TUBES

TUBES TÉMOINS Contenant du sérum à 1/1000

en gr. en gr.

0,54 NaClp. 100 Diffusion très nette 0,58 après 16 heures. 0,60

0,62 f Diflusion égale

Diffusion 0,64 ( après 16 heures,

très faible. 0,66 0,68

Pas de diffusion. 0,70

chen im Zusammenhang mit den isotonischen Coefficienten. Zeilschr. f. Biol., t XXVI S 414 etc — A. Mosso : Alterazioni dei corpuscoli rossi e coagulazionc dèl sangûc. Àtti del R. Accad. di Torino, mars 1887. - G. Viola : Alcune note intorno ail' isotonia dei corpuscoli rossi dell' uomo m condizioni fisiologiche e patologiche. Gazz. degli Ospitali, 1894, n" 12.

Même diffusion a été constatée dans des séries de tubes identiques, mais contenant du sérum aux titres de i/4.000, 1/6.000, 1/8.000 et 1/10.000.

Dans d'autres expériences, avec différents sérums, nous avons vu que l'action globulicide se produit encore quand le sérum est dilué à 1 /15.000 et même à 1 /20.000.

Nous pouvons représenter graphiquement ce phénomène en dressant des courbes d'une lecture simple et facile ; sur la ligne des ordonnées sont inscrits les titres des solutions salines employées, sur la ligne des abscisses les titres des dilutions de sérum; un trait noir vertical*, s'élevant plus ou moins haut, indique dans quels tubes la diffusion de l'hémoglobine a eu lieu, et par conséquent l'intensité du phénomène ; celui-ci était constaté, nous l'avons déjà dit, 16 et 24 heures après l'introduction dans les tubes de la goutte du sang dont on voulait apprécier la résistance globulaire. Voici, par exemple, deux de ces courbes :

Courbe n» 1. — Lapin 9, 1.450 gr. (2).

Solution NaCl p. 100.

Sérum d'anguille au. . . o 1/3000 1/4000 1/5000

On voit que la première ligne de cette courbe indique que dans les tubes où il n'a pas été mis de sérum d'anguille, la dif-

fusion ne s'est faite que dans les solutions à 0,48 et 0,80 de chlorure; les lignes suivantes montrent au contraire que, dans les tubes où on a introduit du sérum à 1/3.000, 4/4.000, 1/5.000, la diffusion s'est produite également dans tous et jusque dans les solutions à 0,70 de chlorure.

Courbe n» 2. — Lapin 9, 1,685 gr.

Solution NaCl «/o p. 100

Sérum d'anguille au . o 1/4000 i/sooo 1/6000 i/70oo i/sooo i/90oo i/ioooo

Tous les sérums n'ont naturellement pas une égale activité. Nous choisissons, parmi nos expériences, un exemple de différence d'activité entre deux sérums recueillis le même jour, celui de l'anguille A et celui de l'anguille B (voyez la courbe n" 3).

Courbe n° 3. — Lapin $, 1.590 gr. Sang carotidien.

Solution NaCl p. 100

Sérum d'anguille au. . o

Cette action dissolvante est donc extrêmement intense. Nous

avons cependant rencontré quelques sérums qui la possédaient h un moindre degré : l'un, par exemple, globulicide à 1/3.000, ne l'était plus à partir de 1/5.000; un autre, beaucoup moins actif encore, ne déterminait plus de diffusion à partir de la dilution à i /500 ; mais c'est le seul que nous ayons trouvé relativement aussi faible.

Les mêmes expériences faites avec du sang de cobaye ont donné des résultats identiques. Cependant, d'après quelques expériences comparatives, il nous a semblé que les globules du lapin sont encore moins résistants que ceux du cobaye.

Nous verrons plus loin que le sang d'un insectivore, le hérisson, se comporte au contraire tout différemment et offre une grande résistance à l'action globulicide du sérum d'anguille.

2. Influences qui modifient cette action globulicide. — a) Influence des variations de r équilibre osmo tique. — Le titre de la solution saline employée dans les expériences d'isotonie a-t-il quelque influence sur le phénomène que nous étudions? On a vu que, dans des solutions nettement hyperisotoniques, à 0 gr. 70 p. 100 NaCl, l'action globulicide se produit aussi bien que dans des solutions isotoniques, même quand le sérum est très dilué, à 1/i 0.000, par exemple. Néanmoins, quand on arrive à la limite de l'action, il semble bien que le titre de la solution saline (voir courbe n° 3, action du sérum B) prenne quelque importance. Cette réserve faite, on peut penser que l'action dont il s'agit est une action chimique qui s'exerce à peu près indépendamment des phénomènes physiques que mettent en jeu les expériences d'isotonie. Dans nos recherches, en effet, des quantités presque infinitésimales de matière, et en elles-mêmes et par rapport au volume des solutions isotoniques, suffisent à, modifier très profondément le globule. Il y a là une preuve certaine que les lois physiques relatives à l'équilibre osmotique d'un élément cellulaire ne s'appliquent qu'autant que n'intervient aucune influence chimique susceptible d'agir sur cette cellule.

b) Influence de la réaction. — Le sérum d'anguille est fortement alcalin. Nous nous sommes demandé si, en le neutralisant, on ne modifierait pas son pouvoir globulicide. Les essais

que nous avons faits dans ce but se sont montrés négatifs ; n( tralisé par de l'acide chlorliydrique, le sérum ne perd rien de pouvoir, comme le prouve la courbe ci-dessous :

Courbe 4. — Lapin 1.350 gr.

Solution NaCl p. 100

Séi-um d'anguille neutralisé par HCl à 0

c) Influence de divers agents chimiques. — On pouvait penser que d'autres influences chimiques agiraient plus efficacement. Nous avons essayé dans ce but divers produits de décomposition des matières albuminoïdes, la leucine et la tyrosine, et quelques liquides organiques, sérum d'autres animaux, bile de chien, de cobaye et d'anguille.

Action de la leucine et de la tyrosine. — Le choix des premières substances, leucine et tyrosine, n'était pas sans raisons. Au cours de recherches sur les ferments digestifs', nous avions cru remarquer dans quelques expériences que ces substances empêchent l'action de la présure; c'était là une interprétation erronée du résultat d'expériences dans lesquelles, comme nous le reconnûmes bientôt, l'activité de la présure se trouvait diminuée ou supprimée simplement par l'eau distillée. Néanmoins, comme pour d'autres motifs encore nous étions portés à rapprocher l'action du sérum d'anguille d'une action de ferment, cette interprétation passagère nous conduisit à rechercher si la leucine et la tyrosine n'exercent pas quelque influence empê-

i. Voyez les indications bibliographiques données page 21.

chante sur le pouvoir globulicide. Nous vîmes qu'il n'en est rien. Ces corps étant Irès peu solubles dans l'eau, nous avons employé des solutions saturées à 100°, dont nous faisions tomber une goutte dans les 5 c. c. de solution saline servant aux expériences d'isotonie, comme il a été indiqué plus haut; or, dans ces conditions, les dilutions de sérum même au l/lO.OOO se sont montrées aussi actives que dans les tubes témoins (sans leucine ou tyrosine).

Action de la bile. — La bile n'a pas plus d'action, celle de l'anguille même ou du cobaye, comme celle du chien, à la dose de 1 ou 2 gouttes pour les 5 c. c. des solutions servant aux essais, et cela vis-à-vis du sérum très dilué, à 1/10.000, par exemple.

Remarquons à ce propos que la bile par elle-même ne manifeste pas d'action globulicide dans ces conditions, contrairement à ce que l'on pourrait croire. On admet en effet que la bile détruit les globules sanguins. Aux doses auxquelles nous l'avons employée, c'est-à-dire à des doses très fortes, étant donné que dans nos tubes il n'y a qu'une goutte de sang, nous n'avons rien constaté de tel. Dans quelques cas cependant, nous avons neutralisé de la bile d'anguille (trouvée légèrement acide au papier de tournesol), et nous avons observé que cette bile ainsi traitée détermine une diffusion marquée de l'hémoglobine. Ce fait servirait peut-être à expliquer la différence entre l'action de la bile in vitro, non globulicide, comme nous venons de le dire, et in vivo, suivant l'opinion reçue, quand ce liquide, passant dans le sang et y trouvant un milieu alcalin, peut alors agir sur les globules. Encore est-il bon de rappeler que Hayem* a parfaitement indiqué que le sérum des ictériques ne contient pas d'hémoglobine dissoute.

Action de divers sérums. — Quant aux divers sérums que nous avons étudiés à ce point de vue, ni celui du hérisson, ni celui du cobaye ou du lapin, ni celui du chien, employés tels quels ou préalablement chauffés, n'empêchent l'action globulicide du sérum d'anguille. Il faut avoir soin dans ces expériences, bien

1. G. Hatem : Du sang et de ses altérations analomiques, Paris, 1889, p. 516.

entendu, de tenir compte de l'action globulicidc propre du sérum employé, quand il sert pour éprouver celle du sérum d'une autre espèce animale.

Mais il est une condition dans laquelle un sérum, celui du lapin ou du cobaye, par exemple, acquiert à un haut degré la propriété de s'opposer à l'action globulicide de l'ichtyotoxique, c'est lorsque le sérum provient d'animaux immunisés contre ce poison. Nous étudions plus loin ce phénomène d'une manière détaillée (voyez 2'' partie, p. 67).

d) Influence de la chaleur. — C'est sous l'influence d'une action physique, de la chaleur, que le sérum d'anguille perd aisément sa propriété globulicide. On sait, d'ailleurs, que le chauffage à oS-ôO**, pendant 30 ou même seulement 15 m., d'un sérum quelconque enlève à celui-ci son action dissolvante sur les globules rouges du sang d'une autre espèce; les expériences de G. Daremberg (voyez p. 3S, note 1) sur ce point sont très nettes. Or, nous avons constaté par un grand nombre d'expériences que le sérum d'anguille chauffé à 58° durant 15 m. perd tout pouvoir globulicide sur le sang du lapin ou du cobaye, même quand on l'emploie à des doses très fortes, 1/50 par exemple, et même non dilué. Ce n'est pas d'une atténuation d'action qu'il s'agit, mais d'une suppression absolue. Les deux courbes ci-dessous suffiront à montrer le phénomène :

Courbe n" 5. — Lapin albinos $, 5 kgr.

Solution NaCl p. 100

Sérum d'anguille

Sérum d'anguille chauffé 30'.

Courbe n» 6. — Lapin 9 , 2.630 gr.

Solution NaCl p. 100

Sérum d'anguille chauffé 15' à 58". 1/50 i/iOO 1/200 1/40O 1/500

Cette influence de la chaleur modérée ne conduit-elle pas à penser que la propriété globulicide est quelque chose d'analogue à une propriété de ferment? Il est facile de montrer que le sérum d'anguille, au point de vue de l'action en général de la chaleur sur sa propriété globulicide, se comporte de façon différente suivant la température : la température de zéro ralentit le phénomène et les températures de 20° à 40° l'accélèrent; l'expérience suivante suffira à le montrer :

Expérience VU. — Lapin albinos de 1.060 gr. Prise de sang dans la carotide droite; à 10 h. 30 m., on en fait tomber une goutte dans chacun des tubes ci-dessous qui contiennent 5 c. c. NaCl à 0,66 p. 100 (solution légèrement hyperisotonique) et du sérum d'anguille à des litres divers; on dispose trois séries de tubes que l'on place, les uns à la température de zéro, les autres à 23° et les derniers à 36°; voici ce que l'on a observé :

Avec 1 goutte sérum d'anguille DIFFUSION

Pas de diffusion à 12 heures; diffusion à 1 h. 45. Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion

à 1 h. 45; légère diffusion à 3 h.

Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion

à 1 h. 45; pas de diffusion à 3 h.

Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion à 1 h. 45; pas de diffusion à 3 h.

iTube no 1 . . . à 1/1000

Avec 1 goutte sérum d'anguille diffusion

Diffusion à 12 heures.

Pas de diffusion à 12 heures; Irès légère diffusion à l h. 45. Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion

à 1 h. 45; pas de diffusion à 3 h.

Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion

à 1 h. 45; pas de diffusion à 3 h.

Duffusion plus marquée à 12 heures.

Pas de diffusion à 12 heures; diffusion légère à 1 h. 45.

Pas de diffusion à 12 heures; pas de diffusion

à 1 h. 45 ; pas de diffusion à 3 h. Pas de diffusion à 12 heures ; pas de diffusion à l h. 45; pas de diffusion à 3 h.

Le phénomène s'est donc passé, à très peu près, à 23° comme à 36**; mais, entre les tubes maintenus à 0° et les deux autres séries, il y a des différences très nettes*.

Il nous semble encore intéressant de remarquer au sujet de ces expériences, que ce sérum, qui a perdu par le chauffage tout pouvoir globulicide, n'est pas pour cela devenu antiglobulicide. Au cours de leurs recherches sur le venin de la vipère, Phisalix et Bertrand ont trouvé que le sérum sanguin de cet animal, chauffé à 58°, perd ses propriétés toxiques et manifeste des propriétés antitoxiques et immunisantes; et leurs expériences les ont conduits à conclure que ces propriétés préexistent dans le sang*. On voit que le sérum d'anguille, au moins en ce qui concerne sa propriété globulicide, se comporte autrement. Nous reviendrons, d'ailleurs, sur ce point dans la seconde partie de ce travail'.

1. A partir de 4 heures, on a abandonné tous les tubes à la température du laboratoire et, comme d'habitude, après 24 heures, il y avait diffusion de l'hémoglobine dans tous.

2. Phisalix et Bertrand : Sur l'emploi du sang de vipère et de couleuvre comme substance antivenimeuse. C. R. de la Soc. de Biol., 23 novembre 1895, p. 751. Ces auteurs ont d'ailleurs relaté d'autres expériences d'après lesquelles ils considèrent ce fait comme général (Phisalix et Bertrand : Recherches sur l'immunité du hérisson contre le venin de vipère. C. R. de la Soc. de Biol., 27 juillet 1895, p. 639; Sur l'existence à l'état normal, de substances antivenimeuses dans le sang de quelques mammifères sensibles au venin de vipère. Ibid., 18 avril 1896, p. 396.)

3. A côté de l'action du sérum d'anguille sur les globules, il y aurait eu lieu peut-être d'étudier son action sur la fibrine, «On peut, en effet, constater aisé-

Tube n" i

— no- 2 ,

Tube n» 1 .

•2° Action sur le cœdr et sur la circulation.

Nous n'avons pas voulu entreprendre une étude analytique des troubles cardio-vasculaires provoqués par l'injection intraveineuse de sérum d'anguille. A. Mosso a commencé cette étude. Nous avons signalé l'intérêt des modifications cardiaques que l'on peut observer chez le lapin à l'un des travailleurs du laboratoire, M. E. Bardier, qui a publié sur cette question une note préliminaire ^ Dans cette note, Bardier décrit une phase de ralentissement du cœur, suivie d'une phase d'irrégularité dans les battements.

Il importe d'indiquer que, chez les lapins immunisés que nous avons mis aussi à sa disposition, ces troubles ne se produisent pas.

Signalons quelques autres faits. Avec les doses rapidement mortelles, toujours la respiration s'arrête avant le cœur; à l'ouverture du thorax, si elle est faite tout de suite après la cessation des mouvements respiratoires, on trouve le cœur battant encore.

La circulation périphérique n'est pas moins troublée. Il est facile de voir que les vaisseaux de l'oreille, chez le lapin, quand la mort n'est pas immédiate (c'est-à-dire ne survient pas en quelques minutes), se dilatent d'abord, puis se resserrent plus ou moins, quelquefois à un haut degré.

Si on enregistre les variations de la pression intra-carotidienne au moyen d'un manomètre à mercure, sur un lapin qui a reçu une dose moyenne (0,2 c. c. pour un animal de 4.700 à 1.800 gr.), après une légère élévation, on remarque que la pression s'abaisse un peu; cette chute est interrompue par moments par des éléva-

ment que le coagulum que donne le sang de l'anguille se redissout rapidement; la fibrinolyse est là très marquée. Mais si l'on met directement en contact un flocon de fibrine, même très petit, avec du sérum d'anguille, ce flocon reste inattaqué, dans les conditions les plus favorables de digestion artificielle. Bien mieux, la présence de sérum d'anguille n'empôche pas la formation de la fibrine, quand à un plasma oxalaté très dilué on ajoute une petite quantité de chlorure de calcium. Nous nous sommes assurés d'ailleurs que'ce dernier corps, à la même dose, n'est pas antiglobulicide.

1. E. BAUDiEn : Action cardiaque du sérum d'anguille. C. R. de la Soc de Diol 14 mai 1898, p. 548.

tions soudaines correspondant aux accès de mouvements convulsifs que présente l'animal. Ce sont là des observations analogues à celles que A. Mosso avait déjà faites.

Il y a des cas dans lesquels la vaso-dilatation doit être considérable, puisque l'on peut observer des hyperémies intenses. Nous avons trouvé maintes fois à l'autopsie les viscères très congestionnés et des suffusions sanguines dans le péritoine. 11 est vrai qu'il est permis de se demander si ce phénomène ne dépendrait pas plutôt d'une altération de l'endothélium vasculaire; ceci étant, le sang passe à travers les épithéliums et, comme il est incoagulable, il reste à l'état liquide dans les cavités séreuses. On peut penser que les substances dites hémorrhagipares agissent souvent de cette façon.

3' Action sur le système nerveux.

La description que nous avons donnée dans le chapitre I (p. 24 et suiv.) des accidents de nature convulsive ou d'ordre paralytique montre combien le système nerveux central est atteint par le sérum d'anguille. Quelques observations détaillées ne seront pas inutiles ici.

Expérience VIIL — Cobaye ^ de 374 gr. On injecte dans la veine jugulaire droite, à 5 h. 26 m., 0,01 c. c. de sérum, dilué dans 0,25 c. c. d'eau salée à 8 p. 100. Pas d'accidents immédiats. Le lendemain, en le prenant, on voit éclater brusquement une attaque convulsive, consistant en contractions cloniques; puis le train postérieur se paralyse. De 4 h. 30 m. à 5 h., on note plus de dix attaques spontanées; les phénomènes relevés sont les suivants : efforts de vomissements, secousses des masséters et de tous les muscles, chute sur le flanc, sécrétions lacrymale et salivaire, miction (urines claires), paralysie des extenseurs; par moments, l'animal se redresse et peut se tenir sur ses pattes, puis une nouvelle attaque survient. A 5 h. 12 m., température rectale =39»,6. Mort de l'animal à ce moment. La rigidité cadavérique arrive presque immédiatement.

Expérience IX. - Cobaye $ de 432 gr. Injection dans la vemc

jugulaire droite, à 6 h. 18 m., de 0,02 c. c. de sérum d'anguille, dilué dans 0,5 d'eau salée. Quelques accidents immédiats : mâchonnements, abattement; plus tard, accélération respiratoire, tremblements généralisés (vers 6 h. 30 m.). L'animal se remet. Le lendemain, vers 5 h., contracture très forte des membres, salivation; puis phase d'attitudes forcées, caractérisées par l'écartement et la raideur des pattes et par de l'opisthonos ; en même temps, secousses dissociées des muscles des cuisses (analogues à celles que l'on constate souvent chez les animaux thyroïdectomisés et que l'animal précédent a aussi présentées); à 5 h. 55 m., la température rectale = 3 8", 6; de 6 h. à 6 h. 15 m., polypnée très intense. Le lendemain matin, on trouve l'animal mort.

On remarquera que, malgré les mouvements convulsifs, il n'y a pas eu chez ces animaux d'élévation thermique.

Il ne nous semble pas nécessaire de multiplier les observations analogues.

Expérience X. — Lapin albinos $ de 1.450 gr. De S h. 23 m. à 5 h. 24 m., injection dans la veine marginale de l'oreille gauche de 0,4 c. c. de sérum dilué dans 4 c. c. d'eau salée. Dilatation immédiate des vaisseaux de cette oreille. A 5 h. 25 m., paralysie du train postérieur; puis l'animal se relève pour s'affaisser de nouveau; polypnée; vaso-constriction auriculaire des deux côtés à 5 h. 28 m. A 5 h. 29 m., l'animal se met à marcher. A partir de 5 h. 35, on observe par moments des contractions fibrillaires des masséters; la salivation s'établit à ce moment. L'animal s'affaisse alors de nouveau, reste étendu sur le flanc et présente une violente dyspnée. A 6 h. 15 m., on constate que la sensibilité à la douleur est perdue; on peut marcher sur les pattes sans que l'animal réagisse; cependant le réflexe rotuiien est conservé. A 6 h. 33 m., température rectale = 35°,9. A 6 h. 50 m., la pression d'une patte antérieure provoque un mouvement (sensibilité douloureuse reparue). A 6 h. 55 m le réflexe rotuiien est très affaibli et plus à droite qu'à gauche. Par la pression d'une patte antérieure, très léger mouvement de défense : la patte se retire un peu. A 7 h. 10 m., même étal;

dyspnée encore plus forte. On trouve l'animal mort le lendemain matin.

D'autres observations à peu près semblables nous ont montrd que la sensibilité à la douleur diminue chez le lapin. Le réflexe patellairc est conservé, mais s'affaiblit peu à peu jusqu'à la mort.

Tous ces troubles nerveux mériteraient, sans doute, une étude analytique. Les longues recherches dont on trouvera la relation dans la seconde partie de ce mémoire ne nous ont pas permis de l'entreprendre. Il est à supposer que le système nerveux, la moelle surtout, doit présenter des lésions graves, faciles à déceler grâce aux méthodes actuelles de fixation et de coloration des tissus. Nous avons déjà dit (voyez p. 30) que H. Kossel et A. Westphal avaient, en effet, trouvé des altérations importantes des cellules de la moelle.

4° Action sur l'œil.

Nous avons observé, du côté de cet organe, quelques faits qui n'avaient pas été, croyons-nous, signalés jusqu'à présent : d'abord, dans quelques cas, à une phase avancée de l'intoxication du ptosis* ; d'autres fois, quoique assez rarement, une exophtalmie très marquée; nous rapporterons à ce propos une expérience curieuse.

Expérience XI. — Lapin albinos $, de 4 kilogr. A 6 h. 39 m., injection dans la veine marginale de l'oreille droite de 0,3 c. c. de sérum dilué dans 3 c. c. d'eau salée à 8 p. 1000. Myosis à droite; la pupille gauche ne subit aucune modification. De 6 h. 40 m. à 6 h. 42 m. 30 sec, on voit une exophtalmie considérable se produire; les globes oculaires, énormes, s'avancent littéralement hors des orbites : le phénomène est aussi étrange que saisissant; puis ils reculent pour ainsi dire, rentrent dans les orbites. Vaso-dilatation auriculaire très marquée et myosis des deux côtés. A 6 h. 45 m., myosis à gauche, pupille plus dilatée à

1. Calmetle [Le venin des serpents, Physiologie de ''«««'jj' ^-^^^^^ ''''^ a vu le venin de serpents donner lieu à du plosis, surtout chez le suige.

droite; dyspnée. A 6 h. 50 m., l'animal s'affaisse; salivation; paralysie du train postérieur, puis du train antérieur presque en même temps. A 6 h. S5 m., la vaso-constriction remplace la vaso-dilatation auriculaire; myosis de plus en plus marqué. Convulsions et mort à 7 h. Hémorragie nasale.

Il est rare, toutefois, que l'cxophtalmie, quand elle se produit, soit aussi marquée qu'elle l'a été sur cet animal.

Quant au myosis, il est presque constant'. A la suite de l'injection intra- veineuse de la dose habituelle de sérum, la pupille se rétrécit; ce resserrement est souvent égal des deux côtés, d'autres fois, il est plus marqué d'un côté que de l'autre.

L'instillation ou l'injection intra-veineuse préalable de sulfate d'atropine n'empêche pas ce myosis. Quand celui-ci est réalisé, si on instille de l'atropine dans l'œil, le phénomène ne se modifie pas; au contraire, l'injection intra-veineuse de cette substance le diminue, sans cependant amener une dilatation pupillaire égale à celle qui surviendrait chez un animal normal. De même, l'excitation du segment céphalique du sympathique cervical fait dilater la pupille resserrée d'un lapin qui a reçu du sérum d'anguille. D'autre part, l'extirpation préalable du ganglion cervical supérieur d'un côté n'empêche pas la pupille de ce côté de se rétrécir. — L'action myotique du sérum n'est donc pas due à une paralysie des fibres sympathiques irido-dilatatrices. Tientelle à une excitation des filets irido-constricteurs? Nous avons essayé de trancher la question en pratiquant la section intracranienne du nerf moteur oculaire commun sur quelques lapins. On sait combien cette opération est difficile à réussir dans de bonnes conditions, c'est-à-dire de manière à ce que les animaux puissent être ensuite observés convenablement. Quelques-uns de ces lapins sont morts d'hémorragie et sur quelques autres la section du nerf avait été incomplète. Nous n'avons pas poursuivi ces essais. — Une autre observation nous a donné à penser que le sérum, quand même il exciterait les filets irido-constricteurs pourrait bien agir aussi sur les éléments musculaires de l'irisi

1. Nous avons eu quelquefois, mais très rareraenl, des sémms qui ne le delerminaicnl pas. Voyez, par exemple, les expériences IV et V, p. 33

c'est qu'après la mort le myosis est persistant; ce phénomène est extrêmement net'.

L'instillation directe du sérum (1 goutte dans l'œil) ne donne lieu qu'à un faible effet myotique, appréciable seulement par une comparaison attentive. Cette instillation irrite et congestionne fortement la cornée et la conjonctive.

Le sérum chauffé à 58° durant 15 m. a perdu son action myotique.

Enfin, sur les animaux immunisés de la façon qui sera indiquée plus loin, l'injection intra-veineuse de sérum ne produit pas non plus le myosis. Par l'état d'immunité, la manifestation de cette action physiologique est donc empêchée.

in. — Conclusions.

Résumons maintenant, d'une façon brève, les faits essentiels et nouveaux que nous avons constatés au cours de ces recherches sur l'action physiologique du sérum d'anguille.

C'est d'abord l'action globulicide si intense de ce sérum que nous avons étudiée en détail, avec les conséquences toxiques qu'elle comporte (hémoglobinémie, hémoglobinurie, phénomènes toxiques dépendant de cette destruction d'un grand nombre de globules). — L'analyse de ce fait nous a conduits à rechercher s'il n'y aurait pas moyen de l'empêcher. De là nos expériences d'immunisation et celles sur l'action antiglobulicide du sérum des animaux immunisés, dont l'exposé constitue la seconde partie de ce travail.

Parmi les phénomènes neuro-musculaires, outre la distinction que nous avons faite de deux formes de troubles nerveux, convulsifs et paralytiques, nous avons noté la production de

1. Cette observation suffit à combattre une hypothèse que I on aurait pu faire encore pour expliquer le myosis, à savoir que celui-ci tiendrait à la congestion de l'iris. Cette congestion est d'ailleurs très réelle ; nous avons déjà signalé l'injection si marquée de cette membrane qui survient sous TmAuence du sérum d'anguille et dont nous avons pu suivre aisément les progrès sur les nombreux lapins albinos sur lesquels nous avons expérimenté.

secousses fibriUaires très caractéristiques dans différents groupes de muscles.

D'autre part, nous signalons une action excito-sécrétoire remarquable (larmoiement, salivation) qui mériterait d'être

étudiée de près.

Nous avons aussi montré que le sérum d'anguille est un myo-

tique puissant.

Enfin, rappelons l'interprétation que nous avons été amenés à Honner des causes de la toxicité propre à ce sérum.