III. — Excrétion d'urée et Uréogénèse

On sait depuis longtemps que le principal déchet azots contenu dans l'urine des Mammifères est l’urée (FOURCROY el VAUQUELIN, 1798). Dans l’urine de l'Homme et des carnivores, le rapport de l’azote uréique à l'azote total, appelé souvent rapport ou coefficient azoturique, dépasse 80 % : il est moins élevé chez les herbivores qui éliminent de l'acide hippurique (Vache : 812 00,00) |

Chez les vertébrés autres que les Mammifères, le même rapport est beaucoup plus variable.

Les Oiseaux excrètent très peu d'urée par suite de la transformation presque complète de cette substance en acide urique, au fur et à mesure de sa formation, Dans l'urine du Canard, par exemple, le rapport % de N urée est de 4,19 seulement, alors que celui de N acide urique est de 71,9, d’après SZALAGSYI et KRIWUSCHA. Les Crocidiliens (A{ligator) excrètent aussi très peu d'urée. D'après HOPPING, le rapport azoturique est très bas, 3 % environ (1,3 à 6,9), et le rapport de l’azote ammoniacal est tres élevé (0 à 85 %). Chez ces êtres, ce n’est pas la transformation de l’urée en acide urique qui explique l’excrétion faible d'urée,

mais la non transformation en urée des sels ammoniacaux précurseurs de l’urée.

Entre ces deux types extrêmes, se place la Tortue (Chelone mydas) dont l’excrétion affecte le type suivant d'après LEWIS : N urée, 45,1 ; N (N H) : 17,7 ; N acide urique, 19,1.

Chez les invertébrés, l’excrétion d'urée est générale. A ce point de vue, mes recherches confirment celles de Sanzo et de FOssE, qui ont mis hors de doute la présence constante d'urée dans l'organisme des invertébrés. J'ai eu l’occasion de rechercher l’urée dans l'extrait d'une Eponge et dans l'extrait des filaments d’Actinies, le résultat a été positif.

Pour les invertébrés comme pour les vertébrés inférieurs, le rapport de l’azote de l'urée à l'azote total des excréta est variable ; il peut atteindre 80 %, mais le plus souvent il est assez faible. Voici, par ordre de grandeur, le chiffre moyen de ce rapport % d'après nos analyses :

Limace : 70,8 ; Escargot alimenté : 22 ; à jeun : 16.8 ; Lombrie 516,5: Astéries 11/74 Ecrévissé: Mi2s-Siponcié 97% Aplysie.: 87 ; Oursin: #5; Sangsue : 5,4: Maï® 5,2" Mye: 4,5: Crabe : 2,9 ;: Seiche: 1,7

D'une façon très générale, on peut dire que les invertébrés marins excrètent peu d’urée. Comme d'autre part, ainsi que nous l’avons déjà vu, leur excrétion ammoniacale est forte, l’excrétion faible d'urée peut s'expliquer dans une large mesure par la transformation incomplète en urée des sels ammonia- Caux.

À vrai dire, cette hypothèse mérite d'être discutée. Il est possible, en effet, que l’urée excrétée ait pour origine le dédoublement par hydrolyse de l’arginine en ornithine et urée, sous l'action de la diastase découverte par KossEL et DAKIN : l’arginase.

Je n’ai pas fait de recherches dans cette direction, mais celles qui ont été déjà publiées laissent supposer que le dédoublement de l’arginine ne joue aucun rôle, ou ne joue qu'un rôle insignifiant, dans la formation de l'urée chez les invertébrés.

— ATl —

CLEMENTI n'a pas trouvé d'arginase dans l'hépalo-pancréas d’Astacus ; il a signalé seulement la présence de cette diasiase dans le foie d’Helix. D'après HUNTER et DAUPHINÉE, la réaction de l’arginase est complètement négative pour les cœcums des Asiéries (Pisaster ochracea), Vhépato-pancréas du Crabe (Cancer produclus), et les glandes digestives de Saridomus giganteus. Ces auteurs concluent que l'arginase est très rare dans le règne des invertébrés, qu'elle se trouve surtout, sinon exclusivement, chez les vertébrés el qu'on peut s'expliquer ainsi pourquoi 1 arginine à été souvent signalée dans les matières extractives des invertébrés (ACKERMANN, OKUDA).

Nos recherches sur la formation d'urée au cours de l'autodigestion de l’hépato-pancréas arrivent à une conclusion analogue par une autre voie. L'uréogénèse, en effet, a été nulle ou très faible pour presque tous les invertébrés étudiés (Astérie, Maja, Ecrevisse, Poulpe, Aplysie), Je n'ai constaté une forte plus value de l'urée qu'au cours de l’autolyse du foie des Seiches, animaux qui excrètent très peu d’urée.

L'hypothèse, suivant laquelle la faible excrétion uréique des invertébrés marins aurait pour cause principale la transformation incomplète en urée des corps ammoniacaux parail donc acceptable, en l'étai actuel de nos connaissances, et l'on peus se demander pourquoi 1l en esf ainsi.

S'agit-il d'une insuffisance dans les oxydations ?

On à admis tout d’abord que l’urge est un produit de combustion des matières azoiées. Cette théorie émise en 1842 par DUMAS et CAHOURS fut abandonnée pour celle de la déshydratation (SCHMIEDEBERG, 1879 ; DRECRSEL, 1881), suivant laquelle l’urée se formerait à partir du carbonate où du carbonate d’äamnioniaque. La théorie de la déshydratation longtemps classique, est actuellement discutée, et celle de la production d’urée par OXydation est revenue à l’ordre du jour. HOFMEISTER (1896) à oblenu de l’urée in vitro par oxydation des acides monoaminés en présence d’ammoniaque, et Fosse a montré que l'urée prend naissance, en présence d'ammoniaque, par oxydalion non seulement des acides aminés, mais aussi du glucose et des hydrates

de carbone, de la glycérine, ete., et que le corps qui engendre l’urée est l'acide cyanique, suivant la réaction

CONH + NH3 = CO (NH

Il ne semble exister chez les invertébrés aucun rapport éntre l'uréogénèse et les oxydations. Chez les invertébrés les plus actifs et les mieux organisés, les Géphalopodes, l’excrélion uréique est aussi faible que chez les Echinodermes, par exemple. Il esl vrai que l’excrélion uréique et l’uréogénèse se sont montrées plus intenses chez les invertébrés terrestres que chez les invertébrés marins. Le fait pourrait êlre interpreté en faveur de la théorie de la formation d’urée par oxydation, mais on peut admeitre avec autant de raison que l’urée s’est formée par déshydratation. Seule, la recherche des termes intermédianres, en particulier de l'acide cvanique, sera capable de préciser le mécanisme intime de l’uréogénèse.

Quoi qu'il soit, d'ailleurs, que l’urée se forme par oxydation ou par déshydratation, la signification de l'uréogénèse chez les invertébrés n’en reste pas moins claire. Elle n’est importante que chez les êtres dont l’épuration du milieu intérieur est difficile et intermittente ; elle peut donc être considérée commie nn mécanisme de défense contre les corps ammoniacaux, déchets initiaux du métabolisme des protéiques.

Une autre question se pose maintenant : est-il possible de déterminer chez les invertébrés comme chez les vertébrés le lieu de formation de l’urée ?

La fonction uréopoièlique du foie des vertébrés est actuellement bien établie. Elle est basée sur les faits suivants : 1° Dimipution dans l'urine du rapport de l'azote de l'urée à l'azote total, après exclusion du foie (NENCKI et ses collaborateurs), après ligature de l'artère hépatique (Doyox et DurFoURT), dans l’intoxication phosphorée ;: 2° Formation d'urée dans le foie isolé, lorsque l'organe est perfusé avec du sang oxygéné, contenant des sels ammoniacaux (SCHRŒDER) et des acides aminés (SALASKIN).

En 1914, For et ses élèves FISKE et SUMMER ont mis en doute

le rôle prépondérant du foie dans la formation d'urée à partir des acides aminés; mais JANSEN (1915) répétant leurs expériences, a montré qu'à condition de bien artlérialiser le sang, l'uréogénèse est facile et rapide.

L'importance du rôle du foie comme organe de désamination et d'uréogénèse est encore bien démontrée par les recherches de DESQUEYROUX, qui a signalé que chez le Lapin intoxiqué par le phosphore, le rapport azoturique peut s’abaisser jusqu'à 40%,, alors que le rapport de l’azote aminé à l'azote total, très faible normalement (0,3 %), s'élevait à 35 %.

Il ne semble pas, d'autre part, que chez les er bree l'urée

e forme en quantité notable en dehors du foie. À vrai dire, on et LEWIS (1915) ont admis que toutes les cellules seraient capables de former de l’urée, mais les récentes recherches de BOLLMANN, Mann et MaAGATH (1924) laissent peu de place à l'uréogénèse extrahépatique.

Grâce à une technique appropriée (exclusion du foie en trois temps), BOLLMANY et ses collaborateurs ont pu maintenir en vie, pendant trente heures, des Chiens auxquels ils avaient enlevé totalement le foie ; ils ont alors constaté que la teneur en acides aminés du sang augmente, que le taux de l’urée excrélée correspond à la perte en urée du sang et des tissus, et ont conclu que la formation d’urée dépend entièrement de la présence du foie.

En ce qui concerne les invertébrés, SAzo est, à ma connaissance, le seul auteur qui ait émis une opinion sur le lieu ‘le formation de l’urée. Ayant trouvé plus d’urée dans le fois que dans le muscle chez quelques invertébrés (Géphalopodes, Crustacés) 1l estime que l’urée se forme dans le foie comme chez les vertébrés.

Mes recherches confirment celles de SANZO, pour ce qui est de la surcharge en urée de l'hépato-pancréas chez beauesup d'invertébrés ; mais elles montrent, en outre, que l'uréogénèse $ ef. fectue aussi chez les invertébrés, qui ne possèdent pas d'hépaiepancréas.

Nous avons vu, par exemple, que les Oursins et les Vers excrètent de l’urée et signalé la surcharge en urée des hématies du Siponcle. Ces faits permettent de supposer que l'uréogénèse est

plus diffuse chez les invertébrés que chez les vertébrés, et indiquent la nécessité de nouvelles recherches.