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AzH. OC CH». Kiwj

Essai des sels de phénocolle. — D’après Schmidt (Pharm. Zeit., 1891, p. 75) le chlorhydrate pur doit présenter les réactions suivantes :

1“ 0 gr. 50 de chlorhydrate doivent se dissoudre dans 15 cent, cubes d’eau en donnant une solution limpide ;

2° La solution ne doit pas rougir le papier bleu de tournesol;

3° Le perchlorure de fer ne doit communiquer à la solution que la couleur jaune des persels de fer. 11 ne doit pas se produire de coloration rouge, même en chauffant (absence de phénétidine);

4“ La solution aqueuse chauffée à GO* et additionnée de quelques gouttes d’une solution de carbonate de soude ne doit pas dégager de sulfate d’ammoniaque;

5“ La solution additionnée de quelques gouttes de lessive de soude doit donner un précipité blanc pur (cristaux de phénocolle) ;

6° Chauffé sur une lame de platine il doit hrûler sans résidu.

Les réactions sont les mêmes pour l’acétate, excepté pour les essais 2 et 3. La solution de ce sel présente une légère réaction alcaline et, .à cause de l’acide acétique, la recherche de la phénétidine ne peut se faire qu’en ajoutant de l’acide chroraique, qui, dans le cas où il y a de la phénétidine comme impureté, donne lieu à une coloration rouge sang.

Action pliyslologitinc et therapeatique. — De ses

expériences sur les animaux, le docteur Kobert (de Dorpat) conclut que le phénocolle n’est pas toxique et qu’il ne provoque aucune altération du sang.

Ou {Journ. ofnerv. a ment, dis., février 1892) injecte à des grenouilles le chlorhydrate de phénocolle. A la dose de 12 centigrammes il observe la perte des réflexes, le ralentissement des mouvements du cœur et son arrêt en diastole; les nerfs conservent l’excitabilité au courant faradique. La ligature préalable des vaisseaux sanguins d’un membre n’empêche pas l’action du médicament de se manifester ; la perte des réflexes est donc due à l’influence du médicament sur la moelle épinière.

Il étudie ensuite l'action du phénocolle chez le lapin. 11 injecte 85 milligrammes de chlorhydrate dans les veines d’un de ces animaux et il obtient un abaissement de la pression sanguine, une diminution dans la fréquence du pouls et de la respiration. L’influence sur la pression sanguine se produit même après section préalable de la moelle à la région cervicale et des nerfs cardiaques à la nuque.

La dose de 1 gramme de chlorhydrate de phénocol e, donnée par voie hypodermique, accélère la respiration, fait pâlir les oreilles et détermine de la paraplégie-

S’appuyant sur les expériences de Kobert, le docteur Hertel (ü. med. Wochenschr., 1891) administre le chlorhydrate de phénocolle à des phtisiques fébricitan et à quelques malades atteints de rhumatisme articulair aigu. Il considère ce médicament comme un e.\cellen antithermique, analgésique. .\vec 1 gramme il abaiss généralement la température de 1“ à 1“ 5, et ce au bou de quelques heures, d’une seulement quelquefois. L’acim se prolonge pendant une ou deux heures. On peut donne jusqu’à 5 grammes par jour et obtenir ainsi une suppression totale de la fièvre. Du reste quand l’action meaicamenteuse cesse, on n’observe aucun phénomène fâcheu tel que frisson, malaise, etc. .

Hertel ne signale aucune influence, fâcheuse sur te

Après l’ingestion de fortes doses (5 grammes) lo® urines sont brunes et cette nuance s’accentue d’une faÇO^ plus nette par l’addition de quelques gouttes de perchlorure de fer.

L’élimination du produit se fait du reste rapidemen ■

Hertel préfère administrer le phénocolle en poudre plutôt qu’en solution.

Tels sont les premiers faits d’ordre thérapeutique se rapportant au phénocolle.

Ce produites! alors essayé simultanément comme antipyrétique, comme analgésique, comme antirhumatisnea •

Comme antipyrétique, Herzog(D. med. Wochenschpi > 1891, n” 31) le reconnaît utile. Avec 1 gramme pris au moment où la fièvre atteint son maximum, il obtient au bout d’une heure un abaissement de la température qu* s’accentue pendant trois à cinq heures. H remarque qu l’abaissement de la température s’accompagne presque toujours de sueurs plus ou moins abondantes; quelqu®' fois un peu de tremblement et quelques nausées.

Cohnheim {Ther. Monatsh., janvier 1892), Eichhors {Pharm. Prakt., 1892, n" 12), Kœniger, Dum (Wien. tn^"' Prakt., n' 20, 1892), Kucharjewski se montrent salisfa' du chlorhydrate de phénocolle.

Dum, comme Hertel et Cohnheim, insiste sur ce fait q“® la chute de la température est beaucoup plus prononce si l’on donne le médicament pendant le stade descendan de la fièvre que si on le donne pendant le stade ascendan •

Albertoni et Cresxmianno {Intern. Klin. Rundsch'i 12 juin 1892; — Riforma med., 1892) ont des résulta s favorables dans le traitement des fièvres palustres, administrent le chlorhydrate de phénocolle ordinair®' ment à la dose de 1 gramme et cinq à sept heures aval le début probable de l’accès. . ,

Ott, pour sa part, conclut que le phénocolle est rieur comme antipyrétique à la phénacétine, mais qn rendra des services dans le traitement des névralgies- ^

L’efficacité du phénocolle contre les névralgies est reconnue par Herzog qui l’a employé avec succès dan 2 cas de sciatique.

Pour Cohnheim l’indication du chlorhydrate de phénocolle se trouve principalement contre les douleurs e névralgies qui suivent ou accompagnent l’iiifluenza. n’a que des échecs dans les cas d’hystérie.

Eichhorst ne reconnaît aucun pouvoir antinévralgi<l“® à ce produit.

Kœniger conseille son emploi seulement dans les eas de névralgies a frigore.

Avec des doses variant de 50 centigrammes àl gram®®>

jusqu’à 5 grammes par jour, Rum a un échec complet “uns 3 cas de myélite chronique ainsi que dans la scia- «que. Par contre, il améliore et guérit, avec des doses •luolidiennes de 2 grammes, 5 cas de migraine.

Kucharjewski accorde aussi au phénocolle des pro- P^étés analgésiques.

Tous ces dilTérents auteurs étudient en même temps son action antirhumatismale.

Hertel constate dans le rhumatisme articulaire aigu **06 diminution notable des douleurs, mais sans abaisseront de la température.

Herzog, Ou, Kucharjewski en font un antirhumatismal «ès efficace. Cohnheim limite son application aux atteintes os l’humalisme aigu, ayant échoué dans le rhumatisme ohronique. Kœniger prescrit le phénocolle avec avantage à la dose de h, grammes par jour dans le rhumatisme Ofticulaire aigu.

Bum le considère comme inactif dans le rhumatisme, on moins aux doses modérées qu’il a employées dans la orainte des complications cardiaques. Quant à Eichhorst, n feconnait une efficacité beaucoup plus grande au sa- ''«ylate de soude.

Cucco (T/icr. Monatsh., avril 1893) s’est trouvé bien oo l’emploi du chlorhydrate de phénocolle dans la mala- ''r. Les expériences lui ayant démontré que cette substance est entièrement éliminée par Turine douze heures sprès son administration, il la prescrit A prendre douze heures avant le début présumé de l’accès. Il l’ordonne à 0 dose de 1 gramme à 1 gr. 50 par jour, en cachets de oB centigrammes à prendre pendant sept jours consé- ®oiifs; de la sorte on arriverait à couper sûrement la ®''ce. Dans quelques cas il a réussi à guérir les sujets hvec une seule dose de phénocolle, mais ces succès ne sont hhllement certains.

H n’a pas observé de phénomènes secondaires fâcheux. Lhez des sujets très affaiblis, il a seulement remarqué, hpcès l’administration de doses élevées, de la somnolence ®t de la dépression.

Chez 84 malades traités, Cucco a obtenu 52 succès, ‘1 résultats douteux et 7 échecs. Encore les 7 derniers ®hlades furent-ils observés trop peu de temps pour il soit possible de prononcer un jugement définitif, h'h résumé cet auteur considère le chlorhydrate de phéhocolle comme un excellent succédané de la quinine dans le traitement de la fièvre intermittente.

Ce nouveau médicament a reçu une récente applica- . '®n en qualité d’antiseptique chirurgical.

Ce docteur Beck, instructeur de chiriirgie clinique à nst-Gradnate Medical School de New-York, s’en est servi Pdhr le pansement des plaies et il le considère comme dn excellent antiseptique, aussi efficace que l’iodoforme présentant sur ce corps le double avantage de man- ^ner d’odeur et de toxicité. Il conseille, pour cet usage, d employer le chlorhydrate de phénocolle sous forme de d^ataiie à 20 p. 100, en solution aqueuse à 5 p. 100, en solution alcolique à 10 et 15 p. 100 et enfin en pommade dla dose de 10 à 20 p. 100.

CAMPimÉ. — Combemaleet François, de mile, ont institué des recherches expérimentales sur l’ac- >on physiologique de ce composé {Montpellier médical, juillet 1890).

Ce phénol camphré, analogue au salol et au naphtol ■amphrés, est parfois employé en médecine et en chi- J’.drgie comme topique antiseptique ; on se sert particu- 'èfement d’une mixture, dans laquelle entre pour 2 par¬

ties de phénol camphré I partie d’huile d’olives, et que Milliken (T herapeiitic Gazette, 1890) a employée avec succès dans l’érysipèle.

11 était intéressant de rechercher expérimentalement quelle est l’action physiologique de ce corps, à quelles doses il devient toxique, à quel élément, camphre ou acide phénique, il doit sa toxicité, quel est le rapport de la toxicité de ce phénol camphré et de ses éléments constitutifs.

En triturant parties égales de camphre et d’acide phénique cristallisé, on obtient le phénol camphré insoluble dans l’eau et dans la glycérine; ce corps, employé en nature, a servi dans 8 expériences, en injections hypodermiques, à des chiens ou des cobayes; les doses ont varié de 0 gr. 16 à 2 gr. 2 par kilogramme du poids du corps.

L’animal auquel on a injecté du phénol camphré sous la peau se comporte différemment suivant que c’est un chien ou un cobaye. Le chien, si la dose faible ou forte n’atteint pas 0 gr. 6 par kilogramme du poids du corps, vomit, dans les quelques heures qui suivent la piqûre, des matières alimentaires, puis de la spume bilieuse; le volume des urines est sensiblement diminué, à peine émet-il quelques centimètres cubes dans les vingt-quatre heures; la température rectale baisse de 1 0 2”; ces phénomènes sont constants en quelque point que l’on ait injecté le phénol camphré. Si la dose doit amener la mort, les vomissements bilioso-spumeux sont plus abondants, plus fréquents; l’urine est rare et sanguinolente, la température centrale est fort abaissée; une ou plusieurs attaques épileptiformes surviennent, c’est l’agonie qui commence et la mort survient quelques heures après.

Le cobaye traduit autrement, excepté à la période terminale qui est la même que chez le chien, son intoxication par le phénol camphré. Immédiatement après l’injection, son corps est secoué de tremblements convulsifs qu’accompagnent des cris aigus; après quelques selles et quelques mictions coup sur coup, les secousses musculaires deviennent fort intenses, empêchent l’animal de se servir de ses pattes pour fuir les excitations périphériques, que, suivant les moments de l’intoxication, il perçoit très fort ou ne perçoit pas au contraire. Après quelques heures de cet état de trémulation généralisée, une attaque épileptiforme éclate, suivie, spontanée ou provoquée, par la plus petite excitation, de beaucoup d’autres subintrantes qui emportent l’animal en l’asphyxiant; la température vadepuis le moment de l’injection en baissant constamment jusqu’à 29»; l’urine émise par gouttes est sanguinolente. Cinq heures suffisent quelquefois pour amener la mort du cobaye.

A l’autopsie, quel que soit l’animal, les lésions sont les suivantes : au poumon, suffusions hémorragiques sous-pleurales et parenchymateuses ; au cœur, valvules rouges, suffusions endocardiaques ; au tube digestif, rougeur généralisée de l’estomac, œdème de l’intestin grêle, friabilité et congestion excessives du foie; les reins sont tellement irrités qu’ils sont noirs à la coupe ; l’encéphale est vivement irrigué, les sinus veineux sont gorgés de sang. Au point piqué, on remarque toujours une nécrose blanche des tissus, qui est parfois le point de départ d’une lésion secondaire, une péritonite par inflammation de voisinage comme il a été constaté chez l’un des cobayes qui a survécu, ou bien un vaste décollement de la peau par gangrène sèche. Les doses de phénol camphré nécessaires pour amener les troubles

l'IlÉN

graves que nous avons décrits et pour aboutir aux lésions nécroscopiques que nous venons de relater sont, chez le chien, de 0 gr. 66, chez le cobaye, de 0 gr. 70 par kilogramme du poids du corps. Ces chiffres étant très proches l’un de l’autre, on peut fixer d’une manière approximative à 0 gr. 60 la dose toxique mortelle de phénol camphré.

La question se pose maintenant de savoir à quel élément, camphre ou acide phénique, sont dus les symptômes et les lésions constatés : Combemale, avec la collaboration de M. le professeur Mairet (de Montpellier), avait déjà présenté à l’Académie des sciences (i885) un travail sur l’acide phénique, et avait reconnu dans toute son intégrité symptomatique l’intoxication phéniquée dans les troubles intestinaux et nerveux, dans les convulsions épileptiformes enfin, qu’ont présentés les chiens et les cobayes comme il avait retrouvé dans ces congestions, suffusions et hémorragies de tous les organes, de ceux de l’excrétion en particulier, l’ensemble nécroscopique caractéristique de cette même intoxication. 11 ne saurait du reste y avoir de doute : l’intoxication par le camphre a été réalisée concurremment, et rien ne ressemble moins à l’intoxication par le phénol camphré que l’intoxication par le camphre. Dans le phénol camphré, c’est donc l’élément acide phénique qui donne l’expression symptomatique de l’intoxication. Si le camphre n’entre pas en ligne de compte dans cette symptomatologie, influe-t-il de quelque façon et dans un rapport numérique donné sur la toxicité totale du corps phénol camphré ? A s’en rapporter aux expériences de 1885, 0 gr. 15 d’acide phénique en injection intra-veineuse tuent 1 kilogramme do chien ; il faut 0 gr. 60 de phénol camphré pour tuer ce même kilogramme d’animal, mais par la voie hypodermique. Ce rapport de 15 à 60, soit de 1 à 4 n’existe plus pliysiologiquement, si l’on se souvient que le camphre entre à poids égaux avec l’acide phénique dans le phénol camphré et si l’on admet avec tous les expérimentateurs que la toxicité d’un corps introduit dans le sang est double de celle du môme corps introduit dans l’économie par la voie hypodermique. Le camphre n’apporte donc rien dans l’intoxication par le phénol camphré, il ne diminue ni n’aggrave la toxicité de l’acide phénique, qui agit pour son propre compte et avec son coefficient toxique habituel.

Ces recherches, outre l’intérêt qu’elles ont au point de vue de l’utilisation, désormais basée sur l’expérimentation, du phénol camphré en chirurgie ou en médecine, permettent de tirer une conclusion d’un tout autre ordre. Les chimistes, en effet, ne s’accordent pas pourdiresilecamphro-phénique, comme on l’a appelé, est un produit de combinaison du camphre et de l’acide phénique ou si le camphre n’intervient qu’à titre de liquéfiant. L’étude physiologique autorise à penser que cette dernière hypothèse est la vraie ; le liquide, né de la rencontre des deux éléments phénol et camphre est le résultat d’un phénomène physique; l’intoxication phéniquée se montrant seule d’emblée et sans mélange, c’est que l’économien’a pasàdécomposerun corps, dont l’union des molécules constitutives s’est faite avec rapidité et ne doit se défaire qu’avec une certaine force, c’est que le camphre sert simplement de véhicule dans le phénol camphré.

pnÉ.vosALi'i'- — C’est le nom donné par Christmas à un antiseptique dont il ne donne pas la composition exacte, mais qui serait formé d’acides phénique, I

salicylique, lactique, dans des proportions strictement déterminées et fondus ensemble à la température de 140°. Après la fusion de ces corps on y ajoute du menthol, de l’eucalyptol, on laisse refroidir et on dissout le mélange dans 25 p. 100 de glycérine. D’apres Duloroy (Thèse inaugurale, 1893) ce composé ne serai pas un simple mélange, car il présente des propriétés différentes de celles des corps mis en présence.

C’est un liquide incolore, sirupeux, d’une odeur aromatique.

Sa solubilité dans l’eau est de 7 p. 100. 11 est très s®' lubie dans l’alcool, la glycérine. Sa densité = 1 .-tOO à l»’*

11 cristallise à 10“ au-dessous de zéro. Exposé a la lumière solaire, il prend une couleur légèrement brune. Dans les flacons en verre bleu il conserve une purete e une limpidité parfaites.

Les propriétés antiseptiques de ce corps ont été étudiées par Duloroy sur les micro-organismes de l’anthrax, du choléra, de la diphtérie, delà pneumonie, du typhus» sur le stapliylococcus de la suppuration et le bacille du pus bleu.

Pour tuer les germes des maladies microbiennes apres un contact d'une minute avec la solution de phénosalyh il a fallu une concentration de

C'est dans ce dernier (|u’il est le plus résistant. Avec l’acide phénique il faut une solution à 25 p. 1,000 pou le tuer après une minute, et avec le naphtolate de soude, l’aseptol, la résorcine, il faut des solutions de o à 40 p. 1,000. L’action toxique du phénosalyl a été étudiée comparativement avec les autres antiseptiques»® pour cela on pratique des injections intra-veineuses e intra-péritonéales.

Injections intra-veineuses. — 1° Acide phénique : Solution à 2 p. 100 injectée à la dose de 4 centigramme^ par kilogramme d’animal. Accélération de l’activité cai' diaque, de la respiration ; avec 8 centigrammes les pu®.' nomènes s’aggravent et avec 9 centigrammes on roi survenir la mort.

2" Sulfate de cuivre : 5 milligrammes par kilogi’»'®®® pi’ovoquent la mort.

3” Sublimé : 6 milligrammes par kilogramme pf®' voquent la mort.

4" Perchlorure de fer : 1/2 cent, cube d’une soluti®® au centième suffit pour donner la mort.

5° Phénosalyl : 10 centigrammes, soit 10 gramm®® d’une solution à 10 p. 100, sont supportés; 20 9®“.*’* grammes provoquent des crampes fibrillaires qui d*®' paraissent en deux minutes. Cette dose n’a jamais ®®' casionné la mort.

Injections intra-péritonéales. — 1° Acide phéniq^f' l’injection de 223 milligrammes de cet acide en soluti®® à 2 1/2 p. 100 par kilogramme d’animal est suffisa® pour provoquer la mort. . ,

2° Sublimé : avec 5 milligr. 5 par kilogramme l’aniiu® succombe.

3» Sulfate de cuivre ; 13 milligr. 3 par kilograntii»® sont mortels.

4“ Phénosalyl : il faut 385 milligrammes par k"®'

gramme. Pour l’homme ta dose mortelle serait donc de 27 grammes.

Thérapeutique. — Le phénosalyl a été employé à 1 Hôtel-Dieu dans le service de gynécologie du professeur Cornil, sous forme de solution à 1 p. 100 pour le traitement de l’endométrite, de la vaginite, de l’urétrite blennorrhagique.

« Pour les endométrites, on s’est servi du phénosalyl somme caustique, en employant une solution dans la glycérine à 25 p. 100. L’effet caustique d’nne telle solution est très prompt. Elle produit une escarre qui tombe au bout de quelques jours, et sous laquelle la régénération de la muqueuse se fait très vite. Cette cautérisation n’a pas été suivie de rétrécissement. Dans les ■uflammations du col, ainsi que pour les urétrites, nous oous sommes servis également, avec de très bons résultats, de crayons au phénosalyl à 2 ou 3 p. 100. Les ^uginites ont été traitées avec des tampons d’ouate trempés dans une solution de 2 p. 100 de phénosalyl dans la glycérine, et laissés à demeure pendant vingtquatre heures. Nous avons obtenu des guérisons radicales de cette affection, ordinairement si enracinée, au “eut de six à huit jours. »

* Les effets antiseptiques du phénosalyl se sont nettement démontrés dans 2 cas d’infection puerpérale autrés à l’hôpital avec rétention placentaire et affection purulente. Dans ces 2 cas, le curettage, suivi d’application de phénosalyl à 5 p. 100 dans la glycérine, a immédiatement suivi d’un abaissement notable de I® température, qui de 39“ 5 et 40“ est devenue normale. Hans l’un des cas, une seule application a suffi pour anrayer toute manifestation inflammatoire et fébrile; dans l’autre, où l’infection était plus ancienne, il a fallu plusieurs applications successives pour obtenir la gué- *■>800, mais chaque application était suivie, au bout de Ifès peu de temps, d’un abaissement notable de la température» (Cornil, Rapport à l’ Acad, de médecine).

Im professeur P’raipoul {Annales de la Soc. méd.cAîVurp.) a employé le phénosalyl comme antiseptique dans 100 grandes opérations et 68 de moindre importance, et en a obtenu de bons résultats. Ces solutions ®ant aucune action corrosive sur la peau, les muqueuses restent lisses, molles, ce qui n’est pas le cas quand on emploie la sublimé et l’acide pliénique.

Hoscam {Soc. méd.-chirurg. de Liège) relate 2 cas de Cystite purulente traitée par le phénosalyl. Dans le premier cas, où les autres traitements auraient échoué pendant quatre mois et demi, il faisait d’abord une irrigation avec l’acide borique, puis injectait une solution de phénosalyl à 2 p. 100 dans la vessie et l’enlevait au "out d’une minute avec la sonde. Une seconde injecl'ou était retenue par le malade pendant quelques mi- ”'^les et il l’expulsait ensuite naturellement. 4 injections jattes en quarante- huit heures amenèrent la guérison. Hans le second cas, 2 injections suffirent.

Hes applications de compresses saturées d’une solu- Hcn de phénosalyl à 1 p. 100 guérirent rapidement ^ cas d’impétigo eczémateux grave.

Berger a employé le phénosalyl sous forme de poni- ®ade à 1 : 100 ou 160 de vaseline dans la blépharocidante et sa solution aqueuse à 0.2 ou 0.4 p. 100 dans la aenjonctivite sans observer aucun effet fâcheux ultérieur.

Bn somme, d’après Duloroy, le phénosalyl aurait un Pouvoir raicrobicide inférieur à celui des autres désincctants, excepté le sublimé. Sa toxicité serait beaucoup

moindre.

Son emploi serait indiqué dans tous les cas où il serait nécessaire de faire une antisepsie rigoureuse, soit en chirurgie, soit en obstétrique.

Forniiiiairc. — 1” Solution antiseptique pour lavages, injections, stérilisation des instruments :

Phénosalyl pur . 10 grammes 1 dissoudre

Eau . 1 imc. 1

Cette concentration est suffisante pour obtenir la stérilisation des surfaces et ne doit pas être dépassée.

Elle sert aussi pour la toilette des organes génitaux chez la femme, et son emploi journalier, même répété plusieurs fois par jour, ne présente aucun inconvénient.

2“ Solutions glycérinées :

pour tampons vaginaux et dans tous les cas où on désire produire une légère révulsion.

Phénosalyl pur . 5 grammes 1 „ • dissoudre

Glycérine . 100 — !

Dans les cas où on désire produire une légère cautérisation.

Pour cautérisations d’ulcères, chancres, etc., on peut se servir du phénosalyl pur en appliquant légèrement sur la surface ulcérée la sonde entourée de coton trempé dans le liquide.

3" Crayons au phénosalyl :

Phénosalyl pur . 1 gramme

Gomme arabique . 2 —

Farine . . . 7 —

4» Ovules au phénosalyl pour pansements vaginaux ;

Glycérine . 75 grammes

Phénosalyl pur . 1 —

Faites fondre et coulez dans des moules de 20 grammes. 5“ Gargarisme :

Phénosalyl pur....

Glycérine .

Alcool de menthe.

grammes

Se gargariser toutes les demi-heures.

6“ Sirop au phénosalyl pour antisepsie stomacale :

Phénosalyl pur . 0 gr. 50

Alcool de menthe . 5 grammes

Sirop simple . 250 —

Par cuillerée à bouche 4 fois par jour. Chez les enfants ce sirop se donne par cuillerée à café.

piiÉHYLBORiQUEi (Acide). — Ce composé, représenté par la formule C®H“Bo (OH)*, a été étudié tout d’abord en 1884 par Rothoas et Filehne.

11 se présente en cristaux blancs, d’odeur légèrement aromatique ; une petite quantité déposée sur la langue offre une saveur un peu brûlante mais fugace. Il n’exerce sur la muqueuse aucune action caustique ou inflammatoire, et ne donne lieu qu’à une légère irritation.

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m PHÉN

C’est un acide faible qui rougit fort peu le papier bleu de tournesol.

Exposé à l’air il perd de sa consistance et laisse sur le papier une large tacbe grasse. 11 est peu soluble dans l’eau froide mais avec une légère élévation de température sa solubilité augmente. A 12" sa solubilité est de 1 : 50; à 20» de 1 : 20. Il est plus soluble dans l’alcool,

I : 10, dans l’éther sulfurique, dans l’eau bouillante dont il se sépare par refroidissement en cristaux sétacés.

II est peu soluble dans le chloroforme, la glycérine, et en général dans les huiles grasses.

Quand on le chauffe dans un tube de verre, il fond et se vaporise complètement en émettant une vapeur qui a l’odeur caractéristique de l’acide phéiiique et s’enflamme facilement.

Déposé sur une lame de platine, il brûle avec une flamme d’abord blanchâtre puis d’un beau vert, avec des fumées noirâtres abondantes, et laisse comme résidu une substance dure qui adhère fortement (acide borique).

11 présente toutes les réactions de l’acide phénique : la coloration violette intense en présence du chlorure ferrique; mais ne donne pas les réactions de l’acide borique.

Ce composé a été étudié dans le laboratoire de Modène par G. Molinari, assistant du professeur Cesari, et de ses expériences faites sur les grenouilles et les lapins, il tire les conclusions suivantes :

Appliqué sur la peau en solution à 5-15 p. 100 l’acide phénylborique ne produit qu’un léger picotement, à 20 p. 100 une sensation de brûlure légère et fugace; la peau devient pâle puis rouge ; en solution plus concentrée, il a une action anesthésique.

Injecté sous la peau en solution à 1 p. 100 il ne produit aucune altération. A 5 p. 100 son action est un peu irritante, et provoque dans les points environnants de l’hyperémie, de l’œdème, mais pas de suppuration ni de gangrène.

Dans une première période, il augmente la sensibilité à la douleur, et la motilité est atteinte jusqu’au spasme tétanique. Dans une seconde période, ces phénomènes s’atténuent et font place à la paralysie générale. Si la dose n’a pas été trop élevée ces phénomènes disparaissent et l’animal revient à l’état normal.

Les désordres de la sensibilité et de la motilité dé» pendent presque exclusivement chez la grenouille de l’action sur la moelle allongée. Même à dose faible, on voit la respiration devenir plus lente, superficielle, puis irrégulière.

Le cœur ne subit pas de modifications importantes. Mais dans l’intoxication confirmée il devient progressivement plus faible.

Cet acide agit sur le sang en le rendant presque noir et le coagulant.

Il présente une action antithermique et les doses suffisantes pour obtenir l’antisepsie ne sont pas nocives. Si la dose est toxique l’abaissement de la température est très grand et la mort survient rapidement.

Sous l’action de ce médicament, les lapins diminuent et perdent notablement de leur poids.

Introduit dans l’estomac il produit les mêmes phénomènes qu’en injection, mais à un degré moindre. Il augmente le nombre des évacuations.

L’urine a généralement la réaction alcaline, est troublée par les phosphates, et contient toujours de l’albumine, proportionnée à la dose employée, ainsi que de nombreux cylindres granuleux. Elle prend rarement une

teinte foncée. Dans 2 cas l’urine prit une couleur rougeâtre due à l’hémaline et à l’examen microscopique on trouva des granules rouges.

A l’autopsie on note : odeur d’acide phénique s’ex*)^' lant de tous les viscères, foie très congestionné, rem parfois hyperémiques, poumons parsemés d’ecchymoses sous-pleurales, hyperémie du cerveau, de la moelle-

Au microscope on note une infiltration des élémen s rénaux et hépatiques, hémorragie du foie, des poumons» de la rate, cylindres granuleux dans les tubes du rein, stase des poumons et des reins. .

Par la voie hypodermique, 3-4 milligrammes tuent grenouille et 1 centigr. 1/2 le lapin.

Cet acide abolit d’abord la respiration, puis la circulation et arrête le cœur en diastole. La mort survien comme conséquence immédiate de la paralysie de respiration et de la moelle {Giornal. intern. d. Scien2 med., 1891, fasc. 16). ,

L’acide phénylborique présente tous les avantages ^ l’acide phénique, sans avoir son action irritante e^ toxique. C’est ainsi que l’acide phénique à 1 : 20, concentration nécessaire pour obtenir l’effet antiseptiqof’ produit une nécrose des tissus qui constituent un terrain favorable au développement des hactéries. L’acide pn® nylborique peut s’employer sans inconvénients à oc état de concentration. ,

Ce serait donc un puissant antiseptique, qu’on p®**^ donner à doses thérapeutiques, inoffensives pour l’org® iiisme, c’est aussi un anlithermique et qui, pour des effets nocifs analogues à ceux du phénol, doit êtr donné à dose triple ou quadruple. On pourrait aussi, d’après Molinari, l’employer pour l’usage interne comm antiseptique, mais cette étude n’est pas encore fait®-

diamiykih. — Ces composés pof' sèdent des propriétés basiques très caractérisées et pr®' sentent avec les leucomaïnes et les plomaïnes une analogie de fondions chimiques très remarquable. Rapba® Dubois et La Vigne {Acad. d. sc., CVII, 533, 1888) on pensé que ces propriétés devaient leur communique une action physiologique qu’ils ont étudiée.

Leurs recherches ont porté sur la mêla et la paraph®' nylène diamine qui présentent la même composé'® élémentaire, le même poids moléculaire et une doub fonction basique.

Métaphénylène diamine. — C“H* (C Hs)^ — j El.’® . été obtenue de la métabinitrobenzine pure par Eéta*u l’acide chlorhydrique. Quand la réduction est compl® on précipite l’étain par l’hydrogène sulfuré. La est ensuite rendue alcaline et épuisée par l'éthersolution éthérée évaporée dans le vide abandonne métaphénylène diamine qu’on purifie par distillât'® dans un courant d’hydrogène et cristallisation dans benzine.

Para. — Pour préparer cette base on part de l’ortn ^ nilraniline pure qui a été réduite par l’étain et HClréaction terminée on précipite l’étain par H®S- On r® prend par l’éther la solution alcaline et on P®™.® g produit par des distillations, puis par sublimations d® l’hydrogène.

Elle fond à 140» et distille à 267-268». |g

Ces deux substances toxiques, se rapprochant p8f côté chimique des ptomaïncs et des leucomaïnes, p’’ duisent aussi des accidents qui présentent la plus 8’’^ g, analogie avec ceux qu’on observe dans certaines an® dons.

PHOS

PHÉN

L’inloxication aiguë par chacune de ces substances présente des caractères curieux. A la dose de 10 centiïrammes par kilogramme de poids, on voit survenir rapidement, chez le chien, la salivation, les vomissements, a diarrhée, une émission abondante d’urine, parfois, pais la mort dans le coma au bout de deux ou trois heures arec la para et de douze à quinze heures avec la méta. as deux bases s’altèrent en s’emparant peu à peu de “sygène des tissus. Les produits brunâtres, qui réaitent de cette oxydation, donnent une coloration fondée au sang et aux tissus.

Mais chacune de ces substances possède aussi des propriétés bien tranchées.

La métaphônylène diamine provoque chez le chien les Phénomènes d’une grippe intense; il éternue à ehaque hstant, puis survient une toux rauque, caractéristique, animal tombe ensuite dans un abattement profond et enrt dans un état comateux semblable à celui que l’on eoarque dans certaines maladies infectieuses.

La paraphénylène diamine agit sur l’orbite. Elle proh'L peu de temps après son introduction dans l’orga- >sme, en injections hypodermiques, quel que soit le Panit du corps piqué, une exophtalmie extraordinaire, oeil sort peu à peu de l’orbite ; la conjonctive, pâle oedématiée, forme un chémosis énorme, qui masque "■■osque complètement la cornée.

‘OUI le tissu cellulaire intra-orbitaireest infiltré, et les « amies lacrymales, demeurées complètement mélaniques Paç le dépôt du pigment brun dans leurs éléments sé- •■oleurs, ressemblent à des tumeurs développées à la '“'•face de l'œil.

eJ^**'Ê*'rLPHOPioi«i«WE (Acide). — Cofl* (CHs)® llOH. Ce composé cristallise en aiguilles fines, blanches, solubles dans l’eau froide, très solubles dans l’eau haude, l’alcool et l’éther.

En 1855^ Klein et Luigart {Pharmac. Journ., XVI, 429) oent des recherches sur l’action désinfectante de cet O'de et de l’acide phénylacétique, et admirent que la subance infectieuse de la tuberculose perdait ses propriétés ocives quand on l’immergeait dans une solution à '“P- 100' de ces deux acides.

l’hA * “^Paoiences cliniques, faites par C.-J. Williams à ae'n Brompton, ont montré l’efficacité de ces deux Dhr ■'^^a^'^lstrés à l’intérieur, ils agiraient chez les P hsiques en augmentant l’appétit, améliorant la di- ^ose**”" seraient bien supportés aussi à hautes

^ Dans la forme carcinomateuse l’acide phénylpropio- ®st plus indiqué ; dans la forme tuberculeuse il drait mieux s’adresser à l’acide phénylacétique. la rt” donner en solution alcoolique â 1 p. 6 à

. dose de 10 gouttes dans 30 grammes d’eau 3 fois par jJ"'- Dans le cours du traitement on peut augmenter la ^6 et la porter même au double.

P doses élevées (2 à 6 grammes par la bouche) ont ^ ““'fj d’après Alivia, l’abaissement de la température Ruine^ ‘Yphus et l’augmentation de la pression san-

et l’urine on a remarqué l’augmentation de l’urée ® l’acide pliosphorique.

U , (Acide). — L acide phé-

*alicy|ique ouoxydiphéiiylcarboniquc dont la formule constitution est représentée par

IHÉRAPEüTIQDE. — SUPPL.