CHAPITRE IV

DES FRUITS DE LA CIGUË CONSIDÉRÉS COMME LE RÉCEPTACLE DE LA CONIC1NE ; NOUVELLES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES \ FORMULES.

Ne désespérant pas de remplacer les préparations de ciguë employées jusqu’à ce jour, et dont l’insuffisance est justement reconnue, par un produit qui fut identique et d’une conservation indéfinie, nous avons jeté les yeux sur les fruits de la ciguë. C’est là, en elfet, que, d’après les expérimentateurs, le principe actif de la ciguë est concentré et en quelque sorte embaumé. C’est au moment de son entier développement, alors que la plante entre en floraison, qu’elle contient la plus grande quantité de conicine et que le principe est le mieux élaboré. Plus tard il disparaît et vient se fixer sur la semence, où il se concentre en grande quantité : il semble qu’il soit destiné à présider au phénomène de

la fructification; il se développe avec la fleur, et son réceptacle final, c’est la graine. C’est dans la graine que nous allons le chercher pour l’extraire, c’est dans la graine que nous devons le trouver pour l’usage médical. Non-seulement la conicine abonde dans la semence de ciguë, mais encore elle s’y trouve pour ainsi dire dans un état régulier et indélébile. Dans le reste de la plante elle varie très-souvent d’activité et de quantité, suivant une multitude de circonstances. La nature, dans l’intérêt de la reproduction, a voulu que la semence fut entourée d’agents conservateurs ; la conicine qui l’accompagne doit en subir l’influence. Geiger, que nous pouvons citer à l’appui, en a trouvé dans des semences qui avaient plus de seize ans. Une de celles sur lesquelles nous avons opéré nous-même avait été récoltée depuis plusieurs années. Il est sans doute difficile de déterminer par l’analyse la quantité absolue de conicine que contiennent les fruits, mais il est aisé de constater qu’ils en contiennent plus que la plante ellemême. L’odeur des préparations pharmaceutiques obtenues avec les fruits est tout à fait différente de celle qui se dégage des extraits ordinaires, de la décoction des feuilles, etc. Tandis que les premières exhalent une odeur pénétrante de chair rôtie cl de céleri, les secondes ne fournissent qu’une odeur vireuse et herbacée. Les fruits de ciguë exposés à l’humidité et qui commencent à entrer en décomposition répandent des torrents d’ammoniaque, et Ton sait que la conicine en renferme les éléments, En faisant la même expérience avec les feuilles et

les autres parties de la plante, nous n’avons point remarqué un phénomène aussi prononcé. La conicine étant vola tile se manifeste à l’instant, lorsqu’on met en contact avec la potasse caustique un produit qui en contient. Ce réactif est le plus sûr pour constater sa présence et faire reconnaître si une préparation a été bien ou mal faite. Il sera facile de comparer par ce moyen et de mettre en rapport avec les fruits les préparations de feuilles de ciguë réputées les meilleures, et on pourra voir la différence qui existe entre elles et qui nous a paru incontestablement à l’avantage des premières. Voici d’ailleurs le résultat d’une expérience que nous venons de pratiquer et qui nous semble péremptoire.

Quarante à cinquante grammes de poudre de fruits de ciguë ont été épuisés par l’alcool pour préparer une pommade. Le marc a été traité par l’eau acidulée avec de l’acide sulfurique. On a ensuite séparé l’acide par un excès de potasse caustique, et on a fait macérer avec l’éther. L’éther a été décanté, évaporé à siccité. 11 est resté dans le fond de la capsule un extrait rougeâtre à odeur prononcée de céleri et de chair rôtie. Une goutte de cet extrait , qu’on avait ramolli avec un peu d’alcool , a produit la mort d’un petit cochon d’Inde au bout de quatre minutes. L’animal, après une minute de stupeur , a été saisi de quelques légers mouvements convulsifs , d’une émission involontaire des urines , puis s’est traîné deux ou trois minutes avec ses pattes de devant ( le train de derrière était complètement paralysé ) ; enfin la mort a eu lieu , et l’animal est

tombé sur le côté gauche. En examinant les organes, nous avons pu constater une odeur de conicine analogue à celle de la substance déposée sur la langue. Ceci était particulièrement sensible après l’incision de l’abdomen et en flairant les parties. Le foie était ramolli, violacé, ainsi que les intestins; les poumons étaient complètement dégorgés , tandis que le cœur était distendu sur des caillots. Ainsi, il résulte bien de celte expérience que de la conicine a pu être encore extraite d’un résidu de fruits qui avaient servi à la composition d’un produit pharmaceutique.

Nous avons plusieurs fois constaté sur nous-mème combien l’odeur de cet extrait était pénétrante. Après nous être exposé pendant quelques minutes aux vapeurs de cette substance échauffée , nous avons ressenti un alourdissement de la tête, puis une sensation d’àcrelé dans l’arrière - gorge. Cette sensation était presque toujours suivie de la perception d'une saveur et d’une odeur de céleri , comme si la salive eut été imprégnée de cette substance. Si nous séjournions davantage dans le laboratoire, nous étions presque sûr d’être atteint d’une forte migraine le reste de la journée.

A. Expériences 'pharmacologiques sur les fruits

de la ciguë.

Nous avons fait de nombreuses expériences sur les fruits de la ciguë ; cependant nous n’avons point la prétention de présenter un travail d’analyse chimique.

Nous nous sommes attaché à futilité immédiate , à la manière de traiter cette substance et de l’appliquer à la pratique. Nous l’avons soumise à l’action de l’eau , de l’alcool et de l’éther. Nous pouvons dire que l’alcool est le meilleur dissolvant des semences de ciguë , et que, pour les épuiser de leur principe actif, il en faut une bien moins grande quantité qu’en employant un autre véhicule*. L’alcool a de plus la propriété de conserver la conicine et de la mettre à l’abri de toute décomposition , tandis que les décoctions ou infusions aqueuses répandent l’odeur de cet alcaloïde qui paraît tendre à s’en séparer**. Les teintures alcooliques ne

* Après avoir fait agir l’alcool sur les semences de ciguë , nous avons eu l’idée de reprendre leur marc et de le traiter par l’eau. Voici ce qui s’est passé : l’opération ayant été faite par la méthode de déplacement, les premières eaux qui s’écoulaient étaient chargées d’une matière extractive brune verdâtre, les dernières n’emportaient presque plus d’extrait , mais elles entraînaient une matière colorante jaune qui , après être restée pendant quelques temps à l’air, prenait une couleur tout à fait verte tirant sur le bleu; si alors on les faisait évaporer, cette matière colorante verte se précipitait sous la forme d’une poudre d’un vert très-foncé , nous n’oserions dire bleue. Ce phénomène nous a donné à penser que la ciguë pourrait bien contenir de l’indigo. Nos occupations ne nous ont point permis de faire à ce sujet des recherches suffisantes ; nous pensons néanmoins qu’il ne sera pas sans intérêt de signaler cette observation.

La conicine éprouve une forte tendance à se séparer des liens qui la retiennent. Ceci rappellerait une observation singulière que M. Guilliermond père avait entendu faire à l’illustre Vauquelin , qui disait qu’il fallait se défier des plantes alcalines.

répandent nullement l’odeur de la ciguë ; elles ont , au contraire, une réaction très-acide. Si on en fait évaporer quelques gouttes sur une capsule de porcelaine , leur extrait prend alors une odeur vireuse particulière. Si on en mélange une petite quantité avec de la potasse caustique , celle-ci développe en lui une couleur jaune et lui fait acquérir immédiatement l’odeur caractéristique de la conicine. La chaux caustique produit le même résultat ; elle fait paraître la matière colorante d’un jaune plus intense et la rend insoluble.

Nous avons fait évaporer en consistance de sirop la teinture alcoolique provenant de l’épuisement complet de 500 grammes de fruits de ciguë , et nous l’avons reprise par une petite quantité d’eau. Celle-ci a laissé indissoute une huile verte très-épaisse , soluble entièrement dans l’éther, et dont la quantité s’est élevée au poids de 30 grammes. Après avoir séparé cette huile verte , si on lave avec de l’éther le produit des évaporations alcooliques, on en retire encore une substance résineuse jaune , qui n’a pas d’action sur le papier tournesol , et qui a une forte odeur sui generis , différente de celle que répand la conicine.

Après avoir fait subir aux eaux-mères de l’extrait alcoolique ce traitement préalable , nous les avons introduites dans un flacon d’une capacité trois fois supérieure à leur volume , et nous les avons traitées par une dissolution concentrée de potasse caustique et successivement par l’éther sulfurique rectifié. Aussitôt après l’addition de la potasse , une odeur très-pro-

noncée de conicine s’est manifestée dans le mélange , et l’éther a pris une forte réaction alcaline. Nous avons laissé le même éther ( 100 grammes environ) en rapport avec le mélange pendant douze heures , en agitant très-souvent. Enfin on l’a décanté et remplacé par de l’éther nouveau, et nous avons continué ainsi jusqu’à ce que l’éther fût devenu presque insensible au papier tournesol. Nous avons remarqué que les 100 grammes d’éther mis en premier lieu s’étaient chargés de presque toute la partie alcaline. 500 gr. d’éther bien rectifié ont suffi pour épuiser presque entièrement de son alcaloïde le mélange extractif et alcalinisé des 500 grammes de fruits de ciguë.

Cette opération réussit bien parce que l’éther se sépare facilement ; chose qu’on ne peut obtenir avec le suc de la plante fraîche comme nous l’avons dit plus haut.

L’éther , ayant été décanté complètement , a été mis en macération sur du chlorure de calcium pendant douze heures; au bout de ce temps, il a été séparé et mis à évaporer à la vapeur de l’eau bouillante jusqu’à réduction d’un dixième de son poids. C’est là que réside la conicine. Cet éther est jaune d’or, très-alcalin ; il précipite les dissolutions de tannin, ainsi que l’eau iodurée ; si on en projette quelques gouttes sur une capsule de porcelaine , il se volatilise et laisse pour résidu des gouttelettes jaunes , huileuses , d’une odeur très-forte ayant beaucoup de rapport avec l’urine de chat et qui rougissent si on les laisse en contact avec l’air ; l'addition de l’acide sulfurique leur fait subir la même mo-

dification; elles répandent des vapeurs blanches comme l’ammoniaque quand on fait passer à leur surface une barbe de plume imbibée d’acide acétique: enfin elles sont excessivement vénéneuses , comme nous l’avons prouvé*.

La dissolution étherée de conicine se conserve trèsbien ; nous en avons qui , depuis plus d’un an qu’elle a été faite, n’a subi aucune altération ; mais si on la fait concentrer même à l’aide d’une douce chaleur, elle prend rapidement une couleur foncée , et au bout de quelques jours , elle passe entièrement au rouge. Dans ce dernier état , son action parait beaucoup moins énergique que lorsqu’elle vient d’être préparée. C’est ainsi que , pour empoisonner un cochon d’Inde , nous avons été obligé de tripler la dose de cette conicine déjà ancienne , tandis qu’une goutte de la même substance à l’état récent avait suffi pour amener la mort d’un animal de la même force et du même âge. Ces résultats , comme on le reconnaît déjà , justifient nos assertions précédentes touchant l’instabilité du principe actif de la ciguë.

Pour arriver à doser la conicine au moins d’une manière approximative , nous avons cru devoir employer le moyen suivant :

La couleur jaune de la conicine ne parait point lui être propre ; nous la croyons incolore. Nous pensons qu’elle est due à la matière résineuse , soluble dans l’éther , que nous avons signalée plus haut. En effet, si , au lieu de traiter l’extrait alcoolique par de la potasse caustique , on le traite par la chaux , l’éther reste incolore.

Nous avons fait sécher du sucre à l’étuve jusqu’à déperdition complète de son humidité, et nous en avons pesé 10 grammes. Nous avons fait évaporer Pélher provenant de l’épuisement de 500 grammes de fruits de ciguë , et , au moment où l’évaporation touchait à sa fin , nous y avons ajouté les 10 grammes de sucre , afin d’augmenter le volume du produit et de le rendre plus appréciable. Nous avons ensuite étendu la poudre sur les parois de la capsule évaporatrice avec une baguette de verre , jusqu’à ce que le sucre ait été absorbé par la conicine et que l’éther ait été chassé complètement , ce que nous avons facilement reconnu en nous apercevant que la conicine commençait à distiller elle-même , en nous piquant fortement les yeux et en répandant une odeur qui devenait insupportable pour nous.

Le produit , retiré du feu , était d’un jaune un peu roux, d’une consistance grasse et d’une odeur des plus caractérisques*. En défalquant le sucre, il nous restait 3 grammes pour le poids de la conicine ; mais ces 3 grammes ne pouvaient représenter toute la richesse des fruits de la ciguë en alcaloïde , ayant négligé l’extrait aqueux provenant des lavages du marc épuisé par l’alcool , et la conicine qui avait pu s’échapper par l’évaporation; enfin, tenant compte des pertes inévitables que nous avons dû éprouver en agissant sur

* La conicine se trouvant en quantité assez considérable dans les séminoïdcs, et l’éther se séparant très-bien , on peut obtenir dans cette circonstance des pesées suffisamment régulières , tandis que nous n’avons pu réussir avec le suc des feuilles de ciguë.

une aussi petite quantité , nous évaluerons la dose de conicine à 5 grammes pour 500 grammes de fruits, ou au centième de son poids.

Telle que nous l’avons obtenue dans cette opération , la conicine n’est pas chimiquement pure : elle est intimement liée à cette matière colorante jaune que l'éther dissout avec elle.

Par l’évaporation , il est impossible de la séparer de l’éther d’une manière exacte , les vapeurs d’éther en emportant avec elles; et on ne sait quand on doit s’arrêter pour qu’elle en soit suffisamment dépouillée. L’intervention du sucre est nécessaire pour éliminer l’éther plus complètement.

Pour doser la conicine , la méthode qui nous a paru la plus exacte est celle des saturations.

Ainsi, sachant quelle quantité d’acide sulfurique ou oxalique il faut pour saturer telle quantité de conicine très-pure, on parvient, en saturant l’éther cicuté par un de ces acides, à savoir aussi exactement que possible la quantité d’alcaloïde renfermée dans les séminoïdes de ciguë. C’est en procédant de la sorte que nous sommes arrivé à des résultats analogues à ceux que nous avons annoncés plus haut. Ainsi les séminoïdes sur lesquels nous avons opérés, et qui , à l’avenir, nous serviront de hase pour nos préparations de conicine , contiennent 1 pour 100 d’alcaloïde , quantité encore très-considérable comparée à celle qui se trouve dans les feuilles fraîches de ciguë, et qui, d’après nos essais multipliés, ne s’élève pas à plus d’un gram. par 1,000 en moyenne.

B. Expériences sur les animaux.

Ces expériences très-nombreuses ont eu pour objet de comparer le degré d’énergie relative des préparations ordinaires de ciguë avec celles que nous proposons , puis d’étudier les effets toxiques de la conicine. Pour le premier chef , une vérité incontestable ressort pour nous d’une douzaine d’expériences : c’est que l’extrait ordinaire de ciguë n’approche point de la poudre de semences de ciguë par ses effets toxiques. Aux mêmes doses , et quelquefois en quantité moindre , la seconde amène la mort , tandis que le premier n’entraîne que des effets fugaces *.

Nous avons fait avaler à deux cochons d’Inde de grosseur moyenne de l’extrait de ciguë à la dose de 1 gramme. Au bout de quelques minutes ils ont paru éprouver un peu de vertige , marcher avec plus d’hésitation ; mais au bout d’une heure ils étaient redevenus bien portants et ont survécu. Le même jour , deux autres de ces petits animaux, de même grosseur, ont

* Loin de trouver dans les ouvrages de botanique des notions satisfaisantes concernant la nature des semences de ciguë, on y rencontre des assertions complètement fausses et propres à induire en de graves erreurs. C’est ainsi qu’un auteur justement célèbre, M. de Candolle , s’exprime sur ce point : « Si nous employons les graines (des ombellifères) , comme nous n’y trouvons point de sève , mais une quantité notable d’huile volatile logée dans leur tunique extérieure, nous devons nous attendre à ce qu’aucune ne sera dangereuse, etc. » (Essai sur les propriétés médicinales des plantes, p. 162. —

pris 1 gramme de poudre. Au bout de huit minutes, incontinence d’urine, tremblements, paralysie du train de derrière, mort au bout de deux heures dans des convulsions. Cette expérience a été pratiquée le 27 septembre. À l’égard de l’énergie toxique de la poudre de fruits de ciguë, nous devons dire qu’elle est d’autant plus prononcée que la poudre est plus récemment préparée. Une poudre qu’on vient d’obtenir amène avec plus de rapidité des convulsions mortelles. 40 centigrammes de cette poudre récente ont produit la mort d’un cochon d’Inde au bout d’un quart d’heure, tandis que 1 gramme de poudre ancienne, pris par un autre de ces petits animaux, ne l’a fait mourir qu’au bout d’une heure. Ce résultat, d’après ce que nous avons dit plus haut de la volatilité de la conicine, était facile à prévoir. Les mêmes expériences ont été pratiquées sur des lapins. De plus, nous avons essayé comparativement sur ces animaux l’extrait ordinaire de toute la plante avec celui obtenu par les semences seules. Le 30 novembre, 20 centigrammes d’extrait de semences sont administrés à un gros lapin. Au bout de six minutes, convulsions. Ces dernières cessent; l’animal demeure comme engourdi. Au bout de douze minutes, retour des convulsions, paralysie du train postérieur, mort au bout d’une heure.

1 gramme d’extrait de ciguë bien préparé est avalé par un lapin de même taille que le précédent ; effet nul .

La quantité d’extrait de semences est portée à 50 centigrammes chez un autre de ces animaux. Des convul-

sions se déclarent presque immédiatement; mort au bout de douze minutes, avec paralysie complète du train postérieur. Les convulsions sont revenues par crises en trois fois. 1 gramme du même extrait a produit la mort au bout de huit minutes dans des convulsions épouvantables. Dans les derniers instants de leur agonie, ces deux derniers animaux ouvraient la gueule comme s’ils eussent cherché à avaler de l’air ; ils éprouvaient toutes les angoisses de l’asphyxie. Nous reviendrons plus tard sur ce dernier phénomène. Ainsi, l’extrait alcoolique de semences de ciguë dépasse de beaucoup, par ses effets toxiques, le degré d’énergie de l’extrait ordinaire et même de la poudre de semences.

Fixé sur la violence du poison employé, nous avons voulu vérifier si le tannin serait efficace comme contrepoison. À cet effet, nous avons administré à un fort lapin 50 centigrammes d’extrait de semences, dose qui avait amené une mort excessivement rapide chez plusieurs. Deux minutes après , nous avons fait avaler 1 gramme de tannin. Il y a eu de la stupeur, mais les convulsions ne se sont pas déclarées, et la mort n’a pas eu lieu. Le lendemain, nous avons sacrifié cct animal, qui était redevenu dispos et vigoureux, en lui faisant avaler 50 centigrammes, mais sans lui administrer 1& tannin immédiatement après. Nous avons répété plusieurs fois la même expérience, et avons obtenu les mêmes résultats. Ces derniers, comme on le voit, sont bien propres à inspirer de la confiance dans le tannin comme antidote des alcaloïdes végétaux.

Ces expériences, et un plus grand nombre que nous n’avons pas mentionnées, nous ont permis d’observer complètement les effets toxiques du principe actif de la ciguë. Nous devons donc, d’une manière incidente à la vérité, fournir quelques documents sur ce point. Que l’on administre la poudre de fruits de ciguë elle-même, ou bien son extrait alcoolique, les effets toxiques sont identiques une fois qu’ils sont déclarés. La différence réside dans le plus ou le moins de rapidité de leur mode d’invasion. Ainsi la poudre seule ne détermine pas aussi promptement des effets mortels que la conicine pure, surtout lorsquelle est préparée récemment. On se souvient que nous avons cité ci-dessus la mort foudroyante d’un petit cochon d’Inde, au moyen d’une seule goutte de conicine; mais, le plus ordinairement, la mort n’arrive point aussi promptement. Nous avons quelquefois observé des animaux qui éprouvaient des convulsions violentes, se remettre d’une première crise, puis, au bout d’un quart d’heure, en avoir une seconde à laquelle succédait la mort. Nous avons vu ces attaques de convulsions être plus nombreuses ; trois ou quatre intermissions avaient lieu, et une quatrième crise enlevait l’animal , qui alors survivait quelques heures à l’ingestion du poison.

Le symptôme initial que ce dernier détermine presque constamment est une paralysie du train postérieur, à laquelle succède une émission involontaire des urines. L’animal semble, avec ses pattes de devant, traîner, comme un poids incommode, la partie postérieure, qui

est presque inerte; puis, peu de temps après, surviennent les convulsions. Celles-ci, quoi qu’on en ait dit, ressemblent beaucoup à celles occasionnées par les poisons tétaniques (noix vomique, brucine, etc.) : il existe de l’opisthotonos une raideur extrême des membres convulsés. On peut dire seulement que les mouvements cloniques (de relâchement) l’emportent sur les mouvements toniques. Les inspirations deviennent plus fréquentes et gênées; les animaux ouvrent la gueule, et semblent vouloir avaler l’air qui manque à leurs poumons; enfin ils périssent asphyxiés. Chez tous on trouve des lésions anatomiques identiques : les poumons sont complètement dégorgés de sang et blanchâtres; le cœur est distendu par de volumineux caillots; le foie et le réseau veineux intestinal sont gorgés de sang. Nous plaçons ici comme spécimen de l’empoisonnement par la conicine le résultat détaillé d’une expérience faite à l’école vétérinaire de Lyon. Tous les symptômes que nous avons décrits s’y rencontrent, et les détails en ont été pris avec soin par un élève distingué de l’école, M. Roissard, qui s’est prêté à toutes nos expériences avec un zèle digne d’éloges.

Observation sur les effets de la conicine administrée

à un chien.

L’animal choisi pour expérimenter est un chien mâtin d’une assez grande taille, très-robuste.

Le 21 octobre 1851, à dix heures du matin, on administre, en dissolution dans de l’éther, 3 grains de

conicine, en trois fois. On augmente successivement la close.

La première dose ne produit pas d’effet sensible. Un petit instant après, on en donne une deuxième, qui est immédiatement suivie d’une salivation abondante, de frémissements généraux, surtout bien marqués dans le train de derrière. Toutefois ces symptômes ne tardent pas à disparaître. On administre alors une troisième dose. Comme la précédente, elle est suivie d’une abondante salivation; des tremblements se montrent aussi, et ils sont plus forts que précédemment. Une raideur marquée se montre dans les membres postérieurs ; la colonne vertébrale est voussée en bas. Inquiétude prononcée, respiration accélérée et labiale. Ces symptômes cessent bientôt complètement. On reconduit le sujet dans sa loge. 11 se couche et parait ne pas souffrir pendant une heure. A onze heures et demie, il parait de nouveau être fatigué. Il s’agite, se lève pour tomber presque aussitôt en proie à de violentes convulsions; il se roule sur le pavé, se traîne à l’aide de ses membres antérieurs. Cet état d’excitation dure environ vingt minutes, et laisse l’animal dans un grand état de faiblesse, étendu de tout son long par terre, sans mouvement. Si on l’excite, il fait quelques efforts pour se lever sur ses membres antérieurs, qui, trop faibles, le laissent aussitôt retomber. Quant aux membres postérieurs, ils sont paralysés et n’exécutent aucun mouvement. A trois heures du soir, la gaité revient, tous les symptômes précédents disparaissent, il y a de l’appétit.

Le 22, le chien est dans un parfait état de santé.

Le 23, à dix heures et demie du matin, on recommence les expériences. On administre, dans deux cuillerées de lait, 6 grains de conicine préparée avec du sucre. Cette dose est encore donnée en trois fois. Aussitôt après l’administration du médicament, une bave abondante s’écoule de la bouche, comme l’avant-veille, la respiration s’accélère et devient labiale, les battements du cœur sont tumultueux. Les frémissements généraux et la raideur du train postérieur se produisent comme le 21; seulement ces deux symptômes sont moins intenses aujourd’hui; ils se produisent aussi moins rapidement que dans la première expérience.

Le chien, reconduit dans sa loge, est triste, abattu; il se couche de tout son long sur la paille, et reste dans cet état, sans exécuter aucun mouvement, jusqu’à onze heures et un quart. A partir de cette heure, il éprouve, de moment en moment, des contractions spasmodiques des quatre membres , surtout des postérieurs , qui éprouvent des secousses semblables à celles que l’on détermine dans le train postérieur d’une grenouille avec la pile galvanique. La queue est aussi agitée par intervalle. Il la relève, l’agite comme s’il voulait flatter son maître , et la laisse retomber légèrement sur la paille. Pendant les intervalles des secousses, les muscles sont dans un grand état de relâchement ; il n’y a point de raideur. L’ouïe est nulle; la pupille est dilatée, l’animal ne voit plus; la respiration est normale. Ces symptômes se montrent jusqu’au moment de la mort,

qui arrive à onze heures et demie , après que l’animal a rendu une grande quantité d’excréments et une assez grande abondance d’urine. 11 n’y a pas eu de secousses convulsives au moment de la mort. Aussitôt après, il s’exhale de la gueule du cadavre une odeur particulière très-forte , qui est celle de la conicine.

Lésions. — L’autopsie est faite une heure après la mort. Les poumons ont une couleur rosée naturelle ; ils ne contiennent qu’une très-petite quantité de sang. Le poumon gauche, sur lequel est mort l’animal, en contient un peu plus que l’autre ; les lobules antérieurs sont complètement vides de ce liquide. Les cavités du cœur, tant les oreillettes que les ventricules, sont remplis de gros caillots de sang noir ; les veines caves, antérieure et postérieure, sont aussi remplies d’épais caillots noirs. La bouche est pâle, la langue un peu livide. L’estomac est rempli d’une grande quantité d’aliments dont la digestion n’est pas commencée ; sa muqueuse n’est pas enflammée, ni celle de l’intestin. Le cæcum est rempli de gaz, de même que le rectum, dans lequel on ne trouve pas d’excréments. Le foie a une teinte plus brune qu’à l’ordinaire ; la vésicule biliaire est pleine. Dans la bile qu’elle contient, il nage une grande quantité de petits corps légers, ressemblant à de la suie. Le tissu du foie est très-friable ; il s’écrase facilement entre les doigts ; ses vaisseaux sont remplis par un sang noir assez abondant. La rate n’offre rien de particulier. Les parois de la vessie sont contractées ; il n’y a que peu d’urine dans ce réservoir.

On peut voir dans les détails de cette observation la réunion de tous les symptômes propres à l’empoisonnement par la conicine. Il a été possible, dans ce fait, d’étudier l’abolition du sens de la vue, phénomène que nous avions eu plus de peine à saisir chez les autres animaux plus petits. En cela, ce puissant alcaloïde végétal se rapproche de l’action connue sur certains sens d’autres principes végétaux tirés des solanées, l’atropine par exemple.

En administrant la poudre de fruits de ciguë à hautes doses chez un autre chien, nous avons obtenu des effets analogues à ceux qu’on vient de constater : preuve nouvelle de la richesse en conicine de cette partie de la plante.

Le 28 novembre 1851, on ingère à un jeune chien de taille moyenne 10 grammes de poudre de ciguë que l’on délaye dans un peu d’eau. Presque aussitôt après l’introduction dans l’estomac de la substance, une raideur bien marquée du train postérieur se déclare; l’animal ne se déplace que lorsqu’on le sollicite en le tirant par sa chaîne, etc. Dix minutes après l’ingestion de la ciguë, le commencement de paralysie que l’on a déjà observé dans les membres de derrière envahit ceux de devant. Le sujet ne peut plus se soutenir ; il tombe et reste affaissé sur ses membres, qui sont sans mouvement. La tête, étendue sur le cou, est appliquée sur le sol. La circulation s’exécute à peu près selon son rhythme ordinaire. La respiration est un peu plus gênée. L’ouïe et la vue sont diminuées. L’insensibilité

est complète : on pique l’animal avec une épingle dans presque toutes les parties du corps, sans qu’il manifeste le moindre sentiment de douleur. On l'emporte dans sa loge, où il reste étendu, dans la même position que précédemment et sans mouvement, jusqu’à une heure trente-cinq minutes; alors il fait quelques efforts et se couche sur le côté droit, position qu’on lui aide à prendre. À partir de ce moment, les symptômes s’aggravent; les battements du cœur sont rares et intermittents: il y en a au plus 55 par minute. L’insensibilité est toujours complète. L’ouïe et la vue ont entièrement disparu. Des contractions spasmodiques et intermittentes, semblables à celles qui ont été produites par la conicine, se montrent dans les membres postérieurs, à la queue, aux membres antérieurs, au cou, aux mâchoires : on dirait que l’animal a le hoquet. Ces contractions sont générales et se continuent, chaque fois qu’elles se montrent, plus longtemps que lors de l’administration de la conicine. L’animal meurt à cinq heures moins dix minutes.

Autopsie immédiatement après la mort. — Les cavités du cœur contiennent quelques petits caillots d’un sang noir épais. Le poumon est vide de ce liquide. La bouche est pâle, livide. L’estomac est rempli de gaz; après son ouverture, il exhale une forte odeur de conicine. La ciguë est encore dans ce viscère ; on n’en trouve pas dans l’intestin. Le foie est un peu ramolli. La vésicule biliaire est pleine. La vessie est vide.

Nous n’avons eu qu’une fois à observer des accidents

toxiques chez nos malades; mais ils ont été assez graves et assez prolongés pour mériter de fixer l'attention, et de servir d’élément important pour l’appréciation de cette substance. 11 s’agit d’une dame âgée de 54 ans, atteinte d’un cancer récidivé du côté du sein droit. Elle avait été opérée il y a cinq ans, et une année après, la maladie avait repullulé. Celte malade, portant une ulcération très-étendue avec des glandes douloureuses du côté de l’aisselle correspondante; fut soumise par nous à l’usage des préparations de ciguë, qu’elle prit selon les gradations indiquées. Elle arriva ainsi à prendre huit pilules (n° 2) par jour. Elle éprouvait une notable amélioration, soit pour l’intensité des douleurs, soit pour l’aspect de l’ulcération, dont les bords s’affaissaient et la surface se déterçeait. Ce bien-être, insolite pour elle, l’engagea malheureusement à outrepasser la dose des pilules : elle en prit douze, puis, pendant quelques jours, elle fut jusqu’à seize. À ce moment, elle fut saisie de tremblements des membres supérieurs, mais sans autres symptômes. Nous lui fîmes suspendre immédiatement le remède, et, au bout d’une huitaine de jours, elle reprit, une par une, les pilules n° 2, avec ordre de ne point dépasser le nombre six. Elle fut jusqu’à douze; mais, deux jours après, elle fut en proie à des vomissements opiniâtres; bientôt succédèrent des éblouissements, des vertiges. Les jours suivants, il y eut des spasmes des membres, la face devint cyanosée et le délire fut continu. A la photophobie succéda bientôt une cécité complète.

On devait croire que ces symptômes, s’ils ne s’aggravaient point, et n’amenaient point la mort, iraient en progression décroissante, comme on l’observe généralement dans l’empoisonnement par la belladone, l’aconit, etc. ; il n'en fut rien : ils persistèrent en grande partie pendant quinze jours; les vomissements, les spasmes, le délire eurent lieu durant ce laps de temps.

En confirmant en partie les phénomènes observés chez les animaux, cette observation démontre l’énergie des nouvelles préparations de ciguë; de plus, elle constate un fait important, c’est que la tolérance du remède n’a point eu lieu ; des accidents graves se sont manifestés au moment où l’on pouvait croire que l’ingestion répétée de doses assez fortes de la substance avait placé l'économie dans des conditions d’assuétude. 11 semble, au contraire, dans cette observation, que les accidents, pour se manifester, n’aient attendu que le point de saturation de l’économie par la substance, médicamenteuse. 11 ressort de ce fait ce que d’ailleurs l’expérience clinique a démontré quelquefois, pour d’autres alcaloïdes végétaux, qu’il ne faut point toujours se fier «à l’apparente inertie d’une substance active, administrée longtemps et à doses croissantes.

L’intoxication, selon le mode de réceptivité de l’organisme, se prépare à l’avance et éclate au moment où l'on s’y attend le moins. Ce sont des chances que l’on ne peut point calculer d’une manière précise, et qu’il faut être en mesure de prévenir. Depuis cette observat ion, nous avons apporté dans l’administration du re-

mède d’importantes modifications, et dont nous aurons à parler plus tard.