Caféine. Elle se présente sous la forme de cristaux

soyeux, d’un aspect peu sucré, fusibles à 178°, volatils sans décomposition h 185°, d’une saveur peu amère ; elle se dissout dans l’eau (à froid dans 93 p.), l’alcool, l’éther; elle est surtout soluble dans le chloroforme, la benzine, l’alcool amylique ; insoluble dans le pétrole. Les solutions dans le chloroforme et la benzine la déposent par évaporation sous forme de longs cristaux caractéristiques.

La caféine, traitée par le chlore (eau chlorée ou mélange de chlorate et d’acide chlorhydrique) et évaporée lentement, se colore en rouge brun, cette couleur passe au pourpre violet par l’action de l’ammoniaque. Cette réaction est caractéristique ; pour la produire nettement, on peut évaporer sur un verre de montre la solution d’alcaloïde traitée par le chlore, humecter le résidu et renverser le verre de montre sur une plaque de verre sur laquelle on a versé une goutte d’ammoniaque (Dragendorff).

3. Thàobromine. Elle se présente sous la forme de fines aiguilles qui se subliment sans altération vers 290°; elle a une saveur plus amère que celle de la caféine. Elle est très peu soluble dans l’eau chaude, presque insoluble dans l'alcool, l’éther, la benzine, le pétrole, soluble dans le chloroforme et l’alcool amylique,

Le chlore et l’ammoniaque donnent avec elle la même réaction qu’avec la caféine.

§7. — Strychnées.

1. Strychnine. Elle existe dansla noix, vomique, la fausse angusture, la fève de Saint-Ignace, le bois de couleuvre et Yupas tieuté ; dans ces diverses strychnées, elle est en général accompagnée par la brucine.

Viiüèrs, -fe

Elle cristallise en octaèdres rectangulaires droits ou en prismes quadrilatères terminés par des pyramides; l’eau en dissout très peu, elle est insoluble dans l’alcool absolu, soluble dans l’alcool étendu d’eau, très peu soluble dans l’étner, surtout dans l’éther anhydre. Elle se dissout en petites quantités dans l’alcool amylique et dans la benzine. Elle est tort soluble dans le chloroforme.

La strychnine ne paraît être ni fusible ni volatile, car elle ne fond qu'au moment où elle se décompose ; cependant, d’après certains auteurs, la strychnine fondrait vers 300°.

La solution alcoolique bleuit fortement le papier de tournesol. La strychnine est douée d’une amertume extrême ; il suffit d’une dose de un milligramme dans un litre d’eau pour que cette amertume soit sensible.

Elle est précipitée de ses solutions salines par les alcalis; l’ammoniaque en excès redissout le précipité, mais la strychnine ne tarde pas à se précipiter de cette dissolution à l’état cristallin.

Dans les solutions acides neutralisées à froid par les carbonates et bicarbonates alcalins, la strychnine restant en dissolution en faveur de l’acide carbonique n’est pas précipitée. La précipitation a lieu à l’ébullition.

1° Agents oxydants. La strychnine se colore en bleu sous l’action des oxydants, et c’est la réaction la plus sensible de la strychnine. Voici comment on la produit. La substance suspecte en poudre fine est déposée sur une soucoupe de porcelaine; on laisse tomber sur cette poudre deux gouttes d’acide sulfurique pur, concentré, et on fait un mélange intime avec une baguette. La strychnine pure ne se colore pas; si elle est mélangée avec des substances étrangères il peut se produire une teinte brune, qui ne

masque pas la réaction de La strychnine. On laisse alors tomber une très petite quantité de bichromate de potasse pulvérisé et on agite ; il se développe une coloration bleue très intense qui passe rapidement au vio.let,-au rouge puis au jaune.

On peut avantageusement remplacer le bichromate de potasse,par l’oxyde puce de plomb, pourvu que ce dernier soit, exempt de chlorure de plomb qui pourrait donner naissance à du chlore.

Il faut dans tous les cas éviter toute élévation de température ; aussi convient-il d’opérer toujours sur de très petites quantités.

La même réaction se produit avec les sels de strychnine mais il faut éviter de l’essayer sur un chlorhydrate, à cause d’un dégagement possible de chlore.

2° Le chlore en excès donne avec les solutions de strychnine un précipité blanc ; celte réaction est très sensible.

3° Le s ulfocyanate de potasse précipite aussi les solutions étendues de strychnine; le précipité est blanc et cristallin.

La strychnine est colorée en jaune, quelquefois en rouge par l’acide azotique; mais cette réaction ne se produit pas avec la strychnine pure ; elle est due à la brucitie qui raccompagne.

Lésions anatomiques. La strychnine qui est un poison si redoutable du système nerveux ne produit pas de lésions constanles et caractéristiques. Le cerveau est congestionné, il se produit souvent une hémorrhagie entre la piemère et l’arachnoïde, la moelle est quelquefois enveloppée par un épanchement sanguin, et même atteinte dans sa substance d’un ramollissement et d’une désorganisation

complète. Dans quelques cas les poumons sont sains et contiennent peu de sang; d’autres fois ils sont le siège de congestions partielles ; plus souvent on les rencontre fortement engoués. Dans le plus grand nombre des cas, le cœur est vide et plus ou moins contracté, symptôme contraire de celui qu’on observe en général dans l’asphyxie, dont les signes présentent quelque analogie avec celui de l’empoisonnement par la strychnine. Les organes digestifs n’offrent aucune lésion particulière. Une particularité plus importante, c’est la rigidité plus ou moins persistante des muscles après la mort. Taylor cite un exemple où une semaine après la mort, la raideur était telle qu’il était possible de tenir par les jambes de derrière le corps de l’animal étendu horizontalement.

En résumé, si on ne trouve pas après la mort des traces caractéristiques de l’empoisonnement par la strychnine, en observe cependant des lésions multiples, différentes de celles que produisent les diverses espèces d’asphyxies, et qui portant à la fois sur les centres nerveux et le système musculaire peuvent confirmer les indices d’empoisonnement que fournit l’étude des symptômes observés pendant la vie (Tardieu). Il est utile que l’expert chimiste connaisse ces derniers. Nous en empruntons la description à Tardieu.

Le début des accidents symptomatiques de l’empoisonnement par la strychnine est brusque. Us commencent en général de dix à vingt minutes après l’ingestion du poison On constate d’abord une angoisse et une agitation croissantes. Une raideur plus souvent générale que locale s’empare ensuite des muscles. Le corps est renversé, la tête en arrière ; l’intelligence parfaitement nette, la parole entrecoupée. Peu à peu les mâchoires se resserrent, les membres

sont agités de secousses de plus en plus violentes jusqu’à ce qu’ils se contractent comme le reste du corps ; les malades font de vains efforts pour changer de position. La respiration devient courte, brève et convulsive* la face se gonfle et se colore, la mort paraît imminente; mais après un temps variable, les muscles se détendent, la tête retombe, la contracrion se dissipe et un certain intervalle de calme succède à l’agitation et à la rigidité spasmodiques.

Bientôt survient un second accès plus violent que le premier, les secousses convulsives sont plus fortes, elles peuvent soulever le corps tout d’une pièce, l’articulation des sons est impossible, la respiration est de plus en plus oppressée et suspendue par moments, le cœur bat irrégulièrement ; la peau devient bleuâtre, les yeux sont saillants et fixes, les pupilles toujours dilatées. A ce moment, l’intelligence est rarement conservée.

Ce second accès n’est pas le dernier en général, il est suivi par un moment d’accalmie, avec rétablissement de la circulation et de la respiration, retour des sens. Plusieurs accès, séparés par des moments de calme se succèdent ainsi, mais ils sont de plus en plus violents et dans les intervalles qui les séparent la détente est de moins en moins complète.

Une dernière crise, souvent plus courte que les précédentes, se termine en général par la mort.

La durée des accès est généralement courte (3 à 4 minutes), il en est de même des moments de calme qui les séparent (bornés quelquefois à quelques instants, ils peuvent s’étendre de dix à quinze minutes), Le plus ordinairement, c’est pendant le quatrième ou le cinquième accès que les malades succombent, le nombre en est souvent plus

considérable. Mais, en général, la mort arrive dans l’espace d’une heure et demie ou deux heures après l’ingestion du poison.

Ces symptômes ne peuvent être confondus qu’avec ceux que présentent l’épilepsie et le tétanos

En général, l’attaque épileptique suivie de mort se compose d’un seul accès convulsif plus long que la crise produite par la stychnine.

Les symptômes du tétanos sont plus ressemblants. Dans le cas du tétanos traumatique, l’origine de la maladie est en général facile à constater. Quant au tétanos spontané, il est très rare dans les climats tempérés. Les premiers symptômes sont beaucoup plus longs et peuvent durer plusieurs jours; la rigidité ne s’empare pas à la fois de Ja tête et du tronc comme dans l’empoisonnement par la stychnine, mais s’étend successivement de la tête au tronc, puis aux membres. Les accès ne sont pas séparés par des intervalles de calme presque absolu, et ont le caractère de paroxysmes bien plus que d’attaques successives. La durée de la maladie varie de deux à dix jours.

Il est vrai qu’un empoisonnement lent pourrait être déterminé par l’ingestion de petites doses successives de strychnine, mais même dans ce cas, le mode d’invasion, la durée relative des attaques et l’état de rémissiou complète pourraient encore mettre sur la voie de la vérité.

En somme, si les lésions anatomiques que l’on peut observer après la mort ont un caractère peu spécifique, il n’en est pas de même des symptômes observés pendant la vie, symptômes qui ne ressemblent qu’à ceux de deux maladies tout au plus et qui peuvent même en être très nettement distingués (Tardieu).

La strychnine est rapidement absorbée dans l’organisme

et elle est éliminée au moins partiellement par les urines. Le foie paraît l'enlever au sang et la localiser pendant quelque temps, il sera donc important de la rechercher dans cet organe,

La strychnine est un des alcaloïdes qui résistent le plus longtemps à là putréfaction. Elle a été retrouvée dans des restes d’animaux empoisonnés depuis trois années (Macadam).

Recherche toxicologique. —On peut se servir du procédé de Stas, mais en employant beaucoup d’éther à cause du peu de solubilité de la strychnine. On remplacera avec avantage l’éther par le chloroforme. On peut aussi employer le procédé d’Erdmann-Uslar.

Expérimentation physiologique. — Les symptômes de l’empoisonnement par la sirychnine étant caractérisquçs, on devra toujours consacrer une certaine quantité de matièreà l’expérimentation sur une grenouille. Voici comment Tardieu et Roussin recommandent d’opérer.

On choisit 1 rois grenouilles de menue taille, et on leur fait à la partie interne de là cuisse une incision peu profonde qui coupe simplement la peau sans pénétrer jusqu’aux muscles ; on pratique un petit décollement en culde-sac avec une baguette de verre. Sur la première grenouille, on introduit dans le fond de la plaie 2 milligrammes de strychnine en poudre fine ; sur la deuxième le même poids du résidu suspect isolé A l’aide des opérations chimiques ; la troisième grenouille ne sert que de témoin. Chaque incision est recousue par plusieurs points de suture, et chaque grenouille est placée dans un vase à précipité de 2 litres rempli d’eau ordinaire ; il vaut

mieux opérer ainsi que de placer les grenouilles sur une table attachées ou emprisonnées sous un verre renversé, afin de ne pas confondre des mouvements volontaires de l’animal cherchant à s’échapper avec les contractions involontaires produites par le poison. L’action commence vers cinq à dix minutes ; si lé résidu suspect renferme de la strychnine, on remarque une grande similitude dans les contractions éprouvées par les deux premiers animaux. Elles s^nt soudaines. Les membres postérieurs s’allongent brusquement, les membres antérieurs sont projetés en avant. La colonne vertébrale s’incurve en en arrière, et à chaque contraction violente, la gueule de l’animal s’ouvre fréquemment. La grenouille parait alors rigide. La première crise est suivie d’un moment de repos pendant lequel la grenouille s’agite et nage rapidement. Au commencement de chaque nouvelle crise, les membres de la grenouille se tendent brusquement et la grenouille redevient rigide.

Quand on ne dispose que de peu de matière, il est préférable de la transformer en un sel soluble dans l'eau (sulfate), d’en faire un volume de 3 à 4 centimètres cubes et de l’injecter daûs le tissu cellulaire de la grenouille.

2. Brucine. — Elle cristallise en prismes rhomboïdaux obliques, hydratés (18.5 0/0 d’eau) efflorescents fondant à 100° dans leur eau de cristallisation. Elle se dépose à l’état amorphe de ses dissolutions, excepté de sa dissolution dans le chloroforme. Chauffée avec précaution, elle peut être volatilisée. Elle se dissout dans l’eau, la solution est très arnère ; elle est insoluble dans l’éther et le pétrole, soluble dans la benzine 1 , très soluble dans l’alcool, le chloroforme, l’alcool amylique. Elle est précipitée de ses solu-

tions salines par les alcalis, les terres, l’ammoniaque; mais un excès de cette dernière la redissout; elle est reprécipitée par l’évaporation de l’excès d’ammoniaque. Les carbonates et bicarbonates ajoutés en excès à une solution acide de brucine se comportent comme avec la strychnine.

La brucine n’offre qu’une réaction caractéristique, c’est la coloration rouge foncé qu’elle prend au contact de l’acide nitrique libre. Cette réaction se produit facilement en faisant tomber une parcelle de brucine sur une goutte d’acide azotique ordinaire déposée dans le fond d’une capsule; l’addition du protochlorure d’étain fait virer immédiatement cette couleur au violet, il se produit en même temps un précipité violet.

Cette réaction peut être obtenue même avec une solution extrêmement diluée de brucine. On verse dans le fond d’un verre cette solution additionnée d’acide azotique et l’on verse de l’acide sulfurique avec précaution le long des parois ; la surface de séparation des deux couches se colore en rouge.

Cette réaction de l'acide nitrique est spéciale à la brucine et à Vigasurine, autre alcaloïde qui accompagne la brucine et la strychnine dans la noix vomique.

Effets physiologiques. — La brucine produit des effets comparables à ceux de la strychnine, mais moins violents; elle se localise dans les mêmes organes que la strychnine.

3. Empoisonnements par la noix comique, etc. — L’empoisonnement peut êtr? dû à un mélange de strychnine et de brucine ; c’est ce qui a lieu lorsqu’il est dû à un des Villiers. 9

produits de ia famille des strychnées; il est donc utile de pouvoir séparer ces deux alcaloïdes ou du moins de savoir les caractériser simultanément dans un mélange.

On peut reconnaître un mélange de strychnine et de brucine en arrosant le produit de l’évaporation du mélange a ^ec de l’acide sulfurique contenant un peu d’acide azotique. Il se produit une coloration rouge qui caractérise la brucine; en ajoutant du bichromate de potasse, on obtient la coloration bleue de la strychnine.

On peut du reste séparer la strychnine et la brucine en traitant le mélange de leur solution par de l’ammoniaque en excès; la strychnine est précipitée, la brucine reste en solution. Elle peut être enlevée par l’agitation avec de la benzine.

Lorsque la noix vomique elle-même a été introduite dans l’organisme , on pourra souvent la reconnaître en étudiant la forme des débris végétaux que l’on trouvera dans le tube digestif. L’aspect des poils de cette graine, vus au microscope, est surtout caractéristique.

4. Curarine. — La curarine est la partie active du curare, extrait aqueux des écorces du strychnos toxifera.

On sait avec quelle rapidité la mort est produite à la suite d'une piqûre par une flèche enduite de curare. Il est probable que dans ce cas la détermination chimique du poison serait impossible. Mais, d’autre part, la curarine introduite dans le tube digestif n’est pas toxique à petite dose, de plus Claude Bernard l’a fait entrer dans la thérapeutique ; il est donc possible qu’on ait à caractériser cette substance.

La curarine est un alcaloïde qui a été obtenu pour la première fois à l’état cristallisé par Preyer. Elle est déli-

quescente, indéfiniment soluble dans l’eau, très soluble dans l’alcool. Sa saveur est très amère,les solutions bleuissent le tournesol ; elle est à peine soluble dans le chloroforme, l’alcool amylique ; elle est insoluble dans l’éther, la benzine, le sulfure de carbone.

L’acide sulfurique la colore en bleu, caractère distinctif de la strychnine.

L’acide azotique concentré la colore en pourpre.

L’acide sulfurique et le bichromate de potasse se comportent comme avec la strychnine, il se produit une coloration violette ; mais cette coloration est moins fugace.

Le caractère le plus saillant de la curarine est son extrême solubilité dans l’eau. Aucun des dissolvants insolubles dans ce liquide ne l’enlève soit à ses solutions acides, soit à ses solutions alcalines. Aussi la retrouverat-on dans une recherche toxicologique par la méthode de Stas, dans la solution aqueuse qui a été traitée par l’éther.

Expérimentation physiologique. — L’expérimentation physiologique donne des caractères plus spécifiques que l’usage des réactifs. On introduit le poison au moyen d’une injection sous-culanée. L’animal est immédiatement frappé de paralysie qui se manifëste dans le train postérieur; il éprouve des frissonnements et de petites convulsions générales, des tremblements ondulatoires, disséminés, parcourant successivement toutes les parties du corps. On observe ensuite une immobilité absolue, l’animal conserve les positions diverses qu’on lui donne. Enfin les inspirations et les battements du cœur s’accélèrent ; on observe l’injection des conjonctives, une hypersécrétion des larmes, des variations brusques de la pupille, l’augmentation

de la chaleur centrale (rectum ou vagin) et périphérique (oreilles et face) et la mort par la cessation de la respiration.

Après la mort, l’autopsie faite de suite montre que le cœur continue à battre ; les nerfs moteurs ne sont plus excitables au courant électrique, tandis que les muscles ont conservé la contractilité électrique (Voisin et Liouville).

Ajoutons enfin que l’administration de la curarine dans l’organisme a pour effet, ainsi que l’ontmontré lestravaux de Claude Bernard, une secrétion abondante de glucose que l’on doit rechercher dans les urines de la victime, ainsi que dans celles de l’animal en expérience. Mais cette présence du sucre ne peut être constatée que deux heures environ après l’introduction du médicament.

§8. Solanées.

1. Nicotine. — La nicotine est un alcaloïde liquide et volatil; il en est de même de la conicine et de la pelletiérine. Ces alcaloïdes se déposent par suite de l’évaporation de leurs solutions sous la forme de gouttelettes huileuses d’une odeur fade.

La nicotine pure a été administrée comme poison (affaire Bocarmé), mais on peut aussi en retirer de petites quantités de l’estomac des personnes qui consomment de grandes quantités de tabac, soit en le fumant, soit surtout en le mâchant. Enfin, plusieurs cas d’intoxications ont été observés par suite d’applications sur la peau de feuilles de tabac, soit comme cataplasme, soit dans un but frauduleux.

C’est un liquide huileux, incolore, altérable à l’air, d’une

odeur vireuse, d’une saveur âcre. Elle bout vers 241° en se décomposant partiellement, elle se solidifie à — 10°. Elle se dissout dans l’eau en toutes proportions, la solution est fortement alcaline. Elle est miscible à l’alcool et à l’éther. Les acides étendus forment avec elle des sels solubles ; les solutions doivent en être évaporées avec précaution, car un excès d’acide peut les décomposer à chaud. Les alcalis et les terres déplacent la nicotine des solutions salines, mais elle précipite les solutions métalliques. Les sels de nicotine sont très solubles et cristallisent difficilement. Le chlorhydrate de nicotine est plus volatil que la nicotine ellemême.

Voici les réactions caractéristiques de la nicotipe :

1° Le chlore la colore en rouge de sang, puis en brun ;

2° En mélangeant les solutions étendues de nicotine et d'iode dans l’éther, il se dépose au bout de quelque temps de belles aiguilles d’iodure d’une couleur rouge-rubis. C’est un réactif fort sensible et caractéristique de la nicotine (Poussin).

3° L’iodure de •potassium iodurê donne avec les sels de nicotine un précipité brun, qui se résout en gouttelettes huileuses et pesantes, lesquelles se transforment spontanément en une masse cristalline.

Lésions. — Les lésions produites par.la nicotine sont assez peu caractéristiques. Les parois de l’estomac sont quelquefois plus ou moins enflammées par le contact de l’alcaloïde,

On peut retrouver la nicotine dans le sang, le foie, le cerveau, le poumon, mais surtout dans le tube digestif..

La nicotine qui s’altère rapidement au contact de l’air, paraît, au contraire, se conserver très bien en présence des

matières organiques. On l’aurait retrouvée au bout de sept ans dans les restes d’un animal.

Enfin, l’empoisonnement peut être produit non par la nicotine pure, mais par les feuilles de tabac. On devra dans ce dernier cas faire une étude attentive des débris végétaux trouvés dans le cadavre.

2. Atropine. Daturine. Hyoscyamine. — L’histoire des alcaloïdes mydriatiques des solanées a pendant longtemps présenté une certaine confusion, plusieurs corps identiques ayant été désignés sous des noms différents.

L’atropine, contenue dans les diverses parties de la belladone et qui est l’atropine officinale, est généralement constituée par la réunion de deux alcaloïdes isomères. Ladeuburg les distingue sous les noms di 'atropine et d’ hyoscyamine, le second étant identique à l’hyoscyamine de la jusquiame. J. Régnault et F. Valmont (voir Journal de Pharm. et de Chim. 4881), les désignent sous le nom d 'atropine et d’ atropidine,\e deuxième de ces isomères constituant les deux tiers environ de l’atropine du Codex.

Ces isomères sont absolument voisins par leurs propriétés, aussi les a-t-on confondus au début en un seul, désigné sous le nom commun d’atropine. Leurs propriétés physiologiques sont identiques. Il en est de même des propriétés chimiques, à quelques exceptions près. C’est ainsi que l’atropine fond vers 114°, l’atropidine vers 108 à 109°. La première forme une chloraurate jaune terne, en mamelons de forme mal définie, fusible vers 139°; la seconde donne un chloraurate jaune d’or, cristallisé en belles lames.

La jusquiame contient, mais en proportion extrêmement petite, un alcaloïde cristallisé, que Geiger et Hesse ont isolé, et auquel ils ont donné le nom A'hyoscyamine, et qui

n’est autre que le second des isomères contenus dans l’atropine médicinale, et qu’on peut retirer abondamment delà belladone. Cependant, la jusquiame contient d’autres matières toxiques (1).

Le datura stramonium contient de même de l’atropidine, qui a été regardée longtemps comme un alcaloïde particulier de cette plante, sous le nom de daturine.

La duboisine, retirée d’une plante australienne la Duboisia, est aussi identique à l’atropidine.

Les propriétés physiologiques de ces deux alcaloïdes isomériques étant tout à fait semblables, nous les étudierons simultanément.

Le plus souvent les empoisonnements dus aux diverses solanées toxiques sont dus à des méprises dont les enfants sont généralement les victimes. C’est ainsi que les fruits de la belladone ont été pris pour des cerises et ont causé des accidents mortels. L'examen botanique des débris végétaux que l’on pourra retrouver mettra dans ces cas sur la voie. Lorsque l’empoisonnement est dû aux fruits de la belladone on devra retrouver, et en grande quantité, les semences de cette plante qui sont réniformes, et ont un embryon fortement recourbé; il en est de même des semences de datura et de jusquiame ; la couleur rouge violet du fruit de belladone pourra se retrouver dans les matières vomies ou contenues dans l’estomac, mais ce caractère n’a de valeur que s’il est confirmé par la présence des semences.

(I) C’esl à cause de la minime proportion de l’hyoscyamine dans la jusquiame, que Regnauld et Valmont proposent de ne pas conserver un nom qui rappelle celui de la jusquiame à un alcaloïde si rare dans cette plante et qui, au contraire, se retire si facilement de la belladone.

Caractères chimiques de l'atropine. — Elle cristallise en aiguilles soyeuses, fines, et réunies en aigrettes. Elle fond vers 114°, l’atropidine fond vers 109°. Vers 140° elle se volatilise partiellement. Elle a une saveur très amère, et présente une réaction fortement alcaline au tournesol. Elle est soluble dans 250 à 300 grammes d’eau froide, assez soluble dans l’eau bouillante, le noir animal l’enlève à cette solution. Elle est très soluble dans l’alcool, le choroforme, l’alcool amylique; assez soluble dans l’éther. Elle se dissout facilement dans les solutions acidulées; les alcalis et les carbonates alcalins précipitent partiellement les solutions concentrées, le précipité est soluble dans un excès d’ammbniaque.

L’atropine et l’atropidine sont facilement dédoublées en tropine et acide tropique par l’action des bases ou des acides ; aussi faut-il éviter de les évaporer en présence d’un excès de ces corps.

Les réactions de l’atropine sont peu caractéristiques :

L’acide sulfurique concentré lui communique une coloration violette fugace et développe une odeur de fleur d’oranger (Gulielmo).

Le chlorure d'or donne un précipité jaune, devenant cristallin, peu soluble dans l’acide chlorhydrique.

Le chlorure de platine donne un précipité grisjaune, tiès soluble dans l’acide chlorhydrique.

Le bichlorurc de mercure et Viodure double de potassium et de mercure la précipitent en blanc.

L’iode donne un précipité brun-kermès.

Comme on le voit, les réactions ehimiques de l’atropine ne permettent pas de la caractériser d’une manière suffisante.

Expérimentation physiologique .— L’atropine et les alcaloïdes voisins, contenus dans les solanées, ont une propriété caractéristique bien connue ; c'est la dilatation qu’ils produisent sur la pupille. On pourra faire l’essai.

1° Par l’ingestion directe dans le tube digestif ; 2° par la méthode des injections sous-cutanées; 3° par application directe sur l’œil.

Dans le premier cas, l’effet se produit au bout de vingt à trente minutes sur un lapin. La deuxième méthode présente uneaensibili té plus grande (il suffit d’introduire un tiers de milligramme d’atropine au moyen d’une injection pratiquée entre les paupières d’un lapin pour produire une dilatation très nette); On pourra choisir un animal quelconque et pratiquer l’injection dans une partie quelconque du corps. L’effet se produit après cinq à dix minutes. La troisième méthode ést encore préférable, elle est d’une sensibilité parfaite, n’exige que des quantités de nature infiniment petites ; de plus, la dilatation par l’application locale est absolument spéciale à l’atropine et aux alcaloïdes analogues. Elle consiste dans l’application directe d’une goutte ou deux de solution suspecte entre les paupières mêmes de l’animal soumis à l’expérience. La solution doit être réduite à quelques gouttes et aussi neutre que possible afin d’éviter une irritation de la cornée pouvant en troubler la transparence; l’effet se produit au bout de deux à trois minutes.

Pour les deux premièrës méthodes, il sera bon d’observer simultanément un animal semblable à celui qui est en expérience, afin d’avoir un terme de comparaison. La troisième méthode porte un contrôle en elle-même; en effet, la pupille de l’œil sur lequel on a fait l’application de la solution se dilate au début toute seule, mais cette différence Villiers. 10

disparaît ensuite à mesure que l’atropine est absorbée et se répand dans l’organisme ; aussi faut-il se hâter de la constater.

Les observations doivent être faites dans une pièce éclairée par la lumière diffuse.

Lésions. Diffusion. — Les lésions anatomiques produites par l’atropine ne sonc ni constantes, ni caractéristiques ; elles consistent lé plus souvent en un état congestif bien marqué des poumons, des méninges, du cerveau et de la rétine.

L’atropine est toxique à de très faibles doses; cependant certains animaux peuvent en supporter des doses considérables. Tels sont les lapins, les rats, les cabiais. On peut nourrir pendant quelque temps les lapins avec des feuilles de belladone, et la chair de ces animaux peut contenir une quantité d’atropine suffisante pour être dosée. Rabuteau a pu injecter 20 centigrammes d’atropine à un lapin sans produire d’empoisonnement.

L’élimination de l’atropine paraît se faire très rapidement par les reins. On doit la rechercher dans le tube digestif, dans le cerveau, dans le sang et dans l’urine (1).

(1) L’atropine, ainsi que l’a montré Kraut et surtout Lossen, peut se dédoubler sous l'influence de l’hydrate de baryte ou de l’acide chlorhydrique en tropine ou en acide tropique. Ladenburg a fait la réaction inverse et a recombiné la tropine et l'acide tropique sous l’influence de l’acide chlorhydrique. Il a aussi préparé des corps analogues en substituant d’autres acides à l’acide tropique dans cette réaction ; il nomme tropéines les composés ainsi définis. Quelques-uns possèdent une action mydriatique. Nous signalerons Yoxytoluyl-tropine qu’il a désignée sous le nom d’homatropine et par laquelle il a proposé de remplacer l’atropine, l’homatropine ayant l’avantage d’exercer des effets mydriatiques plus passagers, et d’être peu toxique. (Berichte der deutschen hemischen Gesselschaft 13 et C. R. 90, 874 et 921. )

3. Solanine. — Ls solanine est à la fois un alcaloïde et un glucoside qui se dédouble facilement sous l’action des acides étendus et bouillants en glucose et en un alcali la solanidine. Elle joue elle-même le rôle d’un alcali, et exerce sur le tournesol une faible réaction alcaline.

Elle existe dans les baies de la morelle ( Solarium nigrum) et dans les jeunes pousses de pommes de terre (Solarium tuberosum), d’où on l’extrait principalement ; on la trouve encore en petites quantités dans plusieurs solanées ( Solarium. dulcamara, S. verbascifolium, S. ferox, S. lycopersicum).

Elle se présente sous la forme de fines aiguilles soyeuses; quelquefois elle se dépose à l’état amorphe ; elle fond à 240° et peut être facilement sublimée. Précipitée de ses sels solubles par une base minérale, elle se sépare sous la forme de flocons gélatineux ; elle est insoluble dans l’eau, peu soluble dans l’éther et l’alcool froid, plus soluble dans l’alcool chaud.

La solution faite à chaud dans l’alcool se prend en gelée par le refroidissement, propriété caractéristique de la soanine. Inodore à l’état cristallisé, elle prend au contact de l'eau une légère odeur fade. Sa saveur est amère et brûlante.

Soumise à l’action des acides minéraux bouillants,elle se dédouble en glucose et solanidine (Zwenger et Kind) et les sels de solanidine se déposent par le refroidissement.Ce dédoublement peut se produire sous l’influence du suc gastrique.

L’hydrogène naissant (amalgamede sodium) la transforme en acide butyrique et nicotine (Kletzinski).

L’acide sulfurique au centième la colore à chaud en rouge, puis en pourpre et en brun rougeâtre.

L’acide sulfurique .concqAtré, et le bichromate de potasse donnent une cploratiou bique fuguçe qui passe au vert ; cette réaction est,peu sensible et ne peut être confondue avec celle de la, strychnine.

La solanine est| .vénéneuse, son action est différente .de çe.lle de§ autres ,alcalis des solanées. Elle ne dilate pas la pupille, mais agit comrpe un stupéfiant énergique, et détermine la paralysie des,tnernbres postérieurs.

On ne doit pas oublier que la solanine peut être, accidentellement absorbée puisqu'elle existe dans y les g.erynes de la pomme de terre. Quelques animaux présentent pour ce corps une grande immunité.

La solanidine qui provient du dédoublement de la solanine cristallise en fines aiguilles, fusibles à 200®, . sublimables à une température plus élevée, ipsolubles duns l’eau, facilement solubles, dans l’alcool et l’éther^ Elle possède une saveur amère.

De même que, .pour la solanine, la solution alcoolique se prend en gelée par le refroidissement. Elle, est plus alcaline que la solanidine. i

L’acide sulfurique la. colore en rouge comme la solanine.

Traitée par l’hydrogène naissant elle donne aussi naissance à la nicotine.

Extraction de la solanine. — La solanidine qui accompagne presque toujours la Solanine et qui est soluble dans l’éther se retrouvera facilement par la méthode de Stas. Pour extraire la solanine, il faudra se tenir en garde contre l’action dès acides, De plus, l’insolubilité de .ce'corps dans l’éther pourra être un inconvénient à l’emplpide la méthode de Stas. On pourra faire digérer les matières supectes, après

avoir donné une réaction légèrement acide;' avec de l’eau à une douce température, 1 en ne prolongeant pas trop la ma, cérationfet renouvelant la liqueuO acide. On neùtraïisé le liquidé aqueux, qui ne; doit pas être trop abondant, avec de la magnésie; on concentre à un petit volume et on filtre le liquide refroidi. La partie insoluble est traitée par l’alcool 1 bouillantpon le filtre chaud. Il se prend en gelée par refroidissement, même pour une solution aux deux iriîl • liémes ; ou quelquefois 'cristallise si la solution est J ti*ès étendue.

§ 9. Colchicacées.

1. Vêratrine. Cet alcaloïde existe dans la cévadüle. (ueratrum sabadilla) en même temps que la s abadilline et la s abatrine, il existe aussi dans l'ellébore blanc (veratrum album) en même, temps que la jervine, et dans d’autres ve- ' ràtrunï.

Elle cristallise en prismes rhomboïdaux, efflprescents, fusibles à 115°. Elle peut être volatilisée partiellement. Elle est presque insoluble dans l’eau, soluble dans l’alcool, le chloroforme, l’alcool amylique, la benzine et l’éther, peu soluble dans'ie pétrole. Elle bleuit le tournesol et forme des selstrès solubles et difficilement cristallisables. Les solutions de ces sels précipitent par les alcalis e^t leurs carbonates ; le précipité .d’abord amorphe devient cristallin à J.a longue^ il se ,redissout dans un excès de réactif, excepté dansTammoniaque. Les bicarbonates ne la précipitent pas.

Réactions caractéristiques. — l'acide sulfurique donne avec elle une' solution jaiirié, qui, après 5 minutes, passé â l’orangé; pifis âp"rduge shnguin, et au bout d’une demiheure au rouge câVifiin ‘vif; cette couleur est persistante.

L'acide chlorhydrique concentré donne à chaud avec la vératrine une magnifique coloration rouge, persistante ; aucun autre alcaloïde ne donne cette réaction. Quelquesuns, il est vrai, se colorent par l’action de l’acide chlorhydrique, mais la coloration disparaît à chaud.

Expérimentation physiologique.. —La vératrine introduite par voie hypodermique dans le corps d’une grenouille (environ 1/2 milligramme) produit presque aussitôt des vomissements et diminue dans des proportions considérables le nombre des pulsations du cœur. A plus forte dose (2 milligrammes') elle produit des accès tétaniques.

La vératrine même en quantité très minime produit des éternuements violents.

Lésions. Diffusion. —La vératrine produit une irritation très vive du tube intestinal, et une hyperhémie du cerveau, des méninges, des poumons et des reins.

Elle est absorbée rapidement et on la retrouve dans le sang et dans l’urine. On devra la rechercher dans le tube digestif ; on ne devra pas non plus négliger l’examen des matières vomies, la vératrine produisant rapidement des vomissements.

2. SabadilUne. Sdbalrine. — En même temps que la vératrine, on trouve aussi dans la cëvadîlle, mais en petite quantité, deux autres alcaloïdes, la sabadilline et la sabatrine

Ces deux corps produisent avec les acides sulfurique et chlorhydrique les mêmes réactions que la vératrine, e,ties liquides colorés qu’ils produisent ne peuvent même pas être différenciés par l’analyse spectrale (DragendorÆf et

Weigeiin). Mais ils sont, beaucoup moins actifs que la vératrine.

Comme caractère distinctif de ces deux alcaloïdes et de la vératrine, on peut citer l’action de l’eait chlorée qui est sans action sur les premiers et qui dissout la dernière en donnant une solution jaune que l’ammoniaque fait passer au jaune d’or.

3. La jervine accompagne, la vératrine dans l’ellébore blanc, ses sels, son sulfate surtout, sont peu solubles dans l’eau, ce qui permet de la séparer de la vératrine. Ses réactions et son action physiologique sont encore mal déterminées, L’acide chlorhydrique donne avec elle, à froid, une solution rouge brunâtre, qui, au lieu de devenir rouge cerise, comme dans le cas de la vératrine, passe au brun quand on la chauffe.

4. Colchicine. —* C’est le principe actif du colchique (colchicum autumnale, semences et tubercules). C’estla base d’un grand nombre de préparations employées dans le traitement de la goutte et du rhumatisme. Les accidents dus à la colchicine sont dus principalement à ces préparations.

La nature de ce principe ne parait pas exactement connue. Pelletier et Caventou qui l’ont les premiers signalé dans le colchique, l’ont confondu avec la vératrine. Hesse et Geiger ont montré que la colchicine était distincte de cette derniere, et l’ont obtenue tantôt cristallisée, tantôt en masse résineuse. Oberlin admet que la colchicine de Hesse et Geiger, qu'il n’a jamais pu obtenir cristallisée, serait un produit complexe, il en a retiré un corps neutre cristallisé qu’il a appelé colchicéine, etqui est à peine toxi-

que ; d’après lui les propriétés toxiques de la colchicine sont dues à d’autres substances mélangées à la colchicéine. Ludwig a confirmé ces résultats. Hübler a retiré du colchique une substance qu’il regarde comme isomériqùe avec la colchicéine, et qui se présente sous la forme d’une masse jaune résineuse. Caserait probablement lë principe actif du colchique.

Quoi qu’il en soit, nous donnerons simplement les réactions de la matière complexe qui existe dans le colchique.

La colcliicine se présente généralement sous forme d’une masse résineuse jaune. Soluble dans l’eau et dans l'alcool en toùtè proportion, la solution est neutre au r .tournesol, soluble dans l’éther d’après Hesse et Geiger/insolùble dans ce corps d’après Hübler, insoluble dans le pétrole, soluble dans la benzine, l’alcool amylique et le chloroforme (Dra gendorff).

L'acide sulfurique la colore en jaune.

L’acide azotique concentré non fumant la colore en bleu ou violet fohîcé, la teinte passe peu à peu au' vert-olive ou au jaune.

La solution de colchicine agitée avec du peroxyde de manganèse et de l’acide sulfurique prend au bout de quelques heures une coloration jaune intense ;

La colchicine-a été employée frauduleusement pour remplacer le houblon dans la bière ; or, la bière pure et le houblon renferment quelquefois une substance douée de propriétés analogues à celles de la colchicine. On sépare aisément la colchicine des principes du houblon à l’aide de l’dcétate de plomb qui précipite ces derniers (Dragendorff).

Action physiologique. — Elle exerce une action analogue à celle de la vératrine, mais moins énergique.

L’expérimentation physiologique, est difficile, les grenouilles qui servent d’ordinaire à ces essais étant peu sensibles à l’action de la colchicine. 4 milligrammes ont p,u être injectés sans produire d’accidents, 0,n ne pourrait, du reste, dans une expertise, essayer le; poison sur des mammifères ou des oiseaux, que si l’on disposait d’une quantité suffisante de matière.

La .colchicine est absorbée lentement,,qqssi peut-on, en général la retrouver dans-le gros intestin, les : excpéments, et l’urine (1).

Recherche toxicologique. — Dans la méthode de Stas modifiée par Otto, la colchicine sera isolée'dans lé traitement, par l’éther de l’extrait aqueux acide.

j9 ennh-fdn/ 9b,nsq nu isai/s lemtsi ae iuôqno ; «minos ci

§ 10. Ombellifères.

lv Canine. — Là- combe (appelée aussi, çoniçine et, qicntine) existedansda grande ciguë (egnUmmaculaturn ),,,

(lj Flückiger (Neues Repart, ilür Phatm., ‘18*76, p' t8) a montré que la cohmciîi^èut servir 1 à càrfef<!têi‘is , ér'']'e9 aeiaés'minéraux; Quand on mélange une solution,de colchicine qyèç le réaptif de Mayer, on n’obtient, qu’un trouble insignifiant, qu’augmente à peine l’addition d’un acide organique. En laissant reposer pendant quelque temps, ia solution devient ub rèacti'f très sensible des acideis tùiàèrfrirtt, car la tnoin* dttf t¥ace ÎJuUi'-aèidéT minéral y produit, un (précipité, jaune . clair.. Cette réaction. ,est très commode, ,ppur ( qi^tre, en.Évidence la présen ce de l’açide sujfufique dans le vinaigre. La solution, réactif de Flückiger, se prépare de la façon suivante : 6n fait^ouitlir 1 grâ'myie dé Semencesde'cblchiqùh^vècl gïammb tfétcool et 3 'gratames d’eau. On passent on i concentre!, 4, (pousietancu sirupeuse. Qg verse, l'alcool absolu dans cette liqueur jpsqp’.à ce. qu’il ne se forme plus de précipité et on décante le liquide, puis on chasse l’alcool pair évapofatibn ’èt"on aj6ute J éii résidu un poids d’éailpeu près égal* à ; celui des semences. L-aisoflution doit être préparée récemment.

Villiers. 11

Trois plantés distinctes portent le nom de ciguë.

En Voici la desctrjStiôn d'après Uuiboùrt :

T® La ciguë officinale (grande ciguë, conium maculatum, cicuta major) ; atteint 1 mètre à l mètre 1/2 dë hauteur ; tige cylindrique, lisse, presque toujours maculée de taches brunes, à feuilles grandes, tripennées, piünatifides, d’un vert sombre et dures au toucher fleürs blanches en ombelles très ouvertes, pourvues d’un involucre polyphylié réfléchi et d’inVÔluCelleS à trois folioles placées du côté extérieur de l’ombelle. Fruit ovale, globuleux, comprimé latéralement, formé de deux méricarpesà cinq côtes égales, crénelées ou tuberculeuses ; la plante a une odeur nauséeuse et désagréable.

La grande ciguë renferme ainsi que nous"l’avons dit de la conine; on peut en retirer aussi un peu de conhydrine et de méthylconine, provenant peut-être de la décomposition de la conine. Tandis que la conine a été regardée pendant longtemps comme un pdison volatil des plus violents, comparable à Tacide prussique ; des expériences, plus récentes de. Bochefontaine et Tiriakan sembleraient montrer que la conine n’est pas très toxique (pour tuer en 12 heures un chien de 7 kil. 764 gr. il a fallu lui injecter sous la peau, 65 cent, de conïnepure. Un autre de 7 kil. 500 gr. n’a été qu’engourdi par 50 cent, de cet alcaloïde introduit dans l’estomac ; un chien a digéré lOgram, de semences de çouiujn, maculatum sans ntanifester le plus léger symptôme d’intoxication. Il est vrai qu'on ne sait pas au juste à quelle quantité de matière toxique correspondaient ces 10 gram., l’activité des semences de ciguë ainsi que celle des feuilles variant beaucoup ayec la période de la végétation et le climat dans lequel elle pousse)..(Comptes rendus, t. LXXXVI, p. 1344.)

Il est hors de doute cependant que la grande ciguë prise à petites doses a produit de fréquents empoisonnements. Peut-être la ciguë contient-elle des produits plus toxiques que la conine» C’est ce qui semble résulte!’ de ce fait que la conine du commerce paraît produire des effets physiologiques variables, ce qui indiquerait que ce produit n’est pas toujours identique à lui-même. Mourrut aurait retiré de la conine du commerce une substance résinoïde qui jouirait des propriétés du curare.

2° La ciguë des jardins (petite ciguë, faux jpersil, œthusa cynapium) atteint 50 centimètres; sa tige est rameuse, glabre, cannelée, rougeâtre par le bas ; ses feuilles sont d’un vert foncé, deux ou trois fois ailées, à folioles pointues et pinnatifides. Les ombelles sont planes, très garnies, dépourvues d’involucres et munies d’involucelles à trois folioles déjetées du côté extérieur et pendantes. Les pétales sont blancs, inégaux, obovés, échancrés par le haut, et terminés par une languette recourbée en dedans ; le fruit est globuleux, ovoïde, composé de deux méricarpes à cinq côtes épaisses.

C’est cette espèce de ciguë qui offre avec le persil la plus grande ressemblance et qui passe pour avoir causé le plus grand nombre d’accidents par méprise. Elle se distingue cependant facilement du persil, par la couleur violette ou rougeâtre de la base de ses tiges, la couleur vert foncé de ses feuilles, l’odeur nauséeuse de ces dernières, quand on les froisse, à ses involucelles déjetées de côté, à l’absence d’involucres. Les fruits sont aussi fort différents ; ceux du persil sont plus allongés, et leur méricarpe est beaucoup moins épais.

D’après tous les auteurs classiques, la petite ciguë serait douée des propriétés les plus dangereuses. Cepen-

dant, d’après dès expériences toutes récentes, cette plante ne serait pas toxique. Tânrët (Bulletin général de thérapeutique, t. CIII, p. 25) n’y ü pii trouver ni alcaloïde, ni glucoside, ni résine. L’expérience physiologique ne lui a donné qüé des résultats négatifs ; 45 centigrammes d’extrait ont pu être injectés à un rat sans résultat. Un lapin à jeun, après àvoir mangé 170 grammes déplante fraîche n’a paru nullement incommodé. Bien plus, pour répondre à l’objection fondée sur une immunité spéciale de ces rongeurs pour la ciguë, Tanret a essayé sur lui-même l’action du süc de la petite ciguë, et a pu ainsi en boire jusqu’à 40 grammes sans éprouver aucun symptôme. 1 La petite 'ciguë n’est donc pas toxique et les empoisonnements qu’on lui attribue sont dus probablement à la grande ciguë, laquelle' est qàlus difficile à distinguer de la petite que celle-ci ne l’est du persil et du'cerfeuil quafid ces plantes ne sont pas fleuries. Ces faits confirmënt, du reste, des expériences faites antérieurement à celles de Tanret et dont ce dernier n’avait pas connaissance lorsqu’il a fait les siennes; John Harley (On the action of fooVspctrsley, St Thomas’s Hospital Reports, 1873) avait constaté que la petite ciguë ne contient pas d’alcaloïde, et pour juger de l’activité de cette plante, il avait fait prendre des doses successives à diverses personnes, tant à l’état de suc que de teintures de semences: Il était arrivé jusqu’à administrer à la fois 170 grammes de suc sans observer le moindre symptôme d'intoxication, mais seulement, et dans certains cas peut-être, une légère contraction de la pupille.

Les expériences de Tanret viennent détruire une crainte que manifestait Harley, à savoir qu’on lui objectât que les résultats qh’ïl avait obtenus pourraient n’être plus les

mêmesjpoyr de la petjtei ciguë venuedans un autre terrain et sous un autre ci,imat.

3° La- ciguë vireu<se .(c r icuta v.ira$a, ciputq hquatica) atteint les mêmes dimensions;que l,a-,préçedentç, et croît sur le bord des étangs. Ses feuilles sont deux ou trois fpis ailées à folioles ternées, étroites, lancéolées et dentées en scie; les fleurs sont blanches, les ombelles sans involucres, les involucelles sont régulières, les fruits sont arrondis,et contractés latéralement. Elle présente souvent une tubérosité radicale, ovoïde, celluleuse et cloisonnée.

La ciguë vireuse ne paraît pas renfermer de cpnine ni d’alcaloïde, cependant sa racine a été confondue avec pelle du céleri et a provoqué des accidents. Mais on ne connait pas la substance qui la rend vénéneuse, et qui est sans doute une résine. Il en est probablement de même d’une plante très,toxique et très voisine de la ciguë vireuse, Ycenanthe crocata.

La conine est comme la nicotine un liquide huileux, incolore, jaunissant à l’air, d’une odeur, spéciale, rappelant l’odeur des souris, d’une saveur caustique, bouillant à 212°, miscible à l'alcool* l’éther, la benzine, l’alcool amyüque, le chloroforme, le pétrole, soluble dans le sulfure de carbone; elle se dissout à froid dans 100 parties d’eau. Sa solution est alcaline au tournesol. Elle dissnut elle-même lè tiers de son poids,d’^au, et une petite quantité d’eau ajoutée en excès y produit un trouble. Elis est dextrogyre. La conine précipite l’albumine ; peut-êfre cette précipitation est-elle due à l’eau delà solution d’albumine (Otto). Les sosolutions de conine se troublent lorsqu’on les chauÇe.

Les acides étendus forment des sels solubles avec la çonine, les solutions de ces sels se colorent en brun pendant l’évaporation, et le résidu contient un peu de sel ammo-

niacal. Si on a employé un excès dacide, il y a altération. Les sels sont solubles dans l’eau et^alcool. Quand on les traite par la potasse, la conine est mise en liberté etla solution présente l’odeur spéciale de l’alcaloïde. On peut enlever ce dernier en agitant la solution avec l'éther, ou parla distillation; la conine est entraînée par la vapeur d’eau. Le liquide distillé étant neutralisé avec l’acide oxalique, il se forme de l’oxalate de conine soluble dans l’alcool, tandis que l’oxalate d’ammoniaque est insoluble, ce qui permet de séparer la conine et l’ammoniaque.

La 1 conine ne possède pas de réaction Chimique bien caractéristique. Elle ne pourrait guère être confondue qu’avec la nicotine. Elle s’en distingue principalement par son odeur et par sa plus faible solubilité dans l’eau. De plus, sa solution se trouble par la chaleur, ce qui n’a pas lieu pour la nicotine. Le précipité obtenu par le chlorure d’or est d’un jaune plus clair que celui obtenu par la nicotine, l’eau chlorée produit dans ses solutions un trouble blanchâtre, ce qui u’a pas lieu avec cette dernière.

Lésions. — D'après les expériences de Bochefontaine et Tiriakan, la conine n’est pas un poison musculaire, ni un poison cardiaque. Elle ne paraît pas agir sur les nerfs moteurs, non plus que sur les nerfs sensitifs. Elle porte son action sur les centres nerveux encépho-médullairès.

Dans T’estomac on rencontre quelquefois des fragments de ciguë qu’il suffit de triturer dans ün mortier avec une solution de potasse pour développer l’odeur de la conine (Christisori).

On peut retrouver la conine dans le sang, l’urine, le foie, le poumon ; on la retrouve dans l’estomac très longtemps après son ingestion.

2. Çqnhydrine. — La çonhydrine est un alç^loïde solide volatil et oxygéné, qui paraît agir comme la. coaine r quoique son action soit plus faible.

Elle existe en même temps que la canine dans le conium maculatum.

On trouve aussi daflfcia ciguë de la mèthylconine. retirée depuis dans le luÿinus luteus (Stewart), et.qui.agjt, à doses égales comme la couine. ; ■ .

La conine du commerce renferme presque toujours de la conhydrine et de la méthylconme qu’il est très difficile; de séparer.

§. 11 — .Benoncylacées. . i

1. Aconit. — Les diverses préparations d’aconit, ainsi c(ue les parties différentes de divers aconits ont plusieurs, fois produit des empoisonnements soit par méprise, soit dans un but criminel.

L’histoire des alcaloïdes contenus dans les divers aconits est encore un peu obscure. Un àsse* grand’ nombre de produits ont été d'écrits-, ils soht en général amorphes, mais il est ptobablequ’ilsne préexistent pas dans la plante, et qu'ils sont formés aux dépens des alcaloïdes contenus naturellement dans les aconits, et qur s’altèrent très facilement sous Finfluerice des acidèiret des alcali? (Wrigth). Des corps, décrits sous des. noms différents, paraissant d’autre part devoir être .regardés comme identiques..

On peutréduire àtrois les alcaloïdes définis contenus dans les aconits: l'aconitine, la picvo-ac&nitine retirées del’aconiturn napellus, et la pseudo-aconitinè, retirée de l’aconitum ferox.

L’aconit du Japon contie nt un, autre alcaloïde la japacanitine (Wright).

2 . Aconitine. — Elle cristallisé en tables anhydres, rhorhbiques, très sbldbles dans l’alcool, l’éther, la benzine, et surtout le chloroforme, insoluble dans féàu, et le pétrole: tille est précipitée de ses Sels'^oüÿ là fdrrâë d’une poudre blanche légère qui commence à se décomposer' à 100°. Sa saveur est légèrement amiète, elle 1 produit Sur la lalîgûe un picotement paftïc’ulïèr (Üuquè'Sriél) ! . Élle forme des sels cristallisables (surtout le nitrate): L’acohitiné cristallisée fondà 183°; sa solution' présente une réaction alcalihe. ' '

L’aconitine se dissout àfroidsans coloration dansl’acide azotique; avec l’acide sulfu'riq'tïe’elié fournit un liquide jaune qui se colore après quelques heures à froid eu violet rouge. L’acide phosphoriquè concentré la colope vers 85° en violet. Cette réaction n’est pas du reste très sensible. L’aconitine réduit au bout de quelques secondes le cyanoferride de potassium.

in-S>*h V.-A - n : 0 .\i; ■- : ■.-> • i> : !M

L^i^inipe,gst,instable^ les a,çids^ étendus la.transforment à chjiud.en ,apo r ac()ïiitinfi , en, ]pi fpi saut perdraj ; pne molécule d’eau. Les,alcalis la dédoublent à chaudem acide bentqïqpe et <u-ne, autre ^base Vaçoninç. Lps alcaloïdes,, dé-, c.rits; sp.us las, noms de napelljne, et d’acolyçtine, : ne . sp.pt prpbablepicnt que de l’acppipe plus op,moins; pure.

1 Les rëàétions de raconitibé' n’étant pàs v très sert àibl'esï faut rëchurif à TéXpér'imetttàtSôïi physlblogrqüë'lphhV'là càrdctéHser. Elle détruit 1 la faculté mottîcè* 'dés 1 rfëMS'-èn agissant sur leur terminaison périphérique'. L’àmWàl Cbti- 1 serve la sensibilité tant qiie les tiëtfs m ! oteurs' J 'pertheftéh't les mouvements réflexes; à petite dose, les propriété sioWgiqués de i’acorii't'sont ànàlogtiès à celtes' düftûfâre. (Gréhant et Duquesnel). La réaction physidF<^git(dé la

sensible est l'e pieotement pa-rttculiean qpfon ressent quand on en met une parcelle infinitésimale sur la langue.

3. Picro-aconitïne. —'Ce corps "qui' paraît exister en même temps que l’aconitine dans l’aconitum napè'llus se présente soüs la forme d’une poudre amorphe,' 'très amère, qui ne paraît .pas être toxique. Elle don ne clés sels cristallisabies.

4. Pseudo-acohitiner-^ iGàest le principe actifide la -racine

d’ationitum feroxffàWv a été pendant quelque temps livrée au commerce sous le nom d’aconitine, elle a été désignée par Wiggers sous'le .nom de n a p el ü n e ,p aç, Ludwig spus le nom d’acro-iaçonitine,-.-par Elückiger et par Wright squs le nom-de pseudo-aconjtine, ;, :r , ■ ■■

Elle est cristallisable et fusible vers 104*10;)“. Elle ept moins soluble que l’aconitine dans l’éther, le chloroforme, l’alqpoh Elle,R 9 S^ède : uqes,av:eur, 1 -flp J i!Ûlapte.,. l t(’.açi^e phosphorique ne la gojîorp pas-d’nprès Elüçkiger; d’après Dragendorff il s^..comporte appoptrairp çpmraç av.e.ç, l’aconir tine; son nitrate.prjptpllisçtf^ç,il^fpent,., ,, ,

RUe est pipis toxiquo qued’açpnitipe, UB ,, iDemêpm Sfte J [’|aqppi^i ) p,e,.ellqp| ) d,éd 9 jn;bl.e sousd’infiuence des. acides et des alcalis., jn . „ iy}l , b ,; ijrin[i . , K , !nir; , u On a proposé, dppp IfêSj e^çoisonnepients produits par l’aconit op-[les. ppépnpptiRPÿijli’PfiPPith dp-, fqffeffcher la présence de l’acidf n.ÇpqftipiHpPP.pré^PftW^ ,9 e .^erpier-, à l’état d’a.cpîiitata 4? pjptptlr; 4P.4 é 9PmPpaer ce (î dppnier, par

l’àcidêsulfhydrique ejt-def &tW. lens,el'de Ctlmuxpce dernier

serait è'aracténsé par,f&onràflspl.u'hilité à chaud.. Mais cette propriété-fest trop commune aqx sels de.chftux pour qu'elle puisée être regardée mom m.é carnotériptiquiede li’acide acor, nitique. .^b'<ur. enoi)tsU>».

Villiers.

5. Delphine.. —^ La Delphine, principe actif des semences du Delphinium staphisagria, est un poison violent dont les propriétés physiologiques se rapprochent de celles de la vératrine.

Elle est très soluble dans le chloroforme, qui l’enlève même à ses solutions acides.

Ce corps paraît du reste être complexe. L’éther en sépare un alcaloïde amorphe, la staphisagrine. Marquis a retiré plusieurs alcaloïdes des semences de stapbisaigre. Ces travaux auraient besoin de nouvelles confirmations.

6. Ellêborine et elléborêine. — On a isolé deux principes actifs de la racine d’ellébore noir, vert et fétide; ce sont, non deux alcaloïdes, mais deux glucosides non azotés (Husemann etMarmê).

L’ellëboréine est soluble dans l’eau, peu soluble dans l’alcool, presque insoluble dans l'éther ; d’une saveur sucrée et amère. L’acétate de plomb, le bichlorure de mercure, l’iodure de potassium ne la précipitent pas, elle est précipitée au contraire par le phosphomolybdàte de soude, le tannin. L’acide sulfurique concentré la dissout en la colorant presque immédiatement en rouge foncé. Sa solution dans l’acide chlorhydrique est incolore. Elle détermine l’irrégularité des pulsations du cœur et l’arrêt de la circulation, le cœur s’arrête ddhs la diastole.

L’ellëborine se dissout facilement dans l'alcool et le chloroforme, difficilement dans l’èau et l’éther. L’acide sulfurique concentré la colore lentement en violet. Son action physiologique est assez puissante et ressemble beaucoup â celle de la digitaline. Le chloroforme et l’alcool amylique l’enlèvent aux solutions acides.

§12. — Esérine (physostigmine).

L’ésérine est la partie active de la fève de Calabar (semences du physostigma venenosum, légumineuses,) employée en Afrique comme moyen d’épreuve juridique, en usage aujourd’hui dans la thérapeutique ophthalmique. Elle a été employée dans un but criminel.

C'est un corps altérable qui cristallise en cristauxrhombiques aplatis. Elle fond à 69° et se décompose vers 150°. Elle se colore rapidement en solution acide ou alcaline, en rose ou en rouge sous l’influence de l’oxygène de l’air. Elle est peu soluble dans l’eau, la solution est alcaline au tournesol, elle se dissout facilement dans l’alcool, l’éther, le chloroforme, la benzine, le sulfure de carbone, l’alcool amylique; l’ammoniaque, la potasse, la soude la dissolvent, ainsi que les acides étendus, même l’acide carbonique.

L’éther ne l’enlève pas à ses solutions acides.

La coloration que prend cet alcaloïde au contact de l’air, surtout en présence d’une petite quantité d’alcali est assez caractéristique ; le sulfure de carbone et le chloroforme enlèvent les principes colorants dessolutions ainsi rougies, ce qui n’a pas lieu avec l’éther, La couleur rouge est détruite par l’acide sulfureux et l’hyposulfite de soude.

L’acide sulfurique la colore en jaune.

L’hypochlorite de chaux la colore en rouge, mais la coloration disparaît sous l’influence d’un excès de réactif. Elle réduit immédiatement le cyanoferride de potassium.

Le caractère le plus spécifique de l’ésérine est son action physiologique. Elle produit en effet sur la pupille une action contraire à celle de l’atropine. Si on l’applique sur la

conjonctive de l’œil d’un chat, on voit la pupille diminuer considérablement de diamètre ; la contraction peut aller jusqu’à l’occlusion.

L’alcaloïde peut être retrouvé pendant un temps assez long dans l’estomac-et dans les.intestins, car. il est .éliminé par la salive et par la bile; cptfe,élimination est lente, le foie et le sang peuvent donc en renfermer pendant un temps assez considérable. L’élimination sejfait aussi par les reins et on doit aussi la rechercher dans l’urine.

§13. — Alcaloïdes du grenadier.

L’écorce de la racine de grenadier contient plusieurs alcaloïdes qui ont été découverts et étudiés par Tanret :

La pelletiérinè , G 10 H ,s AzO 2 ,alcaloïde liquide et volatil, est soluble dans l’eau, très soluble dans l’alcool, l’éther, le chloroforme, bout à 195°; elle est lévogÿre; elle e’st maintenant fréquemment employée comme anthelminthique ; aussi pourraït-on la rencontrer dans des recherches toxicologiques.

L'isopelletiérine a la même composition et les mêmes propriétés, elle en diffère par l’absence de pouvoir rotatoire.

La méthylpelletiérine, alcaloïde volatil liquide, bout à 205° elle est dextrogyre, sa formule est C 18 H* 7 AzO a :

La pseudo-pelletiérine est un acaloïde cristallisé en prismes droits, volatil, même à froid. Ses cristaux contien-

nent 4 équivalents d’eau decristallisâtion'G 18 ,fjyAzOf 4HO. Quand on lës chauffe ils perdent leur eau de cristallisation et fondent à 46°. La pseudo-pelletiérine bout à 246°. Elle est sans action sur la lumière polarisée.

Les sels des alcaloïdes liquides sont hygrométriques et difficilement cristallisables, ceux de la pseudo-pellet'iérine cristallisent facilement, et ne sont pas hygrométriques.

Aucun de ces alcaloïdes.ne se colore par l'acide, sulfurique,' azotique,ou chlorhydrique à froid. En .solution sulfurique ils réduisent le bichromate de potasse, : On n’obtient avec ces alcaloïdes aucune réaction colorée caractéristique

Action physiologique. — Ils ne sont toxiques qu’à dqses élevées, puisque le, sulfate de pelletiérine,, l’alcaloïde le plus actif, ne tue un lapin qu’à la dose de 18 à 20 centigrammes en injection hypodermique,, et la méthylpelletiérine et la pseudo-pelletiérine à la dose de 40 à 50 centigrammes.

Chez l’homme la pelletiérine produit du vertige, des troubles oculaires et quelquefois la parésie musculaire, mais ces symptômes sont de courte durée et ils ne laissent'dans la santé aucune trace, d’altération quelconque. Les phénomènes d’intoxication consistent à dose minime en une simple paresse musculaire ; à dose atteignant 45 à 20 centig. en une paralysie progressive, paralysant d’abord les membres inférieurs, puis le train antérieur, les oreilles, le cou, le thorax, et enfin le cœur. Les .mouvements volontaires disparaissent avant les mouvements réflexes. La respiration,est d'abord moins large et précipitée; puis ses mouvements deviennent plus pénibles, plus rares, fina; lement ils sont complètement suspendns. cœur bat encore* mais d’une façon désordonnée, puis il faiblit et s’ar-

rête; quelques convulsions précèdent la mort. A la fin on a ^ noté une légère élévation de température {de Rochemure).

| 14. — Ergotinine.

L'ergotinine découverte et étudiée par Tanret est un alcaloïde solide, non volatil, retiré de l’ergot de seigle.

Comme la narcotine, la narcéine, la caféine, etc., elle a une réaction neutre au.tournesol. Elle est insoluble dans l’eau, mais soluble dans l’alcool, l’éther, le chloroforme. Les sels qu’elle forme avec les acides minéraux sont peu solubles. Aussi l’addition d’acide sulfurique ou d’un sulfate alcalin dans une solution acétique d’ergotinine en précipite du sulfate d’ergotinine. Elle se dissout très bien dans les acides organiques et ne semble former avec eux qu’une combinaison peu stable, puisque la chaleur, une addition d’eau suffisent pour les décomposer. Les solutions d’ergotinine sont très fluorescentes. La fluorescence est violette; c’est un caractère qui peut être utile dans la recherche de cet alcaloïde, car il n’appartient qu’à la quinine. Ce corps se colore rapidement à la lumière surtout en solution alcoolique, c’est ce qui fait qu’il est très difficile de l’obtenir incolore. Les solutions alcooliques verdissent d’abord puis laissent déposer une résine brune.

Les solutions acides sont légèrement amères et aromatiques. L'ergotine est fortement dextrogyre.

Elle se présente sous deux états, cristallisée et amorphe, celui-ci paraissant être une transformation du premier qui se produit sous l’action de la lumière et de la chaleur. Mais les propriétés physiologiques de ces deux corps sont semblables et d’égale intensité. Il en est de même de la

réaction caractéristique suivante: Quand à une trace d’ergotinine on ajoute quelques gouttes d’éther, puis d’acide sulfurique, il se produit une belle coloration rouge qui passe rapidement au violet, puis au bleu ; l’addition avec précaution de l’eau ne fait pas disparaître cette coloration.

Seule la digitaline et la vératrine donnent par le même traitement une coloration qui présente une lointaine ressemblance avec celle qu’on obtient avec l’ergotinine, mais qu’il est impossible de confondre avec elle ensemble. Ainsi la coloration rouge produite avec la digitaline disparaît par l’addition d’eau ; pour la vératrine, la coloration est précédée d’une coloration jaune intense et est aussi détruite par l’eau.

Quant à la coloration produite par l'acide sulfurique enployé seul sur l’ergotinine, elle la partage avec d’autres alcaloïdes.

L’iodure double de mercure et de potassium trouble encore une solution d’ergotinine au

Enfin l’ergotinine est un des alcaloïdes qui réduisent presque instantanément le cvanoferride.

Action physiologique. — L’action physiologique de l’ergotinine n'a encore été qu’effleurée. La borde a observé qu’après l'injection de 1 centigramme dans l’oreille d’un lapin; on voit se produire dans cette oreille un commencement d’anémie réduisant les vaisseaux à leur minimum et un abaissement de la température de quatre degrés. Comme les mêmes phénomènes se produisent après la section du grand sympathique, il s’ensuivrait que c’est plutôt sur la fibre musculaire que sur le système nerveux qu'agit l’ergotinine. Il faut aussi signaler les contractions utérines que produit cet alcaloïde.

Bienque chez des femmes, des injections de 4 à 5.risulî>; grepimes. à Ja fois déterminent des coliques,, des vomissements et des maux de tête,violentsi,Ll’.ergotinineparaitre* lgtivementpeju itojdque, puisque 80 roiUjgnammesrpn injection tn’ont pas tué un chie®,, ni, 4 milligiBarhmlesmn;Japin; Avec ,105 mi 11 i g ranimes un chien ; n'est mort qü’aprèls j plu -

sieurs heures,: de même un lapin avec 00milligrammes.

Empoisonnement par l'ergot de seigle. rH Bans-un. empoip sonnement par l’ergot de seigle, la-,réaction indiquée par Bragendorff pourra,être-d/nne grande .utilité,,Une,infusion d’ergot ou une splutiop d’extrnit, traitée pa r un peu diacide sulfurique étendu, puis agitée avec de l’éther chlore l’éther en jaune ( sclérérythrine ). Si onagite cetétherehairgérde sçlérérythrine avec de l’eau alcaline,, J’étherj se décolore et la liqueur aqueuse se colore en rouge plus ou moins,intense;

: slf.lriM- , ; si i-j oumSm ob shluols ?.•»««{....M

§ 15. — Èerbérine.

nftrr!

.obrr*ih;n,;v3 al JnomémstnfiTë'rfi orjpastq

La berbérine est contenue dans un assez grand nombre de plantes. On peut le retirer -des la racine ,du Berbens vulgaris (épine vinfitte Berbéridées) dont il constitue la matière .colorante, de la racine de Colombo v du bois ;de modunparde coscinium fenectvatumj de, lai racine. (de S(ânt~Jeaw,< <dlune écorce itinrctoréale appelée pachuélos, dé lia racine de Copfis testa,o u. mahmirp ,i (Benotaculacées),',ElJe à été len,premier lieu trou vée dans lé anthony lum claioa Herculisret désignée sous le nom de. ZjfLnthopiciite, elle aété aussiiretirée dg YHydrastie canadensip et désignée sous le notn d’hydra’s*- Une.

Elle se présente sous la forme de p e tilts >pri$mfc8, où jdb’«i q

guilles soyeuses jaunes d’une saveur amère. Elle perd de Veau de critallisation à 100°, et fond à 120° en une masse résineuse brune qui peut être sublimée partiellement vers 200°. Elle est peu soluble dans l’eau ; sa solution est neutre au totirnés'ol. Elle èst'peu sôlublé dans l’UCobl' etlabënziUe, insoluble darisTéther. Les divers liquidés insolubles dans l’eau ne l'enlèvent aux solutions acides et alcalines t|ue d’une manière très incomplète. Aussi la recherche toxicologique de la berbérine devrait-elle être conduite 'comme celle de lu bürarihe. Elle restera en dissolution dans une solution rendûe alcaline par l’ammoniaque, quelle colorera en rouge si ellé existe en quantité notable.

Elle forme des selâ de couleur rouge' peu solubles dans un excès d’acide ; (surtout le sulfate) l’ammoniaque ne précipite pas léürs solutions, la potasse en r précipite des matières résineuses brUnes.

DU reste il n’est pas nécessaire de l’isoler, la berbérine n’étant pas toxique.

Uacid'e sùfuriqüe donne avec la berbérine une solution vert olive.

L’iocZe donne avec elle une réaction caractéristique. En légerëxcès, il produit un précipité rouge ; brun soluble dans l’alcool bouillant qui l’abandonne en cristaux transparents par refroidissement. Mais si on évite avec soin tout excès d’iode, et qu’on verse dans une.solution alcoolique et chaude d’un sel de berbérine une solution étendue d’iodure de potassium ioduréil se dépose un sel sous forme de ^paillettes vertes et brillantes, dont l’aspect chatoyant rappelle celui des élytres de cantharides, fl se forme en même temps des cristaux de sel rouge.

§ 16. Buxine.

La buxine est une substance alcaline qui constitue le principe amer de l’écorce de buis. Aussi pourrait-on quelquefois la rencontrer dans l’organisme, puisque l’écorce de buis est fréquemment employée pour la falsification de la bière. D’après Flückiger elle est identique avec la bébirine , alcaloïde retiré d’un arbre de La Guyanne anglaise ( Bebeeru) et employé sur place comme succédané de la quinine, avec la pélosine alcaloïde retiré de la racine de paretrabrciva, et a vec la paricine extraite d’une écorce de quinquina.

C'est une substance amorphe, d’une saveur amère, alcaline au tournesol, presque insoluble dans l’eau, peu soluble dans l’éther, très solubledans l’alcool. Les sels sont très'amers et donnent avec les alcalis un précipité gélatineux, Le sulfate est cristallisai)le. L’acide nitrique concentré la convertit à chaud en une poudre jaune ; le chlorhydrate est précipité de sa solution concentrée parle chlorhydrate d’ammoniaque, l’azotate de potasse et l’iodure de potassium (ce dernier sel précipite môme en solution très étendue).

§ 17. Pipêrine. Cubêbïne.

1. Ces deux corps peuvent se rencontrer dans une recherche, toxicologique, le premier étant contenu dans lé poivre ordinaire et dans le piment, le second dans le poivre cubëbe employé fréquemment en médecine. En réalité la cuhébine n’est ni un alcaloïde, ni une matière toxique, mais elle se sépare en même temps que les alcaloïdes, et

présente quelques réactions colorées qui peuvent donner lieu à une confusion.

2. La pipérine cristallise en prismes à quatre pans incolores et transparents (système rhombique). Sa solution est neutre. A cause de son peu de solubilité, la saveur est d’abord faible, puis forte et poivrée ; cette dernière saveur se manifeste immédiatement avec la solution alcoolique. Elle est insoluble dans l’eau froide, peu soluble dans l’eau bouillante et dans l’éther, soluble dans l’alcool. Elle est peu soluble dans les acides étendus. La benzine, l’alcool amylique, le chloroforme l’enlèvent facilement à la solution acide.

L’acide sulfurique concentré la colore en rouge de sang.

La pipérine chauffée avec la potasse se dédouble en acide pipérique, acide cristallisé, et pipéridine alcaloïde liquide bouillant à 106°.

3. Cubébine. — C’est une substance cristalline, incolore, inodore, peu soluble dans l’alcool froid, facilement soluble dans l’alcool bouillant. La benzine, le chloroforme, l’alcool amylique l’enlèvent aux solutions acides. L’acide sulfurique lui communique d'abord une nuance rouge-brique qui devient ensuite rouge-carmin et persiste pendant longtemps.

§ 1.8. Digitaline.

La digitale (digitalis purpurta ) contient plusieurs-principes actifs dont l’histpire est restée longtemps confuse.

Ce sont des corps non azotés qui ne produisent pas les réactions générales, des alcaloïdes, si ce n’est qu’ils sont précipitables par le tannin.

Homolle et Qùèvenne ont pour la première fois retiré de la digitaleune matière insolqblequ’ils ont nommée la digitaline, et qui a été, obtenue à l’état critallisé simultanément par Homolle et par Nativelle. ïanret t’a aussi obtenue récemment au moyen d’un procédé qui en rénd l’extraction facile (Bulletin de thérapeutique, septembre 1875). La digitaline de Homolle et Quévenne est fréquemment employée en Frapce. C’est une substance "inso'lùble aans l’éau, blanche, très amère. L’acide chlorhydrique concentré (surtout à chaud) donne avec elle une coloration vert jaune; l’acide sulfurique concentré donne une coloration brune Ou rosée, l’addition de l’eau produisant un dépôt vert salé ; la solution sulfurique traitée par une goutte d’eau brôrhée, ou mieux par les vapeurs de brome prend une coTôr’àtion violette. Ces réactions peuvent dans une expertise indiquer la présence des traces de digitaline qu’on aurait enlevée avec le chloroforme aux matières suspectes préalablement acidulées avec l’acide acétique. La digitaline réduit au bout de quelques secondes le cyanoferride de potassium. Il faut se rappeler que dans la méthode de Stas, modifiée par Otto, elle entrera en dissolution dans l’éther dans le traitement par ce liquide de la dissolution aqueuse acidifiée.

Mais bien que ce corps soit doué d’une énergie extrême, il ne possède pas seul les propriétés actives de la digitale, et Nativelle en a retiré, outre la digitaline insoluble, deux autres substances très èohibles dans l’eau, douées des propriétés physiologiques de la digitaline. Ces faits expliquent la présence dans le commerce de deux variétés de digitale; la première connue sous le nom de digitaline d’Allemagne, en grande partie soluble dans l’eau ; lâ seconde insoluble dans ce liquide. Le principe amorphe et soluble retiré par Nativelle de la digitale a été appelé digitàléine amorphe;

— loi - -

elle forme une masse d'aspect gommeux.qui’ Reliée en cpi^ches minces, forme des-écailles translucides à peine, color rées, d’une saveur acre et amère; peu soluble dans l’alcpçi, et dans l’éther, facilement soluble dans jle chloroforme. L’acide chlprhydriqne la dissout en prenant une couleur brun verdâtre,

Nati.velle a aussi retiré des semences de digitale un trqisième principe, cristallisé et soluble, auquel il a donné le nom de digitaléine cristallisable.

En réalité la digitaline du commerce, à l’exception de la digitaline cristallisée, est un mélange de principes différents dans-des proportions variables. Schmiedeberg s’est livré à l’étude de quelques produits commerciaux, et a examiné, ceux qu’il a obtenus en fraitant directement de grandes .quantités de semences et. de feuilles de digitale (Neues Repertorium fur Pharmacie, 1875, p. 89 et Arch. f:\exps Pathologie und Parmacologie). Çette étude l’a conduite distinguer quatre corps principaux et plusieurs produits provenant de leur décomposition (1), Signalons les propriétés qui présentent de l’intérêt au point de vue toxicologique.

I. Digitonine. — Le produit brut yendu dans le commerce sous le nom de digitaline (digitaline allemande) est trituré avec l’alcool absolu, puis avec un mélange de volpmes,égaux de chloroforme et d’alcool; la solution reste incomplète. Filtrée puis .additionnée d’éther, cette solution donne un précipité constitué principalement par la digitonine. Celle-ci est redissoute dans l’alcool chaud, décolorée

1,4) Son mémoire a été extrait par Méhü dans le Bulletin de thérapeutique, 1875.

par le noir animal, de nouveau précipitée par l’éther et finalement desséchée en présence de l’acide sulfurique. On peut encore la purifier par une nouvelle dissolution dans l’alcool suivie d’une précipitation par l’éther.

La solution de digitonine mousse comme celle de la saponine. Sous l’influence de l’acide sulfurique modérément étendu, la digitonine prend une belle coloration rouge grenat en se dédoublant. Schmiedeberg a étudié les produits de ce dédoublement.

II. Digitaline. — Pour l’obtenir, il faut dissoudre la digitaline du commerce dans un mélange composé de un volume d’éther et de trois volumes d’alcool, puis agiter avec un peu d’eau, et peu à peu, à une douce chaleur, on voit se déposer la digitaline en flocons gélatineux blancs ou en une masse jaune. On peut également l’extraire de la solution éthérée de laquelle on a déjà séparé la digitonine. La substance jaune qui la souille souvent peut être facilement isolée par des lavages avec une eau alcaline. Après ce traitement la digitaline est lavée avec un peu de chloroforme, dissoute à chaud dans l’acool aqueux;.puis lentement, en quelques jours, on la voit se déposer en grains amorphes.

Elle est soluble dans l’alcool, dans un mélange d’alcool et de chloroforme, dans l’acide acétique étendu ; elle se dissout peu dans l’éther et le chloroforme, elle est également peu soluble dans l’eau bouillante, insoluble dans l'eau froide. Elle partage avec la digilaléine l’action sur le cœur que possède la digitaline du commerce; elle est l’élément principal de la digitaline Homolle et Quévenne et de la digitalétine de Walz. Elle ne se colore pas à froid dans l’acide sulfurique concentré ; à chaud elle y devient jaune ou jaune vert, comme la digitaline du commerce.

La solution jaune dans l’acide sulfurique concentré devient rouge par l’addition d’un fragment de bromure de potassium.

III. Digitalêine. — Si l'on évapore à moitié dans le vide, en présence de l’acide sulfurique, l’eau-mère de laquelle on a séparé la digitaline et qu’on traite le résidu par de l’alcool absolu, en ajoutant de l’éther à cette solution alcoolique, on obtient un précipité de digitalêine En la redissolvant plusieurs fois dans l’alcool absolu et la précipitant par l’éther, on l’obtient pure, ne, devenant plus ni rouge ni jaune, quand on , la trüte par l’acide chlorhydrique bouillant.

IV. Digitoxine . — Pour obtenir ce corps, on épuise les feuilles de digitale par une suitede macérations dans l’eau et d’expressions. Le résidu est traité à son tour par l’alcool à 50 ,0/0. L’alcool est retiré à l’aide d’une turbine centrifuge; un peu d’eau ajoutée au résidu permet d’obtenir tout le liquide alcoolique. On additionne celui-ci de sousacétate de plomb tant qu’il se produit un précipité.. On neutralise alors la liqueur par l’ammoniaque. La liqueur filtrée est concentrée par évaporation, puis abandonnée au repos dans un lieu froid. Il se forum un dépôt qu’on lave avec une solution alcaline et qu’on traite par le chloroforme. L’évaporation de ce dernier laisse, une masse brune souillée d’une matière colorante que l’on peut enlever par la benzine. On traite le résidu à chaud par l’alcool et le noir animal. En renouvelant l’action de la soude, de la benzine, de l’alcool et du noir, on arrive à obtenir de la digitoxine pure. Elle peut être obtenue cristallisée par refroidissement.

Elle' cristallise en aiguilles on en tables insolubles dans l’hàù itiêiUe bouillante. La benzinë et le sulfure de carbone n’en dissolvent que des traces, l’éther la dissout très peu ; elle se dissout bien, mais lentement, dans le chloroforme. Elle sé colore, à chàUd,aü corftact de l'acide chlorhydrkjùe concentré, comme la digitoxine et la digitaline'. Schmiedeberg pensé qu’elle est l’élément actif de la digita'lineuristalïiSéede Nati^'èlle.'

Quoi qu’il en soit de ces divers produits, l’es digitalines du Commerce SOnt des produits plus Ou moins complexes ; nhfàis elles dOnùnent des réactions plus oü moins voisines de celles que nous avons indiquées pour la 'digitaline Homolle et Quévenne, et leur recherche toxicologique pourra'être faite de même(l). Mais il sera indispensable de recourir à l'ëipérience physiologique; car les diverses réactions chlorées qu’on peüt obtenir sont variables Suivant la nature dés produi ts administrés et sont souvent tnas^uées par tes matières étrangères qui accompagnent touj ours le produit actif obtenu dans une recherche toxicologique. C’est-l’expériméhtatibn physiologique quia joué le plus grand rôle' dans l’a'ffaire de La Pommerais (voir Tardieu et Roussin).

Expérimentation physiologique. —Les principes actifs de Ja digi'tâl'è ralentissent, comble on SBit, ^activité cardiaque à dosés trèë'fkiblesëIL’action Sur le 1 cdéUr consiste-en une àcëëléràtfîôn^ln'itlale, 1 sdivie bientôt d’un-•ralentissement croissant! d'éS battements ; irréguliers et' tumùilitueux^ ils diminiient dè fréquénce et tombent à intervalles inégaux au pOînt dé k’è'rrêtér éomplètement. Lé'Coeuir, examiné im~ ift'édiiâténietft après la mort, se détend d'abord et suffaisse,

(1) Il serait avantageux d’employer le chloroforme comraé dissolvant. 1

mais, quelque temps après, il est envahi par une rigidité cadavérique très hâtive, et qui persiste plusieurs heures ; il perd très rapidement son excitabilité par le courant électrique (Tardieu et Roussin). On choisira pour faire ces expériences des chiens ou des grenouilles, d’après la quantité de toxique que l’on a à sa disposition. On suivra toutes les précautions indiquées à propos de l’atropine ou de la strychnine, en comparant simultanément des animaux témoins auxquels on injectera de petites quantités d’extrait, ou d’infusion de feuilles de digitale.

La digitaline ne paraît pas être éliminée par les urines. Si donc le malade n’a pas succombé, on ne pourra rechercher la digitaline que dans les matières vomies ou les excréments.

En cas de mort, on ne retrouvera dans le sang et les organes sanguins que des traces de digitaline, car elle paraît s’y décomposer. Les recherches devront donc porter sur l’estomac et les intestins dans lesquels on peut les retrouver pendant un temps très long. La résistance à la décomposition est du reste plus grande qu’on ne l’admettait généralement (Dragendorff). Ce savant a pu retirer après quatre mois de la digitaléine du contenu stomacal d’un porc dans lequel se trouvaient deux feuilles de digitale.

§ 19. — Convallamarine, convallarine.

1. La convallamarine est le principe actif du muguet (convallariamaïcilis). Son étude doit être rapprochée de celle de la digitaline à cause de sa composition et de ses propriétés physiologiques. C’est aussi un poison du cœur (Marmé : Uber Convallamcirin ein neues Herzgift ; Naçhricliten von Villiers. 14

derk. Gesellschaft der Wissens. Gottingen 1867, p. 160). C’est un glucoside découvert en 1858 par Walz qui l’obtint en même temps qu’un autre principe auquel il donna le nom de convallarine.

La convallamarine est toxique à de faibles doses (7 à 10 milligrammes pour des chiens de 7 à 14 kil. ; 3 à 6 milligrammes pour des chats de 2 à 3 kil ; 2 à 3 milligrammes pour des lapins de 1 kil. à 1 kil. 200 gr. ; etc. Les doses toxiques en injection (v. Crurale) sont de 15 à 30 milligrammes chez les chiens, de 5 à 8 milligrammes chez les lapins, etc., Walz). Brandt a aussi constaté que son action sur le cœur d’une grenouille était analogue à celle de la digitaline. Les propriétés physiologiques de la plante ont été étudiées récemment par Sée et Langlebert qui ont constaté qu’elles sont variables suivant les parties de la plante et la période de la végétation. La convallamarine pure vient d’être étudiée par Tanret (Bulletin de Pharmacie et de Chimie, 4882).

C’est un principe non cristallisé, soluble dans l’eau en toutes proportions, très soluble dans l’alcool ordinaire et l’alcool méthylique. Elle est insoluble dans l’éther, le chloroforme, l’alcool amylique, la benzine. Elle a un pouvoir rotatoire gauche. La convallamarine pure (1) ne réduit pas la liqueur de Fehling, mais seulement après qu’on l’a fait bouillir avec des acides étendus, parce qu’elle s’est alors dédoublée en glucose et en convallamarétine (Walz). Sa saveur est amère et suivie d’un arrière-goût particulier.

Réaction caractéristique. — L’acide sulfurique la dissout

(1) Elle est accompagnée de sucre réducteur dans les préparations de muguet.

en brun ; mais si on la traite par ce réactif après 1 avoir humectée, il se développe une belle coloration violette. Cette réaction s’obtient avec une plus grande netteté quand on abandonne à l’air la solution de convallamarine dans l’acide sulfurique. La coloration est fort belle et persistante. L’addition de l’eau la fait virer au bleu, puis disparaître.

On pourrait peut-être confondre cette réaction avec celle de la vératrine. Mais cette dernière s’en distingue parce qu’elle produit les réactions des alcaloïdes que la convallamarine ne produit pas (1). L’action physiologique de ces deux corps est du reste assez analogue. Il en est de même de celle de i’elléboréine qui se distingue par l’action de l’acide sulfurique.

L’action de l’eau bromée sur la solution sulfurique de convallamarine donne une coloration brune.

Recherche toxicologique. — Il est probable que la méthode de Stas ne donnerait aucun résultat. On pourrait peut-être essayer un procédé d’extraction analogue à celui dont Tanret s’est servi pour retirer la convallamarine du muguet (2) en appliquant ce procédé à la solution aqueuse

(1) Cependant la convallamarine est précipitée par le tannin.

(2) On fait de la teinture alcoolique de muguet avec toute la plante, on précipite avec du sous-acétate de plomb et on filtre ; l’excès de plomb est éliminé par de l’acide sulfurique étendu, en évitant bien d‘en employer un excès ; on filtre, puis on distille. On achève de chasser à l’air libre les dernières parties d’alcool, puis la liqueur refroidie et filtrée est traitée par du tannin, en ayant le soin de maintenir la liqueur neutre par des additions ménagées d’une solution faible de carbonate de soude. Le tannate de convallamarine se pcécipite. Après l’avoir lavé, on le dissout dans de l’alcool à 60 degrés ; on décolore sa solution au charbon et on la décompose par de l’oxyde de zinc. Il ne reste plus qu’à filtrer et à évaporer à siccité. On peut purifier en faisant redissoudre dans de l’alcool, filtrant et évaporant.

résultant du traitement des matières suspectes, après l’avoir neutralisée par du carbonate de soude.

2. Convallarine. — La convallarine est un corps insoluble dans l’eau et soluble dans l’alcool. Il se comporte comme le précédent avec l’acide sulfurique, mais n’en possède pas les propriétés physiologiques. Marmé n’a obtenu qu’un effet purgatif à la dose de 3 ou, 4 grains.

§ 20. -— Picrotoxine.

La picrotoxine est le principe toxique de la Coque du Levant. C’est un corps cristallisé, incolore, non azoté, et qui du reste ne produit pas les réactions des alcaloïdes et paraît au -contraire se comporter comme un acide faible Dans la recherche toxicologique de-ce corps, elle passe en dissolution dans l’éther dans le traitement de la liqueur aqueuse acide. Elle est soluble dans l’eau, surtout dans l’eau chaude. Les acides n’augmentent pas sa solubilité, tandis que les alcalis la rendent plus soluble. Elis se dissout facilement dans l’alcool. L’eau et l’alcool l’abandonnent après évaporation sous forme de prismes incolores à 4 pans très flexibles souvent groupés. Elle est soluble aussi dans l’éther, l’alcool, l’alcool amylique, le chloroforme. La solution éthérée évaporée, la picrotoxine reste non sous forme de prismes, mais sous celle d’une poudre ou d’écailles.' L’éther l’enlève facilement aux solutions acides, et pas sensiblement aux solutions alcalines. Elle est neutre au tournesol, sa saveur est très amère. Elle fond par l’action de la chaleur en une masse jaurie qui répand des vapeurs à odeur de caramel en se charbonnant quand on la chauffe brusquement.

Réactions. — Elle-'réduit'la- : ligueur de Féhling comme le glucose; de même que ce dernier, elle noircit en solution alcalinè.

Si on mêle intimement la picrotoxine avec trois ou quatre fois son poids de salpêtre, qu’on humecte le mélange avec de l’acide sulfurique et qu’on ajoute ensuite assez de lessive de soude pour que le mélange soit franchement alcalin, il se produit une coloration jaune rougeâtre, très fugace (Langley).

La coque du Levant est fréquemment employée pour communiquer à la bière une saveur amère et un effet enivrant. On peut l’y rechercher par le procédé que Hoffmann et Grahatn ont proposé pour la recherche de la strychnine (charbon animal) ou mieux en traitantla bière par un excès d’acétate de plomb. La liqueur filtrée est traitée par l’hydrogène sulfuré, on l’acidule avec de l’acide sulfurique et l’on agite avec l’éther. Le résidu de l’évaporation pourra être redissous dans l’eau bouillante et recristallisé.

La coque du Levant est aussi employée frauduleusement pour la pêche.

§ 21. — Santonine.

La santonine, principe non azoté du semen contra (sommités fleuries de diverses variétés d’Artemisia), est peu toxique , excepté, à des doses considérables. Mais elle pourrait produire des confusions dans des recherches toxicologiques. C’est un corps blanc cristallisé qui jaunit rapidement à la lumière, peu soluble dans l’eau, soluble dans l’alcool (la solution alcoolique est douée d’une saveur très amère) et surtout dans le chloroforme, peu soluble dans l’éther. Comme elle joue le rôle d’un anhydride acide, les

acides étendus n’augmentent pas sa solubilité. Les alcalis la dissolvent, et la liqueur rose, tant que la santonine n’est pas dissoute, reste incolore. Chauffée, la santonine fond, puis se sublime en aiguilles incolores.

Les acides concentrés dissolvent à chaud la santonine, la solution sulfurique incolore d'abord se colore en rouge à la surface. La santonine a un fort pouvoir rotatoire gauche.

Recherche toxicologique. — La santonine est très peu soluble dans les liqueurs acides ; l’éther et surtout le chloroforme l’enlèvent à ces dissolutions. Ces dissolvants ne l’enlèvent pas aux solutions alcalines; de sorte que la présence de la santonine n’entrave pas la recherche des alcaloïdes dissous dans une liqueur alcaline.

§ 22. Pilocarpine.

La pilocarpine, découverte par E. Hardy, se retire des feuilles du pilocarpus jahorandi qui en contiennent jusqu’à 7 grammes par kilogramme. C’est un alcaloïde qui se présente sous la forme d'une masse sirupeuse, soluble dans l’eau et l'alcool qui forme avec les acides des sels cristallisés. Elle a des propriétés sudorifiques très actives et excite abondamment la salivation. On l’a essayée dernièrement au traitement de la rage. Elle est peu toxique. Elle contracte la pupille. Ses propriétés physiologiques sont assez caractéristiques.

§ 23. — Glucosides toxiques des Simaroubées.

1. Valdivine (1). — La valdivine est un glucoside retiré des fruits du picrolemma valdivia de la famille des Simarôubées (Tanret). Elle cristallise en prismes hexagonaux terminés par une double pyramide hexagonale. Elle n’est pas volatile. Peu soluble dans l’eau froide, elle se dissout dans 30 p. d’eau bouillante, 60 p. d’alcool à 70. Elle est très soluble dans le chloroforme, insoluble dans l’éther.

Ses solutions moussent abondament. Son amertume est plus intense que celle de la strychnine, mais elle est détruite presque instantanément par les alcalis caustiques, ce qui est un caractère bien distinctif. En même temps, la liqueur jaunit. Les acides sulfurique et azotique la dissolvent sans se colorer à froid.

La valdivine est très toxique, 2 milligrammes suffisent pour tuer un lapin, 6 pour tuer un chien. De plus, ce principe possède des propriétés émétiques.

Il faudrait éviter dans la recherche toxicologique de ce corps l’emploi des alcalis qui la détruiraient complètement, ainsi que le font, mais plus lentement, les carbonates et même les bicarbonates, et n’employer que des dissolvants neutres. (Voir p. 28)

2. Cédrine. — La cédrine (2) est un glucoside retiré du simaba cêdron (Tanret); elle n’a pas été obtenue cristallisée. Elle est jaune; ses solutions sont fluorescentes. Elle est douée d’une saveur excessivement amère, comme la valdivine.

(2) Bulletin de thérapeutique, 1881,

Très soluble dans l’alcool et le chloroforme, elle est insoluble dans l’éther. Les alcalis caustiques détruisent aussi son amertume, mais pas complètement; elle est moins toxique que la valdivine ; cependant on a tué des chiens avec une dose de 8 milligrammes en injection hypodermique.

§ 24. — Champignons.

1. Les champignons vénéneux ont souvent produit des accidents, quelquefois ils ont servi à un but criminel. On a peu de renseignements sur la nature chimique et sur les réactions des principes toxiques qu’ils contiennent. On est en général réduit 'à se borner à l’examen microscopique, qui, du reste, peut donner des renseignements fort précis. Les champignons résistent longtemps à la digestion, et les détails de leur structure peuvent être observés longtemps après la mort. On devra donc faire l’étude approfondie de la forme des cellules, des basides et des spores. Boudier a traité cette question au point de vue toxicologique (Des champignons au point de vue de leurs caractères usuels, chimiques et toxicologiques. Paris, 1866). Cette étude devra être, autant que possible, confiée à une personne compétente.

2. On a cependant retiré un alcaloïde, la muscarine, d’un champignon, Vagaricus muscarius. Ce corps cristallise au-dessus de l’acide sulfurique en lamelles. A l’air il attire l’humidité. Il est soluble dans l’eau et dans l’alcool. Il a une réaction fortement alcaline. Il est sans saveur et inodore à froid, mais à ÎOO 0 il répand une odeur qui rappelle celle du tabac. Il ne se sublime pas sous l’action de la chaleur. Il possède des propriétés réductrices.

Propriétés physiologiques. — Il exerce une action : 1° sur le cœur qu’il arrête en diastole par excitation des centres nerveux; 2° sur l’intestin et la vessie, sur lesquels il produit d’énergiques contractions; 3° sur la pupille qu’il contracte; 4° sur les sécrétions de la salive, etc.

La muscarine possède une action antagoniste de celle de l’atropine. Celle-ci fait cesser immédiatement les phénomènes produits par la muscarine (Journal de pharmacie et de chimie, t. XX, p. 385 et t. XXY, p. 446).

La muscarine est accompagnée d’un autre alcaloïde l’ amanitine. L’amanitine est dépourvue d’action physiologique marquée.

§ 25. — Essences volatiles.

Les essences volatiles sont fréquemment administrées, soit en solution alcoolique dans les boissons, soit comme médicament.

Les essences de sabine, de rue, sont quelquefois employées pour provoquer des avortements. Pour isoler ces essences, ainsi du reste que les autres essences volatiles, on soumet à la distillation les matières étendues d’eau après les avoir légèrement acidifiées avec de l’acide sulfurique. On agite le liquide distillé avec du pétrole rectifié en se servant des parties les plus volatiles ; le pétrole évaporé à la température ordinaire abandonne l’essence avec son odeur caractéristique.

En général, les réactions chimiques font défaut pour caractériser les essences. Le plus souvent, du reste, les plantes abortives, telles que la sabine, la rue, etc , sont administrées elles-mêmes. On devra examiner avec soin les débris végétaux.

Villiers. 15

§ 26. — Huiles non volatiles.

Huile de croton. Huile de ricin. — L’huile de ricin n’est pas à proprement parler toxique. Mais les semences de ricin pourraient produire des accidents. Dans ce cas on sera guidé par la présence des débris végétaux. On extraira les corps gras en épaisant les matières desséchées par du pétrole ou de l’éther; après évaporation de ce dernier, l’huile reste à l’état de gouttelettes huileuses.

L’huile de ricin pourra être caractérisée par sa solubilité dans l’alcool ; en outre, sous l’action de la chaleur, elle se boursoufle avec production d’œnanthol, caractérisé par une odeur de punaise.

L’huile de croton se dissout incomplètement dans l’alcool, la partie active entre en dissolution. Ses propriétés vésicantes peuvent être caractérisées facilement, soit sur la peau de l’expert, soit sur un animal. La portion touchée avec l’huile de croton se recouvre au bout de quelques heures de vésicules caractéristiques. Il sera bon, pour éviter l’évaporation, de recouvrir d’un verre de montre la partie mise en contact avec l’huile de croton.

L’huile de croton a été employée une fois dans un but criminel (Tardieu et Roussin, p. 311).

§ 27. — Résines.

Les résines drastiques, telles que les résines d'agaric blanc, de jalap, d’aloès, de coloquinte, d’élaterium, d’euphorbe sont douées d’une saveur amère qui serait un obstacle à leur emploi dans des tentatives d'empoisonnement.

On pourrait quelquefois les employer frauduleusement pour donner de l’amertume à la bière, car elles peuvent se dissoudre dans les liquides alcooliques.

On peut les isoler en desséchant les matières au bainmarie, ou les évaporant à siccité si elles sont liquides, traitant le résidu pulvérisé par de l’eau, afin d’enlever les matières solubles ; le résidu desséché de nouveau pourrait ensuite être soumis à l’action des dissolvants, tels que l’éther, le chloroforme, la benzine,’etc. Quand on appliquera la méthode de Stas, les résines se précipiteront en général par suite de l’évaporation de l’alcool par lequel on aura traité les matières, ou resteront à l’état insoluble dans le traitement pur l’eau du résidu alcoolique. Les réactions chimiques de ces résines sont peu caractéristiques.

La gomme-gutte , fréquemment employée comme drastique, se reconnaîtra facilement à la belle couleur jaune qu’elle communique à l’alcool et à l’éther, couleur qui devient rouge-sang par l’action des alcalis.

L’aïoès a une saveur très amère. Il est soluble dans la soude, et partiellement dans l’acide oxalique (1). Il se dissout aussi dans une solution de glucose. L’acide azotique le colore en jaune; le résidu, après l’évaporation de l’excès d'ac.ide chauffé avec un mélange de potasse et de cyanure, ou de sulfure d’ammonium ou encore de glucose., donne une coloration rouge de sang.

Le principe amer de la coloquinte [colocyntine ), soluble dans l’alcool et doué d’une saveur très amère, se dissout en grande partie dans la soude et dans l’acide oxalique, il est insoluble dans la potasse. L’acide sulfurique concentré le colore en rouge clair.

(1) La portion dissoute dans l’acide oxalique est reprécipitée par le tannin.

Uèlatèrine se comporte comme la colocyntine, mais s’en distingue par sa couleur jaune qui devient rouge sous l’action de l’acide sulfurique.

La convolvuline, résine retirée du jalap , est insoluble dans l’éther, la benzine, insoluble dans la soude; elle se dissout dans le chloroforme; l’acide sulfurique concentré la colore en rouge.

Poison du mancenillier. — A la suite des résines, résumons les dernières études faites sur le poison du maticenillier (Hippomane mancinella, Euphorbiacées) (1). Le mancenillier n’est pas aussi toxique que certains récits fabuleux tendraient à le faire croire. La seule partie toxique d’après Heckel est le latex,abondamment répandu dans l’arbre. C’est une erreur de croire que les sauvages empoisonnent leurs flèches avec cette substance, erreur qu’ont partagée un grand nombre d’auteurs. Le principe toxique d’après Heckel et Schlagdenhauffen, est une résine dont l’action est locale : « Cette résine possède une saveur acre très désagréable qui ne se manifeste qu’au bout d’un certain temps. Une fois dissoute par les sucs alcalins du tube digestif, elle produit des douleurs intestinales très vives, des selles abondantes, liquides, et agit comme un violent drastique. Le contact du latex avec la peau produit des ampoules plus ou moins rapidement, selon son état de fraîcheur et la résistance 4® l’épiderme. » Cette résine a une densité de 1 ; ,05, elle fond à 79°; elle est soluble dans l'alcool, le chloroforme, l’éther, la benzine, le pétrole. L’acide sulfurique concentré la brunit et la noircit au bout

fl)Bulletin des travaux de la Société des pharmaciens du département du Rhône, juin-juillet 1880.

dé quelques instants. L’acide'azotique concentré l’attaque difficilement et la transforme en matière jaune, l’acide chlorhydrique ne l’altère pas. Les agents Oxydants en présence dés acides énergiques ne lui font éprouver aucun changement, l’acide iodique n’est pas réduit; Le perchlorurede fef ne donne pas de réaction spéciale. L’iode, le brome, le chlore n’ont pas d’action sur sa solution alcoolique.

Réactions caractéristiques. — Le bichlorure de mercure en dissolution dans l’alcool donne à la solution alcoolique de la résine une teinte jaune.

Les alcalis caustiques en solution alcoolique sapohifient entièrement la résine et la colorent d’abord en jaune, puisen brun foncé.

Le latex du mancenillier est acide. Il ne contient pas trace d’alcaloïde.

Les auteurs sont portés à croire que le suc récent contient en outre un principe volatil dont l’action toxique est comparable, avec une intensité plus grande, à celle de l’huile de croton. Il n’est pas rare, en effet, quand oh récolte le latex, de voir se développer une inflammation générale des muqueuses, sans que cependant aucun contact ait eu lieu. Mais généralement les accidents se dissipent aussi brusquement qu’ils arrivent.

§ 28. Cantharidine.

Les cantharides ont produit plusieurs empoisonnements qui ont été presque toujours causés par des préparations employées comme aphrodisiaques. Elles contiennent un principe très toxique, la cantharidine, qui détermine

une violente inflammation du tube digestif, des reins, des uretères, de la vessie, et qui à faible dose peut produire des accidents mortels. Quant aux propriétés aphrodisiaques de la cantharidine elles ne paraissent nullement démontrées, ainsi qu’il résultede la relation de divers empoisonnements par les cantharides. (Tardieu et Roussin p. 1060.)

I,a cantharidine est un corps cristallisé en prisme incolores et brillants, elle ne contient pas d’azote et paraît jouer le rôle d’un acide. Peu soluble dans l’eau, elle se dissout dans les alcalis ; les acides la reprécipitent de sa solution. Elle est un peu soluble dans l’alcool, plus solqble dans l’éther et surtout dans le chloroforme. Elle fond à 218" et se sublime facilement au-dessus de 120 degrés.

C’est un corps très stable qui résiste à l’action de la chaleur. Le bichromate de potasse et l’acide sulfurique la décomposent, il se forme du sulfate vert de chrome. Ses sels alcalins sont cristallisables et leurs solutions sont précipitées en blanc par les chlorures de calcium et de baryum, en vert par les sulfates de cuivre e;t de nickel. L’acétate de plomb, le bichlorure de mercure et l’azotate d’argent donnent avec elle un précipité cristallin.

Recherche téxicologique. — L’éther l’enlève à ses solutions acides, mais non à ses solutions alcalines. Pour isoler la cantharidine, on .commence par évaporer l’excès d'eau que pourraient contenir les matières suspectes en opérant comme pour la séparation des alcaloïdes, et on fait bouillir ensuite pendant quelques heures avec de l’alcool fortement acidulé avec de l’acide sulfurique. La solution alcoolique est évaporée et le résidu aqueux est agité à plusieurs reprises avec le chloroforme, La solution chloroformique, lavée à plusieurs reprises avec de l’eau pour enle-

ver l’excès d’acide sulfurique donne alors par évaporation la cantharidine.

Si la cantharidine est encore impure, on la dissout de nouveau dans le chloroforme, on agite la solution avec de l’eau contenant de la potasse pour former ainsi une combinaison saline et on sépare le chloroforme. On isole ensuite de nouveau la cantharidine par l’acide sulfurique et ou la dissout encore une fois dans le chloroforme (1).

On peut l’extraire facilement de l’urine, en réduisant par évaporation ce liquide à la moitié de son volume primitif, acidulant fortement avec de l’acide sulfurique et en agitant avec le chloroforme (Otto).

Quand on a affaire à des substances riches en albumine, comme le sang, la chair musculaire, le foie, on ne peut pas d’après Dragendorff employer cette méthode pour extraire la cantharidine. La raison en est probablement que certaines substances protéiques forment avec la cantharidine des combinaisons auxquelles l’alcool acidulé ne peut plus enlever ce toxique qu’incomplètement ou pas du tout.

Si dans ce cas, on veut isoler la cantharidine pour la doser, on peut détruire les matières protéiques et employer le procédé suivant de Dragendorff, fondé sur la résistance de la cantharidine à l’action d’une solution bouillante de potasse :

On fait bouillir les matières suspectes, après les avoir écrasées au besoin, avec une lessive de potasse (1 p. de KOHO et 15 p. d’eau) jusqu’à ce qu’on, obtienne un liquide

(1) Oa pourrait traiter le résidu chloroformique par le sulfure de carbone qui dissoudrait les matières grasses en laissant insoluble la cantharidine.

complètement homogène (en remplaçant l’eau qui s’évapore); on sursature ensuite avec de l’acide sulfurique concentré jusqu’à réaction fortement acide, et on fait bouillir pendant quelques temps avec quatre fois son volume d’alcool absolu. On filtre le liquide bouillant, on laisse refroidir, on filtre de nouveau pour séparer le sulfate alcalin et on traite le liquide comme plus haut.

Pour la caractériser on a recours à sa propriété vésicante. A cet effet, on la dissout dansun peu d’huile d’olive, et on imprègne un petit carré de linge qu’on fixe ensuite sur le bras ou la poitrine avec du sparadrap. Il faut remarquer que la cantharidine n’est toxique que pour certains animaux (lapin, chat, chien, canard). Dans une expérimentation physiologique on ne .doit pas perdre de vue que d’autres (hérissons, poules, grenouilles) peuvent l’absorber et l’excréter sans en être affectés. Un chat a pu être empoisonné mortellement avec la viande d’une poule qui avait été nourrie avec des cantharides (Dragendorfi).

Les cantharides sont administrées en teinture, ou le plus souvent en poudres que l’on incorpore dans des confitures, du chocolat.

La teinture de cantharides est en général ajoutée à des liqueurs alcooliques, et les liqueurs ainsi préparées sont réputées aphrodisiaques. La teinture de cantharides peut facilement se reconnaître par l’addition de l’eau, qui précipite des goutelettes huileuses vertes dépourvues d’açtion vésicante. On les retrouve quelquefois au fond du vase dans lequel a séjourné la boisson intoxiquée.

L’empoisonnement par la poudre de cantharides est facile à reconnaître. On délayé les matières dans un peu d’alcool, on les étend sur des plaques de verre et on les examine à la loupe au soleil. La poudre de cantharides est

d’un grisbrund’un aspect mal, parsemée de points brillants d’un vert mordoré, formés par des débris d’élytres de cantharides. Ces débris persistent plusieurs semaines dans les replis de l’estomac et de l'intestin; on les isole par des lavages à l’aide d’une pissette. D’après Poumet (Annal, d'hyg. et deméd. légale, série, 1842, p. 347) après avoir vidé le tube intestinal, on l’insuffle èt on le supônd verticalement en fixant un poids à la partie inférieure pour en effacer les plis. Quand il est desséché,, pn le coupe par morceaux que l’on dépose sur des plaques de verre pour les examiner; il faut en outre chercher à ispler et à caractériser la cantharidine. On peut retrouver les élytres de cantharides dans un cadavre inhumé depuis quelques mois.

La cantharidine peut être retrouvée dans Je sang, l’urine, le foie, lesjreins, le cœur, les muscles, le ; contenu du tube digestif, les fèces.

Villiers.