GLYCOGÈNE

Au début de notre travail, nous avons annoncé que la substance homogène qui se trouve dans les cellules de notre tumeur est du glycogène: il nous reste maintenant à prouver qu'il en est bien réellement ainsi. Pour celà , nous devons , tout d'abord , établir nettement quelles sont les propriétés du glycogène.

D'après Claude Bernard et Hensen, à qui nous devons la découverte de cette substance capable de se transformer en sucre , le glycogène est un hydrate de carbone, que l'on peut isoler du foie frais, en traitant par de l'alcool l'extrait aqueux du foie. Il se précipite aussitôt sous la forme d'une poussière d'un blanc de neige, qui se colore en rouge par l'iode. Traité par les acides et les ferments, il se transforme rapidement en dextrine et en sucre.

Afin de constater l'identité de la substance présumée dans notre néoplasme avec du glycogène , une partie de la tumeur fut hachée en très fins morceaux, recouverte d'eau bouillante et broyée dans un mortier. Le liquide ainsi obtenu fut filtré plusieurs fois; mais il resta néanmoins très opalescent, laiteux.

Ce liquide présentait les propriétés chimiques suivantes:

1) Après addition d'une solution de Ltigol très étendue, il prend une coloration brun-foncé intense, que l'on peut le mieux comparer au brun-acajou.

2) 'L'alcool absolu forme un précipité blanc, amorphe.

3) Uacide tanniqiie n'exerce aucune action sur le liquide.

4) Soumis a V ébullition avec du Cu S O* et K O H , il ne se produit pas de réaction.

Le liquide contient donc une substance qui prend une coloration brune par l'action de l'iodure de potassium iodé et qui, par l'alcool, est précipitée sous forme d'une poudre blanche, substance qui n'est ni de la dextrine, ni du sucre: c'est donc probablement du glycogène.

Si maintenant l'extrait aqueux de la tumeur est chauffé pendant peu de temps, environ 3 minutes, avec de l'acide sulfurique dilué à 4°/^, la substance soumise à l'expérience s'est déjà transformée; car la coloration brune, au moyen de la solution de Lugol, quoique se manifestant encore, est cependant moins foncée; l'alcool ne donne plus un précipité aussi abondant; par contre, maintenant l'acide tannique réagit et forme un léger précipité. Le réactif du sucre indique encore l'absence complète de glucose. Le glycogène s'est partiellement transformé en dextrine.

Après que l'on a chauffé le liquide plus longtemps encore avec de l'acide sulfurique étendu , après dix minutes de cette coction , la solution d'iodure de potassium iodé ne fournit plus aucun changement de coloration : le glycogène s'est complètement transformé en dextrine, qui se précipite par l'acide tannique. Le réactif du sucre indique que déjà une partie de la dextrine s'est transformée en sucre.

Après quinze minutes, le glycogène, sous l'influence de l'acide étendu, s'est complètement transformé en glucose, car ni l'iodure de potassium iodé, ni l'alcool, ni l'acide tannique ne peuvent changer la coloration du liquide ou le transformer; seul le réactif de Trommer indique maintenant une riche teneur en sucre.

Ces réactions chimiques prouvent qu'il ne peut être question d'une substance autre que du glycogène qui , après avoir subi d'abord, de façon tout à fait typique, la transformation en dextrine , forme finalement du glucose.

Cette transformation du glycogène en sucre se produit aussi au moyen de la salive , mais cependant pas à froid. Ainsi, même si on abandonne, pendant plusieurs heures, à la température ordinaire , le liquide contenant du glycogène et auquel on a ajouté de la salive, par la seule présence de la saHve il ne se forme pas de sucre; ce n'est que si l'on chauffe ce mélange pendant quelques minutes qu'a lieu la transformation en glucose. Ce résultat ne concorde pas avec ceux de Barfurth ') qui, dans un liquide riche en glycogène, après avoir ajouté de la salive et l'avoir abandonné 5 heures à la température de la chambre, a pû prouver la présence du sucre, à l'aide du réactif de Trommer. Il se peut que dans l'expérience de Barfurth, la température de la chambre était plus élevée que dans mon cas; toutefois on voit que le ferment de la salive exige un temps très long et une température élevée pour produire une transformation du glycogène en sucre. La communication , faite par SCHIELE ^) , que l'on peut sous le microscope observer l'action de la salive sur le glycogène , en ce sens que la coloration par l'iode s'affaiblit progressivement jusqu'à disparaître complètement après un quart d'heure, ne peut donc pas dépendre, ainsi que le pense SCHIELE, d'une transformation du glycogène en sucre de raisin; car on devrait déjà, après un quart d'heure, constater aussi macrochimiquement la présence du sucre de raisin formé.

On ne sait en quoi consiste l'action particuHère de la salive, dont j'ai pu me convaincre aussi tant macrochimiquement que microchimiquement. Le glycogène de ma tumeur se dissout dans la salive beaucoup plus rapidement que dans l'eau; mais tandis

1) Barfurth. Vergleichende histochemische Untersuchungen iiber das Glycogen. Arch. f. mikr. Anal. Bd. XXV, 1885. p. 294.

2) Dissertation inaugur. Bern 1880. p. 20.

que la solution aqueuse conserve toujours la propriété de réagir vis-à-vis de l'iode, la réaction de l'iode sur la solution dans la salive cesse complètement. Peut être s'agit-il là d'une influence de la salive sur la solution d'iodure de potassium iodé, influence sous laquelle celle-ci perd le pouvoir de colorer en brun le glycogène.

D'après ces résultats chimiques il ne pouvait plus être douteux que la tumeur que j'ai étudiée ne contînt du glycogène, et même en quantité très considérable, car si l'on plaçait un petit fragment de la tumeur dans une solution étendue d'iodure de potassium iodé , ce fragment s'enveloppait d'un petit nuage brun foncé de glycogène dissous et coloré en brun.

Mais, par une expérience très simple, on peut aussi se convaincre macrochimiquement que la tumeur ne contient pas seulement du glycogène , mais aussi de la graisse. Pour celà , deux fragments de même grosseur, a et ô , sont enlevés de la partie centrale de la tumeur; l'un {a) est placé dans l'eau et l'autre {ô), dans l'alcool absolu. Déjà après quelques minutes, on voit que l'eau a pris un aspect bleuâtre, opalescent, dû au glycogène dissous, tandis que l'alcool reste parfaitement clair. Après que les deux fragments ont été maintenus dans ces liquides pendant 24 heures, il se trouve que le fragment a, des couches superficielles duquel le glycogène s'est dissous, prend dans la solution de Lugol un ton très brun et se colore en noir dans le liquide de FlemminGj par contre, le fragment ô reste sans subir de changement dans ce dernier liquide (il ne contient donc plus de graisse), tandis que dans la solution iodée, il s'entoure d'un nuage brun.

Il y a donc deux substances différentes , du glycogène et de la graisse, dans cette tumeur du cubitus.

Sous le microscope , la substance homogène, qui d'après l'étude chimique de l'extrait de la tumeur devait correspondre au glycogène trouvé, présentait les propriétés optiques et microchimiques suivantes :

i) Le glycogène constitue une substance homogène, très réfringente, d'un aspect verdâtre, qui se trouve dans les cellules à l'état de petites gouttelettes ponctiformes jusqu'à celui de gros grumeaux. Tandis que les petites masses de glycogène possèdent toujours une forme arrondie et ont, pour cela, été appelées ^gouttelettes", les grumeaux de glycogène, plus volumineux, ont une forme irrégulière; souvent aussi cependant ils sont sphériques, mais fréquemment on voit des formations en forme de rein ou de haricot, dont la concavité est tournée vers le noyau de la cellule.

Pour mieux s'assurer de la répartition et de la forme des masses de glycogène, il faut traiter de fines coupes par la solution de gomme iodée de EllRLlCH. (Une solution étendue d'iodure

de potassium iodé avec une quantité de gomme arabique sufifîsante pour que le liquide devienne filant, sirupeux)').

Le tissu conjonctif et la substance intercellulaire prennent aussitôt une légère coloration jaune clair; le noyau de la cellule forme un point jaune brillant clair, et dans la cellule, le glycogène est bien coloré (brun acajou), soit sous la forme de gouttelettes brun-clair, soit sous la forme d'une masse brun foncé (voir fig. 4, Pl. XVI). Dans le cas que j'ai étudié, je n'ai pas constaté cette différence de coloration entre les grumeaux de glycogène , telle que celle qu'a souvent observée Ehrlich ^), dans la même cellule , entre des sphères de même taille; comme je l'ai dit, les sphères plus volumineuses se caractérisaient seulement par une coloration plus foncée. (Qu'il soit en dit en passant que dans les parties de la tumeur dépourvues de glycogène (voir fig. le, Pl. XVI), se trouvent des sphères homogènes, de tailles diverses, qui restent indifl"érentes à la solution d'iodure de potassium iodé , et qui , par ce traitement , se colorent seulement en jaune intense; ces sphères, avec les autres réactifs colorants, prennent aussi une coloration foncée. Je n'ai pu déterminer quelle signification ont ces sphères hyalines, colloïdes (?), dépourvues de glycogène, qui sont toujours libres dans les fentes lymphatiques).

Le glycogène ne remplit pas complètement l'espace cellulaire; il reste un „vide", dont l'existence peut s'expliquer par l'action de l'alcool : l'alcool absolu a d'abord extrait complètement la graisse de la cellule; en second lieu l'action coagulante de l'alcool sur le glycogène peut avoir contribué à la formation d'un vide dans la cellule.

Barfurth ^) a fait absolument la même observation dans les cellules de substance conjonctive que Brock appelle des cellules plasmatiques. Il attribue le vide en partie à l'action de l'alcool , en partie à la présence d'une substance „ hyaline" qui ne se colore pas en jaune par l'iode. En raison de l'absence complète de caractères optiques, il me semble pourtant qu'il n'est pas exact d'admettre l'existence d'une substance hyaline. Il peut d'ailleurs aussi se produire un vide dans la cellule par le fait que des masses de glycogène, ayant la consistance d'un liquide filant, sont enlevées mécaniquement des préparations par le rasoir, lors de la confection des coupes: souvent, en effet, on voit des cellules absolument vides, au milieu d'autres cellules dont la sphère de glycogène se trouve en partie seulement encore dans la cellule et en pailie placée sur le tissu conjonctif ambiant ou sur la membrane cellulaire. C'est de cette façon que s'explique

1) Ehrlich. Ueber das Vorkommen von Glykogen im diabetischen und im normalen Organismus. Zeitschr. f. Klin. Med. Bd. VI. 1883. p. 46.

également la présence apparente de glycogène dans le tissu conjonctif; il sutïït alors de mouvoir la vis du microscope pour s'assurer que ces grumeaux de glycogène ne se trouvent pas dans mais bien sur le tissu conjonctif. Dans aucune de mes coupes, le tissu conjonctif ne contenait de glycogène; ce dernier résidait toujours dans les cellules. Langhans ') aussi a vu le glycogène surtout dans les cellules; il déclare cependant en avoir aussi trouvé en dehors des cellules, dans des fentes et lacunes du tissu, même parfois en très grande quantité. Il se pourrait que, dans ce dernier cas, il ne s'agissait également que d'un déplacement, par le rasoir, des grumeaux de glycogène.

De même que les fibres du tissu conjonctif et la membrane cellulaire, de même le noyau de la cellule reste toujours dépourvu de glycogène. Ce fait est en harmonie avec les constatations faites par tous les auteurs qui se sont occupés de l'étude du glycogène.

2) La solubilité du glycogène dans l'eau peut aussi s'observer sous le microscope, en ce sens que lorsque l'on traite les coupes par l'eau, on ne constate plus aucun grumeau ni aucune gouttelette de glycogène et que le „vide" disparait; la solution de gomme iodée colore alors toute la cellule eu brun diffus. Ce n'est cependant que partiellement que la disparation des grumeaux caractéristiques de glycogène est due à l'action dissolvante de l'eau ; elle est due aussi en partie à l'élimination de l'alcool provoquée par l'eau (ce qui fait que le glycogène n'est plus fixé dans sa forme primitive, mais occupe tout l'espace cellulaire). En effet, lors même que l'on a maintenu dans l'eau la coupe pendant 14 jours, la solution iodée engendre encore une coloration brunâtre des cellules , ce qui prouve que ces dernières contiennent encore du glycogène en petite quantité.

Le glycogène, dans la tumeur que j'ai étudiée, se montre aussi assez difficilement soluble; mais la solubilité de l'eau augmente beaucoup quand on y ajoute quelques gouttes d'acide sulfurique.

La solubilité dujglycogène dans l'eau semble d'ailleurs, d'après Langhans, être variable pour les différents tissus qui le contiennent. Le glycogène des cellules cartilagineuses et des épithéliums stratifiés, par exemple, est moins soluble que celui du foie, des muscles etc. L'alcool, dans lequel les tissus ont été durcis, semble aussi exercer une influence sur la solubilité; il la diminue essentiellement.

3) Le glycogène n'est pas soluble dans la glycérine. SCHIELE a observé sur ses préparations microscopiques que le glycogène disparait après un long séjour dans la glycérine; dans le cas que j'ai étudié, j'ai trouvé, an contraire, le glycogène encore bien conservé après un séjour de plusieurs mois dans la glycérine. Dans nos collections, il y a même une préparation à

la glycérine d'une tumeur du rein (v. p. 333), qui est faite depuis environ 8 ans, et dans laquelle on peut encore nettement reconnaître les sphères de glycogène.

Pour conserver des préparations permanentes, il faut se servir de glycérine aussi dépourvue d'eau que possible et soustraire les préparations à l'action de l'air, au moyen de Damar ou de laque noire. Peut être doit-on attribuer la dissolution du glycogène dans la glycérine, telle que SCHIELE l'a constatée, à l'eau qu'elle contenait, s'il s'est servi de la glycérine diluée.

4) Si l'on place une préparation dans la salive, elle ne se colore plus en brun par la solution de Lugol. Nous avons déjà fait ressortir que ce phénomène ne peut être attribué à une transformation du glycogène en sucre de raisin. C'est uniquement une dissolution du glycogène dans la salive, dissolution qui s'accompHt en quelques minutes. Le traitement des coupes microscopiques par la salive est donc un procédé remarquable pour enlever aussi promptement et aussi complètement que possible le glycogène des préparations, surtout pour le cas où il est difficilement soluble dans l'eau. On distingue aussitôt avec beaucoup plus de netteté le mode de disposition et de distribution des cellules de la tumeur; dans notre tumeur, on obtient par ce traitement une image tout à fait typique : chaque alvéole est transformé par les membranes cellulaires en un fin réseau délicat, dont les différentes mailles sont entièrement vides; seuls les noyaux et une petite bordure de protoplasme peuvent encore se voir dans chaque cellule. Le passage suivant du travail de Ehrlich ') est absolument conforme aux images que l'on obtient de cette manière : „Man erhàlt auf Flàchenansichten pràchtige Bilder der Zellenmosaik, die durch ihre Deutlichkeit an die Silberzeichnungen der Endothelien erinnern."

5) L'éclat, c'est-à-dire la réfringence, des sphères de glycogène est notablement augmenté par l'action de Yacide acétique étendu.

6) Le glycogène, dans notre tumeur, n'a pas été confondu avec de la substance amyloide, attendu que par l'action de l'acide sulfurique , du violet de méthyle , du vert d'iode etc., ne se manifestaient aucunes des réactions de la substance amyloide.

Avant de m'occuper de la question de savoir quelle est la signification du glycogène dans les tumeurs, qu'il me soit permis de réunir quelques renseignements sur le point de savoir où et comment le glycogène existe dans l'organisme humain, tant dans les conditions normales que dans les conditions pathologiques.

Après que l'on eut découvert que le glycogène existe constamment dans le foie, on démontra ensuite sa présence régulière

dans beaucoup d'autres tissus: dans les muscles (Mac DonNEL, O. Nasse), dans tous les organes de l'embryon (Cl. Bernard), dans les yillosités du chorion, les poumons, le cartilage, l'épiderme etc. La recherche du glycogène dans les tissus normaux de l'homme apprit que, tandis que chez l'embryon humain une grande quantité de glycogène se forme dans tous les tissus, cette substance disparait progressivement dans le cours ultérieur du développement embryonnaire, de telle sorte que finalement, de tous les organes du corps de l'homme adulte, seuls le foie, les muscles, le tissu cartilagineux, et les épithéliums stratifiés de diverses muqueuses contiennent encore constamment du glycogène, quoique toujours en quantité beaucoup plus minime que les tissus de même nom de l'embryon. Dans ces derniers temps, Barfurth *) s'est notamment livré à une étude importante sur la présence du glycogène dans les tissus normaux. Il a soumis à une étude minutieuse non seulement les tissus des Vertébrés, mais aussi ceux des Invertébrés et, en ce qui concerne la répartition du glycogène' dans le règne animal, il en arrive aux conclusions suivantes :

1) Le glycogène existe à l'origine dans tous les tissus et dans toutes les classes d'animaux; on doit donc le considérer comme un produit normal de la nutrition des cellules.

2) Le glycogène est beaucoup plus répandu dans les tissus des Vertébrés inférieurs et des Invertébrés que dans ceux des Vertébrés supérieurs.

3) Chez le foetus des mammifères, on trouve du glycogène dans beaucoup de tissus qui en sont dépourvus chez l'adulte.

On peut ici aussi rendre compte des résultats , auxquels est arrivé Paschutin par ses recherches macrochimiques ^). Avant tout il a expérimenté sur les tissus d'embryons normaux de veaux et de chiens, jeunes et tout développés. Paschutin résume ses résultats de la manière suivante: „das Skelet, besonders sein Knorpeltheil, ist immer ziemlich reich an Glykogen, dasselbe betrifft selbst in noch hoherem Grade auch die Muskeln; dagegen enthàlt das Gewebe der Nervencentren im gesunden Zustande kein Glykogen, hochstens nur in friihen Stadien des Embryonallebens kônnen darin Spuren desselben entdeckt werden; Haut und Lunge enthalten es immer, und zwar in grosser Quantitât im Embryonalleben, in kleiner im postembryonalen ; der Magendarmtractus ist bei Embryonen reich an Glykogen, wàhrend er, wie es scheint, bei Erwachsenen sehr arm daran ist; die Nieren sind in fruhen Stadien des intrauterinen Lebens sehr reich an Glykogen, dann sinkt der Glykogengehalt und nach der Geburt sind nur noch Spuren desselben, und dièse auch nicht immer,

1) Vergleichend-histochemische Untersuchungen iiber das (Uykogen, von Dr. phil. und et Dr. Barfurth. Arch. f. mikr. Anat. Bd. XXV. 1885. p. 259.

2) D'après LuKjANOW, GrundzUge einer allgemeinen Pathologie der Zelle. Leipzig 1891. p. 163.

vorhanden; die Milz ist nie glykogenreich ; die Leber entwickelt Glykogen ziemlich spât, bleibt aber fur das ganze Leben das glykogenreichste Organ."

On voit que Paschutin fait aussi ressortir que les tissus de l'embryon sont plus riches en glycogène.

Il semble donc que la formation du glycogène joue un grand rôle dans les conditions normales, surtout pendant la vie embryonnaire. Le glycogène est également un produit de formation très fréquent dans les processus pathologiques.

A ce propos, il faut en toute première ligne citer le travail de Frerichs et Ehrlich dans lequel on a signalé la découverte d'une teneur constante en glycogène des reins dans le diabète, le glycogène s'accumulant alors surtout dans l'épithélium des anses de Henle. Ehrlich signale enfin que „sich der Korper des Diabetischen in Bezug auf die Vertheilung des Glykogens wie der gesunde Organismus verhâlt und dass mit Ausnahme gewisser Abschnitte des Nierenparenchyms nirgends eine die Norm ubersteigende Aufstapelung von Glykogen statthabe."

Cependant des observateurs plus récents sont arrivés à d'autres résultats. Ainsi AbelES^), sur cinq diabétiques qui avaient succombé dans le coma diabétique a pu, dans trois de ces cinq cas, non seulement constater une augmentation de la teneur normale en glycogène , de quelques organes , mais même trouver du glycogène dans des organes où normalement il n'existe jamais, par exemple dans le cerveau. PASCHUTIN rapporte également que parmi les organes des diabétiques, le cerveau est un de ceux qui contiennent le plus d'hydrates de carbone ^). KrawkOW a constaté, chez des diabétiques, une augmentation notable de la teneur en hydrates de carbone dans le tissu cartilagineux ') ; de même dans les cellules hépatiques on a souvent trouvé une quantité plus considérable de glycogène (ElCHHORST). On serait donc autorisé, d'après ces données, à conclure que dans le diabète sucré il se produit un dépôt notable de glycogène non seulement dans les reins, mais aussi dans la plupart des tissus.

On a aussi observé la présence de glycogène dans les organes enflammés (Kuhne)

Pour nous il serait très important de connaître si et dans quelles circonstances on a signalé l'existence du glycogène dans des néoformations pathologiques. Malheureusement nous ne possédons que peu de données sur ce sujet; on a bien publié çà et là des cas isolés de tumeurs riches en glycogène, mais il n'y a que le Prof. Langhans de Berne, qui ait étudié à ce sujet de nombreux matériaux.

2) Centralblatt f. d. med. Wissensch. 1885. Nr. 26.

3) Voir LuKjANOW 1. c. p. 162.

4) ViRCH. Arch. Bd. XXXII. 1865. p. 536.

5) ViRCH. Arch. Bd. CXX.

Les premières données concernant la présence du glycogène dans des tumeurs ont été fournies par Neumann ^) qui , dans son travail: „Ueber die Knorpel- und Chordazellen", mentionne que les cellules cartilagineuses des enchondromes contiennent aussi du glycogène, en plus grande quantité que les cellules cartilagineuses normales. Un peu plus tard, Hoppe-Seyler ^) a pu démontrer macrochimiquement la présence du glycogène dans une tumeur papillomateuse fraîche , et Paschutin dans un adénosarcome. Les recherches de SCHIELE *) nous ont fait connaître l'existence du glycogène dans des cancroides de la peau et des muqueuses „Uberall da, conclut SCHIELE, wo eine iippige Krebswucherung besteht , wo wir grosse Epithelialzapfen , die aus verschiedenartig gestalteten grossen Zellen zusammengesetzt sind, vor uns haben, mit einem Wort, wo die „infiltrirte Epithelialkrebsform" vorliegt, finden wir Glykogen. Wenig oder gar kein Glykogen sehen wir in den „flachen Epithelialkrebsen."

Marchand ^) publia ensuite le cas d'une tumeur probablement congénitale, consistant en fibres musculaires striées et contenant une quantité extraordinaire de glycogène.

C'est au Prof. Langhans que nous devons les meilleures données sur la présence du glycogène dans des néoformations pathologiques, ainsi que nous l'avons dit. C'est à son instigation que SCHIELE entreprit l'étude du cancroide; c'est lui qui publia des recherches sur le glycogène dans des carcinomes et des adénomes du testicule ^) et , l'année dernière , il publia les résultats de ses études, qui ont duré de longues années (environ lo ans) et qui ont porté annuellement sur 300 à 400 néoplasmes différents. Langhans n'a trouvé du glycogène que dans un petit nombre de cas; précisément les tumeurs les plus fréquentes, comme celles du sein, des glandes cutanées et lymphatiques et tous les processus tuberculeux donnèrent, à peu d'exceptions près, un résultat négatif. D'autre part, on a pu démontrer la présence constante /du glycogène dans les épithéliums stratifiés des cancroides, dans les carcinomes du testicule, les adénomes et les sarcomes du testicule, dans tous les enchondromes et dans certains sarcomes des os.

Comme tumeurs contenant, d'une façon inconstante, un peu de glycogène, il faut signaler: un cas de carcinome du rectum, un sarcome de l'os iliaque, puis, deux sarcomes de la peau, un sarcome du corps adipeux de la joue, un sarcome de la glande thyroïde (tandis que dans tous les autres cas de goitre, le gly-

1) Arch. f. mikr. Anat. Bd. XIV. p. 54.

2) Physiol. Chcmie. Berlin. 1877. p. 82.

3) Voir I,UKJAN0W 1. c. p. 170.

4) Inaug-Dissert. Bern. 1880. p. 19.

5) ViRCHOw's Arch. Bd. C.

6) Dans : Bearbeitung des Krankheiten des Hodens von KOCHER, Deutsche Chirurgie.

cogène n'existait pas) et enfin, quelques cas de tumeurs des fosses nasales , du larynx et des reins.

D'après ces données, la présence du glycogène dans les néoplasmes n'est encore que peu expliquée; on la constate dans des cancers et des sarcomes, c'est à dire dans des néoplasmes de nature épithéliale et de nature conjonctive, dans des tumeurs bénignes et dans des tumeurs malignes, chez des sujets jeunes et chez des personnes âgées. Langhans n'est pas non plus parvenu à résoudre la question de savoir si l'état de nutrition général et la nature de la nourriture influent sur la teneur en glycogène des tumeurs.

Les recherches faites jusqu'à ce jour n'ont mis en lumière quzm seul résultat positif: le fait que des tissus, qui déjà normalement renferment du glycogène (par exemple , le cartilage , les muscles), deviennent plus glycogéniques lorsque leurs éléments prolifèrent pour se transformer en tumeurs. C'est à cette loi que se rapporte le fait, signalé par Langhans, que le glycogène ne fait jamais défaut dans les enchondromes , ainsi que le cas, publié par Marchand, d'un rhabdomyome contenant une quantité extraordinaire de glycogène. Il est vrai que Neumann mentionne un cas de rhabdomyome , où il n'a pu démontrer la présence du glycogène; mais, d'après Klebs ^), dans ce cas de Neumann, il ne s'agissait par d'une formation musculaire parfaite , tandis que la tumeur étudiée par MARCHAND se caractérisait par des phénomènes de prolifération très active des fibres musculaires. . Barfurth ^) n'a aussi constaté la présence du glycogène dans les poils de la peau du lapin, que lorsque ces poils se trouvaient en voie de multiplication rapide. D'après lui, la formation et l'accumulation du glycogène sont essentiellement déterminées par l'accroissement des poils.

On doit admettre qu'il existe réellement une corrélation entre la prolifération cellulaire et le dépôt de glycogène; cette corrélation se trouve d'ailleurs confirmée par le fait que dans les tissus foetaux, dont chaque cellule possède un si grand pouvoir de reproduction, le glycogène se trouve beaucoup plus abondant et plus répandu que dans les tissus de l'adulte. Que l'on ne confonde pourtant pas ce processus, caractérisé par la formation d'un dépôt de glycogène dans des tissus en voie de prolifération, avec ces cas où il ne s'agit pas comme ici d'une accumulation locale du glycogène, mais bien d'une accumulation générale dans l'organisme, comme par exemple dans le diabète sucré. Nous serions entraîné trop loin, si nous nous engagions dans une étude détaillée pour expliquer le dépôt général de glycogène dans le diabète; on a émis trop d'hypothèses en vue d'expliquer la manière d'être et les symptômes de cette maladie, pour que

1) Handbuch der allgem. Patliol. Jena 1877. p. 95.

nous puissions songer à les résumer en quelques mots. Je me bornerai seulement à faire remarquer que dans le diabète la nutrition générale de l'organisme est modifiée pathologiquement ; les tissus ne contiennent plus leurs éléments nutritifs habituels; an contraire, le liquide nutritif s'est essentiellement modifié par suite de sa teneur anormale en hydrates de carbone. Si l'accumulation du glycogène dans les cellules se produit par résorption du sucre, comme le suppose par exemple Eberth pour les épitheliums rénaux, ou bien si l'on doit admettre avec Klebs que l'accumulation du glycogène doit être considérée comme une dégénérescence de la cellule, déterminée par le changement de nature de la nourriture, c'est une question que je n'essaierai pas de trancher; mais, en tout cas, la cause principielle du dépôt de glycogène réside dans le sang.

Dans les néoplasmes les rapports sont tout autres: le sang n'amène pas un apport abondant d'hydrates de carbone (dans aucun des cas publiés jusqu'à ce jour, on n'a fourni de renseignements sur l'existence de symptômes diabétiques qu'auraient présentés les malades, pas plus que dans les cas ') que j'ai étudiés, il n'intervenait de diabète). Le glycogène doit par conséquent s'être formé sur place. Il s'est formé probablement par une décomposition de corps albuminoides , déterminée par la proHfération cellulaire.

BOHM et Hoffmann ont démontré expérimentalement qu'il peut se produire dans l'organisme une formation d'hydrates de carbone aux dépens de l'albumine; la formation locale du glycogène dans des néoplasmes aux dépens de corps albuminoides des cellules me parait être une intéressante confirmation de ces expériences.

J'ai déjà indiqué plus haut que les faits acquis jusqu'à ce jour me semblent établir avec certitude que dans la plupart des tumeurs, si non dans toutes, le dépôt de glycogène est déterminé par une prolifération intensive des cellules. Ce fait rend déjà extrêmement peu vraisemblable la manière de voir de certains auteurs, d'après laquelle on doit considérer la présence du glycogène comme un phénomène de dégénérescence des cellules de la tumeur. Dans les cas que j'ai examinés, les cellules glycogéniques ne montraient par de traces d'une dégénérescence; leurs noyaux étaient toujours en bon état de conservation, ils se coloraient plus ou moins vivement par les matières colorantes, et très souvent j'ai même trouvé deux noyaux dans une même cellule (sans que j'aie constaté de mitoses cependant), toutes preuves que les cellules n'étaient pas. en train de mourir, mais qu'elles étaient capables de vivre; par contre, là où les cellules

i) Dans cette discussion, je réunis les trois cas que j'ai étudiés; non seulement l'endothéliome du cubitus, mois aussi les deux tumeurs glycogéniques du rein dont la description va suivre.

de la tumeur mouraient, le glycogène disparaissait; aussi n'ai-je jamais trouvé de glycogène dans les parties entièrement nécrosées de la tumeur.

D'après ce que nous venons de dire, la décomposition des hydrates de carbone dans les cellules de la tumeur devrait être considérée comme un processus de nutrition de la cellule vivante ; elle est en corrélation intime avec la prolifération exagérée des éléments cellulaires. Mais cependant il s'entend de soi-même que, indépendamment de cette prolifération cellulaire exagérée, d'autres circonstances encore interviennent dans l'accumulation du glycogène. En effet, si cette cause était la seule, toutes les tumeurs à croissance rapide devraient contenir beaucoup de glycogène. Or, les recherches de LaNGHANS ont établi que la plupart des néoplasmes, même à développement rapide, ne contiennent pas de glycogène. Quelles sont les autres circonstances qui interviennent? la nature histologique des cellules de la tumeur entret-elle en ligne de compte dans ce processus, ou bien doit-on attribuer une influence aux conditions générales de la nutrition de l'individu? Ce sont des questions ouvertes, que l'on ne sera en état de résoudre qu'après de longues et minutieuses recherches.

Je dois encore m'occuper d'un point: quelle influence exerce le dépôt de glycogène sur la forme de la cellule? Langhans ') n'a pu résoudre positivement cette question. Il est vrai qu'il trouva dans les sarcomes glycogéniques une forme des cellules autre que celle qu'elles possèdent dans les tumeurs qui ne contiennent que très peu de glycogène; mais il estime que ce n'est pas suffisant pour généraliser ce fait, car le glycogène faisait défaut dans des sarcomes où il s'attendait à en trouver, en raison de la forme des cellules. Il ne ressort pourtant pas du travail de Langhans quelle forme cellulaire est caractéristique des cellules glycogéniques. D'après mes observations, l'influence qu'exerce le glycogène sur la structure de la cellule est uniquement déterminée par la quantité de glycogène qui s'y trouve accumulée. Dans les trois cas d'endothéliomes que j'ai étudiés, où le glycogène existait en grande quantité, les cellules offrent une ressemblance frappante; elles rappellent le mieux des cellules adipeuses: on y retrouve la netteté des contours et le même aspect vitreux du contenu cellulaire. La graisse n'est pourtant en état de donner à la forme de la cellule un cachet particulier que lorsqu'elle se trouve accumulée abondamment en grosses sphères dans la cellule; lorsqu'elle s'y trouve en très fines gouttelettes, comme par exemple dans la dégénérescence graisseuse, elle ne modifie pas essentiellement la forme de la cellule. Il en est de même pour le glycogène: il ne donne aux cellules un aspect vitreux particulier que s'il s'y trouve accumulé en grande quantité. Dans certains carcinomes du testicule et sarcomes des os, où j'ai pu égale-

ment démontrer la présence du glycogène, la forme des cellules n'avait subi aucune modification; on ne trouvait pas ici des cellules caractéristiques, nettement délimitées; le glycogène dans ces tumeurs n'existait qu'en minime quantité, sous forme de gouttelettes très fines; la répartition du glycogène était généralement irrégulière; on ne trouvait cette substance que dans certaines cellules et non pas dans toutes. Macroscopiquement aussi les coupes de ces tumeurs se montraient moins riches en glycogène que celles des endothéliomes ; car tandis que les fines coupes de ces dernières tumeurs, placées dans la solution d'iodure de potassium iodée, prenaient aussitôt une coloration brun foncé intense, et celà de telle sorte que les nombreuses parties brunes de la tumeur se distinguaient nettement du tissu conjonctif qui n'était que faiblement coloré en jaune, cette distinction ne se manifestait jamais dans les autres tumeurs qui ne contenaient que peu de glycogène. Comme je l'ai dit, dans les cellules de ces tumeurs ne se trouvaient que de très fines gouttelettes de glycogène et jamais de gros amas, comme c'était le cas dans les endothéliomes.

La forme que prend le glycogène dans les cellules ne dépend d'ailleurs pas seulement de sa plus ou moins grande abondance; mais elle dépend aussi en partie de l'action de l'alcool. Lorsque l'on s'est occupé quelque temps de la recherche du glycogène, on est frappé de voir fréquemment cette substance affecter la forme d'une croissant dans les cellules. La convexité du croissant correspond au bord de la cellule; sa concavité est tournée vers le protoplasme cellulaire. Divers auteurs (GODET, SCHIELE, Ehr- LICH , LanGHANS) ont indiqué cette forme typique du glycogène ; ils ajoutent que tous les croissants sont disposés parallèlement les uns aux autres, leur concavité ou leur convexité étant tournée vers le même côté de la préparation. C'est ainsi que, d'après SCHIELE, le bord convexe des croissants, dans les épithéliums stratifiés des muqueuses, est toujours tourné vers la sous-muqueuse et leur concavité, vers la surface libre de l'épithélium. LANG- HANS admet aussi qu'il n'est pas rare que „das Glykogen in den Zellen immer nach der gleichen Seite des Praeparates hin hegt". Pour expliquer ce fait LANGHANS ') dit: „dass offenbar das Glykogen an derjenigen Stelle fixirt wird , welche es vermoge seiner Schwere in dem Momente der Erhartung einnimmt". S'il en était ainsi, dans toute l'étendue de la préparation tous les croissants devraient être dirigés vers un même côté. Or, celà ne correspond pas à mes observations: je n'ai trouvé les figures en forme de croissant qu'à la périphérie, jamais dans les parties centrales de la coupe; à la périphérie la face concave des croissants est toujours tournée vers le bord libre de la préparation. C'est ainsi que si la préparation affecte la forme d'un quadrilatère, les croissants situés dans la partie supérieure et ceux situés

dans la partie inférieure de la coupe sont tournés dos à dos (face concave) les uns vis à vis des autres; et il en est de même pour les croissants situés à gauche et à droite. Je n'ai pas toujours trouvé cette forme caractéristique du glycogène aux bords de la préparation; mais là où elle existait, la position et la direction des croissants étaient toujours celles que j'ai indiquées et elles n'étaient jamais inverses.

L'épithélium correspondant toujours au bord libre de la préparation, la concavité des croissants doit donc toujours être opposée à la sous-muqueuse; c'est ce que j'ai constaté constamment, conformément aux données fournies par SCHIELE. Il est certain que cette forme particulière que prend le glycogène ne dépend pas de l'action de la pesanteur, mais uniquement de l'action directe de l'alcool: l'alcool pousse pour ainsi dire devant lui le glycogène qui se trouve dans la cellule; le glycogène s'accumule donc contre la face de la cellule où l'alcool n'a pas encore agi, c'est-à-dire contre la face opposée à la surface du fragment de tissu. Au centre du fragment durci de la tumeur, où l'alcool exerce son action coagulante simultanément de tous côtés, il n'y a aucune raison pour que le glycogène s'amasse en un point déterminé de la cellule.

Dans toutes les tumeurs glycogéniques, que le dépôt de glycogène fût modéré ou abondant, j'ai eu l'occasion de constater ce même fait; jamais je n'ai trouvé les croissants typiques au centre, mais toujours aux bords de la préparation. C'est dans les parties les plus périphériques que cette forme caractéristique est le plus nettement marquée, et c'est là surtout que le glycogène prend , à l'aide de la solution de Lugol , une coloration beaucoup plus foncée , plus noire.

Nous terminons ici le chapitre de notre travail relatif au dépôt de glycogène dans nos tumeurs. Il ressort de ces données combien, à maints points de vue, sont encore imparfaites nos connaissances relatives aux circonstances qui déterminent la formation d'hydrates de carbone dans les cellules des tumeurs. „Wir stehen hier vor einem noch sehr dunklen Gebiet", dit Lang- HANS '), „das nur von weinigen betreten ist". On devrait avoir l'attention vivement attirée sur la présence de cette substance dans les tumeurs ; car il ne serait pas impossible que si nous possédions des connaissances plus étendues sur la présence et la répartition du glycogène dans les néoformations pathologiques, nous fussions amenés à voir sous un jour nouveau l'étiologie et la nutrition des tumeurs, le glycogène, jouant en effet un rôle si important dans la formation de l'organisme de l'homme pendant la vie embryonnaire.

DEUX CAS D'ENDOTHÉLIOMES GLYCOGÉ- NIOUES DES REINS.

Je décrirai maintenant deux tumeurs rénales, dans lesquelles l'aspect vitreux spécial des cellules, tout à fait analogue à celui des cellules de l'endothéliome du cubitus, permit déjà de supposer la présence du glycogène; le traitement par l'iode prouva que ces tumeurs étaient, en effet, abondamment pourvue de glycogène.