I. — LA TYPHOIDE. SA PATHOGENIE

Nous nous proposons d'étudier le mécanisme de l’infection typhoparatyphoïdique au cours des différentes étapes de la maladie; et, tout d’abord, suivons le germe à travers l’économie.

Cycle du germe.

Le bacille pénètre dans l'organisme par ingestion. Après une période silencieuse, sans manifestations cliniques, les germes vont franchir les barrières épithéliales et envahir la circulation sanguine : c’est la période septicémique, première phase clinique de la maladie.

Les localisations intestinales, viscérales, vont marquer la deuxième phase; les bacilles disparaissent peu à peu de la circulation, mais continuent à se multiplier dans l'intestin et les organes.

L'immunité s’installe; les germes agresseurs sont détruits et éliminés : c’est la convalescence, puis la guérison.

L'organisme présente dès lors une résistance acquise qui le met à l’abri d’une nouvelle invasion par les germes qui l'ont une première fois agressé. Ces germes pourront toutefois poursuivre leur colonisation dans certains territoires de l'organisme, comme la vésicule biliaire, et, devenus inoîfensifs pour leur hôte, constituer cependant un danger de contamination.

gets Pathogénie.

Avec le bol alimentaire, les bacilles ingérés parviennent jusqu’à l'intestin grêle. Là, malgré la présence de bile conférant une certaine alcalinité, ils ne s’y développent guère, vraisemblablemient gênés par la concurrence des saprophytes intestinaux. Ils vont disparaître rapidement.

DE LAveRGNE pense que les bacilles, toujours véhiculés par les aliments, empruntent comme eux la voie lymphatique, conduits jusqu'aux premiers relais des follicules clos et des ganglions mésentériques, au niveau desquels ils provoquent une lymphangite et une adénite réactionnelles. Là, la proeression subit un temps d'arrêt, et ce n’est que lentement que l'infection s'étend à toute la chaîne mésentérique, puis gagne le canal thoracique, puis la circulation générale.

Cette étape ganglionnaire, caractéristique de la phase d’incubation, se termine; la phase septicémique commence. Avec elle, les premiers signes cliniques vont apparaître. L’hémoculture peut même être déjà positive avant les premiers signes, car la lymphe contaminée commence à déverser ses germes dans le torrent circulatoire. Les organes envahis vont réagir de façon variée. Les uns, comme la rate, qui ne possède pas de conduit d’excrétion, vont réagir par hypertrophie et lutter sur place contre l’agresseur. Les autres, comme de rein, vont se débarrasser des germes en les éliminant.

Pendant cette période septicémique, les ulcérations des plaques de Peyer signeront le caractère anatomo-pathologique de la maladie.

Ces ulcérations sont attribuées par les classiques à la toxicité ou à la virulence des germes qui se multiphient dans l'intestin.

DE LAVERGNE, remarquant :

— que les bacilles ont déjà depuis vingt jours pris contact avec la muqueuse intestinale et l'ont traversée;

— qu'on ne voit pas d'ulcérations au niveau des autres viscères,

a proposé une explication toute différente :

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Lors de la contamünation par ingestion, les bacilles ont provoqué au niveau de la muqueuse intestinale une réaction lymphatique inflammatoire par sensibilisation du tissu 1ÿymphoïde.

Au moment de la phase septicémique, les bacilles éliminés par la bile reviennent au contact de l'intestin et pénètrent à nouveau dans le tissu lymphoïde. Celui-ci réagit de façon différente : allergique. Une lésion escharotique se produit, interdisant le retour des bacilles dans les lymiphatiques, véritable barrière opposée à la voie suivie au cours du cycle premier.

Ainsi, la réaction de sensibilisation déclenchée lors de la première infection donnera lieu, au moment du nouveau passage du bacille au niveau de la muqueuse et des organes lymphatiques, aux lésions caractéristiques de la maladie.

À cette pathogénie allergique, RetLLy objecte deux ordres de faits :

— cliniques;

— expérimentaux, tendant à prouver que ce n’est pas le bacille qui tue, mais la toxine qu'il contient. e

Une quantité minime d’endotoxine typhique déposée non plus dans le ganglion, mais au contact du splanchnique, entraîne la mort avec des lésions de la muqueuse intestinale et des plaques de Peyer superposables à celles de la fièvre typhoïde.

Les mêmes lésions peuvent d’ailleurs être obtenues en déposant au contact du splanchnique non plus l’endotoxine typhique, mais de la toxine diphtérique, de la nicotine, des sels de plomb, etc.

Dès lors, on peut admettre :

1° l’origine non microbienne, mais toxique, des lésions intestinales de la fièvre typhoïde;

2° le rôle du sympathique dans le déterminisme des lésions;

3° leur identité avec les lésions dites allergiques.

Nous devons donc considérer la fièvre typhoïde non pas comme une septicémie, mais comme une toxi-infection.

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Aux théories de pe LAvERGNE et REILLY, admises en géné ral, s'ajoute une conception récemment proposée par VINCENT, qui poseen principe que la typhoïde n’est pas une infection septicémique, mais une maladie d'intoxication. L'immunité qu’elle confère n’est pas une immunité antibactérienne, mais une immunibé d'antitoxique.

Cet auteur fait remarquer en ellet que :

— les signes cardinaux de l'affection sont de deux ordres .

nerveux ; intestinaux ;

— l’hémoculture donne des résultats paradoxaux.

Cette dernière est positive souvent plusieurs jours avant l'apparition des premiers symptômes, alors que le sujet est en apparente bonne santé :

— de façon constante pendant le premier septénaire, correspondant à la phase la plus bénigne;

— de façon inconstante pendant la période la plus grave.

Ces faits conduisent à penser que le bacille typhique, existant notamment, pendant l’incubation, dans le sang, donc, dans l'organisme tout entier, est inoffensif par lui-même. Il n'agit que par ses toxines, qu'il sécrète surtout à partir du deuxième septénaire.

Vincent est donc amené à considérer la fièvre typhoïde comme une maladie essentiellement toxémique. Cette toxémie serait régie par des poisons solubles sécrétés par son bacille pathogène :

— deux toxines :

neurotoxine ; entérotoxine,

Ces toxines ne peuvent pas se mettre en évidence dans les milieux usuels. Seule, l’entérotoxine existe dans certains câs.

Pour les obtenir, il faut s'adresser à des souches récentes

et les cultiver dans des conditions analogues à celles de leur culture in vivo :

— par culture en « inoculation protégée »;

— par culture en bouillon faite en sac de collodion inséré dans un péritoine de cobaye.

a) LA NEUROTOXINE.

— Son pouvoir pathogène puissant s'éteint en deux heures.

— Obtenue après plusieurs passages sur l’animal, filtrée, puis injectée, tue la souris à la dose de I à IT gouttes.

— Cette toxine est hyperlabile, autolabile, thermolabile (55°).

— Détermine chez l’animal une stupeur complète suivie de mort. Sa fragilité excessive explique pourquoi les symptômes nerveux peuvent guérir sans donner lieu à des lésions cérébrales.

b) L'ENTÉROTOXINE.

— Provoquera diarrhée, lésions viscérales, y compris la tumélaction et l’ulcération des plaques de Peyer.

— Elle apparaît plus tardivement dans les cultures et reproduit les symptômes abdominaux et viscéraux de la fièvre typhoïde.

— Résistante, se conserve deux à trois mois; thermolabile (85°), elle tue le cobaye en provoquant des lésions intestinales et viscérales importantes, en particulier des surrénales, pouvant expliquer le syndrome cardiovasculaire.

L'activité et l'abondance respectives de ces deux toxines varient suivant les souches, comme on le constate chez les malades, et suivant les épidémies, et comme on l’observe aussi dans la diphtérie et le tétanos.