ACTION TOXIQUE DU SÉRUM DE TORPILLE (TORPEDO MARMORATA

Par E. GLEY

Les Murénides, dans le sang desquels A. Mosso a découvert un poison si violents sont des Téléostéens. Dans le sang d'autres poissons trouve-t-on aussi un venin? Prenons, par exemple, les Sélaciens. Parmi eux, il y a tout un groupe particulièrement intéressant au point de vue physiologique, celui des Hypotrèmes, comprenant les raies et les torpilles, c'est-à-dire des poissons électriques.

J'ai constaté que le sang de torpille [Torpédo marmorata) contient une substance très toxique pour divers Mammifères : chien, lapin, cobaye*.

On recueille aisément le sang de cet animal en introduisant une canule dans l'aorte, près du cœur. On centrifuge, on obtient une grande quantité d'un sérum clair, habituellement et très légèrement bleuâtre, qui se conserve sans altération à la glacière, si l'on a pris soin de le recueillir aseptiquement. Pour

* C. R. de VAcad. des Se, 13 juin 1904, t. CXXXVIII, p. 1547.

1. A. Mosso : Un venin dans le sang des Murénides lAi'ch. ital. de Biol., 1888, t. X, p. 141-169). Mosso a expérimenté avec le sang d'anguille, de congre et de murène.

2. Ces recherches ont été commencées à la Station biologique d'Arcachon où j'ai été accueilli, par le professeur .loiyet, de la façon la plus aimable. Depuis, il a pris la peine de m'envoj'er du sérum dans d'excellentes conditions. Je dois le remercier vivement de cette obligeance.

10 c. c. de sang, on a de 8 à 9 c. c. de sérum. Le sang contient donc peu d'éléments solides. Ce sang, quand il n'a pas été en contact avec les tissus de l'animal, coagule très lentement. Par la centrifugation, on obtient souvent, en réalité, non pas le sérum, mais le plasma. A la longue, il se forme dans ce plasma un caillot en sac. Le plasma coagule abondamment à la température de 56° ; on peut donc admettre qu'il contient beaucoup de matière fibrinogène.

Le sérum de torpille, injecté dans les veines du lapin, tue cet animal à la dose de 1,8 c. c. à 2 c. c par kilogramme*. Le sérum est préalablement dilué dans une égale quantité d'eau salée ou dans une quantité supérieure. A cette dose, les lapins meurent dans un laps de temps qui varie de 8 ou 10 min. (le plus fréquemment) à 40 min. Les principaux accidents consistent en des troubles respiratoires (augmentation de l'amplitude des mouvements respiratoires, dyspnée, quelquefois de la polypnée), de la parésie, un peu d'agitation motrice; la parésie s'aggrave rapidement et la respiration s'arrête, la sensibilité est conservée jusqu'à la mort ; à l'ouverture immédiate du thorax, on constate que le cœur bat encore.

Avec des doses moindres (1 c. c. à 1,5 c. c. par kilogramme), les animaux présentent des accidents plus ou moins graves (polypnée, parésie, diarrhée, abaissement de la température centrale) qui durent plus ou moins longtemps (en général, 24 h. avec la dose de 1,5 c. c. par kilogramme).

Ce sérum est un peu plus toxique pour le cobaye. La dose de 1,5 c. c. par kilogramme tue en 10 min. (l'injection est faite dans une veine jugulaire) ; avec 1 c. c, les animaux meurent en quelques heures (5 à 6 h.). Les troubles respiratoires et de la motricité sont analogues à ceux que présentent les lapins ; on observe quelques mouvements convulsifs» ; la mort est due aussi à l'arrêt de la respiration.

1. Le sérum d'anguille est environ dix fois plus toxique pour le lapin [voir L. Camus et E. Glky : Recherches sur l'action physiologique du sérum d'anguille (Arch. intern. de Pharmncodynamie, 1898, t. V, p. 247-305)].

2. Les lapins en présentent aussi parfois, mais cette phase est très brève

Je n'ai pas déterminé la toxicité pour le chien. Mais j'ai constaté sur cet animal qu'à la dose de 0,7 c. c. par kilogramme le sérum de torpille, injecté dans une veine, amène une chute considérable de la pression sanguine intra-artérielle et une grande diminution de la coagulabilité du sang. Ce sont des effets que produit aussi le sérum d'anguille. Quand la pression s'est un peu relevée, une nouvelle dose la fait de nouveau tomber. Il est possible que l'on obtienne cette diminution de la pression avec des doses plus faibles encore.

Quelques expériences m'ont montré que la grenouille est extrêmement résistante au sérum de torpille. Une grenouille de 64 gr. a parfaitement résisté, n'ayant présenté que de l'accélération passagère des mouvements respiratoires, à l'injection sous-cutanée de 2 c. c. de sérum ; une autre, il est vrai, du poids de 85 gr. (69 gr. si l'on défalque 16 gr. d'œufs), est morte, après avoir reçu la même dose, en trois jours, le train postérieur étant complètement paralysé dès le lendemain.

Le sérum chauffé pendant 15 min. à 57" perd ses propriétés toxiques. Du moins, une quantité un peu supérieure (2 c. c. 4 par kilogramme) à la dose sûrement mortelle chez le lapin et une dose double (3 c. c. par kilogramme) de la dose sûrement mortelle chez le cobaye n'ont pas provoqué d'accidents. On sait que tous les sérums toxiques perdent leur action par le chauffage au-dessus de 55°; c'est là un fait général.

Parmi les propriétés du sérum de torpille, il faut spécialement signaler son pouvoir globulicide. Par Jà encore, il se rapproche de tous les autres sérums. Les globules du lapin laissent diffuser leur hémoglobine en quelques heures dans une solution isotonique de chlorure de sodium à laquelle on a ajouté du sérum, même dilué à 1/1.000; après 24 h., il y a une légère hémolyse avec la dilution à 4/2.000. Les globules du cobaye sont im peu plus sensibles ; l'hémolyse est nette après 10 h. dans la dilution à 1/2.000; avec 1/4.000, il y a encore une légère hémolyse. Ce sérum est donc très hémolytique. Il l'est beaucoup moins cependant que le sérum d'anguille qui détruit encore les globules du lapin à 1/10.000 et à 1/15.000'. Ce sérum, chauffé à

56° pendant 15 m., a perdu cette propriété, môme une dilution à 1/10 reste sans effet.

Par des injections répétées et graduellement croissantes de sérum, on peut immuniser le lapin contre l'action toxique. En même temps, lorsque l'immunité est réalisée, le sérum du lapin a acquis la propriété antiglobulicide; une quantité déterminée du sérum de l'animal immunisé protège les globules d'un autre lapin contre l'action hémolytique d'une quantité déterminée du sérum de torpille'; la dose antihémolytique nécessaire varie naturellement avec le degré d'immunisation.

Je me propose de rechercher si le sang de la raie, poisson électrique du même groupe, est également toxique, et si le sang d'autres Sélaciens, non électriques, présente ou non la même propriété.