I. — PARALLÈLE AVEC LES PHÉNOMÈNES CONNUS CHEZ LES INSECTES

a) Réactions tissulaires inflammatoires. — Je viens de décrire le processus proliférant, qui se déroule dans l’hémocoele des Éphémères

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hôtes de Symbiocladius, comme étant d’ordre néoplasique et par conséquent essentiellement distinct des lésions inflammatoires (plaies dues aux morsures de l’ectoparasite et nodules leucocytaires) avec lesquelles il coexiste. Dans quelle mesure, cette dualité se justifie-t-elle et pourquoi ne pas faire plutôt rentrer le tout dans le domaine de l’inflammation ? Par exemple, pourquoi ne pas considérer l'édification de la tumeur mésothoracique aux dépens des macronucléaires, comme une production inflammatoire de tissu adipeux ?

Non seulement, les faits eux-mêmes, mais aussi tout ce que l’on sait jusqu’à présent sur les réactions tissulaires des Insectes, s’opposent à cette dernière interprétation. Tout d’abord, la capacité réactionnelle du tissu adipeux est très faible dans l’inflammation. Ainsi, IwaAsaKt (1927) en injectant des particules de celloïdine dans l’hémocoele des chenilles de Galleria mellonella, observe parallèlement à la formation de nodules leucocytaires, certaines modifications dans les lobes adipeux au contact des particules étrangères (p. 334). Après la réduction des enclaves graisseuses, il s’y produit une ségrégation des cellules adipeuses, qui s’arrondissent et tombent dans la circulation. Toutefois, ces éléments ségrégés ne phagocytent pas, ne participent pas à l'élaboration des nodules, ne se divisent pas; ils ont été simplement disloqués et ne jouent aucun rôle actif.

Un résultat intéressant est celui de Mme LAZARENKO (1925, p. 448), qui décrit la naissance de lames adipeuses à partir de leucocytes dans le voisinage des nodules leucocytaires, formés autour de petits tubes de celloïdine introduits dans la cavité générale des larves d’Oryctes, âgées de 2-3 ans. Des leucocytes arrondis du type micronucléaire s’immobilisent, s’agglomèrent et s’hypertrophient en se chargeant de gouttelettes graisseuses, alors que leurs noyaux s’appauvrissent en chromatine et leurs cytoplasmes perdent leurs affinités basophiles. Mais cette transformation. qui s’accomplit en l’absence de mitoses 25 à 70 jours après l’opération, n’aboutit qu’à des productions tissulaires insignifiantes et d’aspect normal, n’ayant en somme que la valeur d’une infiltration graisseuse?.

D'autre part, l’étude de l’influence de différents parasites d’Insectes sur leurs hôtes, n'apporte aucun élément réactionnel nouveau, susceptible de faire rattacher à l’inflammation le processus proliférant de l’hémocoele des Éphémères pourvues de Symbiocladius. PANTEL, l’un des

1. Pour la définition anatomo-pathologique de cette notion, voir ROUSSY, LEROUX, OBERLING 1933, I, p. 24.

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premiers auteurs qui ait histologiquement étudié les effets du parasitisme dans de nombreux cas de Diptères entomobies, n’y décèle pour le tissu adipeux que des modifications passives, soit la disparition des vacuoles graisseuses (1913, p. 118) ou le clivage mécanique par suite de l’intromission du parasite (1910, p. 140). « Les amas conjonctivoïdes » que les leucocytes peuvent former autour des « gaines cutanées » servant à la fixation des parasites au niveau des « soupiraux » percés dans le tégument des hôtes (1910, p. 140), de même qu’autour des parasites malades ou morts et de leurs exuvies (p. 158), sont reconnus par l’auteur lui-même, comme étant de nature inflammatoire. Ils correspondent de toute évidence aux nodules leucocytaires, dont j'ai déjà traité (p. 197) et qui se séparent nettement du processus tumoral. En fait de réactions des tissus d’un Dystiscus marginalis au contact de larves enkystées de Distome, HOoLLANDE (1920 b) observe une légère diminution des réserves et un certain polymorphisme des noyaux du corps gras; Les kystes sont entourés d’un épais manteau de « leucocytes-phagocytes » (micronucléaires), en dehors de toute autre sorte de leucocytes.

Ce sont d’ailleurs les nodules leucocytaires qui représentent le mode réactionnel le plus général des Insectes envers leurs parasites. ECKSTEIN (1930) insiste sur la production de mélanine dans les nodules entourant les Tachinaires endoparasites de la larve de Lyda stellata (Tenthrédinide), fait qui à été observé aussi ailleurs. Mme LARTSCHENKO (1933) explique le développement abortif d'Hyménoptères parasites dans les chenilles de Loxostege sticticalis et Pieris brassicae, par la formation de capsules cellulaires, non pas aux dépens des phagocytes, mais d'éléments mésenchymateux provenant de l’espace péricardial. CHEN (1934) s’occupe de l’évolution des nodules leucocytaires formés autour des cysticercoïdes de Dipilydium caninum, en rapport avec les stades larvaire, nymphal et adulte de l’organisme hospitalier, Ctenocephalides felis.

Récemment Bose (1936) à recherché l’action de divers parasites, (Microsporidies, Trématodes, Nématodes, Diptères et Hyménoptères), sur les différents tissus de leurs hôtes, appartenant aux principaux groupes d’Insectes (Lépidoptères, Mycétophylides, Coléoptères, Hyménoptères, Aphides, Coccides). Pour ce qui est du tissu adipeux, il en a observé la désintégration au voisinage des parasites, et chez les chenilles de Biston hirtaria, il a vu l'apparition de « noyaux accessoires », qui sont libérés dans l’hémolymphe, où ils dégénèrent. Mais le rôle réactionnel le plus important est dévolu aux éléments du sang, notamment aux micro-

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nucléocytes de PAILLOT, qui donnent depuis de simples agglomérations leucocytaires jusqu’à des nodules structurés (contra LARTSCHENKO). Généralement, la réaction est d’autant plus intense que le parasite est plus jeune; elle s’affaiblit et devient nulle envers les parasites avancés! De même que CHEN, l’auteur allemand trouve des leucocytes en mitose plus ou moins près des nodules, phénomène qui entre dans le cadre de la caryocinétose, dont la signification est discutée un peu plus loin (p. 225).

b) Modalités de l'histogenèse adipeuse normale. — Même sous l’action de facteurs très complexes, tels les parasites, il n’y a pas de prolifération du tissu adipeux au cours de l’inflammation chez les Insectes, mais uniquement formation de nodules leucocytaires, correspondant à un état associé des amibocytes du sang (voir p. 200). Envisageons maintenant les rapports possibles entre la genèse du syncytium tumoral à caractères adipeux chez les Éphémères porteuses de Symbiocladius d’une part, et les divers mécanismes de l’accroissement du tissu adipeux pendant le développement normal des Insectes, d’autre part. Cet aperçu sera limité à l’évolution postembryonnaire d'avant la métamorphose, qui seule peut être comparée à ce qui se passe dans la période nymphale des Éphémères, dont le développement est hémimétabole.

Je rappelle que durant l’embryogenèse, éléments adipeux et leucocytes primordiaux naissent des régions voisines des somites mésoblas- ‘tiques, qui perdent leur disposition épithéliale et se résolvent en des amas coelenchymateux à l’intérieur de la cavité primaire blastocælienne (DAwWYDOFFr 1928, p. 596). Ultérieurement, l’accroissement du tissu adipeux s'effectue suivant plusieurs modalités variant avec le groupe d’Insectes, à savoir :

1° Les cellules adipeuses demeurent en nombre constant et ne font qu’augmenter leur volume, au fur et à mesure qu’elles accumulent des réserves. C’est généralement le cas chez les Hyménoptères et les Diptères (PÉREZ 1902, 1910, p. 212; SCHMIEDER 1928).

20 En même temps que les éléments adipeux croissent, leurs noyaux peuvent se multiplier par voie mitotique. Les caryocinèses précèdent de peu l’époque des mues chez les chenilles de Lépidoptères (Sericaria mori, BerLese 1901; Bombycides, PosPreLorr 1911; Hyponomeuta padella, Mme HurNAGEL 1918, p. 61), chez les larves de Coléoptères (Galerucella

1. Comparer à la marche inverse présentée par la réaction néoplasique des Ephémères-hôtes de Symbiocladius.

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luteola, PoyARKOrF 1910, p. 103) et chez les Hémiptères aquatiques (Gerris thoracicus, Poisson 1924, p. 152). En outre, on les à décrites chez les larves de Phasmides (Leptynia attenuata, DE SINÉTY 1901, p. 177) et d'Hémiptères terrestres (Pyrrhocoris apterus, KoWwALSKI 1919), sans en préciser le rapport avec la mue. Les mitoses seraient limitées à la période imaginale chez Dytiscus (KREUSCHER 1922, p. 269). Fait exceptionnel, HoLMGREN ((1907, p. 58) en signale dans le tissu adipeux profond d’une larve de Mycétophilide et SCHaNELLE (1923) chez la larve d’Abeille venant d’éclore.

D'autre part, une multiplication amitotique des noyaux adipeux aurait lieu chez les larves de Paeris (NAKAHARA 1917) et de Dytiscus (KREUSCHER).

3° Des leucocytes chargés de graisse peuvent se joindre aux formations adipeuses préexistentes, par exemple chez les larves récemment écloses de Lépidoptères (Pieris, BERLESE, POSPIELOFF) et d’Hémiptères (Poisson).

40 Des foyers de prolifération mixte d'éléments adipeux et de leucocytes furent découverts par SCHAEFFER (1889, p. 626) et retrouvés par Mme HurNAGEL (1918, pl. IIT, fig. 1-2) chez les chenilles de Hyponomeuta. Ils sont métamériquemsnt disposés dans le thorax et l’abdomen, formant des îlots très basophiles, accolés aux nappes adipeuses périphériques. Ils présentent un amas de jeunes cellules adipeuses, creusées de petites vacuoles, se prolongeant par une accumulation de leucocytes germinatifs, dont plusieurs en mitose. Ce seraient des bourgeons mésodermiques, qui persistent pendant la vie larvaire (WHEELER 1892, p. 256) avec leur double potentialité sanguine et adipeuse, fonctionnant d’une manière continue, indépendamment du rythme des mues.

Comment s’accroît le tissu adipeux pendant le développement postembryonnaire des Éphémères normales? Mme Buys (1924, p. 507), seul auteur moderne qui se soit intéressé à l’histologie adipeuse chez les Éphémères (nymphes d’Heptagenia et de Chirotonetes), n’a pas traité la question. D’après mes observations portant sur des nymphes d’Heptagenia et de Rhithrogena depuis une taille respectivement de 2,5 et 3,5 mm., le tissu adipeux ne subit pendant toute l’évolution nymphale qu’un accroissement de volume, en s’enrichissant progressivement de boules graisseuses et d’albuminoïdes acidophiles. Ses noyaux grandissent inégalement et leur forme vésiculeuse primitive peut devenir irrégulière, mais ils ne se divisent jamais par mitose. Les leucocytes sont rares à la surface

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des formations adipeuses et aucune transition ne s’établit entre ces deux espèces cellulaires. Cependant, certaines nappes moins évoluées (PLANETE fig. 59) offrent vers leur insertion avec l’hypoderme, des éléments indifférenciés, dont la forme et l'agencement rappellent les macronucléaires des premiers syncytiums néoplasiques.

En somme, le tissu adipeux normal acquiert une disposition fixe depuis la fin de l’embryogenèse, en sorte que son pouvoir proliférant s’affaiblit ou disparaît complètement pendant le développement postembryonnaire, suivant le groupe d’Insectes auquel on a affaire. Il est clair que chez les Éphémères, où sa prolifération est nulle au moins durant la période nymphale, la formation du syncytium tumoral sous l’action du Symbiocladius, est bien un processus néoplasique, que l’on ne saurait attribuer au jeu normal de l’histogenèse adipeuse. D’autre part, mieux encore que les foyers générateurs adipo-leucocytaires, connus chez les chenilles de Lépidoptères, la réaction néoplasique des Éphémères à Symbiocladius, illustre l’existence d’un lien génétique entre les cellules sanguines et adipeuses, au delà de la période embryonnaire chez les Insectes. On voit, en effet, les macronucléaires, éléments indifférenciés de l’hémocoele des Éphémères, réaliser successivement leur double potentialité, adipogène et lymphopoiétique, au cours des phases locale et généralisée du processus néoplasique, déterminé par le Chironomide ectoparasite. Ce processus proliférant ne garde pas moins son caractère pathologique, car il épuise les réserves de l’organisme et par la rupture consécutive de l’équilibre tissulaire, il amène la suppression de la métamorphose de l’Éphémère-hôte.

c) La Caryocinétose. — Puisque la phase généralisée du processus néoplasique se traduit par une multiplication excessive des macronucléaires dans l’hémocoele des Éphémères parasitées, allons voir jusqu’à quel point cet effet se distingue-t-il des modifications intervenant par suite de diverses circonstances dans la cytologie du sang des Insectes.

ZorrA (in ZoTrTA et IonEsco 1929, p. 275) signale une assez forte augmentation des leucocytes micronucléaires par rapport aux macronucléaires, chez les chenilles de Galleria mellonella, soumises à une inanition prolongée. TAYLOR (1935) obtient une rapide élévation du pourcentage des micronucléaires, sans aucune modification du taux des cinèses, dans le sang de Periplaneta americana adultes, qui manquent de nourriture on d'humidité suffisantes. Il semble donc, que des conditions ambiantes

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défavorables influent sur la formule leucocytaire, mais dans un sens inverse de celui constaté sous l’action de Symbiocladrus.

Par contre, Mme LAZARENKO (1925, p. 450) remarque, peu après la saignée des larves d’Oryctes, une abondance particulière de jeunes leucocytes dans le sang, qui auraient pris naissance par divisions mitotiques dans les organes globuligènes.

Ceci nous conduit à envisager la notion de caryocinétose que ParzLor (1919 b; 1933, p. 239) a introduit pour exprimer un notable accroissement du nombre des leucocytes en mitose, provoqué par l’inoculation de microbes peu virulents dans la cavité générale des chenilles de plusieurs Lépidoptères. Seuls les macronucléocytes entrent en division et la proportion des cinèses s’élève, de 3-4 p. 1.000 qu’elle est normalement, jusqu’à 30-40 p. 1.000, décuplant en somme. Cette réaction multiplicative des leucocytes comporte une période latente de 20 à 48 heures, après laquelle elle dure 2-3 jours environ. Elle est également déclenchée par l’injection d’émulsions bactériennes chauffées jusqu’à 1000 C, de blanc d’œuf, de sang complet de Vertébrés ou de sérum seulement. Ce serait un phénomène d’immunité en plus de celui de la phagocytose, à qui il fait suite dans le sang des chenilles dites résistantes. En même temps, la caryocinétose aurait une signification physiologique très générale correspondant aux ondes de cinèse, produites par DUSTIN en injectant des protéines aux Mammifères.

IwasAkI (1925) fait varier les conditions expérimentales du déclenchement des mitoses dans le sang des chenilles de Galleria mellonella. L'augmentation de la température entre certaines limites a pour effet de rehausser l'intensité de la caryocinétose, due à l’injection de peptones ou d’émulsions microbiennes. Même résultat, en employant des produits neutres, mais irritants, tels les alcools amylique et butylique, le xylol, l’essence de térébenthine, chacun allié à la vaseline. Cet auteur considère la caryocinétose comme étant le strict équivalent chez les Insectes, des ondes de cinèse de Dusrin chez les Mammifères.

La caryocinétose est également un des phénomènes réactionnels des Insectes envers leurs parasites. C’est ainsi que la fréquence des mitoses dans le sang, peut s’accroître de pair avec l’élaboration des nodules leucocytaires (CHEN 1934, p. 621; Bose 1936, p. 248). Enfin, ZorrA et Mile TEODORESCO (1933) consignent d’intéressantes observations à propos d’une maladie expérimentale des chenilles de Galleria avec le Flagellé Leptomonas pyrrhocoris. Au point culminant de l’infection cœlo-

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mique, d’ailleurs mortelle, le sang acquiert un « aspect embryonnaire » renfermant à peu près exclusivement des « proleucocytes », fait qui n’est pas spécifique, car il se produit également dans les infections bactériennes ou après l'injection de suspensions inertes (encre de Chine, etc.). Mais un séjour à une température de 390 C, tue les Leptomonas et guérit les chenilles. Celles-ci présentent alors une crise de prolifération, sorte de caryocinétose des proleucocytes, qui ne tardent pas à reconstituer la formule leucocytaire normale.

L'essentiel dans la caryocinétose, c’est que la proportion des mitoses tout en augmentant dans le sang, ne fait pas croître le pourcentage des leucocytes germinatifs relativement aux autres catégories leucocytaires (cf. PAILLOT 1933, p. 240; IwAsAKI, p. 589). Done, il y a là un phénomène réparateur, d’ailleurs lié à la survie de l’Insecte et tendant à la compensation des leucocytes bloqués ou détruits au cours des états inflammatoires. Quant à « l’aspect embryonnaire » de la formule leucocytaire dans la flagellose expérimentale chez Galleria, il semble résulter non pas d’un excès réel de « proleucocytes », mais seulement du fait de l’élimination des autres types leucocytaires de la circulation.

A l'égard de ces phénomènes, la définition d'état leucémique appliquée au sang des Éphémères porteuses de Symbiocladius garde toute sa valeur, car elle désigne une prépondérance effective des macronucléaires, qui atteignent, en se multipliant par mitose, une densité extraordinaire, et forment ainsi la principale nourriture de l’ectoparasite. D’un autre côté, cette prolifération néoplasique des macronucléaires est un des exemples les plus démonstratifs, en raison même de son intensité pathologique, de ce que la lymphogenèse s’accomplit chez les Insectes par caryocinèses répétées des plus jeunes leucocytes libres, qui tirent leur énergie reproductrice des réserves du tissu adipeux.