CHAT: P
2 h. 10. — Injection sous-cutanée de 3 milligrammes de chlorhydrate de Salamandridine.
2 h. 15. — Nausées, respiration haletante, miaulements d'inquiétude, l'animal cherche à fuir.
2 h. 18. — $Salivation abondante; quelques secousses dans la tête.
2 h. 22. — Les convulsions se généralisent et deviennent
plus fréquentes. L'œil est hagard. La sensibilité est exagérée; dès qu'on le touche, il survient des secousses.
2 h. 30. — Respiration haletante, la bouche ouverte, salivation abondante.
2 R. 31. — L'animal pousse un cri violent; il est pris de
secousses tétaniques, et tombe foudroyé sur le flanc; puis les attaques tonico-cloniques se succèdent très rapprochées. Dans l'intervalle des crises, la pupille se rétrécit; elle se dilate considérablement au moment de la crise aiguë qui commence par des secousses de la tête et les muscles des paupières et de la face, puis des mâchonnements avec salivation, enfin les quatre membres entrent en convulsion, les antérieurs en extension tétanique, les postérieurs agités de secousses cloniques; les griffes sont tirées. On observe aussi du hoquet, des nausées, des éternuements.
2 h. 45. — Période de résolution. Les crises convulsives ne reviennent plus. La respiration peut être comptée : il y à 60 mouvements respiratoires par minute; la pupille est normale.
2 h. 50. — La respiration devient plus rapide : 120 par minute; elle est régulière. Les secousses spontanées ont cessé, et on n’en provoque plus en pressant le bout de la queue.
2 h. 53. — L'animal se relève et se tient accroché avec ses pattes de devant; le train de derrière reste paralysé. Le pouls est rapide; il est impossible de le compter.
3 h. 10. — Respiration 80. Température 42°,1. Le chat commence à répondre aux caresses. De 3 h. 15 à 4 h. 20, il est somnolent. Respiration 48 par minute. Température 42°,1.
5 h. 10. — La paralysie des membres postérieurs a disparu, et le chat commence à se traîner sur ses pattes; mais il ne peut encore se tenir debout.
6 h. 30. — Il va tout à fait bien; il reste encore couché dans sa caisse où il ronronne.
Le lendemain il est complètement guéri.
Système nerveux. — Le symptôme caractéristique de l’intoxication salamandrique étant la convulsion, il est rationnel d'étudier en premier lieu l’action du poison sur le système cérébro-spinal. Les premiers phénomènes, inquiétude, état hallucinatoire, effroi, font penser à une action cérébrale. L'apparition des premiers symptômes convulsifs dans la sphère du facial, du trijumeau et des nerfs moteurs oculaires, ainsi que la dyspnée indiquent une action élective sur le bulbe, et le retard constaté entre les convulsions de la face et celles du tronc montre que la moelle ne réagit qu’en dernier lieu. Nous avons cherché à séparer l’action des centres corticaux bulbaires et médullaires.
Les expériences faites dans le but de déterminer la réaction des couches corticales, quoique favorables à cette idée que la substance agit primitivement sur les centres, ne sont pas encore assez précises pour nous permettre d’être affirmatifs ; mais quant à la différence d'action entre le système bulbo-cérébral, d’une part, et médullaire, de l’autre, les résultats sont plus concluants.
EXPÉRIENCE. À. — Chez un chien empoisonné par une dose minima, si l'on sectionne complètement la moelle au-dessous du bec du calamus, les convulsions cessent immédiatement dans le tronc et persistent dans la face.
B. — Si la section de la moelle a été faite primitivement, l'injection amène immédiatement les convulsions caractéris-
tiques de la face, tandis que le tronc reste absolument immobile. Cependant si l’on augmente notablement les doses successives (15 mm£g), on observe, dans les membres postérieurs d'abord, des mouvements convulsifs qui se généralisent si l'on continue à élever les doses.
D’après ce qui précède, la Salamandrine agirait d’abord sur la cellule corticale, puis sur la cellule bulbo-protubérantielle, et en dernier lieu sur les cellules médullaires.
Température. — Sous l’influence des convulsions, la température monte rapidement et peut atteindre 43° au moment de la mort. Chez les animaux curarisés ou à moelle coupée, l’injection n’a aucune action sur la marche de la température.
Respiration. — Dès le début, apparaît une dyspnée qui affecte parfois une forme polypnéique. La contraction des muscles respiratoires, pendant la période convulsive détermine l’arrêt de la respiration, de telle sorte que l’animal meurt par asphyxie d’autant plus vite que les convulsions sont plus fortes et plus rapprochées ; mais si on fait la respiration artificielle, on peut prolonger longtemps la vie de l’animal, même en augmentant les doses.
Circulation. — La Salamandrine n’agit pas directement sur le cœur, l’injection d’une dose, même massive n’amenant pas la mort par arrêt cardiaque ; mais elle détermine une augmentation de tension considérable. Six à huit secondes après l’injection d’une dose faible ({mme 25) pour un chien de 6 kilogrammes curarisé, la pression augmente rapidement ; les amplitudes. des oscillations de la pression carotidienne atteignent 0%,08 à 0%,9, et la pression totale atteint 0,25 à 0,27. Nécessairement pendant ces grandes oscillations le rythme est ralenti ; mais les injections suivantes, tout
en maintenant ou élevant la pression, si celle-ci s'était abaissée, ne donnent plus lieu à ces grandes oscillations, mais à une accélération très nette du rythme.
A l’autopsie des chiens morts après de fortes convulsions, On trouveune congestion desprincipaux viscères, des taches hémorrhagiques dans l’épaisseur du diaphragme et du myocarde ; dans le poumon, outre l’emphysème sous-pleural et les taches ecchymotiques, des hémorrhagies qui occupent parfois tout un lobe.
Du côté du système nerveux, il existe aussi une congestion des méninges cérébrales et médullaires, et dans quelques cas, de petites taches hémorrhagiques sur la pie-mère du quatrième ventricule, et sur tout le trajet du canal épendymaire.
Chez les petits mammifères, l’injection de chlorhydrate de Salamandridine provoque les mêmes symptômes que chez le chien : attaques convulsives tonicocloniques, amenant la mort après un temps qui varie avec la dose injectée.
Pour un cobaye du poids de 430 grammes l’injection de 1Mm£8 12 (correspondant à 2"m8,6 par kilogramme d'animal) à amené la mort en quatre heures.
Pour la souris, d’un poids moyen de 22 grammes, quatre expériences ont donné pour la dose minima mortelle par kilogramme d’animal le chiffre de 2MM8 27 indiquant que la souris est plus sensible à la Salamandridine que le cobaye.
Parmi les mammifères, le hérisson, qui résiste avec une si grande facilité aux substances toxiques, au venin de vipère, et, d’après des expériences récentes et inédites de C. Phisalix, au venin de crapaud, résiste également au venin de Salamandre.
Mes expériences ont porté sur trois hérissons.
À un premier animal du poids de 560 grammes j'ai
injecté sous la peau 1825 de chlorhydrate de Salamandridine (soit 2MmM823 par kilogramme d’animal) sans produire aucun effet.
A un deuxième du poids de 880 grammes j'ai inoculé également sous la peau 3 milligrammes du même produit ; j'ai obtenu les symptômes ordinaires du venin granuleux, autres que la convulsion, et l’animal s’est remis au bout de quatre heures environ, pour cette dose correspondant à 328 04 par kilogramme d'animal.
Le troisième n’a pas survécu, et peut donner une idée de la dose mortelle minima.
EXPÉRIENCE. 12 mai 1900, 9 h. 50 du matin. — A un troisième hérisson du poids de 850 grammes, que je chloroforme jusqu'à résolution incomplète, j'inocule dans la peau de la cuisse 6 milligrammes de chlorhydrate de Salamandridine, (soit 7mm£g,05 par kilogramme d'animal).
Après l'injection l'animal s’éveille, éternue à plusieurs reprises, il a un coryza intense. La respiration accélérée 40 mouvements par minute.
10 heures. — L'animal est inquiet, halluciné; il retire la tête lorsqu'on le touche, mais sans se mettre en boule.
10 R. 5. — Vomissements; l'animal recule comme devant une vision qui l’effraie.
10 R. 10. — I] survient un tremblement généralisé; il s’arcboute sur le train postérieur, les membres raides et en extension, puis retombe sur le ventre,le mentonreposantsurla table.
10 h. 12. — Des secousses rythmées agitent le corps, l’animal a les pattes écartées, comme si elles le portaient mal; le peaucier se contracte et recouvre la tête.
10 h. 15. — Secousses des muscles masticateurs; efforts de vomissements; l'animal est incapable de s’enrouler.
10 h. 18. — Il se dresse sur les pattes, tandis que les muscles de la paroi abdominale sont tétanisés.
10 h. 25. — Le calme revient; puis salivation abondante; le hérisson crache et pousse de petits cris plaintifs; il est sur le flanc, à demi enroulé, les yeux fermés.
10 h. 30. — Nouvelles secousses des muscles abdominaux, perceptibles au doigt; on peut toucher l'animal aux points d'ordinaire les plus sensibles, sans provoquer le réflexe d'enroulement. |
10 h. 44. — Calme; légers éternuements, et coryza persistant. j :
10 R. 55. — Respiration lente : 16 par minute et irrégulière; l'expiration se fait en 2 temps : un premier à peine perceptible, un deuxième net et brusque.
11 h. 10. — Respiration plus régulière, presque normale, 20 à 24 mouvements par minute; le hérisson dort profondément; on peut lui tirer les pattes, lui effleurer le bout du nez, sans qu'il fasse de mouvement.
Il reste dans cet état, à demi enroulé, jusqu'à 5 h. 15 du soir, puis s’éveille et les secousses rythmées réapparaissent en attaques subintrantes. Dans l'intervalle des attaques, l’animal, très affaissé, repose sur la table par toute sa face ventrale et son menton.
Le moindre frôlement réveille les attaques.
Il se refroidit, comme on peut le percevoir en plaçant la main sur la face ventrale, mais l’enroulement partiel ne permet pas de prendre la température centrale. ;
6 h. 30. — Nouvelles secousses; l'animal se laisse explorer sans s’enrouler; il est remis dans sa paille.
Le lendemain, 11 heures du matin — On le trouve dans le même état somnolent, mais il n'a plus d'accès cloniques; il meurt dans l'après-midi.
L'autopsie montre des poumons congestionnés, mais non hépatisés. Le cœur est en diastole, rempli de sang noir en caillots mous. Cultures du sang stériles.
D’après cette dernière expérience, on voit qu'il n'existe pas de secousses tétaniques manifestes comme chez le chien et la grenouille ; les phénomènes hallucinatoires sont très intenses, et affectent des formes variées ; chez le deuxième hérisson, elles étaient ambulatoires ; l’animal rencontrait à chaque instant des proies imaginaires qu'il mordait, ou des ennemis également imaginaires devant lesquels il reculait. On peut constater en outre par les expériences précédentes que le hérisson a une résistance quatre fois plus grande au moins que le chien.
Action sur le moineau.
EXPÉRIENCE. 7 mai 1900, 3 h. 3% du soir. — A un jeune
moineau du poids de 22 grammes, j'inocule dans la peau du thorax une solution aqueuse contenant 1/15 de milligramme de chlorhydrate de Salamandridine.
3 h. 38. — L'oiselet écarte les pattes, comme s’il perdait l'équilibre; sa queue, son thorax et son bec touchent la table sur laquelle il glisse, sans pouvoir voler; il tourne en rayon de roue, puis secousses des pattes et mouvements rapides et convulsifs du bec; il a des nausées et contractions qui vident
l'intestin.
3 h. 40. — Il se sauve en voletant et en criant; tremblement; les mouvements du bec continuent.
3 h. 43. — Le moineau est pris de convulsions, fait des
bonds dans le sens vertical, puis retombe sur le flanc et sur le dos en criant. Il est halluciné, et secoue rapidement ses
ailes et ses pattes.
3 h. 45. — Deuxième attaque convulsive, mouvements rapides du bec et des membres; l'animal pousse des cris d’effroi
et fuit.
Les attaques tonico-cloniques deviennent subintrantes et se terminent brusquement par asphyxie à 3 h. 48, 14 minutes après l'injection. La température de l'animal est très élevée au moment de la mort, et même quelques instants après, alors que la rigidité cadavérique se produit déjà.
A l’autopsie, on trouve le cœur en systole, et des taches hémorrhagiques sur le myocarde.
Les oiseaux sont donc très sensibles au venin de Salamandre ; pour le moineau en particulier, la dose mortelle minima, calculée d’après plusieurs expériences, est égale, à peu près, à 128 90 par kilogramme d’animal.
ACTION SUR LES BATRACIENS. — Salamandre terrestre. — Nous avons déjà vu que le venin de la Salamandre, déposé sur les lobes optiques mis à nu, agit comme excitant de la sécrétion glandulaire. Si l’on injecte sous la peau de la Salamandre le chlorhydrate de Salamandridine, on constate que cette substance agit aussi en provoquant les symptômes convulsifs et paralytiques, comme chez le chien ; mais il faut une dose très forte de chlorhydrate ; 10 milligrammes pour provoquer la
mort d’une Salamandre de 28 grammes ; soit la dose énorme de 357 milligrammes par kilogramme d’animal, c’est-à-dire 160 fois la dose nécessaire pour tuer 1 kilogramme de souris, et 200 fois environ la dose minima mortelle pour { kilogramme de chien.
La Salamandre possède donc une résistance très grande à son propre venin ; il était intéressant de savoir si d’autres batraciens venimeux, dont les glandes granuleuses ressemblent à celles de la Salamandre, et qui ont aussi une assez grande résistance à leur propre venin, possédaient contre le venin de Salamandre une certaine immunité. C’est dans ce but que les expériences suivantes sur le triton, le crapaud et la grenouille ont été faites.
Triton cristatus. — Cet animal est, après la Salamandre, l’animal qui résiste le mieux au venin ; les expériences que j'ai faites sur lui pour fixer la dose mortelle minima m'ont toutes donné les mêmes symptômes, que je résumerai seulement dans une des expériences,
suivie de mort.
5 août 1899 — Un triton du poids de 10 grammes reçoit Ommg,5 de chlorhydrate de Salamandridine (soit 50 milligrammes par kilogramme d'animal). Il présente les symptômes d’envenimation, et guérit en 2 jours.
5 août 1899. — Un triton du poids de 10 grammes reçoit 1 milligramme de chlorhydrate (soit 100 milligrammes par kilogramme); il éprouve les mêmes symptômes, et guérit en 3 jours.
Le 11 mai 1900, — Trois tritons du poids de 58r,5, reçoivent en injection intra-péritonéale : l’un, 1mmg5 (soit 272 milligrammes par kilogramme); le deuxième, 1mmeg,33 (soit 266 milligrammes par kilogramme); le troisième Ommg,66 (soit 133 milligrammes par kilogramme).
Le premier meurt en 18 heures, le deuxième en ?21 heures, le troisième en 24 heures; c'est l'observation relative à ce troisième que je vais relater, les quatre autres étant absolu-
ment identiques.
6 heures du soir. — J'inocule dans le péritoine d’un triton
du poids de 58r,5, Omm£g,66 de chlorhydrate de Salamandridine, dissous dans 3/4 de centimètre cube d’eau.
L'effet est immédiat : l'animal se tortille de gauche à droite, de droite à gauche, puis est pris d’une attaque tonico-clonique, le corps en opisthotonos, tête et queue relevés, en même temps que les glandes caudales sécrètent abondamment, et répandent une forte odeur de radis,
L'animal ouvre la bouche, en proie à des nausées ou à des hallucinations.
6 h. 5. — Il est sur le dos, complètement paralysé; on réveille les attaques en touchant l'animal, ou en frappant sur la table.
12 mai, 10 h. 30 du matin. — Le triton est dans le même état que la veille au soir; quand on le touche, il ouvre la bouche démesurément et les convulsions reviennent.
Dans l'intervalle des accès, il est inerte; le corps est agité, à de rares intervalles, par des secousses cloniques.
Il reste ainsi pendant toute la journée; et je le trouve mort le lendemain matin.
Alytes obstétricans. — Parmi les anoures, l’alyte est un des plus résistants ; il éprouve, sous l'influence du venin, les mêmes symptômes que les autres batraciens, et répand une forte odeur d’ail. Pour tuer un animal du poids de 8 grammes, il suffit d’une dose de 08,5, c’està-dire suffisante pour tuer une grenouille du poids de 20 grammes, et correspondant à 62 milligrammes par kilogramme d’animal.
Bufo vulgaris. ExpéRIENCE. 6 août 1899, 6 h. 35 du soir. — À un crapaud du poids de 25 grammes, j'inocule dans le péritoine 1 milligramme de chlorhydrate (soit 40 milligrammes par kilogramme) (l'injection de Ommg,53 sur un crapaud, essayée précédemment, n'ayant rien donné).
Une minute après l'injection, les yeux se rétractent convulsivement, les mouvements deviennent de plus en plus difficiles, et il survient de la raideur des pattes.
6 h. 40. — Attaque convulsive, opisthotonos; les secousses toniques suivies bientôt de secousses cloniques. La peau sécrète abondamment et devient gluante. La respiration est saccadée et accompagnée de secousses du plancher buceal.
7 heures. — Les secousses deviennent de plus en plus
