GELS

Hallopeau a obtenu de bons résultats de l’essence de Wintergreen, associée par moitié à l’étlier, dans le irai- *®iiient des plaques de pelade.

He traitement n’est aucunement irritant, il n'enllamme point le cuir cbevclu; son efficacité doit être rapportée

des effets parasiticides de l’huile de gaultbériu {Soc. “6 dermat. et de syphil., 18 mai 18i)3).

tiiviAo. — Voy. Fadagoza.

*i*YKiaAS (Portugal, prov. d’Extremadura). — Ces oaiix émergent à la température de 3:2° 8 G., et appar- ‘onnent à la classe des sulfurées. Elles sont identiques sous le rapport de la constitution chimique aux sources O Caldas de Rainha, situées d’ailleurs dans leur voisinage.

iii — I.a composi-

,'on chimique de la racine de cette plante a été étudiée 0 nouveau par F. -A. Thompson (Pftam. Era, janv. 1887,

Ringer et Muerelli avaient conclu de Faction physioogique que le gelsémium devait contenir deux alcaoïdes, l’un paralysant, l’autre tétanisant. Thompson renercha le second alcaloïde de la façon suivante :

La racine finement pulvérisée est mélangée avec le S'uième de son poids de chaux vive et épuisée par l’alnol. Celui-ci est acidulé par l’acide sulfurique, la chaux passée à l’état de sulfate est éliminée par filtration, et O liquide filtré est évaporé à moitié, abandonné au oiroidissemenl, puis on ajoute de l’eau tant qu’il se fait n précipité. Après vingt-quatre heures de repos il se “Opare en deux couches, la supérieure étant constituée Poi’ l’acide gelsémique, l’inférieure par les alcaloïdes à otat de sels, que l’on sépare facilement en enlevant la Partie liquide et lavant le précipité à l’eau. La solution ai évaporée Jusqu’à ce qu’une perte représente 12 livres ® la drogue, et lavée avec l’éther, à diverses reprises, P®ar enlever autant que possible l’acide gelsémique.

Le liquide renfermant les alcaloïdes est traité par l’ois ou quatre fois son volume de chloroforme, que l’on 6ile de temps à autre, et qui enlève l’acide gelsé- ®*ilue. On le sépare, on ajoute encore du chloroforme on précipite les sels alcaloïdes par un alcali. Les aloioïdes se dissolvent dans le chloroforme, on agite avec 0 1 eau acidulée d’acide sulfurique.

Les sulfates ainsi formés sont précipités par un alcali, ether dissout les alcaloïdes éliminés de leur combi- Oison. On reprend par l’eau acidulée de HCl qui cono^lit les alcaloïdes en chlorhydrates.

J, ^6 chlorhydrate de gelsémine étant insoluble dans ®ou, se dépose par le repos; le second alcaloïde étant uble dans son propre poids d’eau, reste en solution On sépare les deux chlorhydrates l’un de l’autre par “ liltralion.

La racine donne environ 0 gr. 15 à 0 gr. 25 p. 100 ‘itcaloïdes totaux. La proportion est de 1 d’alcaloïde "ouyeau pour 3 de gelsémine.

après Thompson la formule de la gelsémine donnée Gerrard- ne serait pas exacte. Elle serait exacteent C»i I[Gii^j;-0‘^ Nous ne reviendrons pas sur les opriétés de cet alcaloïde que nous avons déjà étudié. Juantau second alcaloïde, pour lequel Thompson profor*^ ® oom de gelséminine, il n’a pu l’obtenir sous absol^ ^l’istalline et n’est pas assuré de sa pureté

C’est une masse résineuse, brun foncé, dont la poudre est jaune. Sa saveur est amère et rappelle celle de la racine. Peu soluble dans l’eau cet alcaloïde se dissout bien dans l’alcool, l’éther, le chloroforme, moins dans l’éther de pétrole. C’est une base puissante qui neutralise complètement les acides en formant des sels neutres amorphes. Cet alcaloïde se distingue par la coloration pourpre passant au bleu pourpre qu’il prend en présence de l’acide sulfurique et du bioxyde de manganèse. Le chlorhydrate et le sulfate ont un aspect résineux lorsqu’ils sont secs. Leurs solutions sont d un brun foncé lorsqu’elles sont concentrées et jaunâtres quand elles sont diluées.

Us sont solubles dans moins de leur poids d eau, très solubles dans l’alcool, insolubles dans la benzine, 1 éther, le chloroforme.

La gelséminine serait l’agent tétanisant de la racine. Sa formule n’est pas donnée.

L’étude de ce composé n’est pas encore complète, car 011 ne sait s’il existe réellement, si c’est un produit de décomposition de Ja gelsémine, ou même s’il ne renferme pas un autre alcaloïde.

]j acide gelsémique ou gelséminique de Wormley est regardé par Uobbins (Deut. chem. Ges., 1876, p. 1182), par Dragendorff {Jahr. f. Pharm., etc., 1878, p. 640), par Schwartz {Inaug. diss., Üorpat, 1882) comme de Vesculine mélangée d’esculétine. D’après de nouvelles études, Wormley (Amer. Joiirn. of Pharm., imllel 1882) croit devoir maintenir l’acide gelsémique comme une individualité différant de l’esculine.

D’après les travaux de Cushry, faits daus le laboratoire de pharmacologie expérimentale de Strasbourg, sur les deux bases retirées de cette plante par Gerrard et Thompson, la base cristallisable possède bien les caractères décrits par ces auteurs.

Quant à la seconde base, la gelséminine, elle a d’abord été obtenue sous forme d’une masse résineuse brune, après purification elle est encore amorphe bien qu’incolore, mais elle devient jaune en présence des alcalis.

Spiegel l’a étudiée dans le laboratoire de l’inslitut pharmacologique de Berlin.

Son point de fusion est à 120°.

Son chlorhydrate est cristallisable, et est insoluble dans l’alcool, dont il se sépare presque entièrement, quand on neutralise la solution alcoolique de la base par l’acide chlorhydrique.

Le bromhydrate est cristallisable, l’iodhydrate et le sulfate ne le sont pas.

Le nitrate est le sel qui cristallise le plus facilement. Il est soluble dans l’eau chaude et l’alcool.

Sa formule n’a pu être déterminée.

La base impure, connue en Allemagne sous le nom de gelséminine, est une poudre brun grisâtre,, légère, très amère, amorphe, très soluble dans l’alcool, l’éther, le chloroforme, peu soluble dans l’eau.

Lorsqu'on mélange la solution alcoolique à l’eau, la base se sépare sous forme huileuse, et devient peu à peu solide sans cristalliser. Elle fond à 110-112°.

D’après Cushny Faction physiologique de cette base amorphe est beaucoup plus grande que celle de la base cristallisable. Une injection sous-cutanée de 1 milligramme produit-chez la grenouille une légère narcose qui persiste pendant quelque temps, tandis que 5 milligrammes de la base cristallisable ne produisent aucun effet brusque.

Elle dilate la pupille plus promptement quand on

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(JELS

l’applique localement, mais en mtîinc temps elle détermine de la douleur, de la rougeur de la conjonctive, ell'els qui correspondent à ceuxqu’avail signalés Tweedy, comme étant produits par la base à laquelle Wormley, avait donné le nom de gelséminiue.

En somme les bases de gelsémine ne paraissent pas pouvoir recevoir des applications thérapeutiques.

Toutefois A. Erhner {Philud. poiijcL, 18!)4, 111 à 114) a employé dans un certain nombre de cas de névralgie la gelsémine avec de bons résultats. 11 la donne à la dose de 2 milligrammes 2 fois par jour et n’a jamais observé d’effets fâcheux.

Action iihysioiogiqne. — l)u (jelsemium sempcrcirens, on a retiré un principe actif qu’on a appelé la Gelsémine. Celle substance détermine tout d’abord de l’excitation cérébrale, puis de la dépression; de même elle provoque de l’excitation des centres moteurs de la moelle, puis leur paralysie (Moritz). Tout d’abord augmenté, le pouvoir excito-moteur ou réllexe de la moelle est aboli. Finalement la paralysie atteindrait les plaques motrices comme le curare. La gelsémine est donc un paralysant moteur (Itouch, Sydney-Uinger, Murrel, llecad, Clarke, etc.). — Cette substance agit d’une façon analogue sur le centre respiratoire, qu’il excite passagèrement, qu’il ralentit ensuite et qu’il finit par paralyser. Selon certains auteurs, c’est le centre respiratoire qui est le premier atteint (Romisa et l’utzeys) ; à dose massive, c’est par paralysie de ce centre que surviendrait la mort (0. Berger). Fronmüllcr cite un cas à l’appui de celle théorie. Il s’agit d’un homme auquel on avait administré la dose énorme de 300 milligrammes de gelsémine (probablement amorphe et peu active) et qui éprouva dos défaillances, de l’anesthésie générale, du trismus, de la diminution, puis l’arrêt complet de la respiration, et chez lequel la respiration artificielle permit d’obtenir la guérison. La gelsémine, poison médullaire, semble donc être avant tout un poison bulbaire. Elle paralyse le centre respiratoire et tue par asphyxie.

Les effets sur \e système musculaire sont des plus manifestes. Administrée à l’homme à dose thérapeutique, elle détermine une sensation de fatigue généralisée, mais qui se porte plusspécialemontsur les membres inférieurs. Si cette dose est exagérée, il .survient de la paraplégie.

Les expériencesdeRoucb,surles animaux, démontrent que l’injection sous la peau d’une petite quantité de gelsémine diminue l’excitabilité réflexe et aussi l’énergie des mouvemeufs volontaires, la paresse qui en résulte étant assez forte pour que les animaux n’aient point grande tendance à se soustraire à des irritations douloureuses. Au moment où la paralysie des membres fait des progrès, il survient parfois des tremblements fibrillaires et des spasmes dans les muscles, l'uis, quand les mouvements réflexes et volontaires ont déjà perdu presque toute leur énergie, que la respiration va cesser ou môme qu’elle est suspendue, le cœur continuant à battre encore, surviennent des convulsions tétaniques, que l’on peut faire survenir en excitant l’animal. Quand elles sont la conséquence d’une excitation extérieure, elles lardent quelques secondosàparaitre, comme si lamoelle, épuisée, avait besoin de reprendre de l’énergie avant il’amener les mouvements convulsifs.

Lorsqu on l’emploie à petite dose thérapeutique, la gelsémine ne donne guère lieu à aucun phénomène du côté des voies respiratoires; mais, administrée à forte dose, elle détermine de la dyspnée qui, dans certains cas, peut aller jusqu’à une véritable détresse respiratoire. •

Le même phénomène se passe chez les animaux à sang froid et à sang chaud (grenouille, lapin, chien, etc.). La paralysie de la respiration se traduit par une dyspnée intense et des convulsions asphyxiques, et, avant mêiue que la paralysie des membres soit complète, l’arrêt oe la respiration est survenu.

Chez l’homme, aux doses thérapeutiques, la gelsémine n’a guère d’action manifeste sur la température, le cutur et le pouls. Il n’en est pas de même à dose expérimentale chez les animaux. Avec des doses moyennes, lecceur des animaux inférieurs ralentit progressivement ses battements pour s’arrêter tout à fait au bout de quelques heures. Si la dose donnée a été d’emblée très forte, le

nombre et la force des battements cardiaques diminuent de moitié en quelques minutes, puis viennent des irrégularités, de l’arythmie, et l’arrk du cœur en diastole se produit rapidement.

D’après Romisa et l'ulzeys, la gelsémine paralyse les extrémités périphériques du nerf pneumogastrique, et ce serait au ralentissement du cœur qui survient que serait dû l’abaissement de la température qu’on a observé.

Les efléls de la gelsémine sur les sécrétions ne sont pas encore bien connus. Tandis que, selon Rouch, cette substance détermine de la sécheresse de la gorge et une soif vive, tout en laissant persister la sécrétion salivaire» Van Renterghem, au contraire, a noté sur lui-même l’arrêt de l’écoulement salivaire en même temps que sécheresse naso-pharyngienne.

L’a[)plicalion de la gelsémine sur l'œil déterinine tout d’abord un peu de lotigeur conjonctivale; puis * survient de la mydriase. Prise par la bouche, elle donne également lieu à la mydriase, mais après une courte période de myosis au début (Tweedy). Les petites doses provoquent quelques éblouissements; des doses un peu plus élevées, de la dyplopie sansstrabisme apparent ; dose est-elle plus élevée encore, il y a du ptosis, dilnculté de l’accommodation et parfois strabisme. En application directe sur l’œil, la dose minima de gelsémine nécessaire pour obtenir la paralysie complète de l’accommodation serait 2,4ÜÜ fois moins forte que celle nécessitée par l’atropine (Doyer). Cette paralysie ne dure guère au delà de deux heures, ce qui rendrait son emploi très pratique quand il s’agit de simples explorations-

Mais, en raison des envies de vomir qu’elle détermine» la gelsémine est d’un maniement moins facile que 1 atropine.

Les expériences physiologiques de 0. Berger s’accordent pour admettre que la gelsémine, même à dose élevée, laisse la sensibilité et la conscience intactes. Cependant Dujardin-Beaumetz reconnaît au gelsémiuiu une action analgésique.

Selon Cushny, qui a repris l’élude de la gelséroin® (C'.'JHMAz“0*'*, 211C1), cette substance produit une exagération considérable du pouvoir excito-moteur de '® moelle épinière chez les animaux à sang froid. A dos® élevée, elle détermine la paralysie des extrémités intramusculaires des nerfs moteurs à l’instar du curare. action paralysante parait ne pas se propager sur les nerts sensitifs. La plupart des grenouilles empoisonnées avec de fortesdoses d’alcaloïde (0 gr. 02), sont mortes par arre du cœur, avant que l’excitabilité musculaire fût complètement abolie.

Chez les animaux à sang chaud (lapins), des injections intra-veineuses de gelsémine (0 gr. 5) n’ont influence ni la respiration, ni la pression sanguine, ni la température, ni l’état général. A la suite d’instillations dans

Cushiiy ii’a point constaté l’effet mydriali<iue, mais Simplement de l’injection ciliaire {Avch. /'. exper. Path. «• Pharm., XXXI, 1892).

La gelsémine, à la dose de 10 milligrammes, détermine unempoisonnement grave chez Rana temporaria. Le symptôme dominant est une hyperexcitabilité réflexe fes accusée, survenant une à deux heures après l’injecinn du poison dans le sac lymphatique abdominal et pou- '^ant persister plus de trois jours. A dose élevée, la gel- ^mine paralyse les extrémités des nerfs moteurs, comme milacurarine. En raison des analogiesde cette intoxica- •onavec celle produite chez la grenouille par la strychnine lavec celle dernière substance, il faut des doses plusfaibles, action curarisante survient plus tard), on peut réunir, point de vue pharmacodynamique, la gelsémine et la ^^ycluiino dans le même groupe. Selon R. Cushny, lagel- ^mine cristallisée est peu active. 11 n’a pu, avec elle, ob- ®iiir l’empoisonnement des mammifères. La gelsémine amorphe, au contraire, est déjà mortelle chez le lapin à a dose de 1 milligramme par kilogramme d’animal, llsur- ^'«nt, comme chez la grenouille, une paralysie deseeiiaiile du névraxe. Avec 1 milligramme, on obtient déjà a'm narcose prolongée chez la grenouille, en même temps fln Un tremblement de la tête lorsqu’on excite l’animal ; avec 2-3 milligrammes, la respiration s’arrête; avec milligrauimej les terminaisons des nerfs moteurs se Pâralysent et la mort est inévitable. Cushny compare action de la gelsémine à celle de la conicine.

11 résulte de ces expériences que les effets physiolo- ^flues que l’on a attribués à la gelsémine chez les aniaux à sang chaud, doivent être rapportés à une autre abstance que contient le gelséraium, la gelséminine. ®|te dernière est beaucoup plus active que la gelsémine. le produit : 1» une paralysie d’emblée du système ner- ®ux central qui a une marche descendante; 2” une paralysie des extrémités périphériques des nerfs mo- «urs analogue à celle que l’on obtient avec le curare, a paralysie qui en résulte affecte notamment le diap '’agrae. A côté de ces phénomènes, la gelséminine entendre une action mydriatique nette et prononcée et ^ e paralysie de l’accommodation. Par l’ensemble de ®a effets, cet alcaloïde se rapproche de la coniine.

thérapeutique. — En Amérique, son pays arigine, le gelsémium (jasmin de Virginie) a été em- |î‘aye dans le traitement des fièvres, névralgies, rhumaawes, maladies des yeux. Actuellement, sou emploi est p,ffuo exclusivement limité aux névralgies.

Lest surtout dans les névralgies faciales non contastives que la gelsémine paraît avoir de l’efficacité.

ynaery a cité plusieurs cas d’hémicranies, guéris par la ^a'semiiie. B. Clarke, H. de Wolff ont soulagé rapide- ®nt des névralgies dentaires par son emploi. Eymery, •ckam, Leeg, Üujardin-Beaumetz, Massigni ont obj !"*’ les névralgies sus ou sous-orbitaires, fron- , ®> temporale, soit des améliorations notables, soit ® guérisons complètes. Eymery, Ortil l’ont employée ®c succès dans la sciatique, et Jurasz a rapporté des Ufflples de névralgies faciale, intercostale, ilio-lomfi "’®’ ®®*atique, brachiale, qui furent promptement gué- Dans un cas, la maladie datait d’un an et demi. J. ®*®®uburgj Pelz, Spencer, Thompson, Oliveiro Castro, l’^bl**^"*’ obtenu des résultats également favo-

‘^ous les mêmes circonstances (névralgie du trinè T**’ .®‘^ontalgie névralgique, etc.). Cordes (de Cegig^pp'té 54 cas de névralgies diverses, dont 35 névral- ® faciales, toutes guéries, sauf une, par la gelsémine.

0. Berger a obtenu quelques sédations dans différentes névralgies ; mais il signale les inconvénients de son emploi : photopsie, vomissements, détresse respiratoire, orthopnée.

La gelsémine s’emploie depuis longtemps en Amérique comme fébrifuge. Dans les fièvres continues, son emploi est contre-indiqué, parce que, quand la gelsémine fait baisser la température, c’est qu’elle a atteint la dose toxique. Beaucoup de médecins s’en sont servi pour combattre la fièvre inleriuiltente. Caughey et Crey se sont loués de son emploi. Dans les fièvres qui avaient résisté à la quinine et à l’arsenic, ils ont vu la gelsémine obtenir la cessation de l’accès (’?).

La gelsémine ayant la propriété d’abaisser le pouvoir excito-moteur de la moelle, son emploi paraît rationnel dans le tétanos et le tic doitloareax et convulsif de la face. De fait, John Read, en particulier, a rapporté un cas de tétanos traumatique guéri par l’usage de la gelsémine. Bassette (Journ. of nerv, a ment, dis., 1890, p. 395) rapporte aussi que l’extrait fluide de gelsémium viridis, administré à petites doses progressivement croissantes, agirait très favorablement sur le tic convulsif douloureux. Mais les résultats obtenus ne sont ni assez probants ni asez nombreux pour que l’on puisse compter sur la gelsémine dans le tétanos et les tics convulsifs. Eymery a cité quelques cas de chorée qui semblent indiquer que l’on peut avoir l'espoir d’améliorer eette affection avec la même substance.

L'asthme spasmodique, les spasmes douloureux de la vessie et du. col de l’utérus, étant donnés les effets innsculaires relâchants ou paralytiques de la gelsémine, semblent aussi être passibles du même traitement. Cette action hypocynétique de la gelsémine l’a fait prescrire dans les mêmes circonstances et au même titre que l’hyoscyamine. Mais ce sont là des indications qui auraient besoin d’être mieux établies.

Enfin, la faculté de restreindre ou de supprimer les sécrétions buccales et iiaso-pharyngieiines de la gelsémine a conduit certains médecins à tenter son emploi dans le coryza. L’extrait fluide de gelsémium, à la dose de dO gouttes prise avant de se coucher, serait capable de couper court, dit-on, au rhume de cerveau, et cela dès la première dose {The Journ. of the Amer. med. Assoc., 1891, p. 994).

L’administration de la gelsémine sera toujours très surveillée. C’est là une substance très active qu’on administrera en solution ou en pilules, à la dose de 1 à 2 milligrammes et jusqu’à 6 milligrammes, dose à laquelle déjà se manifestent la sécheresse de la gorge et la gêne respiratoire.

L’assuétude ou accoutumance au gelsémium parait prouvée par une observation de Caldwell {Med. and Surg. Herald, 1886). Ce médecin rapporte le cas d’un homme qui, atteint d’une attaque de rhumatisme, prit une forte dose d’extrait fluide de gelsémium, qui produisit un excellent effet. Il répéta cette dose les jours suivants, et en retira le même bénéfice. En l’employant dans les mêmes conditions à différentes reprises, il s’habitua de telle sorte à l’usage de cette drogue qu’il en était arrivé à en absorber jusqu’à 30 grammes environ. 11 s’ensuivit de la pâleur, de l’émaciation, de la faiblesse et des hallucinations. Ces phénomènes allèrent toujours en croissant jusqu’à ce que cet individu devint complètement idiot. Plus tard, comme il augmentait toujours la dose journalière, aprés une année, la déchéance mentale était incurable et la mort survint en peu de temps.

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