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de tumeur, aux fins d'examen histologique. Dans certains cas, afin de préciser les effets de l'irradiation, nous n'avons irradié qu'en un point une tumeur un peu volumineuse, puis fait des coupes dans la masse entière.

Nous avons soumis nos préparations à l'examen de M. le professeur Paviot qui à bien voulu nous inspirer l'analyse que nous allons faire. Les figures ci-jointes reproduisent les principaux aspects rencontrés dans cette étude. Nous décrirons tout d’abord l'aspect normal de la tumeur B.

Constitution normale de la tumeur B (fig. 1). — Il s’agit d'un épithélioma glandulaire, à disposition lobulaire, à cellules petites, à protoplasma peu visible, à noyaux ronds ou ovales. Le stroma est à fibre hyaline, grêle, infiltré de nombreuses cellules dont le protoplasme est invisible et dont les noyaux ont une tendance à prendre une forme allongée et en bâtonnet. Les grosses travées de ce stroma, subdivisent la tumeur en gros lobules primaires et de ces grosses cloisons, partent des cloisons plus nombreuses et plus grêles qui subdivisent les lobules primaires en lobules secondaires et tertiaires. Des suffusions sanguines se rencontrent parfois dans le dit stroma, quelque fois aussi en plein lobule épithéliomateux.

Aspect de la tumeurB après l'irradiation. — Prenons tout d'abord une des tumeurs irradiées localement, c'est-à-dire qu'une tumeur du volume d'une grosse noix, n’a subi l'irradiation qu'en un point très limité (de la dimension d’un pois); les rayons X ont pour ainsi dire perforé le centre de la tumeur, dont la majeure partie est restée protégée par une lame de plomb. (Deux séances d’une heure, sans filtre, dans les conditions indiquées précédemment). Les coupes de la tumeur de la masse entière prélevée quatre jours après la première irradiation, permettent de faire les constatations suivantes.

La formation dela tumeur ne paraît avoir été modifié véritablement que dans la portion qui a subi l'irradiation. C'est en effet là, et rien que là, que l'on voit apparaître au sein des lobules de la tumeur, des cavités rappelant des kystes. Si l'on considère les plus petites de ces cavités, on les voit naître au sein du tissu épithélial. Ce dernier cependant, ne leur fait pas une paroi propre régulièrement tapissé par des cellules cubiques rangées en palissade. 11 semble que les cellules épithéliales se sont simplement tassées au voisinage du kyste. La couche des cellules immédiatement en contact avec la

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cavité montre des cellules qui se sont allongées et aplaties tangentellement à celle-ci. Les plus grands de ces kystes, ont pour ainsi dire, débordé les limites du lobule dans lequel ils étaient nés, et dans leur développement, ont atteint les bandes du stroma dont les fibrilles se sont tassés. C’est ainsi que les plus grandes de ces cavités kystiques n'ont pu rester ovales ou rondes, mais sont devenues polycyceliques, et que leur paroi propre paraît toujours mal individualisée et n'être constituée que par le tassement et l'étalement des cellules épithéliales immédiatement à leur contact. Le contenu de ces kystes est en général constitué par une substance que les fixateurs ont transformé en une nappe de petits grains, mais les plus grands ont été souvent le siège d’hémorragie. On voit alors leur contenu constitué : partie par une nappe hémorragique, partie par une nappe granuleuse dans laquelle la nappe hémorragique pousse des pointes et fait des encoches circulaires ou triangulaires, ce qui prouve bien que l’hémorragie a été un phénomène subséquent et secondaire.

D'une facon générale, quand une tumeur volumineuse à regressé presque complètement, et que l’on prélève ce qui reste cependant de la tumeur, aux environs du sixième jour, voici ce que l'on constate :

(Ex. : Souris à tumeur pesée avant l’irradiation — 25 grammes: pesée peu avant sa mort, soit cinq jours après — 18 grammes; deux irradiations d'une heure, la première avec filtre. La tumeur du volume d’une très grosse noix, a été réduite à la dimension d'un noyau de cerise).

Sur ces coupes (fig. 3), deux différences capitales sont à constater. En un point, sont apparus deux grands kystes qui sont arrivés à être tangents par environ le tiers de la circonférence et à ce niveau, ils ne sont plus séparés que par quelques fibrilles grêles du stroma, semé de noyaux de distance en distance. Les lobules épithéliomateux où sont nés ces deux cavités kvstiques ont presque disparu, ou se sont étalés, de telle sorte qu'en partie c’est l’épithéliome réduit à une ou deux couches de cellules qui forme la paroi, tandis qu'en d'autres points, c’est le tissu feutré du stroma qui la constitue Dans le reste de la tumeur, si des kystes ne se sont pas formés, il est du moins très net que le tissu du stroma est notablement plus abondant que sur la tumeur point de départ. Ce stroma est non

seulement plus abondant, mais ses fibrilles paraissent plus tassés les noyaux de ses cellules fixes beaucoup plus allongés, étirés et comme déformés. Certains lobules se présentent avec des formations épithéliomateuses très réduites, fragmentés par le stroma qui les subdivise en lobules plus petits et même en menus groupes de cellules épithélioïdes.

Mais ces groupements ne se montrent plus formés de cellules compactes: celles-ci laissent entre elles des espaces claires. On constate aussi que ces îlots de cellules désagrégées, se sont comme rétractés de sorte qu'ils ne sont plus en contact avec le stroma, et comme on le voit sur les figures, l'opposition est aussi très marquée dans la coloration de l’un et de l’autre. Les coupes de tissu normal montrent au contraire une liaison étroite entre stroma et parenchyme, il y a non seulement contact mais à l'examen des bandes de stroma, on constate sur les bords une intimité telle qu à un grossissement suffisant on voit des cellules infermédiaires ayant déjà pris l'hématéine, ayant déjà une forme moins allongée, plus cylindrique, qui semblent indiquer un trait d'union entre le parenchyme et le stroma.

Les tumeurs ayant subi une résorption plus ancienne, c'est-à-dire à la fois réduites à de très menus fragments, et prélevées pour l'examen huit jours environ après la première irradiation, le plus souvent ne présentent plus de kystes. On trouve seulement cette même augmentation du stroma déjà signalée, mais la fragmentation des lobules de la tumeur par le tissu du stroma est encore beaucoup plus accusée. D'une façon générale, on peut dire que les surfaces occupées par le tissu fibrillé, sont devenues supérieures à celles occupées par les lobules de cellules épithéliales. Nous aurons à

revenir sur ces constatations dans la discussion terminale de notre travail.

Radium.

Apolant, à la suite des travaux de Scholtz concernant l'action du radium sur les tissus sains, entreprit cette même étude sur le cancer des souris. Pour ses expériences, il se servit de 20 milligrammes de radium. Les souris traitées étaient atteintes de carcinome, de deux séries différentes. Les unes au nombre de 13, d'une série présentant souvent des métastases — surtout pulmonaires — les autres, au nombre de 19, d'une série où les métastases

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se rencontraitent exceptionnellement. Sur le premier lot des 13 souris, Apolant en conserva 6 comme témoins, 7 furent donc traitées. Sur le deuxième lot de 19 souris : 11 témoins, 8 traitées. En tout 15 souris furent soumises aux expériences, mais certaines d'entre elles présentaient des tumeurs doubles, de telle sorte qu'en définitive, le traitement porta sur 19 tumeurs.

Le traitement fut commencé douze à quatorze jours après l'inoculation. On disposa le radium de facon telle que le contact avec la peau de l'animal fut très superficiel, n'exerçant aucune compression. La durée et la fréquence des expositions furent très variables suivant les cas.

Les résultats de ce traitement furent la guérison complète de 11 souris à tumeur, et une amélioration très sensible chez les 8 autres. Il s’ensuivit parfois des phénomènes d'inflammation superficielle, même dans certains cas des ulcérations profondes. Quant aux 17 souris témoins, leurs tumeurs continuèrent à proliférer ; 2 d’entre elles présentèrent une résorption spontanée. |

Pour faire l'étude des troubles dans la structure histologique des tumeurs ainsi traitées, Apolant soumit de nouveau tout un lot de souris à des expositions répétées. Il les sacrifiait successivement suivant l'importance des traitements subis par chacune d'elles, espérant obtenir ainsi toutes les étapes de cette résorption. Cependant à traitement égal, il constatait de notables différences dans la marche de la résorption. Alors que certaines tumeurs avaient sensiblement regressé après quatre ou cinq séances, d'autres n'étaient pas plus avancées après dix ou quinze séances analogues. Apolant conclut de ses observations, que la destruction des cellules carcinomateuses n’est pas consécutive à la prolifération inflammatoire du tissu conjonctif, mais que l’action du radium s'exerce directement sur le parenchyme. Il devient de ce fait susceptible d'une résorption complète.

Bashford, Murray et Cramer ont expérimenté avec 10 milligrammes de radium, sur des souris porteuses de tumeurs Jensen. Dans les premières séries d'expériences, des souris porteuses de tumeurs de 2 à 3 centimètres, furent soumises à des expositions de trois à trente minutes; quinze jours après, on notait une résorption marquée chez certaines d'entre elles. « Aucune relation précise ne put être établie entre la durée de l'exposition et ses effets sur la tumeur. »

De

Ces auteurs étudièrent aussi quelle transformation histologique accompagnait ces résorptions. Ils constatèrent « une prolifération marquée du tissu connectif, divisant la tumeur en petits îlots de cellules » ; l'abondance du stroma, et de la vascularisation nouvelle, et la présence de nombreuses hémorragies.

Rayons ultra-violets. — Mlle Cernovodeanu et Negre ont étudié l'action de ces rayons sur les souris porteuses de tumeur B. Il résulte de leurs observations, qu’à courte distance (3 à 4 centimètres), pendant quinze à vingt minutes, les rayons sont nuisibles et provoquent la mort des souris parfois un quart d'heure après, parfois dans les quarante-huit heures qui suivent l’exposition. À une distance de 6 à 20 centimètres, l'exposition peut durer de un quart d'heure à une demi-heure sans inconvénient apparent. On voit alors les tumeurs se flétrir et tomber trois ou quatre jours après; une escarre noirâtre est alors constituée; la cicatrisation demande une vingtaine de jours.

Toutes les tentatives de traitement ne s'adressant pas directement aux cellules cancéreuses elles-mêmes, sont restées sans résultat. Nous verrons qu'il est possible de conférer à l'animal un éfaf de résistance qui le met à l'abri de la prolifération d'une greffe cancéreuse implantée, mais les mêmes procédés restent impuissants quand la tumeur a commencé à se développer. Nous ne faisons qu’enregistrer ici les résultats négatifs constatés par l'expérimentateur toutes les fois qu'il n’a pas produit une action destructive directement sur les cellules en activité. L'étude des diverses conditions qui confèrent à l'animal la résistance à la greffe, nous fournira l’occasion de revenir sur ce sujet.