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rares; les pattes postérieures sont flasques, immobiles; les antérieures repliées sous le ventre et contractées, la tête relevée présente quelques secousses.

Il est trouvé mort le lendemain matin,

Il est à remarquer que la Salamandre terrestre est beaucoup plus résistante au venin de crapaud qu’on n'aurait pu le supposer d’après les expériences précédentes. C’est ainsi que pour tuer une Salamandre, il faut une dose dix-huit fois plus grande de venin de crapaud que pour tuer une grenouille.

Grenouille. — Si l’on injecte sous la peau ou dans l'abdomen d’une grenouille une dose massive de chlorhydrate de Salamandridine, on voit survenir presque immédiatement une attaque tonico-clonique, suivie de mort. Il est impossible, en opérant ainsi, d'analyser l’action physiologique du venin. En procédant par doses progressives, on constate que le phénomène initial n’est pas la convulsion. Au contraire, l’animal reste d’abord immobile, comme frappé de stupeur ; il ne se déplace que sous l'influence d’une excitation extérieure ; ses mouvements sont plus lents, le saut plus pénible et plus court, les pattes postérieures restent longtemps étendues après chaque saut, comme si l’animal éprouvait une difficulté à les ramener à leur position naturelle ; enfin ia fatigue augmente peu à peu, et la grenouille, épuisée, mise sur le dos, est incapable de se retourner. Les mouvements respiratoires se ralentissent, deviennent irréguliers, intermittents.

Les glandes cutanées sécrètent d’une manière anormale, le corps se couvre de sueur. Ces symptômes peu: vent être très fugitifs avec une dose faible de 1/20 de milligramme par exemple ; ils sont plus accentués et plus durables si l’on arrive à 2/10 de milligramme.

Avec ces doses faibles, les centres supérieurs sont

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d’abord atteints, puis les nerfs et les muscles dont l’excitabilité diminue. L’action sur les centres cérébraux se manifeste souvent par des coassements hallucinatoires. La sensibilité est intacte, mais il y a un retard manifeste dans la transmission des excitations DNPRO retard qui augmente avec la fatigue.

Si l’on augmente les doses jusqu’à 1/3 de milligramme, les accidents débutent de la même manière, puis il se produit quelques secousses fibrillaires des muscles, des trémulations dans les doigts, une rétraction convulsive des yeux. Enfin de véritables secousses cloniques apparaissent faibles et peu nombreuses ; le symptôme dominant est la paralysie interrompue à de rares intervalles par une petite secousse des muscles insuffisante pour déplacer le corps et les membres. On provoque ces secousses en frappant sur la table, mais il faut laisser un intervalle assez long entre les chocs pour qu'ils aient un résultat effectif, comme si la cellule nerveuse et les nerfs s’épuisaient par la brusque mise en jeu de leur activité.

Cet état de paralysie avec hyperexcitabilité des cellules motrices de la moelle peut durer pendant plusieurs jours, et se termine généralement par la mort.

Pendant ce temps, la respiration est arrêtée. Mais le cœur continue à battre à peu près normalement, et si l’on maintient l’animal sous une cloche humide, cette sorte de vie latente se prolonge plusieurs jours.

Chez les Batraciens à peau humide, on produit des accidents identiques, si au lieu d’injecter une solution de l’alcaloïde sous la peau ou dans le péritoine, on frictionne la surface du corps avec du venin frais extrait des glandes, ce qui montre qu'il est, dans ces conditions, absorbé par la peau.

Chez les mammifères intoxiqués par la Salaman-

dridine, on peut, en pratiquant la respiration artificielle, prolonger considérablement la vie de l’animal qui se trouve alors dans des conditions très analogues à celles d’un animal à sang froid.

En résumé, la Salamandridine a une action élective sur les centres nerveux, action qui se fait sentir sur le cerveau, puis sur le bulbe, et enfin sur la moelle dont elle atteint les cornes antérieures. |

D’après Dutartre, le colimaçon et la limace résistent à l’envenimation salamandrique, tandis que les grillons et les carabes ont une période convulsive suivie de léthargie.

Tableau où les animaux sensibles à l’action du venin de Salamandre sont rangés par ordre de sensibilité décroissante aux injections souscutanées de chlorhydrate de Salamandridine.

Dose Dose de chlorhydrate minima Poids de Salnimandridine mortelle moyen mortelle pour 1 kg.

de l'animal. pour ce poids, d'animal.

gr milligr, millicr.

Salamandre HN te 28 10 357 NCUTO TR Me ME Lee 27 5,9 0,66 133 Crapaud accoucheur . . 7 0,5 62 Crapaud commun. ... 25 1 40 CRENOUTILE MN RS ENT . 20 0,6 30 ÉNéTISSON CURE. 890 6 7,05 CODANVEMEANS RAD PEME ES 1e 430 1,12 2,6 SOUDIS MTS LR. 22 0,05 PAP Af À NMOIMEAUET PAR EM LS 26 0,05 1,92 GATE MIN MN RENE ATEN. 6 000 10,8 1,8 CHALET RTS RUE 2 800 3 1,07

Dans ce tableau, les chiffres indiqués pour le triton, pour la grenouille, pour la souris, le hérisson, et pour le chien, résultent d’un grand nombre d'expériences, et peuvent être acceptés comme exacts; Dour ceux qui concernent les autres animaux, nous avons donné les résultats d’un nombre assez restreint d'expériences ; 1ls pourront, par conséquent, être modifiés ultérieurement, s'il y a lieu.

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RÔLE DES GLANDES A VENIN DANS LES FONCTIONS DE NUTRITION. SÉCRÉTION INTERNE

RÔLE DES GLANDES A VENIN DANS LES FONCTIONS DE NU- TRITION. — Sécrétion interne. — Après que Cl. Bernard eut montré l’existence d’une Sécrétion interne, que Brown- Séquard eut montré l'importance physiologique des capsules surrénales, l’attention des physiologistes fut attirée sur le rôle que les glandes exercent dans les fonctions de nutrition. Les glandes dites vasculaires sanguines furent l’objet d’un nombre considérable de recherches. Il en fut de même des glandes à conduit excréteur.

En 1889, Mehring et Minkowski ont fait faire un pas important à la question de la sécrétion interne des glandes, en montrant que l’extirpation du pancréas détermine toujours le diabète, et que ce résultat est dû à la suppression des substances que cette glande déverse dans le sang.

Quelle était la nature de ces substances livrées à la circulation par les glandes ? On ne la connaissait que pour le foie ; pour les autres glandes, non seulement on n’avait pu isoler du sang les principes actifs cédés par les glandes, mais on n’avait pas démontré que ces principes actifs étaient identiques à ceux fabriqués par la glande.

Cette lacune a été comblée en 1893 par C. Phisalix

et Bertrand, à l’occasion d’une étude des glandes à venin du crapaud commun. Ces auteurs ont montré que le Sang du crapaud contient un principe actif dont les propriétés physiologiques sont identiques à celui du venin. On sait, depuis Vulpian, que le venin de crapaud arrête le cœur en systole ; or le sang de crapaud inoculé à la grenouille détermine ce même arrêt du cœur, en même temps que la paralysie caractéristique de l’empoisonnement. Cette découverte a été étendue ensuite aux reptiles. Le sang de vipère et de couleuvre, de même que le sang de cobra, possède des propriétés toxiques très analogues à celles du venin de ces animaux.

En ce qui concerne la Salamandre, la toxicité du sang ne fait pas de doute. Si l’on injecte sous la peau d’une grenouille, comme l’a fait C. Phisalix, du sérum de Salamandre, on produit des accidents très analogues à ceux déterminés par le petites doses de chlorhydrate de Salamandrine ; ils consistent principalement dans un affaiblissement progressif des mouvements musculaires qui peut aboutir à la paralysie complète. Voici, du reste, une expérience, comme exemple de ces effets.

EXPÉRIENCE. 29 juin 1899, 5 h. 40. — On injecte sous la peau d'une grenouille 2CC de sérum de Salamandre. Au bout de deux minutes, elle reste immobile; ne peut plus sauter, même quand on l’excite. Quand on lui pique une patte antérieure, elle incline la tête et le corps de ce côté, comme pour résister à l'attaque.

5 h. 50. — Agitation, se met à sauter, mais bientôt les pattes postérieures restent allongées après chaque saut et: sont difficilement ramenées. Mise sur le dos, elle est incapable de se retourner. La patte droite, où l'injection a été faite, est particulièrement affaiblie. — Pupille très dilatée.

6 h. 5. — Nouvelle inoculation de 1cc de sérum. 30 secondes après, elle se met à coasser quand on la saisit. Mise sur le dos elle reste immobile et continue à coasser.

6 h. 15. — A force de l’exciter, on lui fait faire deux ou trois petits sauts; puis elle s'arrête épuisée; si on l’excite,

elle se redresse sur ses pattes Éomme pour sauter, mais l'effort ne peut aboutir, et elle reste en place; on peut alors l’immobiliser sur le dos. Les pattes postérieures restent étendues, flasques, dans la position où on les a mises.

8 heures. — Même état; cependant la fatigue arrive moins vite.

9 heures. — L'amélioration s’accentue.

Le lendemain matin elle est complètement guérie. 8 jours plus tard elle est en bonne santé.

Les phénomènes déterminés par l'injection de sérum ressemblent beaucoup à ceux que provoque une faible dose de chlorhydrate de Salamandrine, mais ils offrent aussi une certaine analogie avec ceux que produit le venin muqueux. Pour avoir la certitude que le sang renferme de la Salamandrine, il faudrait constater le symptôme caractéristique, la convulsion. Pour m'en assurer, j'ai fait de nouvelles expériences sur la souris qui est beaucoup plus sensible que la grenouille à cet alcaloïde..

EXPÉRIENCE. 30 juin, 40 h. 26. — J'inocule 2Cc de sérum très légèrement rosé sous la peau d’une souris. Immédiatement après elle ne peut presque plus marcher, elle reste affaissée sur le ventre et exécute quelques mouvements de rotation: autour de son train antérieur.

10 h. 40. — Même état d'immobilité et d’affaissement. Quand on lui pince la queue, elle fait quelques pas, mais il y a de la raideur dans les membres. On observe quelques secousses dans la queue.

12 h. 30. — Elle reste absolument immobile sur le ventre. Quand on l’excite, elle a beaucoup de peine à se remuer.

2 heures. — Tremblement généralisé qui dure quelques secondes.

2 h. 15. — Je la soulève par la queue et la pose de nouveau.

Aussitôt, elle est prise d’un tremblement généralisé avec opisthotonos, qui dure pendant 30 secondes.

9 h. 25. — Je recommence le même mouvement. Même attaque de tremblement avec raideur tétanique des pattes, la tête renversée en arrière; secousses cloniques. Urines rouges, sanguinolentes.

2 h. 40. — Mêmes symptômes provoqués de la même ma-

nière. Cet état persiste jusqu’à 6 heures. Les attaques convulsives sont de plus en plus fortes. Les secousses cloniques sont bien caractérisées.

Le lendemain, 10 heures. — On trouve cette souris morte. A l’autopsie, épanchement séro-sanguinolent dans le péritoine et dans les plèvres. Les reins et les poumons sont congestionnés. Le ventricule est dur, rétracté, en systole.

Cette expérience, que nous avons répétée plusieurs fois, prouve que le poison convulsivant existe bien dans le sang de la Salamandre. Ce poison est soluble dans l’alcool, et l’extrait alcoolique !, inoculé à la grenouille, provoque des accidents absolument identiques à ceux que nous avons décrits dans l’expérience. Il est donc inutile d’en détailler ici les différentes phases.

Si l’on en juge par l’action physiologique, il est probable qu'à côté de la Salamandrine le sang renferme aussi une petite quantité du poison des glandes muqueuses.

Indépendamment des substances à action générale, il existe dans le sang un principe phlogogène que l’o:: met facilement en évidence en inoculant le sérum dans la cuisse d’un cobaye. Il survient au point d’inoculation un gonflement induré, et à l’autopsie on constate de la suffusion hémorrhagique et de la mortification des tissus. Quatre cobayes qui avaient reçu en injection sous-cutanée 100, 100 1/2, 2cc et 3cc sont tous morts en quatre jours. Ces expériences, ayant été faites à desépoquesdifférentes, avec du sérum recueilli aussi aseptiquement que possible, on pouvait croire que la mort était bien due au sérum lui-même et non à quelque microbe accidentel. Toutefois, pour m'en assurer, j’ai fait de nouvelles expériences en suivant toutes les phases de l’intoxication et

1. En recherchant la présence des alcaloïdes dans cet extrait, par les procédés habituels, j'ai obtenu un précipité avec le réactif de Meyer; mais cet unique essai mérite confirmation.

en recherchant ensuite si des microbes étaient intervenus pour occasionner la mort. Voici, comme exemple, une de ces expériences :

EXPÉRIENCE. 14 juin 1899. — J'inocule à un cobaye vigoureux de 720 grammes, 3CCc de sérum rosé de Salamandre dans l'abdomen. Voici, d'après la marche de la température, l’évolution de la maladie.

14 Juin. 15 Juin. | 16 Juin.

ARE 250 10 h. . 40°1 P =680 10 h. 40. . 386 JR ANNE ST 2 39%

GMIEMIES cs

17 Juin.

9 h. 45.... 362. Immobile, poil hérissé.