ÉTUDE PHYSIOLOGIQUE DE L’ERGOTAMINE
L'étude de l’action de l’ergotamine aux doses physiologiques et thérapeutiques a été entreprise par Spiro, puis fut poursuivie par Rothlin, Dale et Spiro, et d’autres auteurs.
l) Action sur l'utérus in vitro
L’expérimentation sur l'utérus isolé a été conduite selon la méthode aujourd'hui classique. Un lambeau d'utérus survivant est suspendu dans un liquide physiologique, Ringer ou Tyrode, maintenu à la température de 38°. Ce fragment d’utérus est fixé par une extrémité à un crochet fixe et est relié par l’autre à un système de levier qui enregistre sur un tambour, en rotation très lente, les allongements et raccourcissements du muscle. La substance à examiner est introduite directement dans le bain. Connaissant le volume de ce dernier, il est facile de calculer le seuil d’excitation, c’est-à-dire la dilution limite à laquelle une activité de la substance est encore enregistrable. Cette dilution-limite a été fixée pour le tartrate d’ergotamine à 1/100 à 200 millions (Dale et Spiro-Rothlin). Cette réaction physiologique est donc plus sensible que n'importe quelle réaction chimique
de l’ergotamine.
Les substances qui provoquent des contractions de l’utérus isolé survivant sont extrêmement nombreuses. L'Histamine, retrouvée dans des extraits d’'ergot, provoque ces contractions, en solution très diluée déjà. Spiro a démontré que l’histamine agit plus rapidement que l’ergotamine, mais que son effet ne subsiste que quelques instants. De plus, même aux doses physiologiques, l’histamine provoque une contracture de la musculature utérine qui vient supprimer le rythme normal de l'utérus, qui consiste en une alternance de contractions et relâchements du muscle utérin.
L’ergotamine présente l’action persistante caractéristique de l’ergot de seigle. Elle agit plus lentement, parfois seulement au bout de quelques minutes. Par contre, une fois cette action en jeu, elle peut se prolonger pendant des heures et persister, même après des lavages répétés de l'utérus avec une solution physiologique. Les contractions rythmiques se reproduisent régulièrement; et pour provoquer une contracture permanente 1l faut recourir à des doses très élevées.
La figure | représente deux courbes de contractions observées in vitro sur l'utérus isolé survivant du cobaye. Ces courbes ont été enregistrées de telle manière qu’elles se superposent exactement pour l’ergotamine d’une part, et l’histamine d’autre part. En réalité, les deux courbes furent inscrites successivement à un certain intervalle.
La courbe ponctuée, à ascension rapide, représente l’effet de l’histamine. En o, l'addition de l’histamine a déterminé une contraction immédiate : en a le bain physiologique est renouvelé, et l’on observe un brusque retour à l’état primitif. La seconde courbe est typique de l’ergotamine. En o, addition d’ergotamine; au bout d’un certain temps
(chaque intervalle de l'échelle représente 6 secondes) apparaît une contraction dont l'intensité augmente peu à peu et qui devient rythmique. En b' et en b°, lavages répétés, malgré lesquels les contractions rythmiques persistent dans cette expérience pendant plusieurs heures (la figure ne montre que le début de la réaction) ; seule, une addition de papavérine parvint à supprimer les contractions.
Action sur l'utérus in situ
D PT ART TO TTC 1 0 ie CON NN GE TT
La figure 2 illustre l’action d’un demi milligramme d’ergotamine injectée dans la veine d’une lapine, sous narcose à l’uréthane. La courbe supérieure représente graphiquement les mouvements de l’utérus gravide en place, la courbe inférieure montre la pression carotidienne, sur la droite au bas de la figure est enregistré le temps à raison d'un trait toutes les 6 secondes. On remarque que la tension artérielle subit une légère élévation immédiatement après l'injection et se maintient longtemps à un certain niveau, tandis que sur l'utérus l’action apparaît deux minutes plus tard seule-
ment, sous la forme de contractions rythmiques énergiques et persistantes.
FIGURE 2 : d’après Rothlin
2) Action sur la pression artérielle
Rothlin a démontré expérimentalement que l'injection de doses d’ergotamine de 1/10 à 1/2 milligr. par kg d’animal (chien et chat), sous narcose, produit régulièrement une élévation de la pression sanguine de la grande circulation, tandis que la petite circulation n’est pas ou très peu influencée.
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ne”
Figure 3 Pression de la carotidienne et de l'artère pulmonaire chez le chat narcotisé à
l’uréthane.
3) Action sur le cœur
L’ergotamine exerce sur le cœur une action chronotrope négative. Les injections répétées diminuent la fréquence du cœur. Ce ralentissement du cœur, une fois établi, peut persister relativement longtemps. La pression artérielle se maintient toutefois à son niveau normal. Cette influence négative apparaît également après le sectionnement du vague ou l’atropinisation de l’animal. Ces observations ont été relevées dans les expériences sur la pression sanguine où l’on a eu recours à des injections répétées d’ergotamine. :
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Pression sanguine chez le lapin narcotisé à l'uréthane.
La courbe a, montre la pression carotidienne normale avec 51 battements cardiaques en 12”. La courbe b, représente la pression sanguine après injection de 0,5 mgr. d’ergotamine ; la fréquence cardiaque est tombée à 42 en 12”. Après la 3 injection de 1.0 mgr. d’ergotomine on obtient la courbe c ; la fréquence cardiaque s'est abaissée à 34 en 12'-. L'abaissement de la pression sanguine, malgré ce ralentissement cardiaque, est tres faible. Les ondes oscillatoires de Traube-Hering très apparente sur la courbe a ont disparu sur les courbes b et c.
Action sur la respiration
Les petites doses d’ergotamine, de | à 2 miligr., influencent à peine la respiration, la fréquence respiratoire reste la même tandis que le volume respiratoire est plutôt augmené. #
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Action sur l'appareil gastro-intestinal
L’ergotamine provoque une augmentation de la motilité gastro-intestinale. Comme nous le verrons dans le chapitre suivant, l’ergotamine annihile l’action inhibitrice de l’adrénaline sur l'intestin isolé du cobaye.
4) Action de l’ergotamine sur le sympathique
L'expérience que nous venons de voir sur l’action de l'Ergotamine sur le cœur est caractéristique d’un pouvoir inhibiteur de cet alcaloïde sur les nerfs accélérateurs du sympathique. Parmi les substances neurotropiques, c’est-àdire ayant une affinité élecüve pour le système nerveux autonome, on distingue des agents sympathicotoniques et paresympathicotoniques, selon que leur action porte exclusivement ou plus électivement sur le système sympathique ou sur le système parasympathique. Cette distinction a été établie à un point de vue plus strictement fonctionnel qu'anatomo-pathologique, elle est conditionnée et légitimée par la physiologie pharmacologique. Le groupe des agents parasympathicotoniques renferme un certain nombre de médicaments bien connus, excitateurs ou inhibiteurs de ce système : les alcaloïdes de la belladone, la pilocarpine, la physostigmine, etc. L’atropine paralyse le parasympathique, la pilocarpine, au contraire, possède une action excitatrice sur ce système. Entre ces deux effets antagonistes, il y a un rapport défini : une dose adéquate d’atropine neutralise l'effet excitateur d’une dose correspondante de pilocarpine
et vice-versa.
En ce qui concerne le système parasympathique vrai, ces conditions pharmacologiques se retrouvent. L'adrénaline est
