DISCUSSION GÉNÉRALE

La réaction proliférante de l’hémocoele des Éphémères porteuses de Symbiocladius, pose nettement le problème d’une néoplasie maligne chez un [nsecte, sous l’action et en rapport avec la nutrition d’un ectoparasite. En partant de ce résultat fondamental de l’étude du présent cas de parasitisme, je vais examiner la valeur des faits d’ordre néoplasique actuellement connus chez les Insectes et chez les autres Invertébrés.

$ 1. — Les tumeurs héréditaires de la Drosophile I. — Exposé

Les tumeurs décrites aux États-Unis, au cours des célèbres recherches sur l’hérédité chez la mouche du vinaigre, Drosophila melanogaster, méritent d’être considérées en première ligne, car elles passent pour un exemple classique de néoplasie héréditaire, cité dans les ouvrages de Génétique, aussi bien que dans les traités du Cancer. La Drosophile offre deux tumeurs différentes : l’une est liée au facteur létal 7 découvert par BRIDGES (1916); l’autre, de nature bénigne, est apparue par mutation dans le lot précédent. C’est à Miss STARK, que l’on doit l’étude approfondie de ces tumeurs, qui se présentent comme des « accroissements cellulaires excessifs et anormaux », chargés de pigment noir.

a) La tumeur létale (Stark 1918, 1919 a, 1928, 1933). — On ne la trouve que chez les larves, où elle affecte soit les disques imaginaux de la région thoracique dorsale et de lextrémité postérieure abdominale, soit différents organes, tels le ganglion proventriculaire, les glandes salivaires, le proventricule, l’intestin moyen; plus rarement le ganglion œsophagien et l’œsophage. Elle s’y développe aux dépens d’amas de « cellules embryonnaires », normalement destinées à l'édification des organes imaginaux pendant la métamorphose. D’une structure « épithéliale », la tumeur comprend des cellules centrales polyédriques qui prolifèrent rapidement, entourées d’une Capsule lamelleuse pigmentée, formée d'éléments aplatis, auxquels peuvent s’ajouter des cellules venant de l’extérieur (fig. xxx1v). A l’origine de la tumeur, on découvre une production anormale de mélanine, dont il existe ordinairement des granulations dans les cellules ganglionnaires, qui envoient des fibres aux amas embryonnaires. L’excès de mélanine, probablement dû à un métabolisme défectueux, serait le stimulant chimique de la prolifération tumorale. La mélanine s’accumule dans la tumeur et

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dans d’autres organes, exemple Les glandes salivaires. Parmi les larves atteintes de la tumeur, certaines présentaient une zone mélanique régulière dans l’hypoderme ventral du dernier segment abdominal, mais cette mutation n’a pu être isolée.

Les tumeurs se forment dans n’importe quel segment du corps, plus souvent dans le 126 et le 6°. En vieillissant, elles sont déplacées sous l’influence des mouvements de la larve. Un même individu peut renfermer jusqu’à 16 tumeurs ; plus celles-ci sont nombreuses, plus elles sont réduites, ayant une forme et une structure généralement constantes. Quand une grande tumeur s'accompagne d’autres très petites, ces dernières seraient des métastases, provenant des parcelles détachées accidentellement et portées à distance par la circulation.

D'autre part, la tumeur peut se propager par infiltration dans les cordons adipeux (1928).

Les tumeurs apparaissent

as ce

ces

du 127 au 8 jour de la vie larvaire et noircissent dans les 24 à 36 heures qui suivent. Les larves qui en sont atteintes,

fuient la nourriture, réduisent FiG. XXXIV. Drosophila melanogaster, tumeur formée dans l'extrémité

& postérieure de la larve. (D’après Miss STARK, 1918, p. 298.) de plus a plus leurs mouve Comparer aux nodules leucocytaires des Éphémères-hôtes,

ments et meurent générale- fig. 57, pl. VI.

ment avant la métamorphose.

Leur mort est consécutive à la maturation, c’est-à-dire au noircissement maximum de la tumeur. Elle ne dépend ni de la grosseur, ni du nombre des tumeurs, dont la plus petite, étant contenue dans une larve très grande, ne lui est pas moins mortelle. L’extirpation chirurgicale des tumeurs fut réalisée chez 1.600 larves et parallèlement, une petite incision en boutonnière fut pratiquée dans le tégument de 1.400 témoins normaux. Dans les deux cas, seulement 5 p. 100 des individus sur vécurent à l’opération, mais alors que les témoins ont donné des mouches adultes, les autres bien que privés de leurs tumeurs, sont morts 15 à 24 heures après, sans se métamorphoser. Ensuite, 1.400 tumeurs furent implantées à des larves saines et pour contrôle, des particules stériles de charbon furent introduites dans des larves normales. Sur 5 p.100 des survivants, il n’y a que ceux pourvus de fragments de charbon, qui purent effectuer leur métamorphose. Un broyage aseptique de substance tumorale dans la solution de Locke, étant injecté à l’aide d’une pipette capillaire à 100 larves indemnes, seulement 40 d’entre elles résistèrent à l'opération, mais qui sont

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mortes 12 heures après, sans avoir toutefois reproduit la tumeur. D’autre part, 40 à 50 p. 100 des larves saines, simplement percées à la pipette ou ayant reçu une injection de Locke pure, ne tardèrent pas à achever leur développement. L’auteur conclut à un effet toxique de la tumeur elle-même ou du liquide cavitaire des larves tumorales.

Sur 60 mouches, injectées avec une suspension stérile de cellules tumorales, 2 parmi les 6 survivantes, formèrent une tumeur mélanique à l’endroit piqué. L'expérience répétée sur 182 mouches élevées aseptiquement, eut pour résultat une mortalité de 161 sujets pendant les quatre premiers jours; les 21 restants moururent une semaine après, bien que chez 3 seulement il s'était produit une tumeur. Les larves de T'enebrio supportent mieux l’injection d’une suspension tumorale, et 2 sur 40 développèrent une tumeur. Mais il est à relever, que l’injection d’une suspension de cellules saines de Drosophile ou d’une culture de B. subtilis, peut faire apparaître les mêmes « accroissements anormaux ».

De jeunes tumeurs extirpées et mises en goutte pendante dans le liquide de Locke, auraient noirci et augmenté de volume au bout de quelques jours. Cependant, les rayons X n’influent pas sur l’apparition des tumeurs, même après l’irradiation des larves appartenant à trois générations successives. D’autre part, ces tumeurs n’ont pas une origine infectieuse, car elles ne donnent d’ensemencement positif sur aucun milieu de culture, et leur fréquence ne change pas dans l'élevage aseptique de plusieurs générations. Les œufs sont exempts de tout germe infectieux interne, demeurant sans effet sur les larves normales auxquelles on les fait ingérer.

Le déterminisme héréditaire des tumeurs en question, est parfaitement établi. Elles n’intéressent que la moitié des larves mâles, qui meurent avant la métamorphose et par conséquent ne se reproduisent pas. Sans apparaître chez les femelles-sœurs, elles ne sont pas moins transmises par une moitié de ces mouches (que l’on peut d’ailleurs reconnaître d’après des caractères provenant de croisements déterminés), à la moitié de leur descendance mâle. Ces tumeurs se transmettent suivant le même mécanisme mendélien que le facteur récessif létal 7, lié au sexe mâle et situé sur l’un des hétérochromosomes X, au locus 0,1, entre les gènes « yellow » et « eosin ». Pour ces raisons, Miss Srarx admet que le létal 7 agit par l'intermédiaire des tumeurs, qui tuent la moitié des Drosophiles mâles à l’état de larves.

Toutefois, MORGAN, BRIDGES et STURTEVANT (1925, p. 64), examinant ultérieurement le stock porteur du létal 7, constatent l'effet de la létalité, se traduisant par l’absence d’une moitié de mâles adultes, sans plus observer des larves pourvues de tumeurs. Celles-ci, ils les peuvent faire réapparaître, en croisant les femelles hétérozygotes pour le létal 7 avec des mâles d’autres stocks. Les auteurs sont amenés à conclure (p. 65) que des facteurs modificateurs sont secondairement apparus, qui en conjonction avec le létal 7, peuvent tuer les larves dans l’œuf ou peu après l’éclosion, en dehors de la production d’une tumeur visible.

b) La tumeur bénigne (STARK 1919 b, c, 1933: Srark et BRIDGES 1926). — Cette tumeur est le résultat d’une mutation dans la lignée du létal 7. Elle apparaît chez les

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larves des deux sexes et comme elle n’est pas mortelle, on la retrouve chez les mouches adultes. Par des croisements sélectionnés à travers plusieurs générations, Miss Srark a obtenu une descendance formée exclusivement d'individus tumoraux. L'analyse génétique montre que cette tumeur dépend de plusieurs facteurs, dont le plus efficace est un récessif situé sur le 3e chromosome, près de « dichaete »; les autres, d’une importance décroissante, sont localisés sur les chromosomes de la 2e, 1re et 4e paires.

Chez la larve, ce sont les 12e et le 13e segments du corps, qui renferment le plus souvent 1 jusqu'à 3 tumeurs, lesquelles sont parfois accompagnées de très petits nodules, regardés comme des métastases. Il s’en forme également pendant la métamorphose, aux dépens des disques imaginaux de l’une des ailes ou de la 4re paire de pattes, en sorte que la mouche adulte présente une tumeur à la place de l’appendice absent. En outre, les adultes peuvent avoir des tumeurs dans la tête, le thorax et l'abdomen. Les tumeurs se composent de cellules rondes ou polygonales, dérivant de l’hypoderme ou des organes segmentaires qui flanquent le vaisseau dorsal (1933). Ces cellules, infiltrées de pigment mélanique, s’aplatissent à la périphérie de la tumeur, qui prend ainsi un aspect encapsulé et complètement noir à sa maturité.

Implantées à des larves normales, ces tumeurs n’en gênent pas la métamorphose, Les larves qui, ayant subi l’extirpation de la tumeur, se remettent de l’opération, se transforment en adultes indemnes, dont la descendance reproduit toutefois les tumeurs en question, ce qui corrobore leur nature germinale.