bulbe et de la moelle. Les yeux offrent parfois une exophtalmie très intense, le mYyOSIS est presque constant el persiste après la mort. Le sérum perd tout pouvoir myotique par le chauffage.

Le Hérisson ne meurt qu'avec des doses de sérum d’Anguille 4o à 5o fois plus fortes que celles suffisantes pour tuer instantanément le Cobaye. Cet animal montre done ici la même immunité que pour le venin de vipère et les toxines végétales (2. Or, les globules rouges du Hérisson montrent à l’action dissolvante du sérum d’Anguille une très grande résistance, de sorte que l’action globulicide et l’action toxique de ce sérum paraissent, de ce fait, nettement liées.

’artant de ce point, Camus et Gley ont cherché à étudier le mécanisme de lPimmunisation contre le pouvoir globulieide que sa facilité d'observation ©in vitro » rend particulierement précieux dans cette difficile question.

Ils ont essayé d’abord de conférer Pimmunité par divers

moyens, sérum d’'Anguille chauffé ou neutralisé, sérum de

(1) Puisauix et Berrrann, Venin de vipère, Atténuation par la chaleur et vacci-

nation contre ce venin. Arch. de physiol., VI, 1894, p. 567-582; — Sur l'emploi

du sang de vipère et de couleuvre comme substance antivenimeuse. €. À. Soc. de + : € £ NUE F STE pr

biologie, 23 novembre 1895, p. 751; — Sur l'existence à l’état normal de substances

antivenimeuses dans le sang de quelques mammifères. C. R. Soc. de biologie, 18 avril 1896, p. 396.

(2) Puaisazix et BerrranD, Immunité du Hérisson contre le venin de vipère. C. BR. Soc. de biologie, 27 juillet 1895, p. 639.

Hérisson, sérum antivenimeux, antiplasmases provoquées par le propeptone, leucine, Lyrosine; nous ne Suivrons pas, dans les détails de l'étude qu'ils en ont faite, les auteurs du mémoire, qui se sont finalement arrêtés au procédé d’immunisaton indiqué par Phisalix et Bertrand, ‘suivi par Héricourt et Richet, par Maglieri, par Wehrmann, lPinjection intra-veineuse de pelites doses répétées. Or, non seulement l'animal immunisé survit à une dose mortelle de sérum, mais ses globules rouges ne sont plus détruits. Kossel avec le sérum d'Anguille, Stephens et Myers montrèrent peu après qu'il fallait voir, dans ce dernier résultat, la neutralisation d'une toxine par une antitoxine, neutralisation d'ordre chimique et non cellulaire. Erhlich avait conclu auparavant de la mème facon en expérimentant sur l'abrine et la rieine (1.

Camus et Gley, serrant de près l'étude de ces faits remarquables, montrent que le sang d’un animal immunisé fournit un sérum clair, non laqué par lhémoglobine. De plus, les globules de ce sang résistent à l’action du sérum d’Anguille, enfin ce sang immunisé protège les globules d’un autre animal contre l’action globulicide. Ce pouvoir immunisant, le sérum des animaux ainsi vaccinés ne Île perd point par chauffage à 58° pendant 15 minutes.

Les auteurs ont ensuite démontré que, pour produire une antitoxine donnée, il n’était pas nécessaire à lorganisme d'avoir reçu la toxine correspondante. Le sérum d’Anguille, privé par chauffage de tout pouvoir globulicide, peut donner lieu cependant à la formation d’une antitoxine spécifique dans le sang de l’animal qu'il sert à immuniser. Le sérum de Hérisson, dont les globules sont très résistants, ne contient pas trace de substance antiglobulicide.

Les globules du Hérisson, ceux de PAnguille elle-même,

qui résistent à l’action globulicide du sérum, le font en vertu

(1) Puaisauix et BerrraxD, Héricourr et Ricaer, MaGziERI, Wenrmanx, Kosser, Srepuens et Myers, v. ante, loc. cit. — Erucica, Z. Kentniss der Antiloxinwirkung.

Forlschritte der Medicin, 15 janvier 1897.