Gastou, Soc. de Méd. de Paris, 9 avrilf
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la diarrhée, la courbature et les douleurs généralisées, les troubles cardiaques avec hypo ou hypertension et modifications du pouls, la fièvre, l’ictère et l’albuminurie, les éruptions cutanées, la crise nitritoïde, l’apoplexie et la mort.
30 Accidents tardifs. — Les accidents tardifs des arsénobenzènes se produisent dans les huit à quinze jours après la dernière injection et quelquefois plus tardivement. Ge sont la fièvre persistante, la céphalée, l’anémie, les troubles gastro-intestinaux, les érythrodermies, l'ictère bénin ou grave, les lésions organiques et viscérales, les neuro et méningo-récidives.
Enfin, il existe des intolérants aux arsénobenzènes, et cette intolérance se traduit en dehors des réactions immédiates déjà signalées par un symptôme important : la fièvre.
Corps à chaînes latérales soufrées ou phosphorées. — Pour obvier à ces inconvénients et obtenir un corps donnant directement des solutions neutres, Ehrlich greffa sur la molécule du 606 une chaîne latérale méthylène sulfoxylate de soude et obtint ainsi le néo-salvarsan ou 914. L'introduction de ces corps dans la thérapeutique a vulgarisé ce nouveau médicament et de ce fait, le 606 a été en partie abandonné, sauf par quelques syphiligraphes qui l’emploient encore et même le préfèrent au 914 (1).
D’autres auteurs ont utilisé soit des chaînes soufrées différentes = R — NH CH SO* Na, type formaldéhyde sulfinique, soit des chaînes phosphorées, type phosphinique.
Si le néo-salvarsan a sur le 606 l'avantage d'une technique d’in- ‘jection facile, il ne semble pas avoir supprimé tous les accidents dus aux arsénobenzènes.
Dès son apparition, Stuhmer (2) de Magdebourg constate que si les phénomènes vaso-moteurs et congestifs, et les troubles gastrointestinaux font défaut ou sont très atténués, par contre la fièvre est fréquente, les érythèmes sont plus souvent observés qu'avec le 606. Wolf et Mulzer (3) signalent de la fièvre. Sur 30 cas, ils eurent quatorze fois de la céphalée, de la diarrhée et des vomisserents abondants, quatre fois des érythèmes, deux fois de l’herpès labial, et une fois des incidents graves avec paraplégie et troubles de la sensibilité.
1. Queyrat, Soc. de Dermat. et Syphil., 8 mai 1919 ; Lacapère, Traitement de la syphilis par les composés arsenicaux. Masson, 1918.
2. Stuhmer, Deutsche med. woch.,t. XXXVIIT, n° 21-23 mai 1912, p. 983-984.
3. Wolf et Mulzer, Munch. med. woch., t. LIX, no 3, 30 juillet 1912, p. 1706-1710.
‘Milian (1),après traitement de 532 malades déclare, que le salvarsan et le néosalvarsan donnent lieu aux mêmes accidents.
Depuis, cette notion est devenue banale et j'ai résumé plus haut un mémoire de M. Gastou sur les accidents dus aux arsénobenzènes sans distinction.
Dans ces conditions,est-il intéressant de maintenir les chaînes latérales sulfonées et quelle à été l’influence de leur addition à la molécule du 606 ?
Pour E. Simon,la chaîne formaldéhyde sulfite,prise isolément, n’est pas toxique.
D'après Pomaret (2), qui s’est spécialement attachéà l'étude de cette question, l'efficacité thérapeutique des arsénobenzènes serait due à des produits d’oxydation toxiques, mais spirillicides, qui prennent naissance plus particulièrement à la suite des injections intra-musculaires. Or, « les chaînes latérales, par suite de leurs propriétés réductrices s'opposent au processus d’oxydation », et par là même, diminuent l’action curative du médicament. En outre, elles rendent les injections douloureuses car « elles contiennent du formol combiné hydrolysable in situ ». Elles sont donc un mauvais solvant de la base 606, qui par ailleurs représente le seul élément vraiment actif.
Le diglucoside dioxydiaminoarsénobenzène. — Les recherches de Pomaret en vue de solubiliser cette base sans addition d'éléments nocifs, ont abouti à la préparation 132, qui n’est autre que la base aminoarsénophénol solubilisée et stabilisée par addition de sirop de glucose concentré.
Cette préparation extrêmement peu toxique pour l’animal, puisque par voie intraveineuse le lapin supporte 0 gr. 45 à 0 gr. 16 par kilo soit La correspondance de 0 gr. 30 à 0 gr. 32 de néosalvarsan, est particulièrement efficace dans la spirillose des poules et la syphilis expérimentale du lapin (2).
Des essais cliniques actuellement en cours, il semble résulter qu’elle possède une activité thérapeutique au moins aussi grande que celle des autres arsénobenzènes.
Pourquoi donc l’aminoarsénophénol (corps 532 d'Ehrlich) reconnu par cetauteur, extrêmement actif mais inutilisable àcause de sa grande toxicité, devient-il aussi facilement maniable en solution glucosée ? Pomaret s’est ainsi posé cette question (2).
« S'agit-il du simple phénomène physique de la solution ou d’une solubilisation par action chimique s’exerçant entre les fonctions aldé-
4. Milian, Soc. fr. de Dermat et Syphiligr., 5 déc, 4912. 2. Pomaret, Presse médicale, 11 février 1922,
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hydiques de ces sucres et les fonctions OF ou NH° de la base aminoarsénpohénol? On ne peut résoudre cette question à l’aide des données actuelles en matière de composés arsenicaux ».
Or, il s'agit en fait, d’un composé de glucose et d’arsénobenzol, corps chimiquement défini, isolé par Aubry et Dormoy, plus pur que tous les arsénobenzènes à chaînes latérales soufrées connus jusqu’à ce jour, puisqu'il contient en fait son poids théorique d'As. Il permet d'obtenir des solutions de composition définie et exemptes d’impuretés.
C’est pourquoi il m'a paru intéressant d'étudier d’abord ses propriétés physiologiques et c'est l'exposé de quelques-unes de ces propriétés qui fait l’objet de ce travail.
ÉTUDE CHIMIQUE DU DIGLUCOSIDE DIOX YDIAMINOARSENOBENZOL
Les dérivés organiques de l’arsenic employés en médecine sont empruntés aux deux grands groupes de la chimie organique : la série grasse et la série aromatique.
1° Dérivés de la série grasse
En distillant de l'anhydride arsénieux en présence d’acétate de potassium, le chimiste Cadet obtint en 1760 un mélange liquide connu depuis sous le nom de liqueur fumante de Cadet et dont la partie essentielle qui n’est autre que la cacodyle, peut être représentée par la formule :
