ANGU

sonce d’un sel peu soluble (qui est le sulfate de cusparine), et une solution éihérée brune contenant surtout une huile volatile.

De la solution aqueuse, renfermant les sulfates des alcaloïdes, on précipite avec le carbonate de soude la base, qui est sous forme d’une masse brune, amorphe, qu’avec beaucoup de difficultés on obtient cristallisée en grande partie dans la lignoïne. En fractionnant le dissolvant, on sépare quatre parties correspondant à quatre alcaloïdes différents, que l’on purifie et que l’on convertit en sulfates.

Ou obtient ainsi environ 424 grammes de produit, dont la moitié est à l’état cristallin. Dans l’écorce, on trouve 1,8 p, 100 d’alcaloïdes libres, constitués, pour la plus grande partie, de galipéine et de cusparine, pourla plus petite partie de cusparidine et de galipéidine.

L’écorce épuisée par l’éther est ensuite traitée par l’alcool à 95". L’exirait alcoolique amer, acide, contient en outre le principe amer.

Galipéine, AzO^. — Elle cristallise en aiguilles

légères, sétacées, blanches, jaunissant à l’air, fondant à 1 15”, très solubles dans l’alcool, le chloroforme, l’acétone, la benzine, l’étber, peu solubles dans l’éther de pétrole.

La galipéine forme des sels de couleur jaune.

Sa solution précipite en brun ou en jaune avec les réactifs ordinaires des alcaloïdes.

Avec l’acide sulfurique concentré, elle donne une solution de couleur jaune fugace.

Avec le bichromate de potasse et l’acide sulfurique, la réaction est analogue à celle de la strychnine.

Avec l’acide nitrique fumant, coloration jaune persistante.

Galipéidine, G*"lI*'-'AzO^ — Elle cristallise de l’éther de pétrole en longs cristaux rhombiques blancs, très solubles dans l’alcool, l’éther, labenzine, l’éther acétique, le chloroforme, fusibles à 111.

Elle donne avec les acides des sels colorés en jaune clair.

Cusparine, IV'' — Get alcaloïde est facilement séparé des autres, à raison du peu de solubilité de ses sels.

11 cristallise facilement de l’élher de pétrole en aiguilles volumineuses mamelonnées. D’après les auteurs, elle fond à 89», tandis que Kôrner et Bôhringer donnent 92” comme point de fusion. Elle est soluble dans l’alcool, le chloroforme, la benzine, difficilement soluble dans l’éther de pétrole et la lignoïne.

La cusparine donne des sels blancs avec les acides.

L’acide sulfurique concentré la dissout avec coloration rouge qui, en dix minutes, passe au jaune verdâtre. Gette solution se décolore par addition d’eau.

Cusparidine, G'^H'^AzO^ — Elle cristallise en fines aiguilles blanches, légères, fondant à 78°, très solubles dans le chloroforme, l’alcool, l’éther, peu solubles dans la lignoïne et l’éther de pétrole.

Elle forme des sels blancs, amers.

Elle se comporte comme la cusparine en présence des réactifs.

Huile éthérée. — En traitant l’extrait éthéré par l’acide sulfurique pour séparer les alcaloïdes, les auteurs ont obtenu un liquide brun, dense, d’odeur aromatique, insoluble dans l’eau acide, et renfermant une huile volatile qu'e l’on purifie en la distillant dans un courant de vapeur d’eau.

Gette substance a une odeur et une saveur aromatiques; sa densité = 0,956 à 15». Elle est soluble dans

ANTI

l’éther, l’alcool, l’éther de pétrole, le chloroforme, l’acide acétique.

Elle ne contient ni azote ni soufre et bout entre 153- 258”. La plus grande partie distille vers 203”, et cette fraction correspond à la formule C*'^ 11**0.

Substance amère. — Elle existe dans l’extrait alcoolique. Sa purification est difficile et compliquée.

Vangasturine, comme l’appellentles auteurs, est une poudre microcristalline, d’un jaune brun, très soluble dans l’eau, l’alcool, l’acide acétique. Elle fond à 58”.

Glucoside. — On l’obtient en traitant par l’eau l’écorce formée des alcaloïdes et de la substance amère. En solution alcaline ce glucoside est Iluorescent, et cette (luorescence se manifeste encore mieux dans la solution acidulée par Tacide sulfurique.

Ce glucoside n’a pas encore été isolé, par suite de sa facile décomposition. L’acide qui provient de cette décomposition, et dont le sel de plomb a pour formule Pb (C* 11“ O*) 2 4- 4 H* O, se comporte comme la phénylhydrazine et comme l’hydroxylamine. Le second produit de décomposition du glucoside est du sucre de raisin.

A!«i«. — Suivant Cadéac et Meunier {Lyon médical, t. LXI, p. 514), l’essence rf’a/iiisdétermine delaparesse musculaire, de l’analgésie avec sentiment de bien-être, puis de l’ivresse lourde suivie d’un sommeil profond. — Chez l’homme, 45 gouttes ont produit un sommeil de douze heures.

A dose thérapeutique, l’anis avive les sécrétions gastrique, intestinale et biliaire; il augmente le ton des muscles intestinaux et, par ces procédés, devient carminatif et stomachique.

A doses prolongées et exagérées l’essence d’anis donne lieu à des troubles divers voisins de ceux de l’alcoolisme, avec cette dififérence qu’à la suite persiste un état d’hébétude, voire des symptômes de véritable démence (Von siN, Assoc. franç. pour l’avancement des sciences,lSSd). Eancereaux à son tour {Acad, de médecine, 23 déc. 1890) a montré que les essences contenues dans les liqueurs donnent lieu à des accidents qui se distinguent de ceux de l’alcoolisme par des troubles marqués de la sensibilité (douleurs dans les membres, fourmillements, hyperesthésie, hyperalgie, et plus tard anesthésie et diminution des réflexes). A une période avancée de l’intoxication, les troubles psychiques sont généralement très prononcés.

Par l’oxydation de l’essence d’anis on obtient un acide, Vacide anisigue, doué de propriétés antiseptiques énergiques et de propriétés antipyrétiques comparables à celles de l’acide salicylique (Gurci). Aussi Curci en a-t-il conseillé l’emploi comme antiseptique dans la pratique chirurgicale et dans le traitement du rhumatisme articulaire comme succédané du salicylate de soude {Nouveaux Remèdes, 402, 188G, et p. 118, 1889).

4.\'Ticiioi.ii:Ri:vR. — Pour obtenir la substance à laquelle Klebs a donné le nom A' anticholérine, on stérilise de grandes quantités de cultures cholériques, on filtre et on concentre au bain-marie. A l’aide de l’alcool, on extrait complètement les substances toxiques, et la substance bactéricide et immunisante reste comme résidu.

Son action sur les bacilles du choléra serait démontrée par les expériences suivantes :

On ajoute à l’agar quelques gouttes d’une solution concentrée d’anticholérine; on liquéfie la gelée par la

chaleur, puis on mélange et on laisse l’agar se solidifier. On obient ainsi un milieu de culture absolument impropre au développement du bacille virgule.

Si Ton ajoute quelques gouttes d’anticholérine à une culture de bacilles virgules en plein développement, on voit celui-ci s’arrêter, rétrograder, etenfîn la culture meurt.

D’après Klebs, l’action de l’anticholérine serait encore plus manifeste dans l’organisme.

Thérapeutique. — Elle ne présente pas de toxicité. A Hambourg, on a fait des injections de 9 centimètres cubes d’anticholérine sans aucun inconvénient.

D’après Klebs, cette substance aurait une grande efficacité contre le choléra. Sans vouloir en faire un moyen de traitement unique, sans mépriser tous les autres adjuvants, il a obtenu de bons effets de son emploi. Même dans des cas à marche rapide, il a pu dissiper les phénomènes graves de cyanose, relever la température et le pouls .

Pour les cas peu intenses, Klebs conseille d’injecter, le premier et le second jour, 1 centimètre cube d’anticholérine cinq à sept fois par jour, trois fois le troisième jour, deux fois le quatrième, une fois le cinquième {Deuts. med. Woch., 1892).

Les conclusion de Manchot {Deuts, med. Woch., 1892) se rapprochent de celles de Klebs. D’après sa statistique, le traitement par l’anticholérine donnerait un avantage de 16 à 17 p. 100 sur le traitement par les injections d’eau salée.

Cependant l’examen microscopique a permis de constater que les bacilles virgules n’avaient subi aucune modification.

Manchot a administré l’anticholérine de la même façon que Klebs, c’est-à-dire à dose décroissante, mais les quantités données ont été beaucoup plus considérables.

Les malades ont reçu de 15 à 18 centimètres cubes, et jusqu’à 30 centimètres cubes dans un cas mortel.

Manchot considère les résultats obtenus comme encourageants. La température s’est relevée rapidement sous l’influence des injections d’anticholérine. Dans les cas heureux, la guérison s’est vite établie et elle n’a pas été précédée de la fièvre de réaction habituelle.

AWTI.W01MI?. — • Le tartre stibié a été vanté à nouveau en 1885 par Speiider,dans les inflammations locales, qu’il serait capable de résoudre quand on l’administre à petites doses répétées de 1 centigramme. — Plus récemment encore, E. Lawrie {Practitioner, avril 1890), se basant sur ces données, a essayé l’antimoine dans les inflammations chirurgicales, et il trouve que ce corps prévient et arrête l'inflammation quand cette dernière n’est liée à aucune cause spécifique ou septique. Le môme médecin trouve même qu'il coupc(‘?‘?) la durée de la fièvre typhoïde, arrête la diarrhée, conséquence de l’entérite muqueuse dans cette maladie, et qu’il agit aussi bien que le sulfate de quinine dans les fièvres palustres. — Cette action antiphlogistique que l’on demande au tartre stibié n’est pas nouvelle. C’est à elle que faisait appel Jaccoud lorsqu’il recommandait l’émétique dans les cas de pneumonie étendue avec hyperthermie chez les sujets non déprimés, surtout quand la dyspnée a résisté à une large application de sangsues. Encore, quand la tolérance tend à s’établir, faut-il interrompre le médicament. Bucquoy prescrit dans ces circonstances Ogr. 30 d’émétique dans un julep gommeux à prendre par cuillerée d’heure en heure. Harnack {Miinch. med. Woch.,

ANTI

12 avril 18y2), trouve que le tartre stibié est un médicament superflu, soit comme diaphorétique ou antiplilogistique, soit même comme émétique ; et dangereux à cause de la dépression cardiaque qu’il provoque. Nous croyons, en effet, que l’on peut toujours le remplacer par un médicament plus utile et moins dangereux.

A^’Ti.viORVi.iiK. — L’antincrvine est une poudre blanche, cristalline, de saveur âcre, salée, avec un arrière-goût acide. Elle fond entre 80-90°. Très difficilement soluble dans l’eau froide, elle se dissout mieux dans l’eau chaude, qui par refroidissement l’abandonne sous forme d’aiguilles longues minces.

La plus grande partie se dissout dans l’éther, le chloroforme, le xylol chaud. La partie insoluble est du bromure d’ammonium ; la partie soluble, un mélange d’acide salicylique et d’acétanilide.

Il y a quelques années, on préconisa cette substance (|ue l’on présentait comme un salicylbromanilide, ou comme un bromacétanilide, dans lequel le radical acétyle avait été remplacé par le groupe salicyle. Plus tard, on la décrivit comme une combinaison de salicylbromanilide et de bromacétanilide. Reuter a examiné ce produit pour en connaître la véritable composition {Pharm. Zeit.,iam. 1894, 363).

L’analyse de plusieurs échantillons anciens ou nouveaux lui a démontré que l’antinervine n’était ni un salicylbromanilide, ni une combinaison de bromacétanilide avec la salicylanilide, mais bien un mélange représenté par

50 parties d’acélaiiilido.

. j Uromuro d’ammoni j Acide salicylique.

Action physiologiquo ci ihcrapcatiqiic. — Lcs C\périences instituées pr le D' llradfute, de Philadelphie, montrèrent que l’action physiologique de la salicylbromanilide consiste surtout dans une diminution de la pression intravasculaire; d’où l’indication de l’administrer dans les troubles fonctionnels de l’appareil circulatoire avec augmentation de la pression intra-artérielle, et dans les états d’irritation chez les sujets robustes. — Cette préparation jouirait de propriétés antithermiques analgésiques incontestables, et Bradfute a traité .avec succès des malades auprès desquels d’autres méd icamen ts avaient échoué.

11 rapporte les résultats heureux obtenus dans un cas d’angine de poitrine, dans un de fièvre typhoïde, dans le rhumatisme aiTiculaire et dans les douleurs névralgiques.

De Filippi s’est servi de l’antinervine et il lui reconnaît une certaine efficacité {Rif. med., 3 sept. 1891). Administrée à des sujets bien portants, à la dose de 6 grammes, elle n’a aucune influence entre les mains de cet auteur. Avec 7 et 10 grammes il a observé de la cyanose et de l’urobilinurie. Dans un cas il a trouvé de la méthémoglobine dans le sang. La quantité d’urée excrétée n’a pas subi de variation.

Le travail de Filippi porte sur vingt-quatre observations.

11 n’a obtenu avicune amélioration dans le diabète sucré. En cas de fièvre, l’antinervine manifeste son action toutes les fois que la fièvre tend cllc-méme à baisser. Après une dose de 50 centigrammes, la température s’élève de nouveau trois àquatre heures après l’administration du médicament; cette élévation de tem¬

pérature est accompagnée de cyanose, de frisson, de pouls filiforme et de diminution des forces. La fièvre hectique n'est pas influencée par 50 centigrammes d’antinervine; des doses plus élevées provoquent des irrégularités du pouls. Dans le rhumatisme articulaire aigu (même compliqué d’endocardite), la fièvre et les autres phénomènes morbides diminuent graduellement d’intensité et l'antinervine prise à la dose quotidienne de 5 à 6 grammes, par 50 centigrammes toutes les deux heures, amène la guérison en cinq ou six jours. Plusieurs cas de névralgie ont été guéris au bout de cinq ou six heures, avec 1 gramme de médicament.

Telles sont les conclusions de Filippi.

Laurenti(G«^ir.d. osp.,17 mars 1892) a prescrit avec succès l’antinervine dans des cas de névralgies, dans Tinfluenza et dans le rhumatisme articulaire aigu. Contre ces deux dernières affections, il estime que l’antinervine a une grande efficacité, .lamais il n’a observé de phénomènes secondaires fâcheux, même après l’administration de doses relativement élevées.

Modo d’emploi. — On administre l’antinervine sous forme de cachets médicamenteux.

On a donné le salicylbromanilide jusqu’à la dose de 5 et 6 grammes par jour dans le rhumatisme articulaire (de Filippi). Laurenti n’a guère dépassé 1 gr. 50 à2grammes dans les vingt-quatre heures. Le mieux est de donner l’antinervine soit en une prise unique de 20 à 60 centigrammes, soit par doses fractionnées de 18 à 30 centigrammes répétées toutes les deux ou trois heures. En ellet, lUtscTt {Pharm. Zcit.,n'‘ 50, 1891) fait observer que, donné à la dose de 50 centigrammes à 1 gramme, répétée quatre à six fois par jour, ce médicament peut devenir dangereux.

AATiri iiinn. — Aux procédés de préparation de l’antipyrine que nous avons donnés vient s’ajouter celui deBohringer, qui la prépare en transformant la méthylphénylpyrazine obtenue par la condensation de l’acide p-chloro ou bromo-butyrique et de la phénylhydrazine par l’intermédiaire des oxydants faibles en bydrométylphénylpyrazine, et celle-ci cndihydrodiméthylphénylpyrazine. On chauffe au bain-marie la solution faiblement alcaline de l’éther de l’acide p-bromo(ou chloro)-butyrique et de la phénylhydrazine jusqu’à disparition complète de l’éther. La méthylphénylpyrazine,

C“ 11 ' - Az

étant pou soluble dans l’eau, précipite de la solution aqueuse du mélange obtenu.

II. On agite alors, avec un oxydant faible (l’oxyde de mercure, par exemple), la méthylphénylpyrazine desséchée et dissoute dans le benzol. On obtient la dihydrométhylphénylpyrazine :

111. Ce dernier produit dissous dans l’alcool méthylique et chauffé avec l’iodure de méthyle jusqu’à 100“ G. donne la dihydrodiméthylphényljiyrazinc

CH' — Az

ANTI

AN TI

qui n’est autre chose que le diméthylphénylpyrazolone ou antipyrine.

La dihydrocliméthylphénylpyrazine ainsi préparée jouit de toutes les propriétés de Tantipyrine : elle cristallise du toluoi en feuillets superbes fondant à 113° C.; facilement soluble dans Teau et l’alcool, elle se colore en vert émeraude (isonitrosoantipyrine) quand on ajoute à sa solution diluée et faiblement acide de •’azotite de soude en petite quantité {Zeitsch. d. œster. Ap.-Ver., 18!H,n°3, p.45).

Benzoate d’antipyrine. — Ce composé a été obtenu par Cressato en ajoutant de l’antipyrine à une solution aqueuse bouillante d’acide benzoïque. Au fond du vase se précipite un liquide jaunâtre qui se transforme rapidement en une niasse cristalline qui, dissoute dans l’alcool, forme de petits cristaux.

Le benzoate d’antipyrine fond à une température peu élevée. 11 est peu soluble dans l’eau froide et l’eau bouillante, mais il se dissout fort bien dans l’alcool et l’éther.

Son odeur est âcre; sa saveur rappelle celle de l’acide benzoïque.

La solution aqueuse et acide se colore en rouge par le perchlorure de fer.

lODüRES d’antipyrine. — Duroy a préparé des combinaisons d’iode et d’antipyrine, les protoiodure et biiodurc.

Pour obtenir le protoiodure on dissout un équivalent d’iode dans une quantité suffisante d’alcool à 90°, et d’autre part un équivalent d’antipyrine dans cinq fois son poids d’eau distillée. On verse peu à peu en agitant la solution d’iode dans celle d’antipyrine. Il se forme un précipité jaune volumineux que l’on recueille sur un filtre, puis qu’on place sur une plaque de verre portée à l’étuve. On obtient ainsi un produit poreux, léger, en masse friable peu cohérente. Il est amorphe, inodore, neutre, de saveur à peine iodée, et un peu moins amère que l’antipyrine. Use dissout dans l’eau (0,20 p. 100), dans l’alcool à 90° (0 p. 1001.

Pour obtenir cet iodure cristallisé, on le dissout dans l’alcoolàOO”, qu’on abandonneàl’évaporation spontanée. Ces cristaux sont inaltérables à l’air.

Le biiodare s’obtient de la même façon, mais en mettant en présence deux équivalents d’iode pour un d’antipyrine. Il est poreux, léger, d’un jaune brunâtre. On l’obtient cristallisé comme le premier.

L’eau en dissout 0,18 p. 100, l’alcool 6,25 p. 100.

Dans ces combinaisons l’iode et l’antipyrine s’unissent chimiquement, sans perdre leurs propriétés respectives, formant des produits définis dont les deux constituants doivent agir thérapeutiquement.

Duroy, pour connaîlre les doses auxquelles ces indurés peuvent être employés, prit matin et soir pendant dix jours20 centigrammes de protoiodure, puis pendant quatre jours 30 centigr., matin et soir, sans provoquer aucuns troubles fonctionnels, mais au contraire une augmentation d’appétit, de la sécrétion urinaire. Avec une dose de 1 gramme pendant huit jours, il a observé unelégére excitation générale accompagnée de chaleur, mais sans céphalalgie. La dose de 50 centigrammes fut continuée pendant deux mois.

L’iodure était donc parfaitement toléré aux doses de 40 à 50 centigrammes en moyenne par jour. Le sommeil, qui était ordinairementagité, devint calme. Une affection des bronches datant de plusieurs années, s’accompagnant de fièvre, de sueurs nocturnes, disparut.

Comme succédanés des iodures alcalins, les iodures d’antipyrine parurent à l’auteur pouvoir rendre des services dans la phtisie pulmonaire, l’adénopathie, les dermatoses.

Le biiodure, ayant une action plus marquée, serait utile quand il faut agir promptement, directement, comme dans la fièvre typhoïde, l’angine, la diphtérie, les affections organiques des voies digestives.

Duroy donne à ces produits la forme de saccharures renfermant 10 centigr. de protoiodure par cuillerée à café.

La dose est de 1 à 4 cuillerées pour les enfants, de 2 à 8 pour les adultes.

On dilue les saccharures dans un verre d’eau. La solution devient promptement incolore.

Bromoi'YRINE. — La monobromoantipyrine, C"Il**Br Az^ O, cristallise de ses solutions aqueuses sous forme de petites aiguilles blanches feutrées, et en aiguilles blanches de sa solution alcoolique chaude étendue.

Elle est presque insoluble dans l’eau froide, difficilement soluble dans l’alcool, le chloroforme.

Elle fond à 114°.

On ne possède pas encore de données thérapeutiques sur les effets de ce dérivé de l’antipyrine.

Chloral antipyrine (Voy. Hypnal).

Théropcuticiue. — L’anlf/jj/rme (analgésine, oxyméthylquinizine méthylée, diméthylphénylpyrazolon), découverte par Knorr (d’Erlangen), a été introduite en thérapeutique par Filehne (d’Erlangen) en 1884, qui signala sa propriété d’abaisser la température des fébricitants {Zeitsch. f. klin. Med., VII, 1884). Bientôt après May (de Cologne), Ilanke (de Stuttgart), Iluchard, Lépine, G. Sée, Clemente Ferreira, Golebiewski, Dujardin- Beaumelz, etc., confirmèrent les observations de Filehne, et G. Sée, en particulier, découvrit de nouvelles applications à cet important agent thérapeutique.

I. Action physiologique. — \ 'absorption de l’antipyrine par les voies digestives est assez rapide. Un quart d’heure après son ingestion, le migraineux commence déjà à en ressentir les effets bienfaisants. Auboutd’une demi-heure, son action antithermique sur les fébricitants est manifeste.

Son élimination se fait principalement par les reins. Au bout de quatre heures on la décèle dans les urines.

Une partie de l’antipyrine parait s’éliminer en nature par les urines. Cette élimination commence au bout de quatre à cinq heures et est achevée trente-six heures après (Reihlen). On la décèle dans l’urine de la façon suivante : 1” l’urine, préalablement décolorée par le sous-acétate de plomb, se colore en rouge pourpre (vin de Porto) par l’addition d’une à deux gouttes de perchlorure de fer (cette réaction n’est pas absolument caractéristique) ; 2° si l’on ajoute à l’urine décolorée quelques gouttes d’acide azotique fumant et qu’on chauffe, le liquide prend une coloration verte qui persiste plusieurs jours; 3° si à Turine préalablement acidifiée on ajoute environ cinq gouttes d’une solution d’iodure de potassium ioduré pour 6 C^ d’urine, on obtient un précipité rouge obscur. Cette réaction est très sensible. On l’obtient dans des solutions d’antipyrine à 1/100,000 (Maragliano).

Une urine diabétique qui contient l’antipyrine ou ses produits de décomposition peut-elle être encore examinée au polarimètreVCommeon aprétendu(Mercier,/ottrn. de

chimie et de pharmacie, févr. 1890) que dans ces conditions l’urine donne une déviation à gauche qui peut

ANTI

atteindre jusqu’à 3», il n’est pas sans importance de répondre à cette question. Or, des recherches auxquelles s’est livré A. Manseau (les Nouv. Remèdes, p. 391,1889), il ressort que les solutions d’antipyrine ne réduisent point la liqueur de Fehling, et que, éliminée dans l’urine, cette substance reste sans action sur la lumière polarisée. 1/examen des urines des diabétiques soumis au traitement par l’antipyrine reste donc possible avec le polarimètre.

L’antipyrine est relativement peu toxique. 11 en faut environ 1 gr. GO par kilogramme d’animal pour tuer un lapin (Ilucbard, Arduin). Chez l’homme, la dose toxique n’est pas déterminée, mais on sait qu’on peut donner cette substance, à doses fractionnées, jusqu’à G, 8, et même 10 grammes par vingt-quatre heures, sans aucun inconvénient. Au-dessus de 12 grammes, on a observé des symptômes d’empoisonnement, consistant surtout en une grande prostration des forces et alfaiblissement du cœur (Hayem, Leçons de thér. p. 214, 1887).

Avant d’avoir atteintees doses extrêmes, on peut cependant observer des symptômes d’ intolérance. Ceux-ci consistent surtout en troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs épipstriques), en éruptions diverses (rubéolique, scarlatiniforme, purpurique) et œdèmes sous-cutanés ou sous-muqueux. Les exanthèmes occupent de préférence la face interne des genoux et la face postérieure de la cuisse. Ils peuvent se montrer sur le tronc, mais ils respectent la face. Ils peuvent s’accompagner de démangeaisons très pénibles, et au moment oùils apparaissent la fièvre existante redouble d’intensité. Ces éruptions, qui peuvent prendre le type purpura (Bail, Peter, Hardy, etc.), durent de deux à trois jours (Cahn), parfois jusqu’à cinq jours (Jaccoud). A la suite, il peut se faire une légère exfoliation de l’épiderme. L’exanthème rubéolique avait été signalé dès 1884 par Ernst, assistant à Zurich (Centralbl. f. klin.Med., n''22, 1884), et Masius (Ann. delà Soc. méd. de Liège, p. 386,1884).

R. Lépine, qui a beaucoup contribué à faire connaître l’action analgésique de l’antipyrine (Lyon médical, 188G) a montré que ce précieux médicament a trois défauts graves : 1° il tend à affaiblir le cœur; 2° il diminue la diurèse; 3» il est souvent mal toléré par l’estomac, et produit parfois des sueurs profuses, des éruptions rubéoliformes, bulleuses et autres, la glossite (R. Lépine, Seirt. p. 121, 1894),

L. Brocq signalait récemment une sorte de plaque d’urticaire pigmentée due à l’antipyrine (Soc. de dermat. et de syphil., mars 1894), et Wickham mentionnait l’existence d’une éruption roséoliforme simulant la roséole syphilitique (Sem. méd., p. 125, 14 mars 1894).

Ces accidents sont toutefois relativement rares, puisque, dans une enquête récente faite par le Comité de thérapeutique de la Bristish medical Association, sur 189 observateurs, 138 (73 p. 100) ont répondu qu’ils n’en avaient jamais observé, et que 34 seulement ont accusé des accidents sérieux ou graves (R. Lépine).

Les œdèmes de la peau et des muqueuses, le catarrhe des voies nasales, naso-pharyngiennes et bronchiques sont d’autres phénomènes d’intolérance. L’œdème ne devient grave que lorsqu’il atteint la glotte.

11 faut savoir que ce ne sont point toujours les fortes doses d’antipyrine qui donnent lieu à ces accidents d’intolérance. 11 y a là des effets idiosyncrasiques, et l’on a pu voir une simple dose de 3 grammes donner lieu à l’œdème sous-cutané et sous-muqueux (Voy. Cno- ONOT, Bull, de thér., t. CXX, p. 134, 1888),

Mais autrement sérieux que ces accidents, sont les phénomènes de collapsus (Jaccoud, Strauss, etc.), que l’on a observés principalement chez les sujets atteints de fièvre typhoïde, de diphtérie, de pneumonie. Alors que l’antipyrine était bien supportée, on voit survenir tout à coup de la somnolence, de l’hypothermie et du coma. Le collapsus est souvent précédé de malaise, de vertiges, d’angoisse et de dyspnée. Il a suffi parfois de très faibles doses, de 1 à 2 grammes (Netter, Jaccoud), pour voir survenir ces accidents. Dans un cas, Blorc med. Woclt., 188G) a cru devoir lui attribuer la mort, encore que cette mort ne soit survenue que trente jours plus tard. Une dose de 10 grammes avait été administrée.

Les symptômes d’intolérance peuvent se faire sentir dans la sphère nerveuse; ils consistent alors en convulsions épileptiformes avec dilatation des pupilles. Ils peuvent aussi se manifester du côté des organes de la circulation; ils consistent, dans ces circonstances, en irrégularité des battements du cœur, en cyanose. On a même cité des phénomènes hémorragiques, tels que hématémèse (Israël), hémoptysie chez des tuberculeux (Mieischowski), épistaxis et bronchorrhagie (Peter, Prébram). — Lépine enfin, a rapporté qu’exceptionnellenient l’antipyrine peut donner lieu à un accès de fièvre (Semaine médicale, p. 149,1888).

D’une façon générale, on peut dire que les phénomènes d’intolérance se présentent de préférence chez les fébricitants, chez les femmes, et chez ceux qui ont des organes rénaux en mauvais état. Chez les malades apyrétiques et les personnes chez lesquelles la glande rénale fonctionne correctement, les accidents sont beaucoup plus rares et bien moins à craindre. Avant d’administrer de fortes doses d’antipyrine, il est donc nécessaire de s’assurer de l’état des reins. En face de fébricitants typhoïdiques ou atteints d’hypertliormie, on usera avec prudence du médicament, en en surveillant constamment l’emploi, car alors que rien ne fait présager les accidents, ceux-ci peuvent brusquement apparaître.

Un des symptômes les plus communs auxquels donnent lieu les doses un peu fortes d’antipyrine, c’est la ««««/•. On pourrait éviter ce symptôme pénible, quand les sueurs sont abondantes, en faisant prendre dix minutes avant la première dose d’antipyrine, 5 milligrammes d’agaricine ou un demi-milligramme d’atropine (11. Iluchard).

L’action locale de l’antipyrine varie avec les surfaces sur lesquelles on la dépose. Appliquée sur les téguments externes, son action est nulle; sur les mu(iueuses, la muqueuse de l’estomac en particulier, son action irritante est manifeste et peut provoquer le vomissement (Laborde, etc.). — Injectée dans le tissu cellulaire, la douleur qu’elle occasionne est très vive; dans certains cas, l’irritation locale a été jusqu’au phlegmon suivi d’abcès. Aussi a-t-on conseillé d’associer la cocaïne à l’antipyrine pour annihiler les douleurs que causent les injections hypodermiques de cette dernière substance.

l'our éviter le vomissement qu’occasionne parfois l’antipyrine, on a conseillé de prendre en même temps de l’eau gazeuze (Perdriel), et certains auteurs ont pensé de faire, pour la môme raison, de l’antipyrine effervescente.

Von Brinckeim a recommandé l’injection sous-cutanée de cocaïne à2 p. 100, trois à cinq minutes avant de pra-

ANTI

tiquer au meme endroit l’injection d’antipyrine, pour prévenir la douleur qu’occasionne cette dernière (Therap. Momtsh., 1888;.

Étudions maintenant l’action de l’antipyrine sur le système nerveux.

L’antipyrine à dose élevée — Ogr. 03 chez la grenouille, ügr. 50 chez le lapin — détermine du côté du système nerveux central des phénomènes d’excitation d’abord, des phénomènes parésiques et paralytiques ensuite (Dcmme).

L’excitation se traduit par des convulsions tétaniques générales qui sont suivies d’une phase paralytique pendant laquelle l’excitabilité réflexe est abolie. Mais son action sur les extrémités des nerfs moteurs dans les muscles (plaques motrices) serait nulle (Worokhowetz, Pavlinolf). line injection intra-veineuse de 0 gr. 07 par kilogramme chez le lapin détermine un état cataleptique des plus curieux (llénocque. Bouchard), eu ce sens que cette rigidité musculaire n’empèche point les mouvements volontaires, t Dès que la volonté actionne un muscle, la rigidité disparait, pour recommencer dès que le mouvement volontaire a été exécuté ï (Ch. BouciiAiiD, Soc. (le biologie, 20 déc. 1884).

Si, dans ces conditions, on sectionne le nerf sciatique et le crural du même coté, les muscles énervés sont épargnés et conservent leurs propriétés physiologiques, preuve que l’action de l’antipyrine porte sur le système musculaire. Cette action tétanique de l’antipyrine SC produit également sur le chien auquel on a injecté 0 gr. 50 à 1 gramme d’antipyrine par kilogramme d’animal; elle est ensuite suivie d’attaques convulsives qui vont en s’alfaiblissant peu à peu. Dans ces conditions, il y a hyperesthésie cutanée (Blumeau, Lauder Brunton).

Injectée sous la peau d’un lapin ou d’un chien, à la dose de 1 à 2 grammes, l’antipyrine produit, au contraire, une véritable analgésie dans le membre injecté, et souvent aussi du côté opposé (Gley).

Des recherches de Gley et Caravias (Soc. de biologie, 1887), il résulte qu’à faible dose l’antipyrine diminue l’excitabilité réflexe, tandis qu'à forte dose elle l’augmente. Ce résultat est confirmé par les observations de Lépine faites sur l’homme, à savoir qu’une forte dose d’antipyrine (10 grammes par jour) a pu augmenter l’incoordination motrice des ataxiques.

Des recherches de Lauder Brunton, il résulte que, tandis que l’antipyrine diminue les réflexes dépendant de la douleur (pincement, piqûres, etc.), elle exalte au contraire les simples attouchements, l’impressionnabilité tactile. Cette exaltation du sens du tact a été également mentionnée par Blumeau. C’est ce qui fait que chez l’animal soumis à une forte dose d’antipyrine, on voit l’attouchement le plus léger, et même les impressions auditives vives, provoquer un tétanos généralisé. Cette augmentation de l’excitabilité réflexe se fait encore Sentir après la section de la moelle, ce qui prouve qu’elle est d’origine exclusivement médullaire. Après la ligature de l’artère iliaque chez une grenouille antipyrinisée, l’excitation faradique du nerf sciatique donne à peu prés les mêmes résultats physiologiques qu’à l’état normal, ce qui prouve qu’il faut exclure toute action périphérique dans l’explication de l’hyperexcitabilité réflexe.

A haute dose, chez l’homme sain, l’antipyrine détermine, selon les sujets, un sentiment de vertige, de nausées ou d’assoupissement, ou bien, tout au con¬

traire, de l’excitation et de l’Iiilarité, un sentiment de bien-être qui fait disparaître, si elle existait, la sensation de fatigue. Chez un sujet en proie à la douleur, l’ivresse autipyrique calme celle-ci aussi bien que la morphine et mieux que le salicylate de soude (Lépine). Cette action analgésique constatée par Huchard en 1885, puis par Lépine (1886) sur des ataxiques, ensuite par G. Sée, Chromjakow, Ljivow, etc., sur des migraineux, est une des propriétés les plus remarquables de l’antipyrine. Cette action a valu à cette substance le nom commercial A'analgésine. Cette action analgésique n’existe point sur le sujet à l’état physiologique (Lépine).

Les effets d'excitation cérébrale (insomnie, cauchemars) que Lépine a constatés sur les sujets non fébricitants, sont certainement la conséquence d’une dose trop forte, — en règle générale du moins, parce qu’il y a des idiosyncrasies dont il faut tenir compte, — car après laprise de 1 ou 2 grammes d’antipyrine quand on a la migraine, à l’atténuation de la douleur vient s’adjoindre non pas un sentiment d’excitation, mais, au contraire, une espèce de langueur qui envahit tout l’organisme et le porte au repos.

Sur la circulation, l’antipyrine provoque, au début, une excitation vaso-motrice; cette excitation se traduit par une élévation temporaire de la pression artérielle. Malgré cette élévation de la pression vasculaire, on observerait, même à faibles doses (1 à 2 grammes), une vaso-dilatation périphérique (Cappola, Queirolo, Maragliano, llobinson, etc.). Mais cette vaso-dilatation ne serait point générale. 11 y a constriction des vaisseaux viscéraux, notamment ceux qui sont sous la dépendance des nerfs splanchniques (Lépine), ce que Morat et Casimir ont observé d’ailleurs pour les vaisseaux du rein (Casimir, Thèse de Lyon, 1886).

Le nombre des pulsations augmente, chez un chien curarisé, sous l’influence d’une injection de 1 gramme d’antipyrine (Morat et Casimir). Chez l’homme, cependant, sous l’influence d’une dose de 4 grammes de cette substance, Queirolo, assistant du professeur Maragliano (de Gênes), vit le pouls diminuer de fréquence. A faible dose, l’antipyrine est en effet considérée comme un tonique cardiaque (llobinson, etc.).

A haute dose, l’antipyrine déprime, au contraire, l’énergie du cœur. Chez le lapin, elle amènerait rapidement la mort par paralysie cardiaque (Lépine).

Selon Crolas et Hugounencq {Lyon médical, 3 mars 1886), l’antipyrine ne fait point diminuer les globules du sang de l’animal, et probablement de l’homme, à l’état physiologique. Lépine, au contraire, soutient que chez les fébricitants cette diminution est certaine {Soc. des SC. méd. de Lyon, 1889).

In vitro, une solution d’antipyrine, même à 1 p. 100, n’a aucun effet sur les globules rouges et l’hémoglobine (Pavlinofl', Lépine).

Enfin, en application locale, l’antipyrine détermine la constriction vasculaire en même temps qu’elle provoque la coagulation du sang (llénocque. Soc. de thér.,' 11 janvier 1888). — Cet effet fera comprendre que l’on ait eu recours à l’antipyrine à titre d’hémostatique.

Sur la respiration, l’antipyrine n’a aucune action directe. — Pavlinolf (de Moscou) dit cependant qu’elle ralentit notablement les mouvements respiratoires, dont le rythme reste normal.

Voyons les effets de l’antipyrine sur la température du corps. — D’une manière générale, administrée aux fébricitants, l’antipyrine abaisse la température. Cet

ANTi

ANTI

abaissementcoramence en moyenne une (lemi-lieure après la prise d’antipyrine et dure quelques heures. Deux grammes de cette substance déterminent un abaissement thermique qui peut aller de 1 à 2 degrés, selon les sujets et l’intensité de la lièvre. Au bout de quatre heures environ, la température commence à remonter.

L’abaissement thermique ne s’accompagne d’ordinaire d’aucun phénomène pénible, à part des sueurs plus ou moins abondantes qui incommodent particuliérement les phtisiques. Jaccoud, cependant, outre les sueurs, signale comme assez fréquents quelques frissons et un sentiment de fatigue très pénible.

Comment l’antipyrine abaisse-t-elle la chaleur des fébricitants? Cerna et W. S. Carter {New-York Medic. Monats., févr. 1893) acceptent que c’est en augmentant la déperdition de chaleur et en déterminant, de plus, une production calorique moindre. Comme cette substance dilate les veines et les capillaires de la peau, il est en effet permis de croire qu’une partie de ses effets antipyrétiques est due à l’augmentation de la quantité de chaleur rayonnante du corps que la dilatation vasculaire périphérique doit déterminer. Mais c’est aux centres thermogéniques eux-mêmes probablement que doit être rapportée la principale cause de l’abaissement thermique.

Chez l’animal sain, chez l’homme à l’état physiologique, l’antipyrine n’a point d’action élective sur la chaleur animale.

L’action de l’antipyrine sur les processus nutritifs a donné lieu à de nombreuses recherches, A. Uobin conclut de ses essais urologiques que l’antipyrine diminue la quantité des urines excrétées et qu’elle abaisse aussi les matériaux solides de l’urine de 10 p. 100 environ. L’urée diminuerait de 21 à 33 p. 100; l’azote total, les chlorures, l’acide phosphorique, l’acide sulfurique conjugué diminueraient également (A. Uobin, Acad, de médecine, 6 déc. 1887). Au contraire, elle augmente l’acide urique, le rapport de l’acide phosphorique à l’azote de l’urée, le phosphore incomplètement oxydé et ses divers rapports, le soufre incomplètement oxydé et la potasse, D où A. Uobin conclut que l’antipyrine diminue les combustions organiques, ce qu’accuse nettement l’excès de production relatif d’acide urique et des matériaux extractifs azotés. Il est probable que ces résultats sont la conséquence de l’impression de l’antipyrine sur le système nerveux central. Cette substance abaisse l’excitabilité des éléments nerveux. 11 en résulte un amoindrissement dans l’énergie et la vivacité des processus de nutrition élémentaires. C’est d’ailleurs ce que l’on observe avec tous les médicaments qui dépriment le système nerveux.

Engel, Umbach, Ilayrac et, depuis, Chittenden et Adams ont confirmé les recherches de A. Uobin. Comme ce dernier auteur, ces médecins ont noté la diminution des urines et la diminution de l’urée urinaire chez les malades soumis à la médication antipyrique et chez les sujets sains. Toutefois, la diminution va en progression décroissante du sujet sain au fébricitant atteint d’une maladie aiguë et au malade frappé d’une maladie chronique (A. Robin, toc. cit., 1887; Uayrac, Thèse de Lyon, 1887).

'foutefois, il y a des dissidents.

En premier lieu, Casimir {Thèse de Lyon, 1886) n’a point observé de modification notable de l’urine des vingt-qualre heures sous l’influence de l’administration

de 3 à 5 grammes d’antipyrine. Dubousquet-Lahorderie {Soc. de thérap., 23 avril 1890) n’a noté sur lui-même aucune modification de la quantité des urines ni dans leur teneur en urée, après des doses de 3 à G grammes d’antipyrine. lîondet (Soc. de méd. de Lyon, 25 mars 1889) n’a pas trouvé non plus, sur cinq malades apyrétiques de son service de l’Ilôtel-Dieu, soumis au régime de l’hôpital pendant douze à dix-huit jours, une action bien sensible sur la quantité d’urée et d’urine excrétée. Plus récemment, Kumagava, Crolas et Hugouneneq, Cazeneuve ont fait les mômes observations.

Chez le chien, Crolas et Hugouneneq {Lyon medical, 3 mars 1889) ont noté, sous l’influence de l’antipyrine, l’état stationnaire de l’urine dans un cas, son augmentation dans un autre, et sa diminution légère dans un troisième cas. De même Cazeneuve {Soc. de méd. de Lyon, 25 mars et 29 avril 1889) a mentionné que le volume de l’urine n’est pas modifié. Néanmoins sa densité augmente et l’urée s’accroît. Mais, ajoute Cazeneuve, si l’urée augmente, l’azote total n’augmente pas par rapport à l’azote uréique ; les sulfoconjugués augmentent par rapport aux sulfates. Si la température s’abaisse et qu’en môme temps les produits d’oxydation augmentent, on pourrait se l’expliquer, suivant Cazeneuve, en se rappelant que Lépine a montré que les antithermiques agissent sur les matières hydrocarbonées, et non sur les matières azotées. Comme on le voit, les résultats auxquels sont arrivés les chimistes lyonnais Crolas, Hugouneneq et Cazeneuve, sont en contradiction avec ceux qu’a obtenus A. Uobin. En contradiction pareillement ils sont avec ceux de Umbach, qui a opéré dans le laboratoire de Nencke, à Berne {Arch. f. e-np. Path. u. Pharm., avr. 1886). Ce dernier a, en effet, démontré que les hautes doses d’antipyrine, prises à intervalles méthodiques pendant un certain temps, réduisent la proportion des matériaux excrémentitiels azotés éliminés soit par les urines, soit par la respiration ou les autres émoncloires. S’il en était vraiment ainsi, on comprendrait mieux l’action antithermique de l’antipyrine, qui amoindrirait le mouvement des échanges nutritifs interstitiels, c’est-à-dire qui diminuerait l’énergie des phénomènes de combustion élémentaire qui se passent au sein des tissus vivants. Comme la quinine, l’antipyrine abaisserait la température du corps en modérant les oxydations organiques.

'foutefois, en présence de ces contradictions d’auteurs également recommandables, il est peut-être prudent de conclure que la question de l’influence de l’antipyrine sur la nutrition reste ouverte, et pour l’instant nous pensons qu’il est sage de conclure avec Lépine {Arch. de méd. expér., p. 569, 1890) : 1° qu’à dose modérée l’antipyrine diminue presque toujours l’urée des urines ; 2° que pour l’acide urique les résultats sont variables ; 3° qu’à doses très fortes, elle peut augmenter l’azote total.

D’après les recherches de Fredericq, l’antipyrine serait susceptible d’enrayer en partie l’absorption d’oxygéne. — H. Fruitnight {New-York med. Rec., 1886) dit cependant qu’elle n’entrave pas le processus d’oxygénation.

Chez les personnes en état physiologique, l’antipyrine n’abaisse point le coefficient urotoxique. Dans la lièvre typhoïde, ce coefficient n’est pas iniluencé par l’emploi de ce médicament. Cependant, s’il se modifie, c’est en s’abaissant. Cesse-t-on alors l’antipyrine, il se relève (Weill et Roque). Dans le cas où il baisse beaucoup, il

AMI

ANTl

ne parait avoir aucun retentissement clini([ue correspondant.

Selon Pavlinoir, enfin, l’antipyrine augmente la sécrétion salivaire, et la salive contient de petites quantités de cette substance {Meditz. Obozrenié, p. 1203, 1885).

Karst a montré que la solution d’antipyrine à 8 p. 100 arrête, à égal volume, la putréfaction des liquides. La solution de 10 p. 100 arrête la putréfaction de l’urine, fielle de 15 p. 100, la putréfaction d’une infusion de viande (Voy. Lisukc, Rech. expér. sur l’acL antifermentescible et microbicide de l’antipyrine [Thèse de Lyon, 1892]).

Vianna (de llahia) a communiqué une note à la Société de biologie (20 mars 1892) d’où il résulte que l’antipyrine possède une action bactéricide et toxinicide sur le bacille de Lœfller.

A la dose de 2 gr. 50, cette substance empêche le développement du bacille de Lœfller dans les milieux de culture appropriés, et le tue lorsque sa végétation a commencé. Cet effet est obtenu en vingt-quatre heures avec une dose de 5 p. 100 d’antipyrine. Sur les bouillons de culture filtrés, la môme substance tue les toxines.

Des cobayes injectés avec le bouillon filtré et additionné de 4 à 8 p. 100 d’antipyrine mouraient au bout de cinq, huit, douze, quinze, vingt, vingt-quatre jours, tandis que les mêmes bouillons filtrés, non additionnés d’antipyrine, faisaient mourir les cobayes en moins de trois jours. Vianna croit donc que l’antipyrine exerce une action toxinicide sur le poison diphtéritique, qu’elle ne détruit pas complètement, il est vrai, mais dont elle retarde les effets d’une façon notable. C’est là une indication que la clinique fera bien de ne pas oublier à l’occasion pour se rendre compte de la valeur de l’antipyrine dans le traitement de la diphtérie, quoique nous ayons bien peur que ce ne soit là encore qu’une... espérance.

11. Kiiipioi ttaérapeutiquo. — Blanchard {Rev. méd. de la Suisse romande, 1887), Clément {Lyon médical, 1887), Golebiewski {Rerl. klin. Wochens., 1886), ont des premiers vanté l’antipyrine dans le rhumatisme articulaire aigu. Clément la croit préférable, dans ces circonstances, au salicylate de soude. Ses effets sont rapides et certains, dit-il, et les complications cardiaques du rhumatisme, loin d’être une contre-indication à l’antipyrine, comme on l’a avancé, sont au contraire améliorées par ce médicament. Cette opinion. Clément l’appuie sur 8 observations de rhumatisme articulaire compliqué d’endocardite valvulaire et de péricardite. La dose journalière que le médecin lyonnais donnait à ses malades variait de 4 à 6 grammes. E. Gole- Diewski a vu le même traitement avoir un excellent résultat dans tous les cas de polyarthrite, qu’ils fussent aigus ou chroniques. En trois ou quatre jours, les attaques de rhumatisme étaient jugulées ; mais qu’on ne s’y fie pas ; cela ne veut pas dire que le rhumatisme était guéri, il fallait continuer quelque temps le médicament pour prévenir le retour des attaques aiguës.

Fnunkel, Bernheim, Masius, G. Sée, Dujardin-Beaumetz, Komyorkoff, Livoff,etc., ont eu l’occasion de faire des remarques analogues à celles de Clément et Golebiewski. On peut dire aujourd’hui que l’antipyrine agit dans le rhumatisme à la fois comme analgésique et comme antithermique. Peut-être à cette double action vient-il se joindre son action antiseptique. Elle a une valeur à peu près égale au salicylate de soude comme sûreté et comme rapidité. Cependant, il semble que si

l’antipyrine est, avant tout, le médicament des rhumatismes subaigus ou apyrétiques, le salicylate de soude est, avant elle, le médicament des rhumatismes articulaires généralisés avec fièvre vive. On peut estimer que dans ces circonstances 1 gramme d’antipyrine équivaut à 2 grammes de salicylate de soude.

L’antipyrine doit être préférée au salicylate de soude toutes les fois qu’il y a des complications cardiaques, car elle n’est pas comme ce dernier un agent dépresseur du cœur (G. Sée). Clément a pu l’administrer pendant plusieurs mois à la dose de 6 grammes par jour sans aucun inconvénient. Il la croit susceptible de favoriser la résolution des inflammations des séreuses, et pour lui l’albuminurie n’est pas une contre-indication à l’emploi de l’antipyrine.

G. Sarda, à Montpellier, a confirmé les bons résultats que donne l’antipyrine dans le rhumatisme articulaire aigu, la migraine, les douleurs du tabes, les névralgies paroxystiques {Bull, de thér., t. CXIV, p. 433, 1888).

Ces avantages de l’antipyrine dans le rhumatisme articulaire ont été contestés par Tullio (Voy. Progrès médical, 1888), qui [se base sur 12 observations pour déclarer que l’antipyrine augmente et propage les douleurs au lieu de les amoindrir ; qu’elle favorise l’éclosion de la péricardite séreuse et de l’endocardite valvulaire(l!)... Bref, l’excès même de ces complications fait supposer que l’auteur est tombé sur une série malheureuse, et jusqu’à démonstration du contraire, nous ne croyons pas l’antipyrine si coupable.

G. Sée a amélioré le rhumatisme musculaire et la goutte chronique avec l’antipyrine.

Dans l’hémicranie, la migraine, l’antipyrine est aujourd’hui le médicament supérieur, à effet le plus souvent sûr et rapide. C’est ce qu’ont vu des premiers Blake- White, Ungar {CentraÀbl. f. klin. Med., 1886), Haig (Brit. med. journ. , 1 888), G. Sée {Académie de médecine de Parts, 1887). Voici ce que l’on peut donner comme certain à l’heure actuelle en ce qui concerne l’action analgésique de l’antipyrine.

L’efficacité de l’antipyrine dans la migraine n’est plus à démontrer. Il suffit souvent d’un gramme de cette substance pris dans un peu d’eau sucrée légèrement alcoolisée avec du rhum ou du cognac pour voir disparaître en quinze ou vingt minutes un accès d’hémicranie violente. Quand les accès sont plus tenaces et plus rebelles, il faut imiter G. Sée, qui prescrit 1 gramme au réveil, et 1 gramme une heure après. Après la deuxième dose, il est rare que l’accès ne soit pas enrayé. En quinze ou vingt minutes, on sent une légère pesanteur de tète, une sorte de léger engourdissement général, et en même temps les douleurs lancinantes, térébrantes de la migraine diminuent peu à peu d’intensité. On peut aussi prendre le médicament dans du sirop d’écorce d’oranges amères. Haig prétend que l’antipyrine soulage les migraineux en augmentant l’acidité des tissus et des humeurs. Elle augmente rapidement l’acidité de l’urine, dit-il, et diminue en même temps l’excrétion d’acide urique {Brit. med. Journ., 1888).

John Blake a également insisté sur les propriétés remarquables de l’antipyrine dans la migraine d’ordre divers {New-York med. Rec., 1887).

Hammond croit que l’antipyrine est contre-indiquée dans la migraine excito-vaso-motrice. Son véritable champ d’action, selon ce médecin, est la migraine paralytique {Journ. of med. a nerv. dis., 1892). De fait, elle échoue chez certains migraineux.

ANTl

ANTI

Uiins les céphalées de su rmenage scolaire, l’antipyrine suffit, selon G. Sée, à faire disparaître les douleurs de tôte journalières en quelques jours et les fait disparaître totalement au bout d’un à deux mois de traitement. J. Blacke-White la recommande aussi dans la céphalalgie due aux troubles menstruels, dans la céphalalgie si pénible et si rebelle des urémiques.

Lionnet (Thèse de Lyon, 1891) a montré que l’antipyrine peut être considérée comme un médicament de choix contre la céphalée nerveuse d'origine syphilitique. Ce médicament, sans avoir la prétention de pouvoir remplacer l’iodure de potassium, en est un succédané précieux qui fait disparaître la céphalée syphilitique beaucoup plus rapidement que ne saurait le faire celui-ci, dont l’action curative est beaucoup plus tardive.

Dans les névralgies, odontalgie, sciatique, névralgies faciales,etc., l’antipyrine en usage interne et en injections sous-cutanées a donné de remarquables succès. G. Sée notamment a rapporté des cas de névralgies faciales qui avaient cédé rapidement à ce traitement. Dans l’otalgie nerveuse, Gomperz a vu huit fois sur dix les douleurs cesser par l’usage de l’antipyrine à la dose de 1 gr. 50 par jour. (Centralbl. f. d. gesam. Ther., 1890, p. 182).

Dans l’angine de poitrine vraie, Huchard n’a point trouvé dans l’antipyrine un médicament bien efficace. Mais dans les pseudo-angines, où l’élément douleur est le symptôme capital, l'antipyrine agit avec plus d’eflicacilé. G. Sée a cependant rapporté quatre observations d’angine de poitrine vraie dont les accès ont été coupés par des injections sous-cutanées d’antipyrine et la respiration de pirydine (Voy. ce mot).

Prescrite encore a été l’antipyrine dans les douleurs fulgurantes des ataxiques, où elle a donné des résultats à ne pas dédaigner à G. Sée, à Lépine, à Suckling, etc. ; mais ici ce médicament a l’inconvénient de devoir être employé à très haute dose.

Enfin on a proposé de substituer l’antipyrine à la morphine (injections sous-cutanées) dans les coliques hépatiques, les coliques néphrétiques, les coliques de plomb (Dévie et Cbatin), les douleurs aiguës chez les cardiaques, la dyspnée des asthmatiques (G. Sée, Dates, Huchard, etc.). — E i administrant l’antipyrine contre la céphalée à un brightique, Feeny (The Lancet, 1889) vit guérir avec surprise le mal de Driglit, mal consécutif à une angine diphtéritique, il est bon de le remarquer.

G. Sée a fait remarquer que dans les coliques hépatiques, l’antipyrine n’a pas, comme la morphine, l’inconvénient de diminuer les sécrétions biliaire et intestinale.

En se fondant sur les recherches de Casavias, qui a démontré qu’à petite dose l’antipyrine diminue l’excitabilité réflexe de la moelle épinière tandis qu’elle l’exaspère à haute dose, Keldychc (Méd. Obozr., X.\XV, p. 1061, 1891) prescrivit l’antipyrine à dose élevée (4-6 grammes par jour et pendant huit jours) dans un cas de polynévrite alcoolique (paraplégie et douleurs violentes dans les membres pelviens), et dans un cas de névrite sciatique. Les résultats furent excellents : retour de la motilité, disparition des douleurs, réaction électrique redevenue normale.

La polyurie a été traitée par l’antipyrine. Le premier cas qui ail été amélioré par ce médicament appartient à Huchard (Soc. de ihér., 1888, p. 62). La dose journalière était de 4 à 6 grammes. Mais toutes les polyuries ne paraissent point passibles de cette médication. Si

la polyurie d’origine bulbaire est améliorée par l’antipyrine (Huchard); si la polyurie diabétique l’est également (Huchard, Dujardin-Deaumetz, G. Sée, J. Maslovsky, P. Voïnovitch), la polyurie de la néphrite interstitielle lui est complètement rebelle (Huchard).

L’emploi de l’antipyrine dans le diabète sucré repose sur une expérience de G. Sée et Gley (Acad, des sc., 1889) qui montrèrent qu’on peut rendre des chiens diabétiques à l’aide de la phloridzine, et qu’avec l’antipyrine on peut amoindrir ensuite l’excrétion du sucref des 2/13 aux 2/8, malgré la continuation d’un régime mixte. — Avec un régime bien compris, on peut guérir pour un temps plus ou moins long, les diabétiques qui excrètent moins de 80 à 100 grammes de sucre par jour; on peut améliorer ceux qui en excrètent de 100 à 150 grammes, à la condition toutefois que l’état général soit encore bon. Au contraire, les diabétiques amaigris et hyperglycosuriques, et les diabétiques tuberculeux n’en retirent aucun bénéfice. Dans ces conditions, la dose d’antipyrine à prescrire est de 3 grammes par jour, pendant quinze à vingt jours; on interrompt le médicament pendant huit à dix jours, et l’on recommence ensuite comme précédemment. C. Demarest confirmait encore récemment l’efficacité de ce mode de traitement (/oMni. ofthearn. med.Assoc., 1892,p. 788).

L'n médecin russe, Katzaourolf (Vraisch, n“ 7,1886) ayant remarqué que l’antipyrine rend d’inappréciables services dans la migraine, tenta de l’employer dans la névralgie ciliaire et la céphalalgie qui accompagne certaines affections des yeux. Les essais furent couronnés de succès; et dans'les 17 observations qu’il rapporte, on voit que les douleurs ciliaires et céphaliques qui accompagnent la kératite (4 cas), les ulcères de la cornée (3 cas), le glaucome (10 cas) ont cédé pour la plupart à une seule dose de 1 gramme d’antipyrine. Le même résultat a été obtenu par Katzaouroff dans les céphalées qui suivent l’opération de la cataracte.

Depuis, Post, de Saint-Louis (American journal ophthalmology, 1887), Dujardin, de Lille (Journ. des sc. méd. de LUle, 1887) ont obtenu des résultats analogues à ceux qu’avait annoncés le médecin russe.

Plus récemment, Valude a recommandé les injeclions hypodermiques d’antipyrine dans ïatrophie commençante du nerf optique. 11 croit que par suite de son pouvoir vaso-dilatateur, l’antipyrine peut ramener l’irrigation vasculaire du nerf optique alors que la papille optique commence à devenir blanche et que les phénomènes conjectifs et hyperplasiques ont cédé à l’usage des mercuriaux (Valude, Soc. méd. des hôpitaux, 16 juin 1893).

Dans la névrite optique descendante qui se caractérise par des maux de tète et une amblyopie croissante, des malades ont pu reprendre leurs occupations, lire, coudre, grâce à ce traitement, et quand tous les autres avaient échoué. Bistès (de Constantinople) a observé un fait qui confirme ceux de Valude.

Pour appliquer cette médication, on pratique dans l’épaisseur de la masse lombaire une injection hypodermique de 2 grammes d’une solution d’antipyrine, 25 grammes pour 50 grammes d’eau et 0 gr. 20 do cocaïne.

Selon Wichekiewicz (de Posen) les instillations d’antipyrine en solution aqueuse de 1 à 25 p. 100, dans l’œil atteint de conjonctivite catarrhale, de dacryocystile, d’épisclérite, de glaucome chronique, auraient pour effet de décongestionner l’œil, de tarir la sécrétion, de

ANTI

calmer la douleur. La conjonctivite serait vite guérie avec trois instillations par jour d’une solution à 3 ou 5 p. 100; des injections dans le sac lacrymal améliorent rapidement la dacryocystite (Sem. médicale, 1802).

E. Roullet a préconisé l’emploi de l’antipyrine contre le paiiHus ecrofulosHS, selon la méthode de Vignes (Thèse de Paris, 1893).

On commence par cocaïniser l’œil, puis on projette sur la cornée une légère couche d’antipyrine. Malgré la cocaïnisation, le malade ressent une cuisson assez vive ; il y a larmoiement. La réaction inflammatoire est assez vive, quoiqu’on soit obligé d’espacer les séances d’un ou de plusieurs jours; mais à la suite on voit les anses vasculaires du pannus rétrocéder rapidement, et la guérison survient, probablement sous l’action hémostatique de l’antipyrine.

On a proposé l’antipyrine (Iluchard, Féréol, Dujardin-Heaumetz, Lépine, Daremberg, Clément, Macalister, etc.) contre h fièvre des phtisiques. Pour obtenir l’apyrexie, il faut employer de fortes doses. Iluchard a l’habilude de prescrire 2 grammes d’antipyrine le soir au moment de la fièvre (Bull, de thér., 1884 et 1885). Daremberg (Bull, de thér., X, CIX, p. 59, 1885), après de nombreux essais, est arrivé à prescrire une dose de 1 gramme au moment de la fièvre, et il continue ensuite à maintenir l’abaissement thermique obtenu en administrant Ogr. 50 chacune des heures qui suivent, jusqu’à concurrence de 4 et G grammes. 11 commence avant que le thcrmonictre soit monté à 37“ 5. Mais, avec ces doses élevées, il n’est pas rare devoir survenir des éruptions scarlatiniformes. De plus, Daremberg n’administre point l’antipyrine aux tuberculeux qui ont une fièvre continue, mais seulement quand cette dernière est rémittente. Et ce médecin ajoute que si alors la fièvre est amoindrie, les lésions pulmonaires ne sont nullement améliorées. L’antipyrine, dit-il, est un simple palliatif qui est à la fièvre ce que l’opium est à la douleur. Elle permet seulement aux malades de manger et de réparer temporairement leurs forces.

Tout autre est la conclusion de Zakrjewski (Bull, de thér., t. exil, p. 133, 1887), qui prétend avoir obtenu la cicatrisation des cavernes par le traitement à l’antipyrine. Mais comme ce médecin employait en même temps la suralimentation, l’arsenic, le fer, l’iodoforme, les inhalations de solutions antiseptiques, il est bien difficile de déterminer ce qui, dans ces circonstances, revient réellement à l’antipyrine. Bref, Zakrjewski pense que l’efficacité de l’antipyrine est la conséquence de ce double résultat : diminution de la destruction des malières azotées sous l’influence du médicament, ainsi qu’il ressort des recherches de Walter (E/'aLseft, 1885), etc., et abaissement de la température du corps, qui, parsuite, serait moins favorable au développement du bacille de Koch.

L’indication de l’antipyrine est donc autant la fièvre que la douleur. Hucliard considère que les deux véritables indications de cette substance sont Yhypertheruiie et la continuité de la fièvre (Soc. de thér., 11 février 1885), mais ce médecin ne cherche jamais à ramener quand même la température à son chiffre physiologique. A. Hobin va plus loin. Pour lui, tout agent qui diminue les oxydations doit être proscrit du traitement des fièvres et notamment de la fièvre typhoïde. De telle sorte que l’antipyrine devrait être « distraite du groupe des vrais antipyrétiques et supprimée dans le traitement des pyrexies ».

IHèKAPEUTIQUE. — SUPPL.

L’opinion d’A. Robin n’a pas prévalu, et dans la pratique, on emploie encore î’antipyrine dans la fièvre typhoïde, la fièvre des phtisiques, la pneumonie, V érysipèle, les fièvres éruptives, la diphtérie, la péritonite, les oreillons et même la fièvre palustre.

Dans la fièvre typhoïde, Iluchard, Clément, etc., ont montré qu’en administrant 1 gramme d’antipyrine toutes les trois heures, la fièvre typhoïde évolue presque apyrétiquement. Clément se guide sur la température. Quand le thermomètre atteint 38”, il donne une nouvelle dose d’un gramme. D’après ce médecin, on pourrait assimiler chaque dose ainsi donnée à l’action que l’on obtient avec un bain froid de 20” et d’un quart d’heure de durée. Mais cette dernière conclusion ne nous semble point démontrée, et nous ne pensons pas que l’antipyrine soit jamais susceptible de détrôner la méthode de Brand dans le traitement des typhoïdiques.

Quoi qu’il en soit, selon Clément, l’antipyrine fait disparaître l’aspect typhoïde ; elle fait cesser le délire, elle ramène l’humidité de la langue et améliore l’état général. Bionner (de Breslau), Naunyn (de Kœnigsberg), P. Guttman (de Berlin) (Berl. klin. Woch., 1884), Alexander, Masius, Kussmaul, etc., ont rapporté des faits analogues (Centralbl. f. die gesam. Therap., sept. 1884).

Roussel, médecin de l’Hôtel-Dieu de Saint-Étienne, a beaucoup préconisé l’antipyrine dans le traitement de la fièvre typhoïde. Pour éviter tout danger d’hypothermie et de collapsus, il l’administre à doses progressivement croissantes, le premier jour 2 grammes, en quatre prises, à trois heures d’intervalle l’une de l’autre; le deuxième jour 3 grammes ; le quatrième jour 4 grammes, et ainsi de suite jusqu’à ce que l’on ait jugulé la fièvre, ce que l’on obtient d’ordinaire avec 6 ou 7 grammes. Le huitième jour la fièvre cède définitivement.

Dans 95 cas de fièvre typhoïde, Roussel a obtenu d’excellents effets de ce mode de traitement (Se/«. méd., 1893).

Dans la pneumonie, l’antipyrine est le meilleur agent antitherraique. Non seulement elle ferait tomber la fièvre, mais elle hâterait encore la résolution de l’infiltration pulmonaire (Clément). Iluchard avait déjà remarqué du reste que l’antipyrine exerce une sorte d’action élective sur les congestions et les inflammations des organes de l’appareil respiratoire.

Shesmintzelle (Saint-Louis med. and surg. Journ., 1890) s’est bien trouvé de l’association de l’antipyrine et du camphre dans le traitement de la pneumonie. Le camphre empêcherait l’action dépressive de l’antipyrine, et la température s’abaisserait dés lors sans frisson, ni collapsus. II prescrit :

Arétaiiilide . 0 gr. 30

Camphre . 0 gr. 15

pour un cachet qu’il renouvelle toutes les quatre heures (Med. News, 1890, p. 292).

Dans les formes continues de la fièvre malarienne, Antony (Arch. de méd. et de pharm. mil., 1887) a montré que l’antipyrine pouvait réussir là où la quinine avait échoué. Mais Naunyn échoua dans 6 cas, bien qu’il eût administré jusqu’à 5 grammes de médicament avant l’accès (Berl, klin, Woch., 1881). 11 est vrai, par contre, que J. Hope Botter prétend avoir retiré de bons effets dans les mêmes conditions (The Lancet, 10 avr. 1886).

Dans 2 cas de fièvre rémittente paludéenne, et

ANTI