ETUDE HISTOLOGIQUE

Ganglions lymphatiques, reins, poumons. — L'étude histologique des ganglions lymphatiques, des reins, des poumons n’a pas montré d’altérations.

Foie. — Le foie dans son ensemble est normal. Sur certaines coupes cependant, on est frappé de la congestion des capillaires et des veines sus-hépatiques dans lesquels s'accumulent de nombreux polynucléaires et quelques métamyélocytes. Ces altérations discrètes ne sont pas sans rappeler celles que l’on observe dans les stades initiaux

(1) Nous remercions très vivement le D' J. Delarue qui a bien voulu guider notre étude histologique.

de certaines leucémies humaines, mais en aucun point n’existe l’infiltration myélocytique si caractéristique des leucémies authen tiques.

Rate. — La structure de la rate n’est pas homogène.

L'aspect histologique varie selon les zones examinées :

10 La plus grande partie du tissu splénique n’est pas modifiée ;

90 En certains points, particulièrement au centre de l'organe, on découvre des foyers de métaplasie myéloïde. Au sein d’un tissu lymphoïde où les lymphocytes sont encore nombreux, on trouve des éléments plus volumineux rappelant les leucoblastes, des polynucléaires, des mégacaryocytes, des myélocytes à granulations faiblement colorées, des hématies nucléées. Ces foyers rappellent de très près les nappes d'infiltration myéloïde de la leucémie humaine, mais ils sont de dimensions restreintes, peu nombreux, entourés de larges surfaces de parenchyme sain ;

30 En d’autres territoires enfin dominent les lésions de sclérose interstitielle. Les fibroblastes sont nombreux, voisinant avec des amas de pigments ferriques en général inclus dans des phagocytes.

Tibia droit. — L'examen histologique du tibia droit coupé longitudinalement montre la cavité médullaire de ce tibia occupée en divers points par des plages de goudron qui se présentent sous des aspects assez variables.

Tantôt il s’agit de flaques homogènes entourées de proliférations conjonctives circonscrites qui les engainent ; le goudron est, dans ces cas, très vivement coloré en noir intense.

Tantôt, au contraire, le corps étranger est divisé en particules très petites qui ont subi de la part des cellules conjonctives une intense macrophagie ; ces grains de goudron inelus dans les macrophages ont une coloration non plus noir intense mais brunâtre.

Si, en la plupart des points, les flaques de goudron se présentent dans une moelle à peu près libre ou si elles ne provoquent que des lésions circonscrites, ailleurs et tout particulièrement au voisinage de l’orifice de trépanation s’observe une transformation fibreuse dense et large de toute la moelle osseuse environnante. Cette prolifération conjonctive localisée entraîne dans la structure de l’os spongieux et de l'os compact cortical les remaniements structuraux habituellement observés en pareil cas : apparition de myéloplaxes, apparition d’autres plages de néoformation caractérisées par une zone d’ossification périphérique.

En un point cette prolifération conjonctive semble proliférer très largement en dehors engainant l'os et formant une véritable tumeur qui n’est guère constituée histologiquement que par du tissu conjonctif organisé.

Nulle part ne s’observe de pullulation de cellules rondes ayant

Fig. 10. — Détail de la tuméfaction osseuse du tibia droit.

Persistance des flaques de goudron. Prolifération conjonctive intense.

quelque ressemblance avec ce qui s’observe dans les tumeurs dites myélomes.

Moelle humérale gauche. — L'examen des coupes faïtes à la partie moyenne de l’humérus gauche montre des modifications hyperplasiques importantes. Les vésicules adipeuses n’ont pas complètement disparu mais sont rares. Au contraire, la prolifération des divers éléments cellulaires est très remarquable. Les polynucléaires neutrophiles dominent ; ils revêtent les formes les plus variées et l’on voit voisiner des cellules à noyaux multiples et irréguliers et des métamyélocytes à noyau faiblement encoché. Le protoplasme de certains de ces polynucléaires est irrégulier, comme effiloché ; certains portent des noyaux dentelés, épineux. Dans l’ensemble; ces polynucléaires neutrophiles apparaissent comme des cellules malades, altérées.

A côté de ces polynucléaires neutrophiles, on observe d’assez nombreux myélocytes à des stades divers de leur évolution, des mononucléaires orthobasophiles à noyau clair (leucoblastes) de grande et de petite taille, de nombreuses hématies nucléées, des mégacaryocytes.

Nous avons étudié par comparaison la moelle humérale du singe n° 2 qui succomba dès les premières injections de goudron sans avoir présenté de troubles hématiques. La comparaison des deux préparations permet de retenir comme pathologique dans le cas présent du singe n° 3 les caractères suivants :

19 prolifération cellulaire extrème ;

20 abondance et altérations morphologiques des polynucléaires ;

30 richesse beaucoup plus considérable qu’une moelle normale en myélocytes, en leucoblastes, en hématies nucléées.

En résumé, un singe reçoit 8 injections intra-tibiales d'huile goudronnée. Deux mois après le début des injections apparait soudain une hyperleucocytose considérable à polynucléaires neutrophiles. Ultérieurement se développe une anémie grave ; des myélocytes et des leucoblastes — en petit nombre il est vrai — passent dans la circulation. La cachexie augmente. Une tuméfaction au niveau du tibia est notée peu avant la mort. Celle-ci survient six mois après le début des injections.

L'étude anatomique montre essentiellement :

10 une tumeur tibiale semblant constituée par du tissu Conjonctif organisé ;

20 une hyperplasie extrême de la moelle humérale remarquable par l'abondance des polynucléaires neutrophiles,

la présence en quantité notable de formes myéloïdes ; 3° quelques foyers myéloides de volume restreint au sein d'une rate peu altérée dans son ensemble ;

4° une congestion discrète des capillaires et des veines sus-

hépatiques.

Les troubles présentés chez ce singe ne répondent pas à un type précis, connu en médecine humaine. Mais on ne peut méconnaïitre leur importance. Il n’est pas inutile de les analyser et de tenter de les rapprocher des formes pathologiques classées qu'ils rappellent.

L'association des divers désordres hématiques et généraux observés ne paraît pas purement fortuite. Le cours de l'affection, la période de latence initiale, l'apparition successive des altérations sanguines, la lente progression de l’amaigrissement et de l'asthénie, sont autant d'éléments cliniques et évolutifs permettant de caractériser une maladie homogène, subaïgue, nettement exprimée. |

On ne saurait retenir l'hypothèse d'une réaction éphémère immédiatement consécutive à l’irritation de la moelle. Il ne parait pas s'être agi d'une infection intercurrente : nous n'avons pas noté de modifications thermiques du vivant de l'animal, l'examen anatomique des divers viscères n'apporte aucun élément en faveur d’une telle infection intercurrente banale.

L'hématopathie subaiguë cachectisante dont nous avons suivi le développement semble bien en rapport avec les injections intra-médullaires de goudron, Mais plus que son origine, sa nature même est difficile à préciser.

On peut la concevoir soit comme une réaction inflammatoire chronique banale du sang et des organes hématopoïétiques, soit comme une forme anormale de leucémie.

Les travaux déjà anciens de Dominicr ont montré que les tissus hématopoïétiques pouvaient, sous l'influence des hémorragies, des infections, des intoxications, subir des hyperplasies fonctionnelles parfois durables. On est ainsi tenté d'admettre qu'il s’est agi chez notre singe d’une leucocytose non leucémique, réaction de la moelle à l’intoxication par le goudron. Ainsi s'expliquent la discrétion de la myélocythémie pour une leuco-

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cytose si considérable, la discrétion de l'atteinte viscérale.

En faveur de la nature leucémique de la maladie observée, militent cependant le degré presque monstrueux de l’hyperleucocytose, l'importance de l’anémie, la marche fatale et les modifications histologiques médullaires et spléniques.

Nous ne retiendrons pas ici les renseignements fournis par les ponctions médullaires faites du vivant de l’animal. Mais l’aspect de la moelle humérale prélevée après la mort rappelait celui d’une moelle leucémique tant par l’rmportance de la réaction hyperplasique, que par la variété des éléments rencontrés. Sans doute, cette image médullaire qui est parfois trompeuse chez l’homme, peut aussi dans notre cas avoir été fallacieuse et témoigner d’une simple réaction non leucémique ; sans doute, l'abondance des polynucléaires dans ce tissu médullaire, n’est-elle pas habituelle au cours des leucémies ; l'interprétation des faits est complexe ; nous nous bornons à les relater et à signaler que ces aspects leucémoïdes furent observés au niveau de la moelle humérale qui n’avait à aucun moment reçu directement de goudron.

Les altérations spléniques méritent aussi d’être retenues. Des réserves doivent ici encore être faites ; des foyers myéloïdes identiques à ceux que nous avons observés ont été décrits par Dominicr dans la rate des rongeurs soumis à des infections banales ; les lésions limitées que nous avons vues sont bien différentes des altérations diffuses qui rendent méconnaissables les vraies rates leucémiques. Mais là encore, nous nous contentons de souligner l’existence de ces foyers myéloïdes et de rappeler que leur constatation est infiniment moins banale chez l’homme et chez le singe qu’elle ne l’est chez les rongeurs.

En vérité, il n’est pas possible de séparer formellement les deux processus auxquels nous avons tenté d’assimiler la maladie présentée par notre singe.

Certains processus d’irritation chronique sont capables de se transformer ultérieurement en leucémies caractérisées. Certaines splénomégalies myéloïdes amyélocythémiques sont tantôt ranggées dans le groupe des leucémies, tantôt en sont exclues. L'étude récente due à M. P. Emire-Wre1£ de la leucémie à polynucléaires montre bien, qu’à certains de leurs stades tout au moins, les leucémies peuvent être caractérisées uniquement par

la prolifération de certains des éléments normaux du sang circulant.

Nous ne pensons pas avoir chez ce singe réalisé une véritable leucémie — et le titre de notre chapitre indique assez notre réserve — mais la maladie observée ne diffère pas profondément de la leucémie ; peut-être le développement rapide de la cachexie a-t-il empêché les troubles hématiques et spléniques plus manifestes d’apparaître. Ce premier essai reste en tout cas très encourageant, et l’on peut espérer — dans le mesure où les singes supporteront les injections intra-médullaires de goudron — que des tentatives ultérieures permettront une reproduction plus fidèle des symptômes et des lésions de la leucémie humaine.

L'origine et la nature de la tuméfaction osseuse sont d’interprétation plus difficile encore. On ne saurait formellement exclure le rôle des traumatismes répétés exercés sur la moelle osseuse ; il est possible que l’hyperplasie conjonctive constatée représente une réaction du tissu osseux et médullaire autour de l'orifice de trépanation, ayant pris par l'importance de son développement cette apparence tumorale.

Le rôle éventuel de l'huile d’œillette vecteur du goudron doit aussi être envisagé.

Le rôle du goudron demeure cependant le plus vraisemblable. Sans doute, rien ne permet d'éliminer formellement l'influence des deux premiers facteurs énoncés. Seules des expériences de contrôle (trépanation répétée du tibia sans injection, injection d'huile d’œillette pure) permettraient peut-être de les éliminer ; la rareté probable de ces tuméfactions osseuses (même avec l'usage du goudron) empêcherait encore de formuler une conclusion nette.

On peut en faveur du rôle du goudron, noter la persistance, le contact intime qu’il conserve avec le tissu osseux altéré. Son action à pu ainsi s'exercer pendant six mois et l’on peut ici rappeler que la tumeur n’est apparue que très tardivement plusieurs mois après que les injections traumatisantes eurent définitivement été interrompues.

A supposer même prouvé ce rôle du goudron, la nature de la tuméfaction osseuse reste objet de discussion et on peut la

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