RE. RS

avant| aprèsfavant|après)avant après|avant|après

Hypodermique.|0,0015 1630 | 2400 | 1015 | 1310 | 13,22 | 10,3 | 21,54 | 28,72 Stomacale 0,004 | za. | 1800! Zd. | 1017! Id. |15,7 | Id. |28,26 Idem. 0,004 | Zd. | 2300! Zd. | 1013] Jd. | 9,75] Id. |23,4

Hypodermique.|0,002 | 963 | 1300 | 10171 10131 16,7 |11,6 | 16,11 | 15,08 ..| Stomacale Id. | 700! Id. [10261 Id. |15,2 | Id. | 10,64 Idem. 4. | 1350 Id. |1015} Id. |192,4 | Id. | 16,74

Dans le jour qui suit l'administration du médicament, les urines sont plus rares, plus chargées en matières excrémentilielles que normalement. :

: Eu résumé, à dose thérapeutique, le Strophanthus limite généralement ses effets, d’une part à l’augmentation de la diurèse, qui peut être considérable, mais non constante, et d'autre part à une augmentation passagère de la pression sanguine, le pouls devenant plus concentré et moins dépressible. Le Strophanthus est donc un diurétique ; nos expériences confirment ainsi les résultats obtenus par les cliniciens qui emploient cette substance pour produire la diurèse.

… Disons, avant de terminer cet aperçu symptomatologique, qu'il nous a élé donné dans l’Exp. xrx de produire par une application purement locale la dilatation pupillaire que nous obtenions

DNA EE par l'administration du Strophanthus à l'intérieur. Enfin, dans V'Exp. xviir nous avons cherché à nous rendre compte de l’action de cette substance sur le pneumogastrique. Nous nous étions assuré avant l’injection hypodermique que le preumogastrique mis à nu et excité avec la pince électrique amenait l'arrêt du cœur. Une heure après, on divise le nerf et le nombre des pulsations n’est pas influencé. C’est ce que MM. Gley et Lapicque

avaient trouvé lorsqu'ils disent dans leur communication à la

Société de Biologie : « Chez la grenouille dont le système nerveux est intact ou dont le bulbe et la moelle ont été complètement détruits, le cœur s'arrête de la mêmo façon sous l'influence de ce poison». Le pneumogastrique est donc hors de cause, et si peu de temps après. le nombre des pulsations augmente considérablement lorsque nous excitons lun ou l'autre de ses bouts, ce n’est pas au nerf qu'il faut rapporter cette augmentation, mais au cœur lui-même, dont le trouble considérable précède l'arrêt, comme dans nos autres expériences. L’anatomie pathologique nous fournira en effet dans le cœur l’explicetion de ce désordre fonctionnel.

2° ANATOMIE PATHOLOGIQUE. — Voici le résumé de nos recherches, A l’autopsie de 13 animaux, qu'ils soient morts de leur intoxication ou que nous les ayons sacrifiés pendant l’action du médicament, que l’examen ait été immédiatement ou qu'il ait été fait plusieurs heures après, nous avons constaté dans les lésions produites une gradation en rapport avec la dose. a

Cavilé thoracique. — Au cœur, le ventricule gauche est toujours en systole, le ventricule droit et les oreillettes en demisystole avec du sang ou des caillots noirs dans leurs cavités ; sous

l’endocarde ventriculaire, dans l’épaisseur des valvules même, :

on trouve des suffusicns et des hémorrhagies constantes, mais de dimensions et de siège variables ; le péricarde reste intact. Dans

les poumons, on rencontre également et sans exception des hémorrhagies diffuses sous la plévré viscérale et dans le parenchyme. | ;

Cavité abdominale, — Rougeur diffuse de là muqueuse stomacale au niveau de la grande courbure ; intestin émaillé, surtout au niveau du duodénum el parfois du rectum, d’hémorrhagies punctiformes, formant dans certains cas dés nappes d’un rouge foncé ; le foie est furlement congestionné, marbré d’ecchymoses noirâtres exlérieurement, saignant à la coupe. La vésicule biliaire est gorgée d'une bile jaunâtre, qui s'épanche dans le duodénum et que l’on trouve assez souvent mêlée au mucus qui recouvre l'estomac. La rate est le plus souvent normale; elle porte parfois sous sa capsule les mêmes traces hémorrhagiques et dans son tissu quelques points rougeâtres ramollis. Les reins sont toujours violemmentirrités, tantôt dans la zone intermédiaire, tantôt dans la couche corticale, toujours et avec une intensité considérable sür le sommet des pyramides. La vessie est fréquemment boursouflée, œdémateuse, avec un piqueté sanguin sous sa muqueuse.

Cavité crânienne. — Congestion, parfois suffusion sur les méninges externes et internes. Au bulbe, sur le plancher du quatrieme ventricule et tout le long de la substance grise de la moelle, on retrouve constamment une arborisation sanguine ou des dilatations vasculaires de faible volume sans élection de siège.

La question de savoir quel est, du cœur ou du poumon, l'organe qui meurt le premier, aura son importance dans l’interprétation de nos résultais ; aussi il conviendrait de l’établir avec précision. Nos expériences nous démontrent que le plus généralement le cœur meurt le dernier, que ses battements continuent alors que toute inspiration même organique a cessé. Cependant nous possédons deux expériences dans lesquelles les battements du cœur n'étaient plus perceptibles alors que se produisaient encore deux, trois et quatre de ces inspirations spasmodiques

LE 80 — “s de l’agonie. Il reste pour nous la conviction que le cœur meurt le plus souvent, pour ne pas dire toujours, le dernier. Chaque fois

que nous avons implanté une aig'ille dans le cœur où que la disposition de cet organe contre les parois thoraciques nous permettait de suivre les battements cardiaques, nous observions. leur cessation spontanée comme le phénomène ultime de la vie. Si à ce moment on ouvre rapidement la poitrine, le cœur est sensible à l'excitation électrique et mécanique, ainsi qu’on le voit notamment dans les Exp. r et x1. C’est ainsi que nous disons dans l’Exp. 1 : Deux minutes après la mort, l'excitation du. paeumogastrique ne produit pas de contraction du cœur — cela

n’est pas étonnant — mais les excitations faradiques, portées

sur l’organe lui-même, provoquent sa contraction et font même.

refluer le sang vers l'oreillette. Pris dans la main, ilexécute des contractions surtout dans la région du ventricule droit. Cinq minutes après, on n'obtient plus que des contractions vermicu-

laires des faisceaux musculaires dù cœur en rapport avec les.

électrodes.

Les muscles de la vie de relation sont excilables. L’estomac et les intestins ont donné, sous l'influence de l'électricité, des mouvements péristaltiques qui se sont éteints rapidement.

Mais il faut se hâter, car, cinq à six minutes après la mort, le cœur est inexcitable. |

Le sang estfluideetse coagule rapidement en un vaste caillot.

Voilà les faits dans leur simplicité, et ils sont assez éloquents par eux-mêmes; aussi n’aurons-nous pas de peine à mettre en lumière le mode d'action du Strophanthus.

Auparavant il nous reste à donner le résultat de trois expériences qui, à nos yeux, ont une imporlance capitale au point de vue de l'introduction du Strophanthus dans la thérapeutique. Nous voulons parler de l’Exp. xr, où l'animal, ayant recu en injection nypodermique une dose toxique non mortelle de Strophantihus, est sacrifiéune heure après ; de l’Exp. xvr, où l’animal

étant mis dans les mêmes conditions, on le laisse se rétablir et on le sacrifie après ; enfin de !'Exp. xvur, où l'animal, n’ayant reçu qu'une dose thérapeutique le matin et une autre le soir, est sacrifié pendant l’action de cette dernière.

Daps les trois cas, nous retrouvons les allérations caractéristiques dues au Strophanthus à des degrés divers. Très marquées dans la première et la troisième expérience, elles sont à demi effacées dans la deuxième.

Notons, en passant, que certains organes sont plus irrités que d’autres, suivant les cas. C’est ainsi que le foie est indemne ou peu congestionné chez les chattes et violemment irrité chez la chienne de ces trois expériences. Il n’y a donc pas de systématisation dans le mode d’action de cette substance, mais plutôt éleclivité sur les organes, suivant leur impressionnabilité propre. Quant à ceux qui sont plus spécialement en contact avec le poison, tels que le cœur, les, poumons et les reins, ils sont toujours violemment affectés, et les trois expériences que nous citons ne font pas exception à la règle. C’est ce qu'il était utile de constater.

Enfin, il est un dernier point à noter dans cette série d’autopsies. C’est l’irritation considérable de la muqueuse de l’estomac, du duodénum et de tout l'intestin grêle, lorsque les viscères ont été baignés par la bile. Is sont indemnes, au contraire, lorsque le foie est peu congestionné et qu'il n’y a pas de bile hors de la vésicule biliaire.

Si nous rapprochons ce fait de l’état d’irritation constante dans lequel nous avons trouvé la vessie, à des degrés divers, il est vrai, il nous semble naturel d'admettre que ceite irrilation est, comme pour la vessie, produite par le principe actif s’éliminant ici par la bile. Il n’y a pas de doute pour la vessie, puisque la plupart du temps nous avons décelé la présence du Strophanthus dans l'urine par le procédé indiqué par Helbing.

Tous ces faits tendent à nous faire voir dans le Sophia une action irritante locale. - | bras

Nous allons montrer qu’on ne Le pas les ‘expliquer sakamaats

ÿ II MÉCANISME DE L'ACTION DU STROPHANTHUS.

Jusqu'à présent, expérimentateurs et cliniciens s’accordent à penser que le Strophanthus est un médicament cardiaque, et ces

derniers admettent que la diurèse qu’il produit est secondaire à son action sur le système circulatoire, appliquant ainsi à la clinique les théories qui règnent actuellement sur le mode d’action physiologique de celte substance. Tous les expérimentateurs pensent en effet que le cœur est le siège d'élection de l’action du Strophanthus, et ils admettent que c’est par ses effets sur ce dernier organe que cette substance tue l'animal. Ils ne différent que sur un point: tandis que les uns veulent que le Strophanthus agisse directement sur le muscle cardiaque et tue ce muscle, les autres peusent que l’action de ce poison sur lé cœur est consécutive à une impression première sur le système nerveux central ou sur les ganglions intra-cardiaques. Étudions, à la lumière des “faits, ces deux théories, que nous pouvons désigner ‘sous le nom de théorie musculaire et de théorie nerveuse. |

1° La théorie musculaire repose sur ce fait que, de tous les organes, le cœur serait celui qui meurt le premier sous l'influence du Strophanthus, et qu’une fois privé de mouvements spontanés le muscle cardiaque ne réagit plus aux excitaiions mécaniques ou électriques. Nos expériences ne corroborent nullement la manière de voir de MM. Carville et Polaillon. Chez la grenouille de lExp. vu, par exemple, le cœur a continué à battre pendant trente minutes après que la respiration eut cessé. Cette expérience est d'autant plus concluante que le cœur était à nu et qu’en dernier lieu la grenouille était morte depuis longtemps; le cœur,

arrêté comme la respiration, se remettait à batire lorsqu'on le piquait avec une épingle. Après uné série de contractions, il s'arrêtait, pour reprendre à la même excitation. En ontre, dès quele cœur a cessé de battre, on réveille facilement sa contractilité, soit par des excitations mécaniques, soit par des excitations électriques, ainsi qu’on peut le voir dès la première expérience. Nous ne pouvons donc admettre la théorie musculaire.

2° La théorie nerveuse repose sur des expériences faites par M. Pélikan et par MM. Gley et Lapicque. M. Pélikan admet cette théorie, parce qu’une fois que le cœur a cessé de battre l’excitation porlée sur le sympathique ou le pneumogastrique en rapport avecles ganglions cardiaques ne produit plus de contractions. MM. Gley et Lapicque rapportent au système bulbo-myélitique les effets observés sous l'influence du Strophanthus, parce que ces effets leur paraissent se présenter toujours dans le même ordre : atteinte à la respiration, puis atteinte à la circulation; mort à peu près simultanée du cœur et du poumon. Nos expériences ne nous permettent pasdavantage d'accepter cette théorie nerveuse. MM. Gley et Lapicque détruisent eux-mêmes, ce nous semble, leur interprétation en disant, dans le travail où ils l’émettent, que, malgré la section de la moelle ou des deux paeumogastriques, le Strophanthus amène la mort de la même manière que si cette section n'avait pas été faite, ce qui nous paraît forcément impliquer l’indifférence du pneumogastrique et de la moelle ; d’ailleurs nous avons sectionné pendant l’action du Strophanthus le pneumogas-trique gauche, et le nombre des battements cardiaques n’a pas été influencé. Quant à l’opiaion de M. Pélikan, la conservation de l’excitabilité du cœur, après la cessation des mouvements spontatiés de cet organe, comme nous l’avons déjà indiqué, démontre que les ganglions intra-cardiaques ne sont pas paralysés.

Du reste, quand on réfléchit à la désharmonie que rous avons signalée et qui existe, sous l'influence du Strophanthus, entro les

divers systèmes et les divers éléments fonctionnels d’un même système, à celte augmentation par exemple de la pression san-. guine qui s’accompagne de la diminution de l'amplitude et de la fréquence du pouls, il est difficile, sinon impossible, de rattacher à une origine nerveuse les effets produits par cette substance. Cette discordance, au contraire, s'explique facilement si l’on admet une action mécanique, action que démontre d’ailleurs Pautopsie.

Comment donc agit cette substance? Les lésions trouvées à l’autopsie, et qui se traduisent par des congestions violentes avec inflammation et suffusions sanguines du côté de la plupart des organes ne laissent aucun doute, ce nous semble, sur le mode d'action du Strophanthus administré à dose toxique. Ce dernier se comporte à la manière des irritants : cette act:on irritante peut seule d’ailleurs rendre compte des discordances qui existent entre les symptômes conslatés dans les divers systèmes et même dans un seul système.

Symptomatologie et anatomie pathologique s'accordent donc pour démontrer que c’est par action irritante qu’agit et tue le Strophanthus administré à dose toxique. |

Est-ce de la même maniére qu’agit cette substance administrée à dose thérapeutique ? Cela ne nous paraît pas douteux si nous envisageons, d’une part la modalité des effets produits et les résultats nécropsiques d’autre part. Nous retrouvons en effet entre les divers éléments fonctionnels de la circulation les mêmes discordances que lorsque cette substance est administrée à dose toxique, et si l’on sacrifie par hémorrhagie, pendant l’action du Strophanthus, un animal auquel on a administré une dose thérapeutique de cette substance, on trouve les lésions suivantes : Suffusions sous l’endocarde du ventricule gauche, hémorrhagies et suffusions dans le poumon; irrilation des reins, leur zono intermédiaire presque noire; foie pesant, congestionné.

C’est donc par une action irritante qu’agit le Strophanthus admiaistré à dose thérapeutique; dans ce dernier cas, il influence plus particulièrement le rein et le cœur, le fpremier de ces organes beaucoup plus que le second, et par suite la diurèse doit êlre rattachée à une action irritante du Strophanthus sur le rein, l’augmentation de la pression artérielle n'ayant qu’une influence secondaire.