I.— Etude des coupes méridiennes

L'examen en série des coupes méridiennes permet d’apprécier la morphologie générale du greffon, ses rapports avec l'hôte, son degré d’adhérence, les modifications de l'épithélium antérieur. Elles nous renseignent, en outre, sur une partie des phénomènes intimes dont le transplant est le siège entre le moment où déposé dans la cavité du porte-crefle il s'y soude au moyen d'un fragile coagulum fibrineux, et celui où, définitivement incorporé, il fait partie intégrante de la cornée de l'hôte sans aucune différenciation possible.

a) Rapports du greffon. — Dans les premières heures, un coagulum fibrineux issu des lèvres sectionnées du parenchyme coule entre les surfaces d’affrontement ; dès la douzième heure (#g. Z, PI, 1) ce coagulum tend à disparaitre et on constate que le sillon de séparation entre le greffon et l'hôte tend à se combler par une masse épithéliale due à la prolifération de l’épithélium antérieur sans qu'il soit possible de discerner la part qui revient dans cette prolifération à l'hôte ou au greffon.

A partir de la vingtième heure (fig. 2, PI. 1), en elfet, la soudure épithéliale est complète et se présente avec l'aspect d'une saillie pyramidale à sommet profond et à base superficielle, se continuant latéralement avec lépithélium du porte-grelle et celui du transplant.

A partir du quatrième jour (fig. 3-4-5, PT. 1), des modificalions importantes surviennent dans le voisinage de l’extrémité profonde amincie de ces éperons épithéliaux de soudure ; nous y insisterons ullérieurement. Dès ce moment on peut voir que l’adhérence des plans profonds du greffon avec la surface

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cruentée de l'hôte est intime dans toute son étendue ; soulignée les premiers jours par la présence de cellules migratrices, elle devient rapidement imperceptible, et au bout de un mois (#g.6, PI, P) la présence du greffon n’est guère plus décelable qu'au niveau des bords où les éperons épithéliaux sont encore bien visibles.

b) L'épithélium. — Nous avons vu l'activité épithéliale se manifester précocement par la formation des bourgeons de soudure; la plus grande part revient incontestablement à l’épithélium de l'hôte dans celte production; mais ce qui nous fait dire que le greffon lui-même peut bien y prendre part, c'est que, dans les premiers stades la couche de revêtement au voisinage de ses bords s’amincit brusquement, comme si une partie de ses cellules avait glissé dans le sillon de séparation ({g. 9, PI. IF).

Le bourgeon ainsi constitué s’accroit jusque vers le sixième jour. Ilest formé par des cellules polygonales à noyau bien coloré, à protoplasma homogène. Malgré cette évidente multiplication cellulaire, on ne perçoit pour ainsi dire pas de figures de karyokinèse. Ordinairement, les deux bourgeons marginaux envoient vers la profondeur des travées cellulaires plus ou moins importantes qui n'arrivent jamais à isoler complètement le greffon de son hôte (fig. 9, PT. 11); mais il est à remarquer que, au cours des tentatives malheureuses, cette prolifération épithéliale est beaucoup plus intense et tend à enrober complètement le greffon. Au contraire, dans les cas favorables, ces travées épithéliales ne tardent pas à régresser pour disparaitre complètement vers la fin de la première semaine en moyenne. La morphologie de l’épithélium de revêtement mérite aussi de retenir notre attention. À aucun moment les cellules qui la constituent ne présentent le moindre signe de désintégration. Il semblerait, au contraire, étant donnée la présence vers le centre de la greîle d'épaississements plus ou moins marqués, que l’épithélium transplanté est le siège au niveau de ces points d’une proliféralion modérée. Mais ces épaississements ont une durée éphémère et l’épithélium ne larde pas à recouvrer l'ordonnance et la régularité du type normal, L'évolution des bourgeons épithéliaux

mérite aussi d'être soigneusement décrite. Leur extension dure, avons-nous dit, jusque vers le sixième jour; elle est due à des divisions directes auxquelles viennent s'ajouter vers le cinquième jour d'assez nombreuses figures de karyokinèse, localisées dans le centre même de ces formations. Pendant les trois premiers jours, les limites des éperons sont assez nettes et l’on note seulement dans leur voisinage la présence de cellules nécrosées et de leucocytes polynucléés neutrophiles. Mais vers le quatrième jour (#4. 10, PI. IT), la ligne de démarcation entre cet épithélium et le tissu propre environnant perd de sa nelteté ; les cellules basales prennent un aspect flou; leurs noyaux se décolorent, taudis que le ciment intercellulaire semble se disloquer. Le long des travées épithéliales qui prolongent les bourgeons dans la profondeur, les signes de désorganisation sont encore plus évidents, et au cinquième jour des fragments entiers de ces travées ont disparu, isolant çà et là des ilots de cellules épithéliales plus résistantes. C’est à ce moment que l’on voit apparaitre autour de ces cellules mortiliées, et surtout au niveau de l'extrémité profonde des pyramides épithéliales de soudure, des éléments particuliers que nous décrirons sous le nom de fibroblastes. Par endroits, cet aspect pourrait laisser supposer . que ces cellules nouvelles émanent directement du tissu épithélial en voie de désorganisation. Mais l’évolution ultérieure de ces éléments permet de constater qu'ils affectent non pas des rapports de continuité, mais des rapports de continuité avec cet épithélium : une membrane basale nette sépare bientôt l’épithélium conservé des fibroblastes et des ilots épithéliaux en voie de nécrose.

c) Le tissu propra. — Les renseignements que vont nous fournir les coupes méridiennes sur l'état du parenchyme grefté sont, nous l’avons déjà dit, forcément incomplets. Ils nous permettent néanmoins d'apprécier des faits extrèmementimportants, qui sont :

4° L’œdème du tissu fibrillaire de la greffe, la nécrose et la désorientation des cellules fixes ;

2° Le repeuplement cellulaire de la greffe dû à l'activité des fibroblastes,.

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1° ŒEdème et nécrose. — L'examen macroscopique au cours des premières heures permet à lui seul d'apprécier l'épaississement du transplant par la saillie qu'il fait au-dessus du plan du porte-greffe. Cet aspect se retrouve bien plus nettement sur les coupes verticales {fig. 1, PI I). À ce stade (douzième heure), on voit la coupe.du greffon surplomber la cornée environnante ; à la vingt-quatrième heure, cette saillie a diminué de moitié et elle n’est guère plus appréciable à partir du huitième jour. D'ailleurs, rien n’est plus variable que l’évolution de ce gonflement qui est d'autant plus accentué et d'autant plus long à disparaitre que l'épaisseur du tissu greffé est plus considérable. L'œdème fibrillaire contribue à donner au parenchyme un aspect homogène.

La nécrose des éléments fixes se traduit objectivement sur ces coupes par un gonflement du corps cellulaire qui perd son aspect grêle et flexueux, pour se transformer en une masse ovoïde plus ou moins décolorée. Au voisinage des surfaces d'affrontement, c’est-à-dire dans tous les points traumatisés par le couteau, les cellules fixes du porte-grelle et du greffon se nécrosent plus rapidement et ne paraissent pas passer par le stade d'œdème. Leurs noyaux morcelés et liquéliés disparaissent, ce qui crée dans cette zone marginale une raréfaction cellulaire des plus nettes.

2° Régénération cellulaire. Fibroblastes ou kératoblastes. — Tandis que durant les trois premiers jours l'élément cellulaire dominant du greffon est constitué par les débris fragmentés des cellules fixes en voie de nécrose plus ou moins rapide, nous voyons apparaitre vers la quatre-vingt-dixième heure (#g. 4-5, PI. 1) des éléments nouveaux dont la vitalité ne peut faire aucun doute.

Leur point de départ (fig. 9-10, PI. 11) parait être constamment situé au voisinage immédiat des éperons épithéliaux marginaux. Cellules allongées, fusilormes, à noyaux fortement colorés, à prolongements protoplasmiques ellilés, leur aspect permel de les rapprocher des éléments que Sazzer et nous-même avons décrits au cours de la régénération transparente de la cor-

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née sous le nom de fibroblastes ou kératoblastes. Sur les coupes méridiennes, nous pouvons seulement juger de la dissémination rapide de ces cellules fusiformes dans tout le territoire du greffon, sans qu'il soit possible de se rendre compte des modifications intimes qu’elles peuvent présenter au cours de cette migration. Bornons-nous à constater, pour le moment, que le déclanchement de cette activité fibroblastique est le point de départ du repeuplement cellulaire de la grefle. Cette activité s’accroilt jusqu’au huitième jour, demeure ensuite stationnaire pour décroître lentement jusqu’au quinzième jour. De très rares cellules fusiformes se rencontrent encore jusqu’à un mois, un mois et demi même. Mais à ce moment, la presque totalité des cellales que l’on trouve dans la coupe méridienne d’un greffon a un aspect entièrement normal. Seules les coupes frontales nous indiquent la filiation qu'il y a lieu d'établir entre la cellule fusiforme jeune et l'élément fixe rénové.

Quant à la substance fondamentale qui forme la charpente du greffon, elle parail garder au milieu de celte évolution et de ces troubles une passivité remarquable. Elle semble demeurer indifférente aux bouleversements et à la nécrose des éléments qu'elle renferme. Tout au plus, peut-on remarquer dans les premiers stades une certaine dissociation et une certaine désorientation des fibrilles qui constituent le parenchyme. Mais, dans l’ensemble, il se produit simplement un tassement de la substance fondamentale, qui apparait plus dense et dont après plusieurs mois il est toujours possible de distinguer les limites. Dans ces conditions, il semble bien difficile de se prononcer sur la résistance du collagène propre au greffon ou sur une substitution progressive par un collagène nouveau dù à l’activité des cellules de remplacement.

Avant de terminer l’étude des coupes méridiennes, il convient de signaler un détail important, car il comporte à coup sûr un grand intérêt au point de vue de l'interprétation histologique. Dans la région périphérique de la greffe, au voisinage par conséquent des éperons épithéliaux de soudure et du point d’origine, des fibroblastes apparaissent vers la douzième

: mire heure (fig. 1-2, PI. 1; fig. 9, PI. IT) des lacunes sans parois

propres, bourrées de globules rouges parfaitement conservés. Ces lacunes, dont l'existence est constante et l'emplacement remarquablement fixe, disparaissent vers la quarante-huilième heure. Nous avons décrit antérieurement des formations absolument identiques comme aspect et comme siège, au cours de la régénération transparente du tissu cornéen. Nous leur avons donné la signification de capillaires embryonnaires et nous avons émis l'hypothèse d'une relation possible entre l'existence de ces formations vasculaires éphémères et l'apparition des fibroblastes. Nous ne pouvons, à propos de la grefle autoplastique, que renouveler cette interprétation.

Sur les coupes méridiennes, et plus particulièrement dans les cas où les dimensions de la cavité du porte-greffe l'emportent notablement sur celles du transplant, on remarque encore que la zone marginale non recouverte est le siège d’une réparation très active. Les fibroblastes y pullulent et s'y organisent en couches pluristratiliées, au-dessous de lépithélium fortement épaissi. Dans la suite, l'épithélium s’amincit progressivement, tandis que la couche génératrice fibroblastique lui substitue un tissu cornéen de nouvelle formation. Lorsque l’évolution de cette régénération spontanée est Lerminée, le sillon de transition entre le porte-greffe et le greffon est entièrement comblé par un parenchyme nouveau et d'aspect normal (#9. 7, PI. 1).